Zumo de pomelo: detección casual y prevención de interacciones / No disponible

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Carta al director / No disponible

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Perfil farmacológico del isavuconazol / Pharmacological profile of isavuconazole

El isavuconazol es un nuevo azol, emparentado estructuralmente con el fluconazol y el voriconazol, que presenta una absorción por vía oral muy elevada, sin efecto de primer paso, y que no es interferida por la presencia de alimentos, modificaciones del pH gástrico, ni por la mucositis. Su distribución es muy elevada, probablemente también a líquido cefalorraquídeo, a pesar de que circula en plasma unido a proteínas en un porcentaje importante. Se elimina en su totalidad por el metabolismo mediante la isoenzima CYP3A4, de ahí que se recomiende evitar el uso conjunto de inductores potentes de esta isoenzima. Además, presenta capacidad de inhibir de forma moderada la CYP3A4 y de inducir de forma débil la CYP2B6 y la glucoproteína P. En cualquier caso, esta actividad inhibitoria parece inferior a la que presentan otros azoles, lo que deriva en un uso más sencillo en el manejo de las interacciones con otros fármacos, que es probablemente la ventaja más importante de este antifúngico

Isavuconazole is a new azole, structurally related to fluconazole and voriconazole, that presents a very high oral absorption with no first-pass effect which is not interfered by the presence of food, gastric pH modifications, or mucositis. Its distribution volume is very high, probably also to cerebrospinal fluid, in spite of the fact that it circulates highly bound to plasma proteins. It is extensively metabolized through the CYP3A4 isoenzyme. Due to this reason, it is recommended to avoid co-administration with strong CYP3A4 inducers. In addition, isavuconazole may inhibit CYP3A4. Moreover, it may induce CYP2B6 and P-glycoprotein. Interestingly, this inhibitory activity seems to be lower compared to other azoles. Therefore, the management of any interaction with other medicines is easier, which is probably the most important advantage of this antifungal

A propósito de bradicardia e insuficiencia cardiaca secundaria a ivabradina en paciente con VIH / About bradycardia and secondary heart failure induced by ivabradine in a patient with HIV

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A propósito de bradicardia e insuficiencia cardiaca secundaria a ivabradina en paciente con VIH. Respuesta / About bradycardia and secondary heart failure induced by ivabradine in a patient with HIV. Response

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Interacciones medicamentosas de agentes hipolipemiantes: aproximación para establecer y valorar su relevancia clínica. Revisión estructurada / Hypolipidemic agents drug interactions: approach to establish and assess its clinical significance. Structured review

OBJETIVO: Realizar una revisión estructurada sobre interacciones medicamentosas de los hipolipemiantes y valorar su relevancia clínica. MÉTODO: Revisión estructurada de interacciones medicamentosas con hipolipemiantes en humanos, en PubMed/Medline de artículos publicados sin restricción de idioma, con acceso a texto completo hasta junio 30 de 2012. La búsqueda se realizó con los siguientes terminos Mesh: Drug Interactions, Lipid Regulating Agents, Herb-Drug Interactions, Food-Drug Interactions y Hypolipidemic Agents (Pharmacological Action). La información se complementó con artículos considerados importantes. Por último, se utilizó un método para evaluar la relevancia clínica de la interacción, basado en la probabilidad de ocurrencia y en la gravedad del efecto de la interacción. RESULTADOS: Se obtuvieron 849 publicaciones, de las cuales se seleccionaron 243 referencias, en las los que se identificaron 189 interacciones. De ellas 33 fueron valoradas como de riesgo muy alto (nivel 1) y 42 de riesgo alto (nivel 2), asociadas fundamentalmente al aumento del riesgo de rabdomiólisis. La inhibición enzimática de la CYP450 fue el mecanismo más común de las interacciones. CONCLUSIONES: En los pacientes en tratamiento con hipolipemiantes, de las interacciones identificadas 60,3% (128/189) son clínicamente relevantes (riesgo muy alto o alto), asociadas principalmente a la aparición de rabdomiólisis. La mayoría de dichas interacciones son atribuidas al uso simultáneo de reconocidos inhibidores de la CYP3A4. Por ello, las estatinas metabolizadas por la CYP3A4 (simvastatina, lovastatina y atorvastatina) son las que más interacciones de relevancia clínica presentan

OBJECTIVE: To carry out a structures review of drug interactions of hypolipidemic drugs and to assess their clinical relevance. METHOD: Structured review of drug interactions of hypolipidemic drugs in humans through PubMed/Medline of published articles, without language restrictions and with full text access until June 30th of 2012. The following Mesh terms were used: Drug Interactions, Lipid Regulating Agents, Herb-Drug Interactions, Food-Drug Interactions y Hypolipidemic Agents (Pharmacological Action). The information was completed with those articles considered to be relevant. Finally, a method was used to assess the clinical relevance of the interaction, based on the likelihood of occurrence and the severity of the effect of the interaction. RESULTS: 849 publications were gathered, of which 243 references were selected, among which 189 interactions were identified. Thirty-three of them were considered of very high risk (level 1) and 42 of high risk (level 2), basically associated to increased risk for rhabdomyolisis. Enzymatic inhibition of CYP450 was the most common mechanism for these interactions. CONCLUSIONS: Of the interactions identified in patients on hypolipidemic drugs, 60.3% (128/189) are clinically relevant (very high or high risk), mainly associated to the occurrence of rhabdomyolisis. Most of these interactions are attributed to simultaneous use of CYP3A4 inhibitors. Therefore, statins metabolized through CYP3A4 (simvastatin, lovastatin and atorvastatin) are the ones with the highest number of clinically relevant interactions

Mecanismo de acción y farmacocinética de rilpivirina / Mechanism of action and pharmacokinetics of rilpivirine

Rilpivirina es un potente inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa que ha mostrado gran eficacia en el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1) en pacientes naïve. Rilpivirina es un fármaco activo, tanto frente a cepas salvajes de VIH-1 como frente a una extensa variedad de cepas virales resistentes a los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa de primera generación. Posee un perfil farmacocinético muy favorable, aunque al ser su absorción dependiente del pH gástrico debe ser administrada con comida para asegurar su correcta absorción. Su metabolismo está mediado a través del citocromo P450 (CYP) 3A, por lo que deben considerarse las potenciales interacciones cuando se administre conjuntamente con inductores o inhibidores de esta vía enzimática. Aunque a dosis más altas puede comportarse como inductor enzimático, no es esperable que rilpivirina a la dosis de 25mg al día pueda alterar las concentraciones de otros fármacos metabolizados por esta vía. Su prolongada vida media permite su administración por vía oral 1 vez al día

Rilpivirine is a potent nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) with high efficacy in the treatment of HIV infection in treatment-naïve patients. This drug is active against both wild-type HIV-1 and a wide variety of first-generation NNRTI. Rilpivirine has a highly favorable pharmacokinetics profile, but, because its absorption depends on gastric pH, it should be administered with food to ensure correct absorption. Rilpivirine is metabolized by cytochrome P450 (CYP) 3A and consequently potential interactions should be considered when it is administered with P450 (CYP) 3A inducers or inhibitors. Although higher doses can behave as enzyme inducers, at a dose of 25mg/day, rilpivirine is unlikely to alter the concentrations of other drugs metabolized through this pathway. Because of its prolonged half-life, rilpivirine can be administered orally once daily

Interacciones farmacocinéticas / Pharmacokinetic interactions

Rilpivirina (RPV) es un fármaco perteneciente a la familia de los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (INNTI), con potente actividad antiviral, aprobado para pacientes naïve, con perfil de efectos secundarios diferente a los INNTI de primera generación. Las interacciones farmacológicas producidas por RPV se deben a su efecto sobre el sistema CYP450, es sustrato de CYP3A4 y ligeramente inductor. Además, in vitro es inhibidor de la glucoproteína-P. RPV presenta interacciones farmacológicas clínicamente significativas, entre las que destacan los inhibidores de la proteasa, a excepción de darunavir y lopinavir potenciados, y los INNTI efavirenz y nevirapina. La toma de RPV junto con fármacos que aumentan el pH gástrico, como omeprazol, o los que inducen el CYP3A4, como rifampicina, puede causar reducciones significativas en las concentraciones de RPV y está contraindicada. El uso concomitante de RPV con un inhibidor del CYP3A4, por ejemplo claritromicina, puede provocar aumento de las concentraciones de RPV. Se recomienda la administración de RPV con alimentos para obtener mejor absorción y valores plasmáticos adecuados

Rilpivirine (RPV) is a nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) that has been approved for use in treatment-naïve patients and which has potent antiviral activity. Its adverse effects profile differs from that of first-generation NNRTs. The pharmacological interactions produced by RPV are due to its effects on the CYP450 system; RPV is a substrate and mild inducer of CYP3A4. Moreover, in vitro, RPV inhibits glycoprotein-P. RPV has clinically significant pharmacological interactions, especially with protease inhibitors (except boosted darunavir and lopinavir) and the NNRTIs efavirenz and nevirapine. Coadministration of RPV with drugs that increase gastric pH, such as omeprazole, or those inducing CYP3A4, such as rifampicin, can significantly reduce RPV concentrations and is contraindicated. The concomitant use of RPV with a CYP3A4 inhibitor (such as clarithromycin) can increase RPV concentrations. Administration of PRV with food is recommended to obtain better absorption and adequate plasma values

La micafungina en el tratamiento de la candidiasis invasiva en pacientes sometidos a trasplante de órgano sólido / Micafungin for therapy of invasive candidiasis in solid organ transplant recipients

Antecedentes: La micafungina es una equinocandina aprobada para la prevención de infecciones por Candida en pacientes sometidos a trasplante de progenitores hematopoyéticos y tratamiento de candidiasis esofágica, candidiasis y/o candidemia, tanto en adultos como en niños, incluidos neonatos. Objetivos: El presente trabajo analiza su posible papel en el tratamiento de candidiasis invasivas en trasplantados de órgano sólido. Métodos: Se revisan los aspectos más destacables de la micafungina publicados en la bibliografía médica en relación con el tratamiento de candidiasis en trasplantados. Resultados: La actividad de la micafungina frente a Candida es fungicida y su concentración mínima inhibitoria no varía entre los aislamientos de Candida resistente a azoles. La utilización conjunta con otros fármacos implicados en el trasplante no requiere ajuste de dosis, excepto en los casos de sirolimus, nifedipina e itraconazol, que requieren una leve reducción de las dosis de éstos. Los resultados clínicos observados en pacientes trasplantados en los ensayos clínicos son favorables y similares a los observados en el resto de la población analizada. Conclusiones: Los estudios clínicos, su buen perfil de seguridad y el nivel bajo de interacciones posibilitan un adecuado uso de la micafungina en la candidiasis invasiva y con posible aplicación para el tratamiento de pacientes trasplantados (AU)

Background: Micafungin is an echinocandin approved for the prevention of Candida spp. infection in hematopoietic stem cell transplantation and therapy of oesophageal candidiasis, disseminated candidiasis and candidemia in adults, children and neonates. Aims: To evaluate the role of micafungin for candidiasis therapy in solid organ transplant recipients. Methods: A medical literature review according to micafungin role for candidiasis therapy in transplant patients is performed. Results: Micafungin has shown fungicide activity against Candida species, including strains resistant or poorly susceptible to fluconazole. No dose adjustment is required when micafungin is administered in combination with other drugs used in transplant patients, excluding sirolimus, nifedipine and itraconazol. With these drugs, a minimal dose reduction is recommended. The results observed in transplant patients included in clinical trials are favourable and similar to results obtained in other kind of patients. Conclusions: The clinical results, its safety profile and the low grade of medical interactions permit micafungin to be considered for therapy in specific groups of transplant patients (AU)

Interacciones medicamentosas de darunavir / Pharmacological interactions with darunavir

Darunavir es un nuevo inhibidor de la proteasa del virus dela inmunodeficiencia humana (VIH) que ha demostradotener una gran utilidad en el tratamiento de los pacientesinfectados por el VIH. Darunavir se metaboliza por elcitocromo P450 hepático, por lo que su administración condosis bajas de ritonavir resulta en un marcado incrementoen la exposición a éste y permite reducir el número decomprimidos y de dosis diarias. Tanto darunavir comoritonavir actúan como inhibidores a la vez que sustratosdel citocromo CYP3A4, por lo que son susceptibles depresentar interacciones medicamentosas con un amplionúmero de fármacos comúnmente usados en los pacientesinfectados por el VIH. El objetivo de esta revisión es el deresumir los principales estudios llevados a cabo paraevaluar dichas interacciones y servir de guía para elmanejo del tratamiento con darunavir/ritonavir en lapráctica clínica(AU)

Darunavir is a new HIV protease inhibitor that has beenshown to be highly useful in HIV-infected patients. Thisdrug is primarily metabolized by the liver through thecytochrome P450 3A4 (CYP3A4) isozyme and consequentlycoadministration with low doses of ritonavir markedlyincreases exposure and allows both daily doses and pillburden to be reduced. Both darunavir and ritonavir act asinhibitors and substrates of CYP3A4 and may thereforepresent pharmacological interactions with a large numberof drugs commonly used in HIV-infected patients. Thepresent review aims to summarize the main studies thathave evaluated drug interactions and to providerecommendations on treatment with darunavir/ritonavir inclinical practice(AU)

Maraviroc: farmacocinética, interaccionesy mecanismo de acción / Pharmacokinetics, interactions and mechanism of action of maraviroc

Maraviroc (MVC, Celsentri®) es un inhibidor alostérico yreversible del receptor de quimiocinas CCR5. MVC es elprimer antagonista de CCR5 comercializado y el únicoinhibidor de la entrada del VIH de administración oral. Seha aprobado para el tratamiento de pacientes VIH+ adultoscon exposición previa a otros antirretrovirales. Debeprescribirse en combinación con otros antirretrovirales.MVC inhibe específicamente la replicación de variantesvirales R5-trópicas mediante su unión al dominiotransmembrana del receptor CCR5. MVC se absorberápidamente tras su administración oral, y alcanza la Tmáxentre las 0,5 y 4 h después de una dosis oral de 300 mg. Elaclaramiento renal es aproximadamente de 10-12 l/h. MVCes sustrato del citrocromo P450 isoenzima 3A4, de modoque requiere ajuste de dosis cuando se coadministra conotros fármacos inductores o inhibidores del CYP3A4. Deigual forma, se recomienda un ajuste de la dosis de MVC enpacientes con insuficiencia renal (aclaración de creatinina <80 ml/min) sólo si toman inhibidores del CYP3A4(AU)

Maraviroc (MVC, Celsentri®) is an allosteric and reversibleinhibitor of the CCR5 chemokine coreceptor. MVC is thefirst marketed CCR5 antagonist and the only oral entryinhibitor approved so far for the treatment of HIV infection.It has been approved for adults with previous antiretroviralexposure. MVC exclusively inhibits the replication of R5-tropic HIV-1 variants after binding to the transmembraneCCR5 receptor cavity. MVC is rapidly absorbed followingoral administration, and plasma Tmax is achieved within 0.5-4 hours after a 300 mg dose. Renal clearance isapproximately 10-12 L/h. MVC is a substrate of thecytochrome P450 isoenzyme 3A4; therefore doseadjustments are required when co-administrated with other drugs that induce or inhibit CYP3A4. In addition,MVC dose adjustments are advised in patients with renalfailure (CLcr <80 ml/min) only if they receive CYP3A4inhibitors(AU)

Exposición a largo plazo de tenca (Tinca tinca L) al plaguicida deltametrina: efecto en las actividades microsomales hepáticas CYP1A, CYP3A y UDPGT / Long-term exposure of tench (Tinca tinca L) to the pesticide Deltamethrin: effects on hepatic microsomal CYP1A, CYP3A and UDPGT activities

Los piretroides, incluida la deltametrina, son derivados sintéticos de las piretrinas, los cuales han sido usados como sustitutos de los insecticidas órgano clorados dada su baja persistencia en el ambiente. El objetivo del presente estudio fue evaluar el efecto de una exposición a largo plazo a diferentes concentraciones (0,0039 y 0,039ìg/l) de deltametrina, usando un sistema de flujo continuo, en tenca, un pez ampliamente distribuido en el sur de Europa. Fueron evaluados los niveles de diferentes parámetros bioquímicos(actividades EROD, BFCOD y UDPGT) en las fracciones microsomales hepáticas de los peces, de cara a validarlos como efectivos biomarcadores de contaminación medioambiental. La actividad EROD mostró una clara inhibición en los peces expuestos a la concentración más alta de plaguicida, con respecto al control, durante toda la experiencia, siendo estadísticamente significativa tras 50 días de exposición. Con respecto a la actividad BFCOD, se vio significativamente incrementada tras 10 días y disminuida tras 70 días de ensayo, en ambos casos con la concentración más baja, aunque no se pudo establecer una clara tendencia para este parámetro bioquímico. Por último, considerando los resultados concernientes a la actividad UDPGT, se observó una inhibición enzimática en general para ambas concentraciones de pesticida ensayadas, siendo más evidente en el caso de la más alta, donde se observaron diferencias estadísticamente significativas con respecto al control tras 10, 50 y 70 días de ensayo. Estos resultados sugieren que las actividades EROD y UDPGT determinadas en este estudio podrían ser usados como herramienta para evaluar diferentes tipos de contaminación medioambiental en el sur de Europa, y la tenca podría ser un modelo válido para los estudios ecotoxicológicos (AU)

Pyrethroids, including delta methrin, are synthetic derivatives of pyrethrins which have being used as substitutes for organochlorines insecticides because of their low persistence in the ambient. The aim of this study was to evaluate the effect of a long-term exposition at different doses (0.0039 and 0.039ìg/l) of deltamethrin, using a flow-through system, on tench, abroadly distributed fish in Southern Europe. Different biochemical parameters (EROD, BFCOD y UDPGT activities) were evaluated on fish hepatic microsomal fractions, in order to validate them as effective biomarkers of environmental contamination. The EROD activity showed a clear inhibition on fish exposed to the highest dose of pesticide, with respect to control during all the experience, being statistically significant after 50 days of exposure. With respect to BFCOD activity, it was significantly increased after 10 days and decreased after 70 days of assay, in both cases with the lowest dose, but not a clear trend could be established for this biochemical parameter. At last, when considering results concerning UDPGT activity, a general enzymatic inhibition was observed for both assayed doses of pesticide, being more evident in the case of the highest one, where a statistically significant difference with respect to controls was observed at 10, 50 and 70 days of assay. These results suggest that EROD and UDPGT activities analyzed in this study could be a useful tool to evaluate different types of environmental contamination in Southern Europe, and tench could be a valuable model for eco-toxicological studies (AU)