Efecto de diferentes esquemas de terapia de deprivación androgénica sobre la densidad mineral ósea de pacientes con cáncer de próstata / Effect of different schemes of androgen deprivation therapy on bone mass density in prostate cancer patients

Objetivos: Evaluar aspectos del metabolismo óseo basal en pacientes con cáncer de próstata y el efecto, en práctica clínica habitual, de diferentes esquemas de tratamiento (intermitente o continuo) con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LH-RH) y del denosumab en la evolución de la densidad mineral ósea (DMO).MétodosEstudio observacional retrospectivo de una cohorte de pacientes con cáncer de próstata en tratamiento con agonistas LH-RH, valorados en el servicio de reumatología de un hospital de tercer nivel. Se recogieron datos demográficos, índice de FRAX, esquema de tratamiento LH-RH, tratamiento de osteoporosis, datos de laboratorio y de DMO. Se usaron modelos de regresión lineal de efecto mixto analizando la interacción de los esquemas de tratamiento LH-RH, denosumab y la evolución de DMO.ResultadosSe incluyeron 83 pacientes (73±8años). Evaluación basal: el 16% de los pacientes presentaron osteoporosis densitométrica y además un 27% un riesgo elevado de fractura (FRAX). El 80% tenían niveles de vitaminaD <30ng/l. La pauta intermitente de agonistas LH-RH y los niveles elevados de vitaminaD se asociaron a mejor DMO basal. No se detectó asociación entre la evolución de la DMO y las pautas de tratamiento de agonistas LH-RH, pero sí se encontró una correlación positiva con denosumab.ConclusionesUna elevada proporción de pacientes presentaban un alto riesgo de fractura o niveles insuficientes de vitaminaD no detectados previamente. El estudio tanto del metabolismo óseo como del riesgo de fractura son convenientes en estos pacientes. En práctica clínica habitual el efecto sobre la DMO del denosumab se detecta a corto plazo, mientras que el del esquema intermitente con agonistas LH-RH es menos evidente. (AU)

Objectives: To evaluate the aspects of the basal bone health status in prostate cancer patients. Furthermore, to evaluate in a real-world setting the effect of different schemes (intermittent or continuous) of androgen deprivation therapy (ADT) and the effect of denosumab in bone mass density (BMD).MethodsObservational, retrospective study of a cohort of prostate cancer patients in treatment with luteinizing hormone-releasing hormone (LH-RH) agonists, evaluated in the rheumatology department of a tertiary center. Demographics, FRAX score, LH-RH treatment scheme, osteoporosis treatment, laboratory data and BMD were collected. Mixed effect regression models to analyze the interaction between LH-RH treatment scheme, denosumab and BMD evolution were used.ResultsEighty-three patients (mean age 71±8years) were included. At the basal evaluation, 16% of patients presented densitometric osteoporosis and 27% of patients presented high fracture risk. Eighty percent of patients had inadequate vitaminD levels. VitaminD >30ng/mL was correlated with higher T-scores. There was no association between LH-RH treatment scheme and BMD evolution, however there was a positive association with denosumab.ConclusionA high proportion of patients presented elevated fracture risk or inadequate vitaminD levels, not previously recognized. Bone health assessment and fracture risk evaluation are convenient in these patients. In a real-world setting, the effect of denosumab in BMD is detected, however the effect of intermittent LH-RH schema treatment is less evident. (AU)

Evaluación psicosocial en adolescentes transgénero / Psychosocial assessment in transgender adolescents

OBJETIVOS: Evaluar el estado psicosocial de los pacientes que acudan a consulta de endocrinología pediátrica por incongruencia de género y determinar el impacto en este sentido de la terapia hormonal cruzada (THC) después de un año. MATERIAL Y MÉTODOS: Se trata de un estudio analítico, prospectivo realizado en adolescentes con incongruencia de género de entre 14 y 18 años que acuden a endocrinología infantil durante 2018-2019. Tamaño muestral: 23 casos transgénero (16 masculinos y 7 femeninos) y 30 controles cis. Variables del estudio en T0 (pretratamiento) y T1 (tras un año de THC): datos sociodemográficos, Test de Utrecht, Test SDQ-Cas, APGAR familiar, Escala STAI, Test de evaluación de depresión BDI-II. RESULTADOS: Se encuentra mejoría significativa (p < 0,05) entre T0 y T1 en el grupo trans en cuanto a los síntomas emocionales, los problemas de conducta, los síntomas de hiperactividad y la conducta prosocial, así como en el grado de ansiedad y depresión. Existen diferencias significativas entre el grupo trans y los controles en T0 igualándose las puntuaciones en T1 en las escalas evaluadas. Las familias de nuestra muestra de pacientes transgénero proporcionan un entorno muy favorable según las puntuaciones obtenidas en la escala del APGAR familiar. CONCLUSIONES: Los índices de ansiedad, distrés emocional y comportamental, sintomatología depresiva, así como el sentimiento de disforia de género de nuestra muestra de pacientes transgénero fueron similares a los de población no transexual de su misma edad tras un año de THC iniciada en edades comprendidas entre los 14-18 años

OBJECTIVES: To evaluate the psychosocial status of the patients who attend a paediatric endocrinology clinic due to gender incongruity (GI), and to establish the impact on this after one-year of cross hormonal therapy (CHT). MATERIAL AND METHODS: An analytical and prospective study conducted on adolescents between 14 and 18 years old with GI, and who attended the Endocrinology clinic during 2018-2019. The sample included 23 transgender cases (16 male and 7 female cases) and 30 cisgender controls. Study variables were collected at T0 (pre-treatment) and T1 (after one year of CHT) and included sociodemographic data, Utrecht test, SDQ-Cas test, family APGAR test, STAI scale-anxiety Grade, and BDI-II depression assessment test. RESULTS: A significant improvement (P < .05) was found between T0 and T1 in the transgender group in terms of emotional symptoms, behaviour problems, hyperactivity symptoms, pro-social conduct, as well as in the degree of anxiety and depression measured by the SDQ-Cas test, the STAI and the BDI-II scale. There were significant differences in these scales between the transgender group and the controls at T0, however, the scores equalised at T1. The families in this sample of transgender patients provided a very favourable environment according to the scores obtained on the family APGAR scale. CONCLUSIONS: The rates of anxiety, emotional and behaviour distress, depressive symptomatology, as well as the feeling of gender dysphoria of these transgender patients were similar to those of non-transsexual population of the same age after one year of CHT initiated at ages between 14-18 years old

Alteración de la excreción urinaria de calcio en pacientes sometidos a deprivación androgénica por cáncer de próstata. Resultados preliminares de un estudio piloto / Altered urinary calcium excretion in prostate cancer patients subjected to androgen deprivation. Preliminary pilot study results

OBJETIVOS: La terapia de deprivación androgénica en el cáncer de próstata se relaciona con la aparición de diferentes efectos adversos. En el ámbito metabólico destacan la aparición de osteoporosis y síndrome metabólico. El objetivo de este estudio es analizar los marcadores de riesgo litógeno a los 3 meses de haber iniciado tratamiento con análogo LHRH. MÉTODOS: Estudio piloto que incluye a 15 pacientes con cáncer de próstata subsidiarios de tratamiento con deprivación androgénica que se realiza con goserelina 10,8 mg trimestral. Se realiza estudio en sangre y orina de marcadores de riesgo litógeno, marcadores óseos y metabólicos, así como estudio de criterios de síndrome metabólico. Análisis estadístico con programa SPSS 17.0, considerando p≤0,05 como significación estadística. RESULTADOS: La edad media de los pacientes incluidos fue de 72,46 ± 6,61 años. Se observó un aumento significativo del porcentaje de síndrome metabólico a los 3 meses de tratamiento (20% versus 46,7%; p < 0,05), así como del índice de resistencia a la insulina (1,87 versus 2,96; p = 0,01). Destaca un aumento de los marcadores de remodelado óseo, así como un aumento significativo de la calciuria (9,46 versus 14,57 mg/dl; p = 0,008), del índice de excreción urinario de calcio (0,10 versus 0,13 mg/dl FG; p = 0,01) y del cociente calcio/creatinina de ayunas (0,107 versus 0,195; p = 0,007), sin modificaciones en otros marcadores de riesgo litógeno. CONCLUSIÓN: La terapia de deprivación androgénica puede inducir a corto plazo incremento de la calciuria, fundamentalmente de ayunas, en este tipo de pacientes en posible relación con alteración del metabolismo óseo

OBJECTIVES: Androgen deprivation therapy (ADT) in prostate cancer is associated with the appearance of different adverse effects. Among these effects, notable ones that may affect metabolism are osteoporosis and metabolic syndrome. The aim of this study is to analyse lithogenic risk markers three months after initiating treatment with LHRH analogue. METHODS: Pilot study encompassing 15 prostate cancer patients who were candidates for ADT, which they received in the form of quarterly doses of goserelin 10.8 mg. A blood and urine analyses for lithogenic risk, bone and metabolic markers were carried out, as was a study of metabolic syndrome criteria. Statistical analysis was performed with SPSS 17.0, taking P≤.05 to be statistically significant. RESULTS: Patients included in the study had a mean age of 72.46 ± 6.61 years. We observed a significant increase in the percentage of metabolic syndrome (20% versus 46.7%; P<.05) and insulin resistance index (1.87 versus 2.96; P=.01) at 3 months treatment. There was a notable increase in bone remodelling markers and significant increases in 24 h urinary calcium values (9.46 versus 14.57 mg/dl; P=.008), 24 h urinary calcium excretion index (0.10 versus 0.13 mg/dl GF [glomerular filtration]; P=.01) and the fasting calcium/ creatinine ratio (0.107 versus 0.195; P=.007), without any changes to other lithogenous risk markers. CONCLUSIONS: Androgen deprivation therapy can lead to the short-term appearance, primarily when fasting, of hypercalciuria in prostate cancer patients, possibly in association with bone metabolism

Función cognitiva en pacientes tratados con supresión androgénica: estudio prospectivo y multicéntrico / Cognitive function in patients on androgen suppression: A prospective, multicentric study

Objetivo: Evaluar el efecto de supresión androgénica sobre la función cognitiva de pacientes con cáncer de próstata (CP) tras 6 meses de tratamiento con análogos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante. Material y métodos: Estudio prospectivo, observacional, multicéntrico y abierto de pacientes con CP programados para recibir análogos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante durante ≥ 6 meses. Evaluamos 4 dominios de la función cognitiva antes del tratamiento y tras 6 meses: 1) memoria de trabajo: Escala Wechsler de inteligencia para adultos (WAIS III-dígito); 2) memoria visual: prueba de memoria visual; 3) capacidad vídeo-espacial: juicio de orientación de línea y rotación mental de objetos tridimensionales (rotación-3D); y 4) razonamiento analítico no verbal: WAIS III-MRT. Se consideraron mejorías o empeoramientos significativos cuando existió un cambio fuera del valor definido por el intervalo de confianza del 95% de la valoración basal de cada prueba. Resultados: De los 308 pacientes que completaron el estudio, en 245 (79,6%) no se observaron cambios significativos en ninguna prueba y en 63 pacientes (20,4%) se observaron cambios significativos en una prueba o más. De estos últimos la mayoría presentó un cambio en una sola prueba, distribuida uniformemente entre mejorías (58 pacientes; 18,8%) y empeoramientos (56; 18,2%). En la mayoría de pacientes (87,8-91,8%) no se observaron cambios significativos en las pruebas individuales respecto a sus niveles basales. El porcentaje de pacientes con cambios significativos (mejoría vs. deterioro, respectivamente) fue: WAIS III-dígito (6,3% vs. 5,9%); memoria visual (5,3% vs. 5,7%); juicio de orientación de línea (5,3% vs. 4,5%); rotación 3 D (4,1% vs. 4,1%); WAIS III-MRT (4,8% vs. 5,8%). Conclusiones: El estado cognitivo de los pacientes con CP no parece verse afectado por 6 meses de tratamiento con análogos de la LH

Objective: To assess the effect of androgen deprivation therapy (ADT) on cognitive performance (CP) in patients with prostate cancer (PCa) after 6 months of treatment with luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) analogues. Material and methods: Prospective, observational, multicentre, open-label study of patients diagnosed with nonmetastatic or asymptomatic metastatic PCa scheduled to receive LHRH analogues for ≥ 6 months. We assessed four CP domains at baseline and after 6 months of ADT: 1) Working memory: Wechsler Adult Intelligence Scale III (WAIS III) Digit Span Subtest (WAIS III-Digit); 2) Visual memory: ad hoc visual memory test; 3) Visuospatial ability: Judgement of Line Orientation (JLO) and Mental Rotation of Three-Dimensional Objects (3D-Rotation); and 4) Nonverbal analytical reasoning: WAIS III Matrix Reasoning Test (WAIS III-MRT). Changes outside the baseline 95% confidence intervals were considered significant. Results: A total of 308 patients completed the study. Of these, 245 (79.6%) experienced no statistically significant changes on any test and 63 patients (20.4%) experienced significant changes in ≥1 test. Of these, most presented a change in only one test, distributed evenly between improvements (58 patients; 18.8%) and worsening (56 patients; 18.2%). For individual tests, most patients (87.8% to 91.8%) had no change from baseline; however, the significant changes (improvement vs. deterioration, respectively) were as follows: WAIS III-Digit (6.3% vs. 5.9%); visual memory (5.3% vs. 5.7%); JLO (5.3% vs. 4.5%); 3D-Rotation (4.1% vs. 4.1%); and WAIS III-MRT (4.8% vs. 5.8%). Conclusions: CP in patients with PCa does not appear to be adversely affected by 6 months of LHRH analogue administration

Tratamiento a largo plazo con análogos de GnRh en pacientes con endometriosis severa / Long-term treatment with GnRh analogs in patients with severe endometriosis

La endometriosis constituye aproximadamente un 15% de los diagnósticos de dolor pélvico crónico en nuestro medio. La complejidad del diagnóstico, que en muchas ocasiones requiere abordaje multidisciplinar, y la dificultad en su manejo, hacen de esta patología un auténtico reto para el ginecólogo. En casos leves, el manejo se realiza con analgésicos convencionales, preferiblemente antiinflamatorios no esteroideos, acompañados o no de contraceptivos orales combinados. En casos más graves se puede suprimir la función ovárica mediante análogos de hormona liberadora de gonadotropina que han demostrado efectividad no solo en la reducción del dolor, sino también en la disminución de tamaño de los implantes endometriósicos. La Food and Drug Administration no recomienda la terapia con análogos durante periodos superiores a 6 meses (prorrogables a 6 meses más llegando a un total de 12 meses) debido fundamentalmente al riesgo osteoporótico. Debido a este efecto secundario producido por la supresión de la función ovárica, se ha desarrollado una terapia denominada add back que se trata de administrar a las pacientes estrógenos y/o progesterona externos con el fin de paliar en cierta medida los efectos secundarios derivados del uso de análogos de hormona liberadora de gonadotropina. En este caso se expone la historia de una paciente con endometriosis severa que ha seguido tratamiento con análogos de la hormona liberadora de gonadotropina durante más de 10 años, junto con terapia hormonal con tibolona durante el mismo tiempo. Se estudia el efecto beneficioso sobre la patología de base, la aparición de efectos secundarios y la evolución de la endometriosis a lo largo de estos 10 años (AU)

Endometriosis is diagnosed in approximately 15% of every cases of chronic pelvic pain. Complexity of diagnosis that in many cases requires several disciplines and treatments make this pathology a challenge for the Gynecologist. In minor cases management is made with conventional analgesics as AINES combined or not with oral anticonceptives. In severe cases, ovaric suppression makes an option. This therapy has demonstrated effectiveness not only in reduction of pain scale but also decreases size of endometriosis implants. Food and Drug Administration does not recommend this therapy for periods larger than 6 months (with an option of 12 months) due to risk of osteoporosis. Due to this risk, add back therapy (Hormonal therapy with estrogens with/or progesterone) has been developed. In this case, it is presented the history of a patient with severe endometriosis that has been treated with analogues of gonadotropin-releasing hormone combined with tibolone during 10 years. It is studied the benefit over main patology, secondary effects and evolution of the endometriosis (AU)

Tratamiento con análogo de hormona liberadora de gonadotrofinas en niñas posmenárquicas. A propósito de un caso / Treatment with gonadotrophin-releasing hormone analogues in postmenarcheal girls: a case report

El tratamiento con análogos de hormona liberadora de gonadotrofinas no es un tratamiento autorizado para mejorar la talla de niñas sin alteraciones de la pubertad. Este tratamiento en "enfermedades promocionadas" (disease mongering) no está exento de riesgos y carece de eficacia demostrada. Es necesario mejorar las condiciones de uso y el control de fármacos no autorizados fuera de ficha técnica (AU)

Treatment with gonadotrophin-releasing hormone analogues is not an authorized treatment for improving the height of girls with normal puberty. This treatment, used in disease mongering context, has risks and its effectiveness has not been proven. It is necessary to improve the control and conditions of use of off-label drugs (AU)

Acetato de ulipristal 5 mg (Esmya(R)) como primera opción en el manejo terapéutico de los miomas uterinos sintomáticos / Ulipristal acetate 5 mg (Esmya(R)) as the first option for the treatment of uterine myomas

Introducción: los miomas uterinos son un viejo problema médico, con una elevada incidencia en la población femenina y que suponen un número importante de consultas en ginecología. En la actualidad contamos con nuevas alternativas terapéuticas. Objetivo: proporcionar un enfoque basado en la mejor evidencia disponible de las opciones actuales de tratamiento médico para los miomas uterinos. Métodos: se realizó una búsqueda bibliográfica en las bases de datos, Medline PubMed, Embase, Cochrane, Ovid-Hinari, Scielo, Bireme y Lilacs. Resultados: se revisaron 112 artículos y se seleccionaron 21, los cuales estaban relacionados directamente con el tema. Hay múltiples opciones terapéuticas que han sido usadas para el tratamiento de la miomatosis. Los agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina eran los únicos medicamentos aprobados por la Food and Drug Administration para la disminución del volumen de los miomas, con indicación pre-quirúrgica; sin embargo presentan muchos efectos secundarios. Los moduladores selectivos de receptores de progesterona se postulan como una opción útil en el tratamiento de los miomas. Conclusión: la literatura muestra que hay evidencia de que el acetato de ulipristal 5 mg puede ser usado para el manejo exclusivamente médico de pacientes con miomatosis, especialmente para tratar los síntomas asociados y mejorar su calidad de vida. La importancia para el ginecólogo radica, principalmente, en el hecho de que cualquier tratamiento quirúrgico sobre el útero puede tener un impacto negativo directo sobre el pronóstico reproductivo de la paciente, además de no estar exento de posibles complicaciones (AU)

Background: Uterine fibroids are a high-prevalent medical issue involving an important impact on gynecology consultations. Currently, new alternative medical therapies are available. Objetives: To know the best current evidence about the different options in the management of uterine myomas. Methods: A bibliographic search was performed in Medline PubMed, Embase, Cochrane, Ovid-Hinari, Scielo, Bireme y Lilacs. Results: We reviewed 112 articles and selected 21, which were directly related to the topic. We found multiple choices of treatment in case of uterine myomas. Selective progesterone receptor modulators are postulated as a useful option in the treatment of fibroids. Conclusion: The literature shows evidence that ulipristal acetate 5 mg can be used for exclusively medical management of patients with uterine fibroids, especially to treat associated symptoms and improve their quality of life. It should be acknowledged that any surgical procedure on uterus could have a direct negative impact on patient’s reproductive prognosis, as well as other relevant complications (AU)

Unplanned agonist-stop protocol, does it rescue the ICSI cycle? / Protocolo de interrupción no planificada del agonista, ¿rescata el ciclo ICSI?

Objective: The aim of this study is to evaluate the effect of stopping the agonist with the 1st follow up visit when the initial response is poor in cases undergoing intracytopasmic sperm injection, comparing this to the conventional continuation of the agonist. Methodology: A prospective study was conducted on 50 infertile cases who were planned to have intracytopasmic sperm injection by long protocol in infertility unit of El-Shatby Maternity University Hospital in the period between May 2011 and January 2013 and these patients had poor response on Day 6 of stimulation (E2 less than 100 pg/ml and 5 or less follicles developed). They were randomly allocated into two groups, (I) 30 patients to whom we stopped the agonist and continued stimulation and (II) 20 patients to whom we continued the agonist together with stimulation. Results: Group II had statistically higher days of stimulation than group I (p = 0.009). The number of metaphase II oocytes did not show statistical significant difference between the 2 groups (p = 0.418). The mean of number embryos replaced were statistically higher in group II than group I (p = 0.025). Pregnancy rate showed no statistical significant differences between the two studied groups (p = 0.466). Conclusions: There is no difference between stopping the agonist or continuing it when the initial response is poor on 1st follow up visit in cases undergoing intracytopasmic sperm injection. Recommendations: Alternative measures should be looked for to improve results of intracytopasmic sperm injection (ICSI) when initial response is poor (AU)

Objetivo: el objetivo de este estudio es evaluar el efecto de la interrupción del agonista en la primera visita de seguimiento cuando la respuesta inicial es deficiente en los casos de inyección intracitoplasmática s, comparándola con la continuación convencional del agonista. Metodología: se realizó un estudio prospectivo en 50 mujeres estériles programadas para inyección intracitoplasmática de espermatozoides con protocolo largo en la unidad de infertilidad del Hospital Universitario Maternidad El-Shatby en el periodo comprendido entre mayo de 2011 y enero de 2013. Estas pacientes tenían una mala respuesta en día 6 de estimulación (E2 menor que 100 pg/ml y 5 o menos folículos en desarrollo). Fueron distribuidos aleatoriamente en dos grupos: (I) 30 pacientes en las que se interrumpió el agonista y se continuó la estimulación y (II) 20 pacientes en las que se continuó con el agonista junto con la estimulación. Resultados: el grupo II requirió más días de estimulación que el grupo I de forma significativa (p = 0,009). El número de ovocitos en metafase II no mostró diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos (p = 0,418). El número medio de embriones transferidos fue estadísticamente mayor en el grupo II que en el grupo I (p = 0,025). La tasa de embarazo no mostró diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos estudiados (p = 0,466). Conclusiones: en casos de inyección intracitoplasmática de espermatozoides, cuando la respuesta inicial es mala en la primera visita de seguimiento, no hay diferencia entre interrumpir el agonista o continuar con él. Recomendaciones: se deben buscar medidas alternativas para mejorar los resultados de la inyección intracitoplasmática de espermatozoides cuando la respuesta inicial es mala (AU)

Determinación de la testosterona sérica durante la supresión androgénica en pacientes con cáncer de próstata: una revisión sistemática / Measurement of serum testosterone during androgenic suppression in patients with prostate cancer: A systematic review

Introducción: Las guías de práctica clínica recomiendan determinar testosterona sérica (TS) durante la supresión androgénica (SA) para evaluar su eficacia y definir la resistencia a la castración (RC). Los objetivos de esta revisión sistemática han sido evaluar la evidencia científica que puede justificar su control durante la SA, cuándo hacerlo y para qué. Material y métodos: Se realizó un búsqueda en PubMed con los términos MeSH: androgen suppression, testosterone, and prostate cancer. Se acotó la búsqueda a artículos originales publicados en inglés. Resultados: Se encontraron 8 publicaciones que analizaron el impacto clínico de la concentración de TS durante la SA. En todas las series se determinó la TS mediante ensayos quimioluminiscentes. Sin embargo, solamente métodos indirectos basados en cromatografía líquida o gaseosa para su extracción y posterior cuantificación mediante espectrometría de masas son recomendados, especialmente para determinar niveles bajos. Los objetivos fueron supervivencia específica y libre de RC. Seis estudios fueron retrospectivos. Las series no fueron uniformes respecto al estadio clínico, tipos de SA y forma de valorar la TS. En general, niveles de bajos de TS (< 20 ng/dl o < 32 ng/dl) se relacionaron con mayor supervivencia libre de RC. Las determinaciones se realizaron cada 3 o 6 meses. En 4 estudios se confirmó el efecto beneficioso de añadir bicalutamida cuando se detectaron microelevaciones por encima de 50 ng/dl. Conclusiones: El nivel de evidencia científica que justifica la determinación de TS durante la SA es bajo, y los métodos utilizados para su cuantificación inapropiados. A pesar de ello, se considera útil controlar nos niveles de TS durante la SA, y parece existir una asociación entre niveles bajos y mejor evolución de la enfermedad. En caso de microelevaciones por encima de 50 ng/dl se recomienda la administración de bicalutamida

Introduction: Clinical practice guidelines recommend measuring serum testosterone (ST) during androgenic suppression (AS) to assess its efficacy and define castration resistance (CR). The objectives of this systematic review were to assess the level of scientific evidence that justify checking ST levels during AS, when to perform it and for what purpose. Material and methods: We performed a search in PubMed with the following mesh terms: androgen suppression, testosterone, and prostate cancer. The search was narrowed to original articles published in English. Results: We found 8 publications that analysed the clinical impact of ST concentrations during AS. In all of the series, ST was measured using chemiluminescent assays. However, only indirect methods based on liquid or gas chromatography for its extraction and subsequent quantification using mass spectrometry are recommended, especially for measuring low levels. The endpoints were specific survival and CR-free survival. Six studies were retrospective. The series were not uniform in terms of clinical stage, types of AS and ST assessment methods. In general, low ST levels (< 20 ng/dL or < 32 ng/dL) were related to longer CR-free survival. The measurements were performed every 3 or 6 months. Four studies confirmed the beneficial effect of adding bicalutamide when detecting microelevations above 50 ng/dL. Conclusions: The level of scientific evidence justifying the measurement of ST during AS is low, and the methods employed for quantifying ST levels are inadequate. However, we consider it useful to check ST levels during AS, and there appears to be an association between low ST levels and better disease outcomes. In the event of microelevations above 50 ng/dL, we recommend the administration of bicalutamide

Regulación de la actividad GnRH. Los sistemas Kisspeptina/GPR54 y GnIH/GPR147 / GnRH activity regulation. Kisspeptin/GPR54 and GnIH/GPR147 systems

OBJETIVO: Revisar y actualizar la fisiología de la regulación de fertilidad y reproducción, poniendo especial énfasis en los factores neuroendocrinos que controlan la secreción pulsátil de GnRH. MATERIAL Y MÉTODOS: Revisión bibliográfica, utilizando como palabras clave «GnRH», «Kisspeptin», «GnIH», «RF-amide» y RPRF-3, entre otras. RESULTADOS: Siendo la secreción pulsátil de GnRH el elemento clave para el control de la secreción de gonadotrofinas, se describen los mecanismos neuroendocrinos (Kisspeptina, GnIH) que regulan la actividad de las neuronas GnRH

OBJECTIVE: To Review and update the physiology regulating fertility and reproduction, with particular emphasis on neuroendocrine factors controlling the pulsatile secretion of GnRH. MATERIAL AND METHODS: Review of the literature, using as key words «GnRH», «Kisspeptin», «GnIH», «RF-amide» and RPRF-3, among others. RESULTS: Being the pulsatile secretion of GnRH the key element for the control of gonadotrophin secretion, the neuroendocrine mechanisms (Kisspeptine, GnIH) that regulate the activity of GnRH neurons are described

La neurohormona GnRH en la mujer / Neurohormone GnRH in the woman

No disponible

Efecto protector de los análogos de la GnRH sobre la capacidad reproductiva de las mujeres en edad fértil con neoplasia o enfermedad autoinmunitaria tratadas con fármacos citotóxicos. Resultado final de un ensayo clínico fase II / Protective effect of GnRH analogues on the reproductive capacity of women with neoplasia or autoimmune disease who require chemotherapy. Final results of a phase ii clinical trial

Fundamento y objetivo: Para evitar el efecto tóxico quimioterápico se ha propuesto la utilización de análogos agonistas de la GnRH (aGnRH) para inhibir la depleción de folículos ováricos. Existen controversias sobre su eficacia, por lo que se ha realizado un ensayo clínico para valorar el efecto protector de los análogos de la GnRH en mujeres afectadas de cáncer y enfermedades autoinmunitarias tratadas con fármacos citotóxicos. Pacientes y métodos: Ensayo clínico, de fase ii, unicéntrico y abierto. Durante el tratamiento quimioterápico se administraron 5 dosis de análogo antagonista de la GnRH en intervalos de 3 días y/o una dosis mensual de aGnRH. Se realizaron determinaciones hormonales previamente al inicio del tratamiento quimioterápico y al finalizar este. Resultados: La inclusión de las pacientes se concluyó precozmente al introducir como parámetro de evaluación de la reserva ovárica la determinación de hormona antimulleriana (HAM). De las 38 pacientes seguidas, 23 (60,5%, IC95% 43,4-76,0) presentaron valores de AMH por debajo de la normalidad tras la conclusión del tratamiento. Se realizó un análisis intermedio en el que se observó que el 86,6% (IC95% 71,9-95,6) de las pacientes recuperaban el ciclo menstrual, pero estas presentaban una reducción de los niveles de HAM. Conclusión: Aunque la mayoría de las pacientes presentaron recuperación de los ciclos menstruales, la reserva ovárica disminuyó en la mayoría de ellas, por lo que podemos concluir que la administración concomitante al tratamiento quimioterápico de análogos de la GnRH no preserva de la pérdida de la población folicular ovárica (AU)

Background and objective: In order to avoid the toxic effect of chemotherapy, it has been proposed to use GnRH agonist analogues (GnRHa) to inhibit the depletion of ovarian follicles. Nevertheless, there is controversy about its effectiveness. This clinical trial has been conducted with the aim to assess the protective effect of GnRH analogues on the reproductive capacity of women with malignancies or autoimmune diseases, which require chemotherapy. Patients and methods: Open phase ii single-center clinical trial. During chemotherapy, a total of 5 doses of GnRH antagonist analogue at a dose interval of 3 days and/or a monthly dose of GnRHa were administered. Hormonal determinations prior to the start of the CT treatment were conducted during treatment and at the end of it. Results: The inclusion of patients was prematurely concluded when incorporating the determination of anti-Müllerian hormone (AMH) as a parameter for assessing the ovarian reserve. Out of 38 patients, 23 (60.5%, 95%CI 43.4-76.0) had AMH values below normal following completion of treatment. An intermediate analysis was carried out observing that while most patients were recovering the menstrual cycle (86.6% 95%CI 71.9-95.6), they had reduced levels of AMH. Conclusion: Although most patients recovered their menstrual cycles, the ovarian reserve, assessed by the concentration of AMH, decreased in many patients. Therefore, we can conclude that the concomitant treatment of chemotherapy and GnRH analogues does not preserve the loss of follicular ovarian reserve (AU)

Mortalidad cardiovascular asociada a la deprivación androgénica en pacientes con cáncer de próstata / Cardiovascular mortality in patients with prostate cancer exposed to androgen deprivation therapy

Introducción: En abril de 2014 se publicó el tercer trabajo observacional demostrando una asociación entre el uso de análogos de la GnRH y un incremento en el riesgo de sufrir infarto agudo de miocardio (IAM) en pacientes con cáncer de próstata. Ninguno de estos estudios encontró dicho efecto con la orquiectomía. Objetivo: Definir la población de riesgo a los efectos cardiovasculares de los análogos y los posibles mecanismos patogénicos sobre el miocardio y el árbol vascular periférico. Adquisición de evidencia: Realizamos una búsqueda bibliográfica en PubMed limitada a textos en inglés, sin periodo de tiempo predeterminado, con última fecha de búsqueda el 30 de noviembre de 2014. Síntesis de evidencia: En aquellos pacientes con antecedentes de IAM o insuficiencia cardiaca congestiva inducidas por enfermedad coronaria, la neoadyuvancia con bloqueo hormonal incrementó la mortalidad por cualquier causa (HR: 1,96; IC 95%: 1,04-3,71; p = 0,04), así como la mortalidad cardiaca-específica (AHR: 3,28; IC 95%: 1,01-10,64; p = 0,048). Existen 2 posibles mecanismos que explican este efecto de los análogos, uno directo sobre el miocardio a través de un receptor GnRH/PKA y las placas aterogénicas del árbol arterial y otro indirecto a través de las alteraciones metabólicas. Conclusiones: Los pacientes con antecedentes de IAM o insuficiencia cardiaca podrían tener mayor riesgo de muerte por el uso de análogos de la GnRH, y debe contemplarse cuidadosamente el uso de estos fármacos en esta población. Existen mecanismos de acción directos sobre el miocardio y el árbol vascular periférico, e indirectamente a través de un síndrome metabólico modificado que explican dicho fenómeno adverso

Introduction: A relationship between the administration of GnRH agonists and the risk of acute myocardial infarction (AMC) in patients with prostate cancer has been showed in the third observational study published in April 2014. The association AMC-orchiectomy was not found in any of these studies. Objective: Define risk factors for cardiovascular disease in patients treated with GnRH agonist. Their probable underlying pathogenic mechanism in the myocardium and peripheral vascular tree was also analyzed. Evidence acquisition: English articles cited in PubMed were reviewed. No time period is specified. The last search date was 11/30/14. Evidence synthesis: In patients with coronary history of AMC or congestive heart failure, hormonal neoadjuvant therapy increased cardiovascular mortality rates (HR: 1.96, IC 95%: 1.04-3.71; P = .04) as well as cardiovascular-specific mortality rates (AHR: 3.28; IC 95%: 1.01-10.64; P = .048). Two possible mechanisms can be involved: a) direct mechanism through myocardial receptor for GnRH/PKA along with atherogenic plaques; and b) indirect mechanism related with metabolic disturbances. Conclusions: Patients with AMC or congestive heart failure history could present a higher risk of death related to the use of GnRH agonists. In these cases, should carefully consider appropriateness of such treatment. These effects can explained by a direct mechanism on myocardium and peripheral vascular tree and indirect ones related with modified metabolic syndrome

Pólipos coriales tras tratamiento médico del aborto diferido / Placental polyp after medical treatment for a missed abortion

Los pólipos coriales se definen como tejido placentario retenido, adherido a la pared uterina (endometrio o miometrio), tras un aborto o parto. Presentamos 4 casos de pólipos coriales de un total de 194 pacientes sometidas a tratamiento médico de aborto diferido. Las pacientes, que se encontraban asintomáticas, fueron diagnosticadas durante el seguimiento, tras el tratamiento con misoprostol, mediante ecografía doppler apoyada con cuantificación de BHCG en sangre. En los 4 casos la imagen que se objetivaba en la ecografía era sugerente de pólipo corial poco vascularizado, por lo que se optó por resección histeroscópica. En la actualidad las 4 pacientes se encuentran asintomáticas. Dos de las 4 pacientes están de nuevo embarazadas y ambos embarazos cursan dentro de la normalidad. Con este trabajo pretendemos resaltar la importancia de los controles postratamiento del aborto diferido cuando han sido tratados médicamente

Placental polyp is a polypoid mass in the uterine cavity, which is a fragment of placental tissue retained for an indefinite period after abortion or parturition. We report four cases of placental polyp out of 194 patients who received medical treatment for a missed abortion. The patients were asymptomatic and were diagnosed during follow-up after misoprostol treatment. The diagnosis was based on a finding of intrauterine echogenic material on Doppler ultrasound combined with beta human chorionic gonadotrophin (BHCG) levels in serum. In all four patients, transvaginal ultrasound with power Doppler imaging showed a mass with little vascularity. Consequently, the decision was made to perform hysteroscopic resection. Currently, all four patients are asymptomatic. Two are pregnant and both pregnancies are developing normally. This report shows the need for follow-up in patients with early pregnancy loss treated medically

Síndrome de Kallmann de diagnóstico tardío / Late-diagnosed Kallmann syndrome

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Análogos de la GnRH en el tratamiento de los miomas / GnRH analogues for the treatment of fibroids

Los miomas uterinos son tumores benignos muy frecuentes en la mujer y pueden presentar sintomatología importante hasta en el 20-50% de los casos. Cuando requieren actuación, su manejo tradicional ha sido la cirugía, histerectomía o miomectomía, aunque se han propuesto alternativas médicas, pues las intervenciones quirúrgicas se asocian con cierta morbimortalidad y conllevan coste sociosanitario. Dentro de su manejo farmacológico, los análogos de GnRH son los fármacos más conocidos y empleados, aunque sus indicaciones son limitadas por los efectos secundarios asociados a los tratamientos a largo plazo. Su indicación fundamental se basa en el tratamiento prequirúrgico, a histerectomía o miomectomía, y en casos seleccionados de pacientes próximas a la edad de menopausia o que deseen un manejo más conservador. Son capaces de disminuir de manera significativa el volumen uterino, el tamaño del mioma y sus síntomas acompa- ñantes. Su principal desventaja, sin embargo, radica en la reversibilidad de su efecto al suspender el tratamiento, junto con los efectos secundarios asociados al hipoestrogenismo, tales como síntomas climatéricos y pérdida de masa ósea. Las terapias “add-back”, que asocian estrógenos en baja dosis al aGnRH, permiten prolongar su uso gracias a la disminución de los efectos secundarios sin afectar a los beneficios (AU)

Uterine fibroids are benign tumors that are very common in women and may present significant symptoms in 20%-50% of cases. When they require action, their traditional management has been surgery (hysterectomy or fibroidectomy); however medical alternatives have been proposed, given that surgery is associated with a certain morbidity and mortality and involves healthcare costs. Within the pharmacological management of uterine fibroids, GnRH analogues are the best known and most commonly used drugs, although their indications are limited by the side effects associated with long-term treatment. Their primary indication is based on preoperative treatment (to hysterectomy or fibroidectomy) and in selected cases of patients close to menopause or who want more conservative management. These analogues are able to significantly reduce the uterine volume, the size of the fibroid and their accompanying symptoms. Their main disadvantage, however, lies in the reversibility of their effect when treatment is discontinued, along with the side effects associated with hypoestrogenism, such as climacteric symptoms and loss of bone mass. “Add-back” therapies, which associate low-dose estrogens to aGnRH, allow for extended use thanks to decreased side effects without affecting the benefits (AU)

Análogos de la hormona liberadora de gonadotropinas en cáncer de próstata: ¿podemos considerarlos en realidad equivalentes? / Gonadotrophin Releasing Hormone Analogues in Prostatic Cancer: Can we Consider Them Truly Equivalent?

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Tratamiento hormonal en la recidiva bioquimica tras prostatectomía radical / Hormonal treatment in biochemical recurrence after radical prostatectomy

Hasta la fecha el papel de la HT en la recidiva bioquímica, su inicio, esquema y duración permanecen en controversia dada la ausencia de ensayos randomizados que analicen la supervivencia del paciente sometido a esta terapia tras fracaso bioquímico. La hormonoterapia mediante el empleo de análogos LH-RH resulta en este escenario la medida más frecuentemente empleada en la práctica clínica. Sin embargo el sustento científico de la misma es bastante endeble. Implica extrapolar los beneficios de la HT precoz vs diferida, vista en otros estadios de la enfermedad (generalmente avanzada), a un paciente asintomático con exclusivo aumento del PSA, que tendría en muchos casos una larga historia natural hasta el desarrollo de metástasis y con el impuesto añadido de los efectos secundarios bien conocidos actualmente. Probablemente los pacientes con Gleason >8 y TDPSA < 12 meses sí pudieran beneficiarse de un tratamiento hormonal precoz, sobre todo si son jóvenes (grado 2c). En muchos otros casos donde no se contemple un tratamiento local como RT, la decisión de HT precoz o tardía debe ser cuidadosamente valorada y comentada con el paciente. Las alternativas de tratamiento hormonal con preservación de función sexual, como el bloqueo intermitente, monoterapia con antiandrógenos o la suma de un 5- ARI con antiandrógeno, deben ser valoradas con cautela ante la escasez de información a largo plazo aunque éste parece un atractivo escenario para su empleo(AU)

To date, the role of hormonal therapy (HT) after biochemical failure, when to initiate it, the therapeutic scheme and duration remains controversial due to the absence of well designed randomized trials analyzing the overall survival of patients. In clinical practice, the most widely spread treatment in this scenario is hormonal therapy with LH-RH analogues. However, the scientific support for this issue is very weak. We are extrapolating the benefits proven for early vs delayed HT in advanced prostate cancer, to asymptomatic patients presenting just an increase in PSA. These patients usually have a long time disease-history until development of metastasis. It should also be noticed the harmful secondary effects acquired with the time of employment of hormotherapy. Probably patients suffering a Gleason score >8 and PSA doubling time <12 months could obtain a benefit from an early castration treatment, even more if they are young (grade 2c). Except in selected cases of local treatment as radiotherapy, the decision for early or delayed hormonal therapy should be taken carefully with patient consensus. The alternatives for hormonal treatment to preserve sexual function, as intermittent treatment, antiandrogen monotherapy, or antiandrogen plus 5 alpha reductase inhibitors, are very attractive in this scenario. However due to the short time experience with these modalities of treatment should be evaluated with caution(AU)