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1.
Inmunología (1987) ; 26(2): 100-107, abr.-jun. 2007. ilus
Artigo em En | IBECS | ID: ibc-62526

RESUMO

Un tema básico en la Inmunología es cómo el Sistema Inmunitariopuede proteger al huésped frente a una extraordinaria variedadde organismos patógenos al mismo tiempo que controla esasrespuestas para que su duración o intensidad no sean perjudicialespara el organismo. Desde hace varios años se han acumuladolos datos que subrayan la importancia de linfocitos T diferenciadosen el timo, denominados linfocitos T reguladores (Treg), enla supresión de las respuestas inmunitarias normales y patológicas,contribuyendo a la tolerancia a los elementos propios y a lahomeostasis inmune. Su papel en el control de la respuesta inmunitariafrente a tumores, alergenos, patógenos e injertos alogeneicosha llamado la atención hacia su potencial uso terapéutico. Sinembargo, para que este potencial pueda convertirse en realidad esprecisa una buena caracterización fenotípica y funcional de estasubpoblación, una tarea que se ha comprobado dificultosa. Así,todavía no están claros muchos puntos acerca de los genes diferenciadoresmaestros de este linaje celular, sus marcadores de superficieespecíficos, o sus mecanismos de supresión.En dos trabajos muy recientes se han descrito las nucleotidasasCD39 y CD73 como marcadores de superficie de las célulasTreg, lo que permite unir la actividad supresora de estas célulascon modelos previos de inmunosupresión en los cuales la adenosinay el AMP cíclico tenían un papel funcional primordial


A key issue in Immunology is how the Immune System managesto achieve its major aim of protecting the host against an extraordinaryvariety of pathogens while, at the same time, controllingresponses whose perduration and intensity might be harmful tothe organism. For some years now, evidence has come out ofthe importance of a thymus-derived T cell subpopulation, called“regulatory” (Treg), able of suppressing physiological and pathologicalresponses, contributing to self tolerance and immunehomeostasis. Its role in controlling immune response to tumours,allergens, pathogens and allogeneic grafts has driven the attentiontowards its therapeutic potential. However, to develop thistherapeutic potential to the full a good phenotypical and functionalcharacterization of this subpopulation is necessary, a taskthat has proven difficult. Thus, many factors still remain obscureconcerning the master differentiation genes of these cells, thespecificity of their surface markers, or their suppressor mechanisms.In two recent papers, the nucleotidases CD39 and CD73 havebeen described as T regulatory cell surface markers, linking thesuppressive activity of these cells with previous immunosuppressormodels in which adenosine and cAMP had functionalrelevance for cellular immunoregulation


Assuntos
Humanos , Biomarcadores/análise , Linfócitos T/imunologia , Nucleotidases/análise , Antígenos de Superfície/análise , Adenosina/análise , AMP Cíclico/análise , 5'-Nucleotidase/análise
2.
An. R. Acad. Farm ; 73(2): 537-566, abr. 2007. ilus, tab
Artigo em En | IBECS | ID: ibc-055971

RESUMO

Las ecto-nucleotidasas hidrolizan los nucleótidos extracelulares. Los nucleótidos se encuentran entre las sustancias mensajeras más ubicuas en vertebrados. Los receptores de nucleótidos se expresan en la superficie de prácticamente todas las células y muchas células expresan varios tipos de estos receptores. Se han identificado varias familias de ecto-nucleotidasas, las cuales difieren en su distribución tisular y en sus propiedades funcionales. Modulan la disponibilidad del ligando en los receptores de nucleótidos y de adenosina. Las ecto-nucleotidasas fueron identificadas por primera vez en la década de 1940. Los trabajos de las dos últimas décadas han mostrado sus características moleculares así como importantes propiedades funcionales. Utilizando delecciones génicas dirigidas se han mostrado claros ejemplos destacables de la importancia de las ecto-nucleotidasas en la señalización por nucléotidos y adenosina. Estos ejemplos abarcan desde el control del flujo sanguíneo y la angiogénesis a la modulación de las funciones inmunes y el desarrollo nervioso. Ecto-nucleotidasas específicas están asociadas con células madre en el cerebro adulto de mamífero, implicando un papel de los nucleótidos y nucleósidos en el control de la neurogénesis adulta. Las ecto-nucleotidasas representan importantes dianas terapéuticas para interferir en las vías de señalización mediadas por receptores P2 o P1. El desarrollo de ensayos de alto rendimiento promete una considerable aceleración en el desarrollo de inhibidores de subtipos específicos de ecto-nucleotidasas


Ecto-nucleotidases hydrolyze extracellular nucleotides. Nucleotides are amongst the most ubiquitous messenger substances in the vertebrate body. Receptors for nucleotides are expressed on the surface of essentially every cell and many cells carry several types of nucleotide receptors. Several families of ecto-nucleotidases have been identified that differ in tissue distribution and functional properties. They modulate ligand availability at nucleotide and adenosine receptors. Ectonucleotidases were first identified in the 1940ies. Work of the past two decades has unraveled molecular identities and important functional properties. Using targeted gene deletion clear examples highlighting the importance of ecto-nucleotidases in nucleotide and adenosine signaling have been elaborated. These reach from the control of blood flow and angiogenesis to the modulation of immune functions and neural development. Specific ecto-nucleotidases are associated with stem cells in the adult mammalian brain, implicating a role of nucleotides and nucleosides in the control of adult neurogenesis. Ecto-nucleotidases represent important therapeutic targets to interfere with P2 or P1 receptor-mediated receptor signaling pathways. The development of high throughput assays promises a considerable acceleration in the development of subtype-specific ecto-nucleotidase inhibitors


Assuntos
5'-Nucleotidase/farmacocinética , Nucleotídeos/biossíntese , Deleção Cromossômica , Fosfatase Alcalina , Nucleotidases/biossíntese
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