Circular RNA hsa_circ_0091579 facilitates the Warburg effect and malignancy of hepatocellular carcinoma cells via the miR-624/H3F3B axis

Background Hepatocellular carcinoma (HCC) is a primary liver cancer with a high mortality rate. It has been reported that circular RNA hsa_circ_0091579 (circ_0091579) is involved in HCC progression. Nevertheless, the molecular mechanism by which circ_0091579 modulates HCC advancement is indistinct.MethodsThe expression of circ_0091579, microRNA (miR)-624, and H3 histone family member 3B (H3F3B) mRNA was evaluated by quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR). The extracellular acidification rate (ECAR) and oxygen consumption rate (OCR) of HCC cells were analyzed using an extracellular flux analyzer. Adenosine triphosphate (ATP) level was evaluated using a commercial kit. Cell migration, invasion, and apoptosis were assessed by wound-healing, transwell, or flow cytometry assay. The relationship between miR-624 and circ_0091579 or H3F3B was verified using luciferase reporter assay and/or RNA immunoprecipitation (RIP) assay. H3F3B protein level was detected by western blotting.ResultsCirc_0091579 was upregulated in HCC tissues and cells. Circ_0091579 inhibition decreased xenograft tumor growth in vivo and repressed Warburg effect, migration, invasion, and induced apoptosis of HCC cells in vitro. MiR-624 was downregulated, while H3F3B was upregulated in HCC tissues and cells. Circ_0091579 acted as a miR-624 sponge and regulated H3F3B expression by adsorbing miR-624. MiR-624 inhibitor reversed circ_0091579 downregulation-mediated effects on the Warburg effect and malignant behaviors of HCC cells. H3F3B overexpression reversed the repressive impact of miR-624 mimic on the Warburg effect and malignancy of HCC cells.ConclusionsCirc_0091579 accelerated Warburg effect and tumor growth via upregulating H3F3B via adsorbing miR-624 in HCC, providing evidence to support the involvement of circ_0091579 in the progression of HCC. (AU)

Effect of fish and olive oil on mitochondrial ATPase activity and membrane fluidity in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis treated with interferon beta 1-b / Efecto del aceite de pescado en la actividad hidrolítica de la ATPasa y en la fluidez de la membrana mitocondrial en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente tratados con interferón beta 1-b

Background: Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory disease of the central nervous system associated with increased oxidative stress (OS) and mitochondrial alterations. Fish oil consumption has neuroprotective, antioxidant and anti-inflammatory effects in patients with relapsing-recurrent MS (RR-MS). Objective: To evaluate changes in the hydrolytic activity of ATP synthase and mitochondrial membrane fluidity in patients with RR-MS who receive fish oil or olive oil as a dietary supplement. Methods: Clinical, controlled, randomized, double-blind trial. Patients consumed fish oil or olive oil for one year. The hydrolytic activity of ATPase and the fluidity of the mitochondrial membrane of platelets were quantified. Results: In patients with RR-MS, a decrease in the fluidity of mitochondrial membranes and an increase in the hydrolytic activity of ATP synthase was observed in comparison with healthy controls. After 6 or 9 months of treatment with fish oil or olive oil, respectively, these values were normalized. Conclusion: The consumption of fish oil and olive oil increases the fluidity of the mitochondrial membranes and decreases the catabolic activity of ATP synthase in platelets from patients with RR-MS (AU)

Introducción: la esclerosis multiple (EM) es una enfermedad inflamatoria del sistema nervioso central asociada con estrés oxidativo (EO) y alteraciones mitocondriales. El aceite de pescado tiene efectos neuroprotectores, antioxidantes y antiinflamatorios en pacientes con EM remitente-recurrente (EM-RR). Objetivo: evaluar los cambios en la actividad hidrolítica de la ATPasa y de la fluidez de membrana mitocondrial en pacientes con EM-RR que reciben aceite de pescado o aceite de oliva como suplemento alimenticio. Métodos: ensayo clínico, controlado, aleatorizado, doble ciego. Los pacientes consumieron aceite de pescado o aceite de oliva durante un año. Se cuantifico la actividad hidrolítica de la ATPasa y la fluidez de la membrana mitocondrial de plaquetas. Resultados: en pacientes con EM-RR hay una disminución de la fluidez de las membranas mitocondriales y un incremento de la actividad hidrolítica de la ATPasa en comparación con controles sanos. Después de 6 y 9 meses de tratamiento con aceite de oliva y de aceite de pescado, respectivamente, los valores se normalizaron y se mantuvieron así hasta el fin del estudio. Conclusión: el consumo de aceite de pescado y aceite de oliva incrementan la fluidez de membrana y disminuye la actividad catabólica de la ATP sintasa en pacientes con EM-RR (AU)

Mechanisms associated to impaired activity of cardiac P-type ATPases in endothelial nitric oxide synthase knockout mice

The effect of long-lasting in vivo restriction of nitric oxide (NO) bioavailability on cardiac and renal P-type ATPases critical for intracellular ion homeostasis is controversial. Previous work has shown in eNOS knockout (eNOS−/−) mice hearts that Na+/K+- and Ca2+-ATPase activities were depressed but the underlying mechanisms are still unclear. The goal of this study was to characterize potential alterations responsible for impaired enzyme activity in eNOS−/− mice. Na+/K+-ATPase activity from crude preparations of adult male eNOS−/− mice hearts and kidneys was reduced compared with wild-type animals (32 %, p < 0.05 and 16 %, p < 0.0001, respectively). Immunoblot analysis showed that although the expression of the predominant (or exclusive, for the kidney) Na+/K+-ATPase á1 isoform was not significantly changed, there was an important downregulation of the less abundant á2 isoform in the heart (57 %, p < 0.0001). In addition, although cardiac Ca2+-ATPase activity was unaltered, the expression of sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase 2 protein in eNOS−/− mice was very high (290 % compared with wild-type animals, p < 0.0001) without any significant change in phospholamban expression. Consistent with these findings, the content of cardiac and renal free sulfhydryl groups, essential for the catalytic function of such ATPases, was decreased (23 %, p < 0.01 and 35 %, p < 0.05, respectively). Altogether, the present results suggest that the absence of eNOS promotes a compartmentalized altered redox balance that affects the activity and expression of ion transport ATPases (AU)

Papel del túbulo en la vasoconstricción renal inducida por ciclosporina / Study of the role of the tubule in renal vasoconstriction induced by cyclosporine

Introducción: Ciclosporina es el primero de una familia de potentes inmunosupresores con capacidad anticalcineurínica que, sin embargo, presentan como limitación terapéutica una nefrotoxicidad que puede aparecer desde periodos tempranos. Los primeros datos funcionales sugerían la existencia de vasoconstricción renal, si bien estudios posteriores han mostrado un efecto tóxico directo de ciclosporina sobre el túbulo proximal. Materiales y Métodos: En este artículo se presenta un modelo porcino de nefrotoxicidad por ciclosporina a medio plazo, analizándose los cambios hemodinámicos intrarrenales y las funciones tubulares, así como la relación entre ambos. Resultados: Ciclosporina produce específicamente una internalización e inactivación de la Na+, K+-ATPasa basolateral del túbulo proximal, determinando el desplazamiento axial de la carga filtrada hacia regiones distales (asa de Henle), con transportes activos más intensos y no modificados por ciclosporina. El resultado es un aumento en la reabsorción fraccional distal de cloro que condiciona un estímulo del “feed-back” túbulo glomerular, vasoconstricción aferente pero no eferente, aumento de las resistencias renales y caída de la presión intraglomerular. Furosemida restaura parcialmente la situación basal. La consecuencia inmediata es un aumento en el consumo de O2 por unidad de sodio trasportado. A nivel del túbulo colector no se observan cambios en la secreción de agua libre, pero la secreción de K+ parece limitada, y no se corrige al aumentar la oferta distal de sodio con furosemida, ni con aldosterona, cuyos valores fueron más altos en los animales tratados con ciclosporina. Conclusión: En resumen, el efecto vasoconstrictor de ciclosporina sobre el riñón se debe en parte a una retroalimentación túbulo glomerular activada por el desplazamiento de solutos filtrados de sus sitios de reabsorción proximal a otros sitos más distales. Las dietas con alto contenido en sodio pueden aumentar el efecto deletéreo de ciclosporina sobre el filtrado glomerular

Introduction: Cyclosporine (CyA) has proved to induce cell apoptosis on cultured proximal tubule cells. However, there is no much data about the in vivo functional consequences of this injury or the long time observed CyA-induced renal vasoconstriction. Material and Methods: In a swine model of subacute CyA nephrotoxicity (10 mg/ Kg. d x 15 days), we performed a right nephrectomy, followed by left renal artery, vein and ureter catheterisation. After inducing water diuresis, three clearance periods of 15 minutes were performed before and after a furosemide 1 mg/kg infusion. Plasma and urine electrolytes, blood gas, acid excretion, plasma renin activity and aldosterone concentration, GFR, RPF, RBF, intra-renal vascular resistances, glomerular filtration pressure, distal Cl- delivery, water clearance and TTKG were measured or estimated on 7 control and 7 treated animals. Right kidney was processed for NaKATPase activity and immunostaining. Results: Treated animals presented detaching proximal cells, luminal blebbing and loss of tight junctions. Cortical but not medullar sodium pump was internalised and partially inactive. Treated animals showed much lower fractional excretions of Na+, with significantly higher distal fractional reabsorption of Cl-. Distal shift in fluid load resulted in a significant rise in renal O2 consumption, and modifications in the global renal estequiometry of Na+ transport/O2 uptake. Several consequences followed this situation: preglomerular resistances increased 3 times with only minor changes in postglomerular resistances and renal blood and plasma flow were significantly reduced. Furosemide partially reversed these effects. A slight increase in fractional filtration prevented GFR differences to become statistically significant. Conclusión: subacute CyA treatment even al doses not modifying GFR, may cause proximal tubule Na+ transport impairment, resulting in increased rates of distal delivery and absorption of fluid load. Renal uptake of O2 may be increased and tubule glomerular feedback should be expected to be activated. Absence of changes of GFR with furosemide is an early sign of CyA renal damage

Valores de ácido úrico en sangre en pacientes con trastornos respiratorios del sueño / Blood uric acid levels in patients with sleep-disordered breathing

Objetivo: La hipoxia recurrente del síndrome de apnea-hipopnea durante el sueño (SAHS) origina un aumento de la degradación de adenosintrifosfato a xantina y, secundariamente, de las concentraciones de ácido úrico. El propósito del presente estudio ha sido analizar si existe relación entre los valores de ácido úrico en sangre periférica y los trastornos respiratorios durante el sueño, independientemente de los factores de confusión conocidos. Pacientes y métodos: Se ha realizado un estudio transversal retrospectivo con 1.135 pacientes evaluados por sospecha de SAHS. A todos ellos se les realizaron una historia clínica protocolizada, un estudio bioquímico de sangre venosa y un estudio de sueño nocturno (polisomnografía convencional o poligrafía domiciliaria). Resultados: El valor medio (± desviación estándar) del ácido úrico fue de 6,31 ± 1,5 mg/dl, y el 36% de los pacientes presentaban unas concentraciones de uricemia superiores a las establecidas como normales según el sexo. Encontramos una correlación significativa entre los valores de ácido úrico y algunos parámetros de los estudios de sueño (número de eventos respiratorios, número de desaturaciones o el porcentaje de registro con saturación < 90%). Los pacientes con mayor número de eventos respiratorios (índice de apneas-hipopneas o índice de eventos respiratorios ≥ 30) tenían un valor más alto de ácido úrico que aquéllos sin SAHS o con SAHS leve, aunque esta diferencia desapareció al realizar un análisis de la variancia univariante en el que se consideraron factores de confusión el índice de masa corporal y los valores de colesterol y triglicéridos. Conclusiones: Los valores de uricemia aumentan a medida que lo hacen los episodios respiratorios obstructivos y las desaturaciones durante el sueño, pero este aumento parece condicionado por varios factores, como la obesidad

Objective: Recurrent hypoxia associated with sleep apnea-hypopnea syndrome (SAHS) leads to an increase in the degradation of adenosine triphosphatase to xanthine and, secondarily, to an increase in uric acid concentrations. The aim of the present study was to determine whether there is a correlation between uric acid levels in peripheral blood and sleep-disordered breathing, independently of known confounding factors. Patients and methods: We carried out a retrospective cross-sectional study of 1135 patients evaluated for suspected SAHS. For all patients, a medical history was taken using a standardized protocol. In addition, biochemical analysis of venous blood and an overnight sleep study (with either conventional polysomnography or home monitoring) were carried out. Results: The mean (SD) concentration of uric acid was 6.31 (1.5) mg/dL, and 36% of patients had concentrations above established normal values for their sex. We found a significant correlation between uric acid levels and some sleep study parameters (number of respiratory events, number of desaturations, or the cumulative percentage of time with oxygen saturation less than 90%). Those patients with more respiratory events (apnea-hypopnea index or respiratory event index ≥ 30) had higher uric acid levels than those with mild or no SAHS. However, this difference was not apparent in the univariate analysis of variance, in which body mass index and cholesterol and triglyceride levels were considered confounding factors. Conclusions: Uric acid levels are positively correlated with the number of obstructive respiratory episodes and oxygen desaturations during sleep, but this correlation seems to be influenced by other factors, such as obesity

Colestasis infantil y transportadores biliares / Childhood cholestasis and bile transporters

La identificación de los sistemas de transporte involucrados en la secreción de la bilis y de los genes que los codifican ha permitido conocer la etiología en la mayoría de los niños afectos de colestasis intrahepática familiar. Las mutaciones en ATP8B1 ocasionan un defecto de FIC1, una flipasa de aminofosfolípidos, y causan un espectro de enfermedad variable, desde colestasis intrahepática progresiva a colestasis benigna recurrente, debido a alteraciones en la composición lipídica de las membranas y a una expresión disminuida del factor nuclear FXR. Las mutaciones en ABCB11 originan el defecto de la bomba canalicular de sales biliares BSEP, con manifestaciones clínicas tempranas y evolución a insuficiencia hepatocelular en la infancia. Las mutaciones en ABCB4 causan una alteración en el transportador de fosfolípido a bilis MDR3, y un espectro de enfermedad variable, con daño ductal progresivo a cirrosis en niños, o con litiasis biliar, colestasis gravídica o cirrosis tardía en adultos

Identification of the transport systems involved in bile secretion and of the genes codifying these systems has allowed the etiology of familial intrahepatic cholestasis to be determined in most affected children. Mutations in ATP8B1 cause a defect in FIC1, an aminophospholipid flipase, and give rise to a variable spectrum of disease, ranging from progressive intrahepatic cholestasis to benign recurrent cholestasis, due to alterations in the lipid composition of the membranes and decreased expression of the nuclear factor FXR. Mutations in ABCB11 cause a defect of the canalicular bile salt export pump (BSEP), with early clinical manifestations and progression to hepatocellular failure in childhood. Mutations in ABCB4 cause an alteration in the MDR3 phospholipid transporter, and a variable spectrum of disease from progressive ductal injury to cirrhosis in children, and gallstones, cholestasis of pregnancy, or late cirrhosis in adults

Microbial transformation of elements: the case of arsenic and selenium / Transformación microbiana de los elementos: el caso del arsénico y del selenio

Microbial activity is responsible for the transformation of at least one third of the elements in the periodic table. These transformations are the result of assimilatory, dissimilatory, or detoxification processes and form the cornerstones of many biogeochemical cycles. Arsenic and selenium are two elements whose roles in microbial ecology have only recently been recognized. Known as «essential toxins», they are required in trace amounts for growth and metabolism but are toxic at elevated concentrations. Arsenic is used as an osmolite in some marine organisms while selenium is required as selenocysteine (i.e. the twenty-first amino acid) or as a ligand to metal in some enzymes (e.g. FeNiSe hydrogenase). Arsenic resistance involves a small-molecular-weight arsenate reductase (ArsC). The use of arsenic and selenium oxyanions for energy is widespread in prokaryotes with representative organisms from the Crenarchaeota, thermophilic bacteria, low and high G+C gram-positive bacteria, and Proteobacteria. Recent studies have shown that both elements are actively cycled and play a significant role in carbon mineralization in certain environments. The occurrence of multiple mechanisms involving different enzymes for arsenic and selenium transformation indicates several different evolutionary pathways (e.g. convergence and lateral gene transfer) and underscores the environmental significance and selective impact in microbial evolution of these two elements (AU)

La actividad microbiana es responsable de la transformación de al menos un tercio de los elementos de la tabla periódica. Estas transformaciones son resultado de procesos de asimilación, desasimilación o destoxificación, y son la piedra angular de de muchos ciclos biogeoquímicos. El arsénico y el selenio son dos elementos cuyo papel en la ecología microbiana ha sido reconocido sólo recientemente. Conocidos como «toxinas esenciales», son necesarios en concentraciones mínimas para el crecimiento y el metabolismo, pero son tóxicos a concentraciones elevadas. Algunos animales marinos utilizan el arsénico como osmólito, mientras que el selenio es necesario para formar la selenocisteína (el aminoácido 21) o como ligando de los metales en algunas enzimas (ej. FeNiSe hidrogenasa). En la resistencia al arsénico interviene una arsenato reductasa de bajo peso molecular (ArsC). El uso de oxianiones de arsénico y de selenio para la obtención de energía está muy difundido en los organismos procariotas, con representantes en el grupo Crenarchaeota, en las bacterias termófilas, las bacterias grampositivas de bajo y alto porcentaje de G+C, y entre las proteobacterias. Estudios recientes muestran que los dos elementos siguen un ciclo activo y desempeñan un papel importante en la mineralización del carbono en ciertos ambientes. La presencia de muchos mecanismos en los que intervienen diversas enzimas para la transformación del selenio y del arsénico indica que ha habido distintas rutas evolutivas (por ejemplo, convergencia, y transferencia horizontal de genes) y marca el significado ambiental de estos dos elementos y su impacto selectivo en la evolución microbiana. (AU)

Aportación a la farmacología del alprazolam / Contribution to pharmacology of alprazolam

Se estudia el efecto de alprazolam sobre el consumo de oxígeno, y la actividad ATPasa de cerebro de rata "in vitro" y la interacción con diversos neurotransmisores en preparaciones de órgano aislado de cobaya y de rata "in vitro". El consumo de oxígeno en cortes y homogeneizados de cerebro de rata "in vitro" se determinó mediante técnica manométrica. La actividad ATPasa se determinó estimando el fosfato inorgánico liberado a partir de adenosín-trifosfato en ausencia y en presencia de ouabaína. Para el estudio de las interacciones con los neurotransmisores se recurrió a la técnica de órgano aislado. Se determinó el valor de pA2 cuando el antagonismo era de tipo competitivo. El alprazolam a concentraciones elevadas disminuye el consumo de oxígeno en cortes de cerebro de rata "in vitro" e inhibe la actividad ATPasa de membrana sodio-potasio dependiente. En la preparación de ileon aislado de cobaya se comporta como antagonista competitivo de histamina y de acetilcolina, mientras que se comporta como antagonista no competitivo de histamina en la preparación de útero aislado de rata depolarizado con potasio. El efecto anticolinérgico pudiera explicar algunos efectos adversos de esta sustancia. Los otros hallazgos son completamente inespecíficos (AU)

Estudio miofibrilar en corredores de 400mts / Myofibril study in 400-meter athletes

Se han estudiado 11 atletas en la especialidad de 400 mts planos en atletismo del equipo nacional y de provincia de Estado, llevando a cabo primeramente lo concerniente a la medición del peso corporal hasta el último 0,5 Kg, completo usando una báscula pesa persona marca seca.La talla del pie se midió con un tallimetro con una precisión de 1 mm. también se realizaron mediciones de pliegues cutáneos de la parte derecha del cuerpo mediante un compás de pliegue cutáneo Holtam. Se obtuvieron tres medidas y se registró la media en cada uno de los siguientes puntos: tríceps, subescapular, suprailiaco , abdominal, muslo y pantorrilla. Se estimó el porcentaje de grasa corporal usando la ecuación de Yuhasz (tríceps + subescapular + suprailiaco + abdominal + muslo + pantorrilla * 0,097 + 3,64), luego mediante la técnica con Aguja para obtener muestras a través de la Biopsia muscular descrita hace más de 100 años por Charriere y Duchenne (1885) y reintroducida por Bergestrom (1962). Se realizó en el músculo cuadriceps femoral una pequeña extracción de tejido muscular aproximadamente de 20-100 mg. Después de anestesiar localmente en la piel y el tejido inmediatamente ubicado encima de la aponeurosis muscular (1 ml de lidocama al 1 por ciento) con una pequeña incisión de 5mm. La aplicación de ATPasa a distintos PH de preincubación permitió una adecuada diferenciación entre los tipos de fibras musculares. Se sabe que la capacidad del músculo para producir fuerza es debido en gran medida a la capacidad del sistema nervioso para activar dicho músculo (Sale, 1992; JJ Bodillo 1993).Una diferencia con cierta significación entre la s fibras 11 a y 11 b es su actividad nerviosa. Las fibras 11 b poseen motoneuronas con propagación de conducción del estímulo más rápido y con una frecuencia de estímulo mayor. Esto tiene como consecuencia directa que la cantidad de fuerza desarrollada sea mayor posible debido a la mayor sección y a la vez, produce dicha fuerza más rápidamente por la mayor frecuencia de impulsos. Por lo tanto sé encontró que la proporción de fibras musculares rápidas 11 b están mejor dotadas para un mejor trabajo desde el punto de vista netamente anaeróbico como sería, al final de la carrera de velocidad de 400 mts planos, donde son reclutadas directamente las fibras musculares 11 b utilizando frecuencias de impulsos nerviosos muy altos. Esta posibilidad de reclutar el tipo de fibra muscular 11 b en eventos finales como los producidos en la carrera de velocidad larga, representa un factor importantísimo en el alto rendimiento deportivo. Por último, el objetivo de este estudio es para examinar el grado de interés sobre la participación de las fibras musculares en los eventos de carrera de velocidad, donde las fibras musculares 11 b son determinantes en el movimiento atlético (AU)