Urinary epidermal growth factor in kidney disease: A systematic review / Factor de crecimiento epidérmico urinario en la enfermedad renal: una revisión sistemática

Urinary epidermal growth factor (uEGF) is primarily produced by the kidney, and alterations of it have been associated with several kidney diseases. The aim of this review was to describe uEGF levels in presence or progression of kidney diseases. We conducted a systematic review of observational studies with uEGF determination, patients with acute kidney injury, chronic kidney disease, primary or secondary nephropathy, or renal cancer were included. Studies were searched in Medline, Google Scholar, Science Direct, and EBSCO up to August 2, 2021. Participants and measurements characteristics from which uEGF were determined as the specificity, sensitivity, and the area under the ROC curve, whenever available, were gathered. 53 studies were included, the most frequent kidney diseases studied were acute kidney injury, chronic kidney disease, and diabetic nephropathy. In most studies, uEGF levels were lower in cases than in controls. Studies showed that uEGF levels can predict presence or progression of acute kidney injury, chronic kidney disease, and nephropathy. Heterogeneity in the reported uEGF values can be attributed to the different techniques, sampling, and ways of reporting uEGF values. Although uEGF values are lower in patients with almost all kidney diseases and their progression, uEGF evaluation methods should be standardised to be used as a biomarker in clinical practice. (AU)

El factor de crecimiento epidérmico urinario (uEGF) es producido principalmente por el riñón, y sus alteraciones se han asociado con varias enfermedades renales. El objetivo de esta revisión fue describir los niveles de uEGF en presencia o progresión de enfermedades renales. Realizamos una revisión sistemática de estudios observacionales con determinación de uEGF en la que se incluyeron pacientes con insuficiencia renal aguda, enfermedad renal crónica, nefropatía primaria o secundaria, o cáncer renal. Se realizaron búsquedas de estudios en Medline, Google Scholar, Science Direct y EBSCO hasta el 2 de agosto de 2021. Se extrajeron las características de los participantes y de las mediciones del uEGF, así como la especificidad, la sensibilidad y el área bajo la curva ROC, siempre que estuvieran disponibles. Se incluyeron 53 estudios, y las enfermedades renales más frecuentes estudiadas fueron la insuficiencia renal aguda, la enfermedad renal crónica y la nefropatía diabética. En la mayoría de los estudios los niveles de uEGF fueron más bajos en los casos que en los controles. Los estudios demostraron que los niveles de uEGF pueden predecir la presencia o la progresión de la lesión renal aguda, la enfermedad renal crónica y la nefropatía. La heterogeneidad en los valores de uEGF informados se puede atribuir a las diferentes técnicas, muestreo y formas de informar los valores de uEGF. Aunque los valores de uEGF son más bajos en pacientes con casi todas las enfermedades renales y su progresión, los métodos de evaluación de uEGF deben estandarizarse para ser utilizados como biomarcadores en la práctica clínica. (AU)

Understanding the role of Cripto-1 in cancer progression and therapeutic strategies

During the initial stages of gastrulation during embryonic differentiation and wound healing, Cripto-1 is a critical protein for human growth. The epithelial adhesion molecules’ downregulation, the mesenchymal overexpression, and mobile proteins are important mechanisms by which Cripto-1 initiates epithelial to mesenchymal transition (EMT). As a result, the function of Cripto-1 for inducing EMT to increase cell migration is advantageous during embryogenesis; however, it is deleterious during the formation, growth, and malignant tumor metastasis. The majority of malignancies are reported to have elevated levels of Cripto-1. Cripto-1 can modify cancerous cells through its function in EMT, which enables these cells to migrate via the extracellular matrix, bloodstream, and lymphatic vessels, on their way for metastasizing to other organs. The goal of this review is to explain what role Cripto-1 plays in common cancers and to summarize how therapeutic strategies are used to interfere with this molecule to target cancers (AU)

Discordance of positive immunohistochemical results among different primary HER2 antibodies used in breast cancer: A comparison between Histofine® HER2 Kit (MONO) SV2-61γ antibody and Ventana I-VIEW PATHWAY™ HER2 4B5 antibody / Discordancia de los resultados inmunohistoquímicos positivos entre los diferentes anticuerpos primarios HER2 utilizados en el cáncer de mama: comparación entre el anticuerpo Histofine® HER2 Kit (MONO) SV2-61γ y el anticuerpo Ventana I-VIEW PATHWAY™ HER2 4B5

Introduction: Immunohistochemical (IHC) testing for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) expression status renders variable scores among different primary antibodies. Materials and methods: We assessed HER2 expression status by IHC score using two types of kits, i.e., Roche Ventana I-VIEW PATHWAY™ HER2 using the 4B5 antibody that recognizes the intracellular domain (ICD) and Nichirei Biosciences Histofine® HER2 Kit (MONO) using the SV2-61γ antibody that recognizes the extracellular domain (ECD). In addition, we determined the presence or absence of the ECD in samples by Western blotting (WB) and examined its relationship with the IHC score. Results: Of 101 samples, 44 and 9 samples received a score of 2+/3+ by IHC with 4B5 and SV2-61γ, respectively. A verification by WB in samples with a discrepancy of IHC scores found that samples with the score of 2+/3+ with SV2-61γ showed a significantly higher protein intensity of p185HER2 with the ECD, whereas samples with a score of 2+/3+ with 4B5 but as 0/1+ with SV2-61γ showed a significantly higher protein intensity of p95HER2 without the ECD. Conclusion: The nature of primary antibodies used for IHC and the presence or absence of the ECD in samples may contribute to different positive rates between 4B5 and SV2-61γ.(AU)

Introducción: Para el ensayo de inmunohistoquímica (IHC) para evaluar el estado de expresión del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), diferentes anticuerpos primarios causan diferentes puntuaciones de IHC. Materiales y métodos: Evaluamos el estado de expresión de HER2 mediante la puntuación IHC usando dos tipos de kits, es decir, Roche Ventana I-VIEW PATHWAY™ HER2 usando el anticuerpo 4B5 que reconoce el dominio intracelular (ICD) y Nichirei Biosciences Histofine® HER2 Kit (MONO) usando el SV2-Anticuerpo 61γ que reconoce el dominio extracelular (ECD). Además, determinamos la presencia o ausencia de ECD en las muestras mediante Western Blot (WB) y examinamos su relación con la puntuación IHC. Resultados: De las 101 muestras, 44 y 9 de ellas recibieron una puntuación de 2+/3+ por IHC con 4B5 y SV2-61γ, respectivamente. Una verificación por WB en muestras con una discrepancia en las puntuaciones de IHC encontró que las muestras con una puntuación de 2+/3+ con SV2-61γ mostraron una intensidad de proteína de p185HER2 significativamente mayor con el ECD, mientras que las muestras con una puntuación de 2+/3+ con 4B5 pero como 0/1+ con SV2-61γ mostraron una intensidad de proteína significativamente mayor de p95HER2 sin ECD. Conclusión: La naturaleza de los anticuerpos primarios utilizados para IHC y la presencia o ausencia de ECD en las muestras pueden contribuir a diferentes tasas positivas por IHC entre 4B5 y SV2-61γ.(AU)

Clinical and molecular characteristics of epidermal growth factor receptor exon 20 insertion mutations in non-small-cell lung cancer

ObjectiveTo evaluate the genomic and immune characteristics of non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 20 insertion (ex20ins) mutations from a retrospective dataset with molecular spectrum, tumor mutational burden (TMB), and programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression, as well as to evaluate the efficacy of immune checkpoint inhibitors (ICIs).MethodsA total of 283 patients with EGFR ex20ins mutations who were diagnosed with NSCLC at our hospital from August 2013 to September 2020 were enrolled in this single-center retrospective study.ResultsAmong the 283 patients with EGFR ex20ins mutations, 182 patients received next-generation sequencing (NGS) test, and 51 different subtypes of insertion variants were recorded. The most common mutations were A767_V769dup (21.4%), S768_D770dup (19.2%) and A763_Y764insFQEA (7.1%). The most common co-occurring mutations were EGFR amplification (37.9%), TP53 mutation (35.0%) and PIK3CA mutation (8.7%). PD-L1 status was available for 141 patients, and 75.9% (107/141) of these samples showed negative PD-L1 expression. In the 36 cases with TMB tested by NGS, the median TMB was 4.6 mutations/Mb. Then 12 patients received ICIs monotherapy or combination therapy. No severe adverse events were observed.ConclusionLow PD-L1 expression and TMB were observed in NSCLC patients harboring EGFR ex20ins mutations. Further investigations are needed to confirm the therapeutic sensitivity of ICIs in this subgroup of EGFR mutations.

Efecto del clopidogrel vs. aspirina en la función de la expresión del inflamasoma proaterosclerótico NLRP1 en células endoteliales. Estudio ECLOAS / Effect of clopidogrel vs. aspirin on pro-atherosclerotic NLRP1 inflammasome expression in endothelial cells. ECLOAS study

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: Se ha demostrado que el inflamasoma NLRP1 es clave en la disfunción endotelial, estando las plaquetas implicadas en las reacciones inflamatorias que la desencadenan. Investigamos la inhibición in vivo de la inflamación plaquetario-dependiente mediante inhibición del receptor P2Y vía ADP comparada con la de la enzima COX sobre la transcripción del NLRP1 en las células endoteliales. MÉTODOS: Estudio prospectivo, aleatorizado, abierto y cruzado con 2 periodos de inhibición plaquetaria en 20 voluntarios sanos, administrando clopidogrel 75mg/día/7días y aspirina 100mg/día/7días de forma cruzada tras un periodo de lavado de una semana. Las células endoteliales aórticas humanas (HAEC) fueron estimuladas 2h con plasma obtenido de los pacientes antes y después de la inhibición plaquetaria. La cuantificación de la expresión de NLRP1 se determinó mediante análisis qRT PCR. RESULTADOS: Las HAEC expuestas a plasma basal de individuos sanos presentaron niveles más elevados del NLRP1 que las expuestas a plasma de los participantes tras la administración de aspirina o clopidogrel [cuantificación relativa (CR), 1,077±0,05 vs. 1,002±0,06; OR, 1,8; IC95, 1,1-2,9; p < 0,01 y 1,077±0,05 vs. 1,04±0,03; OR, 1,7; IC95, 1,2-2,6; p < 0,001, respectivamente]. La expresión del NLRP1 en HAEC expuestas a plasma de los participantes tras la administración de aspirina o clopidogrel fue similar a las HAEC sin exposición a plasma humano (PBS) [CR 1,002±0,06 vs. 1,009±0,03; OR, 0,9; IC95, 0,5-1,4; p = 0,7 y 1,04±0,03 vs. 1,009±0,03; OR, 0,8; IC95, 0,3-1,2; p = 0,5, respectivamente]. No hubo diferencias en el porcentaje de reducción del NLRP1 en las HAEC expuestas al plasma tras la toma de aspirina comparado con la provocada por el plasma de estos mismos sujetos tras clopidogrel (3,8% vs. 2,8%, p = 0,3, respectivamente). CONCLUSIONES: La inhibición plaquetaria por vías P2Y y COX provoca similar efecto en la inhibición del inflamasoma proaterogénico NLRP1 en las HAEC

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: NRP1 inflammasome is crucial in endothelial dysfunction. Platelets are mandatory for the inflammation that precedes it. Aspirin could inhibit NLRP1 inflammasome in endothelial cells, and clopidogrel could also provoke a reduction in vascular inflammation. A study was carried out on the influence of platelet inflammatory inhibition by P2Y receptor inhibition versus COX enzyme inhibition on the transcription of NLRP1 inflammasome in endothelial cells. METHODS: An open-label, prospective, randomised crossover study with two periods of platelet inhibition enrolled 20 healthy volunteers. They received clopidogrel 75mg/day/7days and aspirin 100mg/day/7days. A venous blood sample was collected from all participants before and after this period. Human aortic endothelial cells (HAECs) were exposed for 2h in cultures. NLRP1 gene expression was then analysed in these cultures. RESULTS: HAEC cultures that were exposed to baseline plasma showed higher expression of NLRP1 than HAECs exposed to plasma after one week of aspirin or clopidogrel intake [relative quantification (RQ), 1.077±0.05 vs. 1.002±0.06; OR, 1.8; 95% CI, 1.1-2.9; P<.01 and 1.077±0.05 vs. 1.04±0.03; OR, 1.7; 95% CI, 1.2-2.6; P<.001, respectively]. NLRP1 expression in HAEC cultures exposed to plasma after one week of aspirin or clopidogrel was similar to that observed in control HAECs that was no exposed to human plasma (PBS) [RQ; 1.002±0.06 vs. 1.009±0.03; OR, 0.9; 95% CI, 0.5-1.4; P=.7, and 1.04±0.03 vs. 1.009±0.03; OR, 0.8; 95% CI, 0.3-1.2; P=.5, respectively]. No difference was observed in NLRP1 percentage reduction in HAEC after aspirin or clopidogrel exposure (3.8% vs. 2.8%, P=.3, respectively). CONCLUSIONS: Platelet inhibition by P2Y pathway is similar to COX pathway in NLRP1 expression inhibition in HAECs

FR - Inhibidores del factor de crecimiento epidérmico y toxicidad cutánea: en busca de un protocolo de manejo / RF - Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitors and Skin Toxicity: The Search for a Management Protocol

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Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) y geles de silicona en el abordaje de heridas, quemaduras y cicatrices: revisión de la literatura / Epidermal Growth Factor (EGF) and silicone gels in wounds, burns and scars management: literature review

Introducción y Objetivo. El Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) es conocido desde hace décadas como un elemento formador y de mantenimiento de la piel y diversas mucosas. Se dispone de Factor de Crecimiento Epidérmico recombinante humano (rhEGF), proveniente de técnicas de ingeniería genética, apto para su uso clínico en la prevención o tratamiento de diversas alteraciones cutáneas. El objetivo de este trabajo es realizar una revisión bibliográfica sobre las evidencias disponibles en el uso del rhEGF para el abordaje de lesiones cutáneas. Material y Método. Llevamos a cabo una revisión bibliográfica en los principales buscadores de evidencia científica, incluyendo finalmente en la revisión un total de 25 referencias bibliográficas en relación al uso de rhEGF en la clínica diaria. Resultados. El rhEGF promueve la curación de las heridas (traumáticas o quirúrgicas) y quemaduras, reduciendo la incidencia de cicatrices hipertróficas y queloides. Geles y láminas de silicona son de primera elección en el cuidado de las heridas, agudas o crónicas. El rhEGF está disponible en concentraciones y pureza útiles para uso terapéutico, en galénicas estables y mediante formulación individualizada (formulación magistral); es cómodo, efectivo y seguro, y permite la individualización de tratamientos adicionando principios activos o modificando los vehículos de la fórmula. Conclusiones. Se pueden considerar indicados los compuestos tó- picos con rhEGF comercializados o a través de formulación magistral para el tratamiento de heridas (traumáticas o quirúrgicas), quemaduras, cicatrices hipertróficas y queloides. El rhEGF puede prescribirse con excipientes en gel, serum, crema u otros excipientes tópicos; el gel de silicona puede ser el excipiente más adecuado para maximizar la efectividad del factor, sinergizando la efectividad del gel de silicona y el rhEGF (AU)

Background and Objective. Epidermal Growth Factor (EGF) is known for decades as a building and maintenance element for the skin and several mucous membranes. Recombinant human Epidermal Growth Factor (rhEGF) is available thanks to genetic engineering techniques, and suitable for clinical use in the prevention or treatment of several skin disorders. Our aim is to carry out a literature review on the scientific evidence in the use of rhEGF available for the treatment of skin lesions. Methods. We conduct a bibliographical review using the main scientific evidence search engines, finally including a total of 25 bibliographic references in relation to the use of rhEGF in daily clinical practice. Results. RhEGF promotes wound healing (traumatic or surgical) and burns, reducing the incidence of hypertrophic and keloid scars. Silicone gels and sheets are the first choice in the care of wounds, acute or chronic. RhEGF is available in concentrations and purity useful for therapeutic use, in stable galenics and by individualized formulation (compounding); its use is comfortable, effective and safe, allowing the individualization of treatments adding active principles or modifying the vehicles of the formula. Conclusions. Topical compounds with commercially available rhEGF or by individualized formulation can be considered for the management of wounds (traumatic or surgical), burns, hypertrophic scars and keloids. RhEGF may be prescribed with excipients in gel, serum, cream or other topical excipients; silicone gels may be the most suitable excipient to maximize the effectiveness of the factor, synergizing the effectiveness of the silicone gel and the rhEGF (AU)

Valor de los niveles urinarios de interleucina 6, factor de crecimiento epidérmico, proteína quimioatractante de monocitos de tipo 1 y factor de crecimiento transformante Beta1 para la predicción de la extensión de las lesiones de fibrosis en biopsias de enfermos con nefropatía IgA / Value of urinary levels of interleukin-6, epidermal growth factor, monocyte chemoattractant protein type1 and transforming growth factor Beta1 in predicting the extent of fibrosis lesions in kidney biopsies of patients with IgA nephropathy

Objetivo: Analizar las asociaciones entre el nivel urinario de IL-6, EGF, MCP-1 y TGFβ1 y las características clínicas, bioquímicas y anatomopatológicas en enfermos con nefropatía IgA primaria y determinar su capacidad para realizar una estimación de la extensión de las lesiones de esclerosis glomerular e intersticial. Pacientes y métodos: Se estudió a 58 enfermos con nefropatía IgA. Se determinaron los niveles urinarios de IL-6, EGF, MCP-1 y TGFβ1 en el momento del diagnóstico. Tras realizar un análisis de la extensión de las lesiones renales mediante morfometría cuantitativa y mediante los criterios de Oxford, se analizó la capacidad de dichas moléculas para estimar la extensión de las lesiones glomerulares e intersticiales de fibrosis. Resultados: La IL-6, MCP-1 y TGF-β1 se asociaron a glomeruloesclerosis focal y a la extensión de la fibrosis intersticial, pero no a la presencia de proliferación mesangial, intracapilar o extracapilar. EGF presentó una asociación negativa con la fibrosis intersticial. Al categorizar a los enfermos según la clasificación de Oxford, los enfermos con scores T1 y T2 presentaron niveles significativamente superiores de IL-6, MCP-1 y TGFβ1, y niveles de EGF significativamente inferiores que los enfermos con T0. Tanto mediante regresión múltiple como mediante regresión logística, los niveles de MCP-1, IL-6 y EGF fueron predictores independientes de la superficie de fibrosis, tras ajustar por edad y FGe. Conclusión: La determinación de la concentración urinaria de IL-6, EGF y MCP-1 proporciona una información adicional que mejora de forma significativa la estimación de la superficie de fibrosis intersticial (AU)

Objective: To analyse the associations between urinary levels of IL-6 EGF, MCP-1 and TGFβ1 and clinical, biochemical and histopathological characteristics in patients with primary IgA nephropathy and their ability to predict the extent of lesions of glomerular and/or interstitial sclerosis. Patients and methods: A total of 58 patients with IgA nephropathy were studied. We determined the urine levels of IL-6, EGF, MCP-1, and TGFβ1 at the time of diagnosis. The extent of glomerular and interstitial fibrosis was analyzed by quantitative morphometry and kidney biopsies were classified according to the Oxford criteria. We analysed the ability of these molecules to predict the extent of glomerular and interstitial fibrosis lesions. Results: IL-6, TGFβ1 and MCP-1 were associated with focal glomerulosclerosis and interstitial fibrosis extension but not with the presence of mesangial, extracapillary or endocapillary proliferation. EGF showed a negative association with interstitial fibrosis. By categorising patients according to the Oxford classification, patients with T1 and T2 scores had significantly higher levels of IL-6, MCP-1, TGF-β1 and significantly lower levels of EGF than patients with T0 scores. By multiple regression and logistic regression analyses, the levels of MCP-1, IL-6 and EGF were independent predictors of the fibrosis surface, after adjusting for age and eGFR. Conclusion: The urinary concentration of IL-6, EGF and MCP-1 provides additional information that significantly improves the estimation of the surface of interstitial fibrosis in patients with IgA nephropathy (AU)

Un enfoque para el tratamiento de las úlceras de origen vascular: revisión y papel del factor de crecimiento epidérmico / One approach to treating vascular ulcers: Review and role of epidermal growth factor

Revisión de evidencia y opciones terapéuticas del factor de crecimiento epidérmico recombinante humano bioidéntico (rhEGF) en úlceras vasculares. El rhEGF ha evidenciado eficacia, tolerabilidad y seguridad, considerándose tratamiento adyuvante o emergente en guías de práctica clínica basadas en la evidencia. Se dispone de rhEGF mediante formulación magistral, asegurando estabilidad, efectividad y seguridad, permitiendo la individualización (adición de principios activos, cambios de galénica). Los compuestos con rhEGF mediante formulación magistral pueden considerarse indicados en el tratamiento de úlceras vasculares

Review of scientific evidence and therapeutic options of recombinant human bioidentical epidermal growth factor (rhEGF) for vascular ulcers. Efficacy, with excellent tolerability and safety has been demonstrated with rhEGF, and it has been considered as an adjuvant or emerging treatment in evidence based clinical practice guidelines. rhEGF is available by magistral prescription, ensuring stability, effectiveness and safety, allowing individualisation (addition of active principles or dose personalisation). Compounds with rhEGF can be considered for managing vascular ulcers

Contexto actual de los inhibidores de EGFR/ErbB en carcinoma de pulmón no microcítico / Current status of EGFR/ErbB inhibitors in non-small cell lung carcinoma

Durante los últimos 10 años hemos asistido a un cambio importante en el tratamiento del cáncer de pulmón. El descubrimiento en 2004 de las mutaciones activadoras del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en alguno de los subgrupos histológicos del cáncer de pulmón y su sensibilidad frente a los inhibidores de la tirosincinasa, ha supuesto un avance importante en el tratamiento del cáncer de pulmón. Hasta este momento, la única opción disponible para tratar este tipo de tumores se basaba en la quimioterapia, con un impacto beneficioso limitado pero significativo, tanto en la supervivencia como en la calidad de vida de los pacientes. La llegada de estos nuevos agentes dirigidos frente a las mutaciones activadoras del EGFR dio comienzo a la era de la «medicina de precisión», con terapias dirigidas capaces de actuar en el origen del tumor, permitiendo asegurar un beneficio terapéutico minimizando los efectos adversos y retrasando la administración de quimioterapia. Asimismo, esto ha producido un cambio en el paradigma diagnóstico del cáncer de pulmón (y también de todos los tumores) y se ha pasado de un diagnóstico meramente histológico a una clasificación de los tumores en función de sus características mutacionales. Esto ha sido posible gracias al desarrollo tecnológico, que permite realizar complejos análisis del ADN. Estas técnicas, junto con el esfuerzo conjunto de investigadores de todo el mundo, permiten seguir descubriendo alteraciones genéticas que pueden ser diana de nuevos medicamentos, así como definir los mecanismos de actividad y de resistencia a los tratamientos. Este desarrollo extraordinario de los tratamientos dirigidos no puede cambiar el hecho de que el cáncer de pulmón metastásico sigue siendo una enfermedad incurable y aún son pocos los pacientes que se benefician de estos tratamientos dirigidos. Las investigaciones que se siguen realizando permitirán continuar conociendo las alteraciones moleculares que dan origen al cáncer de pulmón y nos ofrecerán nuevas alternativas de tratamiento para esta enfermedad (AU)

In the last 10 years, there has been a major change in the treatment of lung cancer (LC). The discovery of activating mutations in the epidermal growth factor receptor (EGFR) in some histological subtypes of LC and its sensitivity to tyrosine kinase inhibitors (TKI) has represented a substantial advance in the treatment of this entity. Until then, the only available option to treat this type of tumour was based on chemotherapy, with a small but significant benefit in terms of survival and quality of life. The arrival of new agents that act against activating EGFR mutations gave rise to the era of precision medicine with targeted therapies able to act on the origin of the tumour, thus providing a therapeutic benefit while minimizing adverse effects and delaying administration of chemotherapy. In addition, this has produced a change in the diagnostic paradigm of lung cancer (as well as in that of all tumours), with a shift from a purely histological diagnosis to a classification of tumours based on their mutational characteristics. This shift has been made possible by the development of technologies allowing complex DNA analysis. Together with the efforts of researchers from all over the world, these techniques allow continued discovery of genetic alterations that could be the target of new drugs as well as definition of the mechanisms of activity and resistance to treatments. This extraordinary development of targeted therapies cannot change the fact that metastatic lung cancer continues to be an incurable disease and, at the present time, only a few patients will benefit from targeted therapies. Ongoing research will shed new light on the molecular alterations that give rise to LC and will provide new treatment alternatives for this disease (AU)

La PCSK9 sigue dando sorpresas / PCSK9 continues surprising us

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The consumption of acai pulp changes the concentrations of plasminogen activator inhibitor-1 and epidermal growth factor (EGF) in apparently healthy women / El consumo de pulpa acai cambia las concentraciones de activador del plasminógeno inhibidor 1 y factor de crecimiento epidérmico (EGT) en mujeres aparentemente sanas

Introduction: obesity, characterized by adiposity excess, is associated with endothelial dysfunction and possible inflammatory state with release of cytokines that determine endothelial function and can trigger chronic diseases. The dietary pattern are associated with the synthesis these cytokines. Fruits as the acai, which is rich in flavonoids, have a direct and beneficial effect on the control of this inflammatory process through the exercised antioxidant capacity. Objective: to evaluate the effect of acai pulp consumption on the inflammatory markers, anthropometric measurements, body composition, biochemical and dietary parameters in healthy women. Methods: forty women, were divided in 25 eutrophic and 15 with overweight. They intaked 200 g of acai pulp during 4 weeks. Anthropometric measurements, body composition, inflammatory markers, biochemical data, dietary intake and dietary antioxidants capacity were evaluated before and after the intervention. Results and discussion: after the intervention, there was significant increase of EGF (p=0.021) and PAI- 1(p=0.011) in overweight women. Moreover, there was increase in body weight (p=0.031), body mass index (p=0.028), percentage of truncal fat (p=0.003) and triceps skinfold thickness (p=0.046) in eutrophic women. However, the skinfold thickness (p=0.018) and total body fat (p=0.016) decreased in overweight women. There was reduction of total protein (p=0.049) due to the globulin reduction (p=0.005), but the nutritional status was maintained in eutrophic group. Conclusion: the intake of 200g acai pulp, modulated the EGF and PAI-1 expression, possibly by modulation of acai on the parameters of body composition, dietary, clinical, biochemical and inflammatory, led to a redistribution and resizing of body fat of the trunk area, and presumably increased visceral fat (AU)

Introducción: la obesidad, que se caracteriza por el exceso de adiposidad, se asocia con disfunción endotelial y posible estado inflamatorio con liberación de citoquinas que determinan la función endotelial y pueden desencadenar enfermedades crónicas. El patrón de dieta está asociado con la síntesis de estas citoquinas. Los frutos del acai, que es rico en flavonoides, tienen un efecto directo y positivo en el control de este proceso inflamatorio a través de los ejercicios de la capacidad antioxidante. Objetivo: evaluar el efecto del consumo de pulpa de acai en los marcadores inflamatorios, las medidas antropométricas, la composición corporal y los parámetros bioquímicos y dietéticos en mujeres sanas. Métodos: cuarenta mujeres fueron divididas en 25 eutróficas y 15 con sobrepeso. Se las administró 200 g de pulpa de acai durante 4 semanas. Antes y después de la intervención se evaluaron: medidas antropométricas, composición corporal, marcadores inflamatorios, datos bioquímicos, ingesta dietética y antioxidantes en la dieta. Resultados y discusión: después de la intervención, hubo un aumento significativo de EGF (p=0,021) y PAI-1 (p=0,011) en las mujeres con sobrepeso. Por otra parte, en las mujeres eutróficas hubo aumento del peso corporal (p=0,031), el índice de masa corporal (p=0,028), el porcentaje de grasa del tronco (p=0,003) y el espesor del pliegue cutáneo del tríceps (p=0,046). Sin embargo, el espesor del pliegue cutáneo (p=0,018) y la grasa corporal total (p=0,016) se redujeron en las mujeres con sobrepeso. Hubo una reducción de la proteína total (p=0,049) debida a la disminución de globulina (p=0,005), pero el estado nutricional se mantuvo en el grupo eutrófico. Conclusión: la ingesta de 200 g de pulpa de acai modula el EGF y PAI-1 de expresión, posiblemente por la modulación del acai en los parámetros de la composición corporal, la dieta, clínicos, bioquímicos e inflamatorios, lo que dio lugar a una redistribución y modificación del tamaño de la grasa corporal de la zona del tronco, y, presumiblemente, un aumento de la grasa visceral (AU)

Actualización de la recomendación para la determinación de biomarcadores en el carcinoma colorrectal. Consenso Nacional de la Sociedad Española de Anatomía Patológica y de la Sociedad Española de Oncología Médica / Updated guidelines for biomarker testing in colorectal carcinoma. A National Consensus of the Spanish Society of Pathology and the Spanish Society of Medical Oncology

La publicación de este documento de consenso es una iniciativa conjunta de la Sociedad Española de Anatomía Patológica y de la Sociedad Española de Oncología Médica, quienes proponen revisar y actualizar las recomendaciones diagnósticas y terapéuticas publicadas hace 2 años para el manejo del paciente con carcinoma colorrectal y el uso de biomarcadores. Por tanto, supone una oportunidad para mejorar la eficiencia de la actividad asistencial y la utilización de recursos en estos pacientes. Este grupo de expertos recomienda determinar el estado de KRAS y NRAS en todos los pacientes con carcinoma colorrectal metastásico en los que se considere la administración de una terapia antirreceptor del factor de crecimiento epidérmico (anti-EGFR), debido a que este tipo de tratamiento solo debe utilizarse en pacientes que no tengan mutaciones en estos genes. En cambio, la determinación del estado mutacional de BRAF, EGFR, PI3K y PTEN no es necesaria para la toma de decisiones terapéuticas y, por tanto, no es necesario realizarlas de forma rutinaria (AU)

The publication of this consensus statement is a joint initiative of the Spanish Society of Pathology (SEAP) and the Spanish Society of Medical Oncology (SEOM), which aims to revise and update the diagnostic and treatment recommendations published two years ago on biomarker use and the management of patients with colorectal carcinoma, with the intention of improving healthcare efficiency and use of resources. This group of experts recommends testing for KRAS and NRAS status in all patients with metastatic colorectal carcinoma being considered for anti-epidermal growth factor receptor (anti-EGFR) therapy, as this type of treatment should only be used in patients not harbouring mutations in these genes. In contrast, testing for BRAF, EGFR, PI3K and PTEN mutation status is not necessary for therapeutic decision-making and therefore does not need to be done routinely (AU)

Uso de tratamientos contra diana en Oncología y su impacto en el diseño de estudios clínicos: los receptores del factor de crecimiento epidérmico 1 y 2 como paradigma / The use of targeted therapies in Oncology and their impact in the design of clinical trials: Epidermal growth factor receptors 1 and 2 as a paradigm

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Valor pronóstico de los receptores hormonales, receptor del factor de crecimiento epidérmico humano, ciclinas D1 y D2, B-Cell Lymphoma2 y ciclooxigenasa-2 en pacientes jóvenes con cáncer de mama / Prognostic value of hormone receptors, human epidermal growth factor receptor, cyclins D1 and D2, B-cell lymphoma 2 and cyclooxygenase-2 in young patients with breast cancer

Objetivo: Valor pronóstico de receptores hormonales (RRHH), expresión de HER-2, ciclinas D1 y D2, bcl-2 y ciclooxigenasa-2 (COX-2) en pacientes de 35 años o menores con cáncer de mama. Sujetos y método: En una serie de 71 pacientes jóvenes, cuya evolución se conocía, analizamos por segunda vez las piezas tumorales mediante inmunohistoquímica y tissue arrays. Evaluamos la influencia pronóstica de estos factores con el test de la chi al cuadrado y el método de Kaplan-Meier. Resultados: El 67% de las pacientes mostraban RRHH positivos y el 48,6% sobreexpresaba el HER- 2. Fueron ciclinas D1 y D2 positivos el 59,1% y 59,7%, respectivamente. El bcl-2 en el 62,5% de los casos, y la COX-2 en el 63,4% de los tumores. La positividad de RRHH y de COX-2 se relacionó significativamente con un mayor riesgo de recidiva local (OR = 4,6, p = 0,03 para RRHH y OR = 3,7, p = 0,02 para COX-2). Conclusiones: La sobreexpresión de RRHH y COX-2 desempeña un papel pronóstico en la progresión del cáncer de mama en mujeres muy jóvenes. La expresión de ciclinas D1 y D2, y bcl-2 no influyó en su evolución(AU)

Objetive: To investigate the value of hormone receptor (HR) status, HER-2, cyclins D1 and D2, bcl-2 and cyclooxygenase-2 (COX-2) in predicting the outcome of very young breast cancer patients (below 35 years). Subjects and method: In this study HR, HER-2, cyclins D1 and D2, bcl-2 and COX-2 were determined for a second time by immunohistochemistry and tissue arrays in a cohort of 71 patients aged less than 35 years with known outcome. The prognostic influence of these factors was evaluated by the chi-square test and Kaplan Meier method. Results: Expression of HR was detected in 67% of the patients, HER-2 in 48.6%, cyclins D1 and D2 in 59.1% and 59.7%, respectively, bcl-2 in 62.5% and COX-2 in 63.4% of breast tumors. HR and COX- 2 overexpression were significantly correlated with a major risk of local relapse (OR: 4.6, P=.03 for HR and OR: 3.7, P=.02 for COX-2). Conclusions: Increased expression of HR and COX-2 may play a role in the progression of primary breast carcinoma in very young patients. Overexpression of cyclins D1 and D2 and bcl-2 had no prognostic value(AU)

Expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico en biopsias renales de pacientes con nefronoptisis del adolescente / Expression of epidermal growth factor receptor in renal biopsy from patients with adolescent nephronophthisis

Introducción: En Venezuela se ha descrito una nueva variedad de nefronoptisis, denominada nefronoptisis del adolescente, la cual expresa características clínicas e histológicas similares a las otras variedades ya descritas. Sin embargo, la patogenia de esta enfermedad aún no es bien conocida. El objetivo de este trabajo fue determinarla expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) humano en las células epiteliales tubulares de pacientes con nefronoptisis del adolescente. Métodos: Se estudiaron las biopsias renales de 8 pacientes con nefronoptisis del adolescente, mediante la técnica de inmunohistoquímica, para determinar la expresión renal del EGFR. Resultados: En todas las muestras la expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico fue negativa. Conclusión: Estos hallazgos indican una deficiencia del receptor del factor de crecimiento en los epitelios indiferenciados, lo cual podría ser uno de los factores desencadenantes del desarrollo de los quistes en la nefronoptisis (AU)

Introduction: In Venezuela has been described a new form of nephronophthisis, called adolescent nephronophthisis, with clinical and histological findings very similar to others varieties described. However, pathogenesis in not wellknown. The aim of this study was to determine the expression of human epidermal growth factor receptor (EGFR) in tubular epithelial cells of patients with adolescent nephronophthisis. Methods: Renal biopsies of 8 patients with adolescent nephronophthisis were studied by immunohistochemistry to determine renal expression of EGFR. Results: In all patients, there was no expression of epidermal growth factor receptor. Conclusion: These findings indicate a deficiency of growth factor receptor in undifferentiated epithelialcells, which could be one factor in the development of cysts in nephronophthisis (AU)

Actualización bibliográfica sobre el uso de preparaciones ricas en plaquetas en la cicatrización de heridas / Updated review of the use of platelet rich preparations in wound healing

Las plaquetas poseen más de 20 factores de crecimiento en sus gránulos. Su secreción promueve la reparación de heridas. La cicatrización es un intrincado proceso en el cual intervienen no solo los factores plaquetarios proangiogénicos sino también factores antiangiogénicos. La preservación por congelación de las plaquetas empleada para su preservación, desestabiliza y activa la membrana plaquetaria alterando sus propiedades . En el campo del tratamiento de heridas recalcitrantes en pacientes debilitados o con enfermedades crónicas, el uso de preparaciones plaquetarias en forma de plasma fresco congelado, las preparaciones plaquetarias sonicadas,l as preparaciones congeladas y deshidratadas y el uso de fragmentos de dermis alogénica, confiere efectos beneficiosos, logrando mejores tiempos de cierre en las heridas y menor alteración de la morfología de la cicatriz final. En el presente artículo, describiremos los estudios que han demostrado estos efectos, así como las encrucijadas actuales y los estudios que debemos esperar en un futuro no lejano (AU)

Platelets store more than 20 growth factors in their granules. Their secretion promotes wound healing and repair. The intricate wound healing process involves not only the angiogenic platelet factors but also de anti-angiogenicones. The process of platelet preservation, such as freezing, disrupt the platelet membrane structure and their angiogenic properties causing platelet activation. In the field of wound healing and the management of recalcitrant wounds in debilitated and chronically ill patients, there have been several studies. These studies have focused on the use of the different platelet preparations such as fresh frozen plasma, frozen-dried platelet richplasma, sonicated platelet rich plasma and the use of alogenica celular dermis. Platelet preparations posses positive effects on wound healing with little alterations of the final scar tissue. In this article we will describe and discuss the studies that have involved the use of these platelet rich preparations in the filed of wound healing and we will also state the road blocks and the studies that will come in the near future regarding the use of platelets products in the field wound healing (AU)

Immunohistochemical comparative study of the odontogenic keratocysts and other odontogenic lesions

Objectives: The present study was undertaken to compare the pattern of expression of EGFR, cyclin D1, Ki-67,p-53 and carcinoembryonic antigen (CEA) in the epithelial lining of odontogenic keratocysts, dentigerous cysts,radicular cysts and ameloblastomas.Methods: four micrometers, formalin-fixed, paraffin-embedded tissue sections from 11 odontogenic keratocysts,10 dentigerous cysts, 10 radicular cysts and 10 ameloblastomas were immunohistochemically studied.Results: There were statistically significant differences between cyclin D1 expression in odontogenic keratocysts and radicular cysts (p= 0.001) and ameloblastomas (p= 0.04). The differences in CEA expression between the fourstudied lesions were statistically significant (p< 0.0005). Proliferating cells were significantly more prevalent inodontogenic keratocysts (p< 0.0005) with a mean percentage of Ki-67 positively stained nuclei of 40%. In dentigerouscysts this mean was of 17%, of 15.5% in RC and of 7.8 in ameloblastomas.Conclusion: Some of these findings could support the theory that odontogenic keratocysts are neoplastic in origin,but other results clearly support that these lesions are developmental cysts with some neoplastic properties because of the high intrinsic growth potential (AU)

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