Efecto inhibitorio de fracciones peptídicas derivadas de la hidrólisis de semillas de chía (salvia hispanica) sobre las enzimas alfa-amilasa y alfa-glucosidasa / Inhibitory effect of peptide fractions derivatives from chia (Salvia hispanica) hydrolysis against alfa-amylase and alfa-glucosidase enzymes

Introducción: los biopéptidos son secuencias aminoacídicas que pueden ejercer funciones biológicas sobre el metabolismo y la absorción de carbohidratos. Objetivo: la finalidad de este estudio fue evaluar el efecto inhibitorio de fracciones peptídicas derivadas de la hidrólisis de Salvia hispanica sobre las enzimas alfa-amilasa y alfa-glucosidasa, para comprobar su actividad en el metabolismo glucídico. Material y métodos: se obtuvo una fracción rica en proteína, la cual fue hidrolizada mediante dos sistemas enzimáticos: Alcalasa(R)-Flavourzima(R) y pepsina-pancreatina. A las muestras obtenidas se les determinó el grado de hidrólisis. El hidrolizado fue centrifugado y la porción soluble fue ultrafiltrada, utilizando diferentes membranas de corte. A cada fracción se le determinó el contenido de proteína. Se realizó un análisis in vitro midiendo el porcentaje de inhibición de las fracciones de Salvia hispanica sobre α-amilasa y α-glucosidasa. Resultados: el sistema enzimático que presentó el mayor grado de hidrólisis (63,53%) fue la pepsina-pancreatina. De la ultrafiltración se obtuvieron cinco fracciones peptídicas: > 10 kDa, 5-10 kDa, 3-5 kDa, 1-3 kDa y < 1 kDa. El mayor contenido de proteína lo presentaron las fracciones de > 10 kDa y 5-10 kDa (0,90 y 0,93 mg/ml, respectivamente) para pepsina-pancreatina. Los porcentajes de inhibición obtenidos fueron de 85,61% y 79,19% para las fracciones de > 10 kDa y 5-10 kDa, respectivamente para la enzima α-amilasa. Para la enzima alfa-glucosidasa, el mayor porcentaje de inhibición fue para la fracción de > 10 kDa, con 96,91%. Conclusión: los péptidos obtenidos de la chía podrían incrementar las fuentes naturales para la elaboración de alimentos funcionales importantes para la dieta de pacientes diabéticos

Introduction: biopeptides are amino acid sequences with biological functions about metabolism and carbohydrates absorption. Objective: the aim of this study was the evaluation of the inhibitory effect of peptide fractions derivatives of the hydrolysis of Salvia hispanica against alfa-amylase and α-glucosidase enzymes to know their activity on the carbohydrates metabolism. Material and methods: the fraction rich in protein was hydrolyzed by two enzymatic systems: Alcalase (R)-Flavourzyme(R) and pepsin-pancreatine. The grade of hydrolysis was determined for the samples. The hydrolyzed samples were centrifuged and the soluble portion was ultra-fi ltered using different cut membranes. The content of protein was determined for each fraction. An in vitro analysis was made, measuring the percentage of inhibition of the Salvia hispanica fractions against α-amylase and alfa-glucosidase. Results: the enzymatic system showing the highest grade of hydrolysis (63.53%) was pepsin-pancreatine. From the ultrafi ltration, fi ve peptide fractions were obtained: 10 kDa, 5-10 kDa, 3-5 kDa, 1-3 kDa and 1 kDa. The highest protein content was for these fractions: 10 kDa and 5-10 kDa, (0.90 and 0.93 mg/ml, respectively) for pepsin-pancreatine. The inhibition percentages obtained were 85.61% and 79.19% for the 10 kDa and 5-10 kDa fractions, respectively, for the alfa-amylase enzyme. With respect to the alfa-glucosidase enzyme, the highest inhibition was for the 10 kDa fraction, with 96.91%. Conclusion: the peptide fractions obtained from the chia may increase the natural sources for the preparation of functional foods important for the diabetic patient's diet

Nuevo fenotipo de la enfermedad de Pompe infantil / A new phenotype of infantile-onset Pompe disease

Introducción. La enfermedad de Pompe infantil es una glucogenosis por deficiencia de la enzima alfa-glucosidasa ácida. Antes de disponer del tratamiento enzimático sustitutivo (TES) específico, la forma clásica era mortal antes de los 2 años de vida. El TES aumenta la supervivencia y mejora la función cardíaca, respiratoria y motora. Casos clínicos. Caso 1: lactante de 2 meses con hipotonía de predominio axial y portadora de sonda nasogástrica por dificultades en la succión y la deglución. Se evidenció miopatía y miocardiopatía hipertrófica. Se diagnosticó enfermedad de Pompe, se inició TES y se observó una mejoría de la función cardíaca y motora. Sin embargo, presentó infecciones respiratorias recurrentes que finalmente obligaron a una traqueostomía. Actualmente continúa con TES, camina con un andador y presenta una disfunción ventricular leve. Caso 2: lactante de 3 semanas que acudió a revisión rutinaria por su pediatra. En la exploración se apreció un soplo sistólico e hipotonía axial y proximal. En las pruebas cardiológicas se evidenció una miocardiopatía hipertrófica. Se envió al paciente a un centro de referencia donde se diagnosticó enfermedad de Pompe y un estado del material inmunológico con reactividad cruzada negativo. El paciente recibió tratamiento inmunomodulador y TES. La evolución fue favorable, aunque presentó infecciones respiratorias frecuentes. En la actualidad ha conseguido la deambulación autónoma, pero la marcha es inestable. Conclusiones. Ambos casos ilustran el nuevo fenotipo de la enfermedad de Pompe infantil tratada con TES. A pesar de las limitaciones motoras y la afectación respiratoria que presentan los pacientes, la supervivencia y la autonomía han aumentado (AU)

Introduction. Infantile-onset Pompe disease is a kind of glycogenosis resulting from a deficit of the enzyme acid alphaglucosidase. Before specific enzyme replacement therapy (ERT) became available, the classic form was fatal during the first two years of life. ERT increases survival and improves cardiac, respiratory and motor functioning. Case reports. Case 1: 2-month-old infant with predominantly axial hypotonia who required the use of a nasogastric tube as a result of difficulties in sucking and swallowing. Myopathy and hypertrophic cardiomyopathy were observed. The patient was diagnosed with Pompe disease, ERT was established and improved heart and motor functioning were noted. Nevertheless, she presented recurring respiratory infections that finally made it necessary to perform a tracheostomy. She is currently still undergoing ERT, walks with a walker and presents a mild ventricular dysfunction. Case 2: 3-week-old infant who was taken to see his paediatrician for a routine check-up. The examination revealed a systolic bruit and axial and proximal hypotonia. Cardiology tests revealed hypertrophic cardiomyopathy. The patient was sent to a referral centre, where he was diagnosed with Pompe disease and a cross-reactive immunological material-negative status. The patient received immunomodulator treatment and ERT. Progress was favourable, although he presented frequent respiratory infections. The patient is currently capable of walking by himself, although the gait is unsteady. Conclusions. Both cases illustrate the new phenotype of infantile-onset Pompe disease treated with ERT. Despite the motor limitations and respiratory involvement presented by the patients, both survival and autonomy have increased (AU)

Efecto del consumo de harina de avena (avena sativa) y frijoles negros (phaseolus vulgaris) sobre la actividad de las disacaridasas intestinales en ratas / Effect of the consumption of flour of oats (avena sativa) and black beans (phaseolus vulgaris) on the activity of intestinal disaccharidases in rats

Objetivo: En este trabajo se estudió el efecto de la ingesta crónica de harina de caraotas negras y harina de avena sobre la actividad de las disacaridasas intestinales en ratas. Metodología: 15 ratas Sprague Dawley, con un peso inicial promedio de 85g se dividieron en tres grupos, un grupo control sin fibra, un grupo alimentado con harina de caraotas negras y un grupo con harina de avena por 21 días. Los animales fueron sacrificados, el intestino delgado se dividió en tres porciones (proximal, media, y distal), y se obtuvo un homogenato por raspado de la mucosa. Resultados: La actividad de las disacaridasas se estimó mediante la determinación de glucosa por un método enzimático con peroxidasa. El orden de actividad enzimática fue Maltasa > Sacarasa > Lactasa, obteniéndose una mayor actividad en la región intestinal media para cada disacaridasa. El consumo de harina de caraotas produjo un incremento significativo en la actividad de la maltasa y sacarasa, en esta última, de más de un 100% en relación con el control. La suplementación de las dietas con avena produjo una disminución de la actividad de la sacarasa de un 40% y no produjo ningún efecto sobre la actividad de la maltasa y lactasa. Conclusiones: Estos resultados señalan que el efecto que produce la ingesta crónica de fibra dietética sobre la actividad de las disacaridasas intestinales no se puede generalizar, cada enzima reacciona de manera particular frente a cada tipo de fibra, y puede variar además, según el segmento del intestino delgado estudiado (AU)

Objective: In this work was studied the effect of chronic intake of black beans flour and oat flour on the activity of the intestinal disaccharidases in rats. Methodology: 15 Sprague Dawley rats, with an initial average weight of 85g were distributed, into three groups, a fiber free control group, a group fed with black beans flour and a group with oat flour for 21 days. Then, the rats were sacrificed and the small intestine was divided into three sections (proximal, medial, and distal). The homogenate was obtained by scraping the mucosa of each section. Results: The activity of the disaccharidases was estimated by the glucose determination using peroxidase enzymatic method. The order of enzyme activity was maltase> Sucrase > lactase, obtaining a greater activity in the middle intestinal region for each disaccharidase. The consumption of beans flour produced a significant increase in the activity of maltase and sucrase, the latter, with more than 100% in relation to control. Diets with oats supplementation resulted in a decrease of 40% sucrase activity and did not produce any effect on the activity of maltase and lactase. Conclusions: These results indicate that the effect of chronic dietary fiber intake on the activity of intestinal disaccharidases cannot be generalized, each enzyme reacts in a particular way to each type of fiber and may also vary according to the segment of the small intestine (AU)

Valores de referencia de la actividad enzimática alfa-glucosidasa ácida linfocitaria / Reference values of intralymphocyte acid alpha-glucosidase activity

Introducción. La enfermedad de Pompe, también denominada déficit de maltasa ácida o glucogenosis tipo ii, es un trastorno metabólico autosómico recesivo caracterizado por un acúmulo anormal de glucógeno lisosomal, causado por la deficiencia de la enzima α-glucosidasa ácida (GAA). Según la edad de inicio y el grado de afectación orgánica, la enfermedad de Pompe se suele subdividir en 2 tipos: neonatal (infantile-onset) y tardío (late-onset). El diagnóstico clínico se confirma mediante la ausencia virtual (forma infantil) o marcada reducción (forma del adulto) de la actividad enzimática GAA en diferentes muestras biológicas. Material y métodos. El objetivo de este trabajo consiste en establecer los valores de referencia para la actividad enzimática GAA intralinfocitaria que constituye el método gold standard para el diagnóstico de la enfermedad. Resultados. Los resultados obtenidos en una población de sujetos control difieren de los publicados en otros trabajos, lo que refleja la importancia de establecer valores de referencia dentro de cada laboratorio (AU)

Introduction. Pompe disease also called acid maltase deficiency or glycogenosis type ii is an autosomal recessive metabolic disorder characterized by an abnormal accumulation of lysosomal glycogen caused by deficiency of the enzyme acid α-glucosidase (GAA). According to the age of onset and the extent of organ involvement, Pompe disease is usually divided into 2 subtypes: Neonatal (infantile-onset) and adult (late-onset). The clinical diagnosis is confirmed by the virtual absence (infantile form) or markedly reduced (adult form) GAA enzyme activity in different biological samples. Material and methods. The aim of this work is to establish reference values for intralymphocyte alpha-glucosidase acid activity, which is the 'gold standard' method for the diagnosis of Pompe disease. Results. The results obtained in a population of control subjects are different from those published in other studies. This reflects the importance of establishing reference values within each laboratory (AU)

Características diferenciales de la diabetes mellitus tipo 2 en el paciente anciano. Papel de los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 / Differential characteristics of type 2 diabetes in the elderly. Role of dipeptidyl peptidase 4 inhibitors

La prevalencia de la diabetes mellitus tipo 2 se incrementa con la edad, alcanzando porcentajes de alrededor del 30% en los mayores de 75 años. La diabetes mellitus tipo 2 en el anciano presenta unas características fisiopatológicas y clínicas distintas a las del paciente diabético más joven. Algunos aspectos diferenciales en esta población son su menor expectativa de vida y la frecuente presencia de comorbilidad, fragilidad y discapacidad. Evitar las hipoglucemias constituye una prioridad terapéutica, dado su mayor riesgo de presentar hipoglucemias graves. Todo ello conforma una situación en la que los beneficios del control intensivo de la glucemia son prácticamente inexistentes y la prevención de los efectos secundarios de los tratamientos se convierte en una prioridad. Por todo ello, los objetivos de control glucémico deberán ser menos estrictos que en la población general (hemoglobina glicada >7%) y los fármacos de elección serán aquellos con bajo riesgo de efectos secundarios (en especial hipoglucemias) y bien tolerados. Los inhibidores de la enzima DPP4 (iDPP4) son fármacos antidiabéticos de especial utilidad en este grupo de edad, bien como fármacos de segunda línea añadidos a la metformina o en monoterapia cuando esta esté contraindicada o no sea tolerada. En el presente artículo se revisa la evidencia disponible sobre la eficacia y tolerancia de las diferentes opciones farmacológicas disponibles en población mayor de 70 años (AU)

The prevalence of type 2 diabetes mellitus increases with age, reaching rates around 30% in those over 75 years. The type 2 diabetes mellitus in the elderly has different pathophysiological and clinical characteristics from those of the younger diabetic patient. Some differential aspects in this population are the lower life expectancy and the frequent comorbidity, frailty and associated disability. Avoiding hypoglycemia is a therapeutic priority, given their increased risk of severe hypoglycemia. It is a situation in which the benefits of intensive glycemic control are virtually non-existent, thus prevention of side effects of treatments becomes a priority. Therefore, the goals of glycemic control should be less stringent than in the general population (glycated hemoglobin > 7%), and the drugs of choice should be those with a low risk of side effects (especially hypoglycemia) and well tolerated. Dipeptidyl peptidase 4 inhibitors (iDPP4) are particularly useful in this age group, either as a second drug added to metformin monotherapy, or as first line when metformin is contraindicated or not tolerated. In this article the evidence available on the efficacy and tolerance of different pharmacological options available in population over 70 years is reviewed (AU)

Variabilidad en la presentación clínica de la enfermedad de Pompe infantil: presentación de dos casos y respuesta al tratamiento con enzima recombinante humana / Variability in the clinical presentation of Pompe disease in infancy: two case reports and response to treatment with human recombinant enzyme

Introducción. La enfermedad de Pompe o glucogenosis tipo II es un error innato del metabolismo, de herencia autosómica recesiva, causado por un déficit de la enzima lisosomal α-glucosidasa ácida (GAA), que ocasiona un acúmulo multisistémico de glucógeno. Describimos dos casos de inicio temprano (infantil) con diferentes formas de presentación. Casos clínicos. El primer caso se trata de un neonato que presentó una bradicardia mantenida desde el nacimiento, lo que motivó el estudio cardiológico, en el que se evidenció una hipertrofia biventricular grave. El segundo caso se trata de un niño de 14 meses con retraso motor e hipotonía con arreflexia. En la analítica destacaban una creatincinasa, lactato deshidrogenasa, transaminasa glutámico oxalacética y transaminasa glutámico pirúvica elevadas. El electromiograma mostró signos de afectación miopática, y la biopsia muscular, una miopatía vacuolar con depósito de glucógeno. En ambos, la actividad de la GAA estaba disminuida y el análisis genético del gen GAA evidenció que eran portadores heterocigotos de mutaciones descritas en la enfermedad de Pompe. Iniciaron tratamiento con enzima recombinante humana al mes y a los 18 meses de vida, respectivamente, con mejoría evidente de la miocardiopatía hipertrófica, aunque más limitada a nivel motor. En la actualidad tienen, respectivamente, 9 meses y 5 años, y este último presenta un nivel III de la escala GMFM (Gross Motor Function Measure). Conclusión. La GAA recombinante humana es la única opción terapéutica autorizada para estos pacientes. Los efectos que hemos observado son similares a los descritos en otros casos, con una excelente evolución de la miocardiopatía hipertrófica y un efecto variable sobre la musculatura esquelética (AU)

Introduction. Pompe disease/glycogen storage disease type II is a congenital metabolic disorder. It is an autosomal recessive disease where there is a deficiency of acid α-glucosidase (GAA), an enzyme required for lysosomal glycogen degradation. We describe two infantile onset cases with heterogeneous presentations.Case reports. The first case is a newborn with maintained bradycardia, a cardiologic study revealed severe biventricular hypertrophy. The second case is a 14 months old patient with motor delay and arreflexic hypotonia. Creatine kinase, lactate dehydrogenase, glutamic-oxaloacetic transaminase and glutamic-pyruvic transaminase were high. The electromyogram showed myopathic alteration and the muscle biopsy vacuolar myopathy with glycogen accumulation. In both of them, GAA activity was decreased and the genetic exam of the GAA gene revealed heterozygous mutations already described in Pompe disease. They started enzyme replacement therapy at 1 month old and 18 months old respectively, improving the cardiomyopathy hypertrophy, motor wise however less advance was seen. At the present time, the patients are 9 months and 5 years old respectively, the last one has a Gross Motor Function Measure (GMFM) III level. Conclusion. GAA is the only authorized option for Pompe disease treatment; the effects observed are similar to the ones described in the literature, with excellent outcome in the hypertrophic cardiomyopathy but less effective in the skeletal muscle (AU)

Hiperintensidad pulvinar en T1: ¿un signo patognomónico de enfermedad de Fabry? / T1 hyperintensity in the pulvinar: a pathognomonic sign of Fabry disease?

No disponible

Seguridad cardiovascular de los antidiabéticos no insulínicos. Posicionamiento científico SEMERGEN / Cardiovascular safety of non-insulin anti-diabetic drugs. Scientific position statement of SEMERGEN

La diabetes mellitus (DM) incrementa el riesgo de presentar complicaciones tanto microvasculares como macrovasculares. Aunque reducir la glucemia hasta los objetivos recomendados reduce el riesgo de complicaciones microvasculares, el efecto de los antidiabéticos sobre las complicaciones macrovasculares y la muerte cardiovascular es motivo de preocupación. Es más, algunos antidiabéticos podrían ser hasta perjudiciales desde el punto de vista de seguridad cardiovascular. En este contexto, las diferentes agencias reguladoras han establecido la necesidad de realizar estudios específicamente diseñados acerca de la seguridad cardiovascular de los antidiabéticos. Recientemente se han publicado los resultados de 2 ensayos clínicos que aportan información relevante acerca de la seguridad cardiovascular de los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). El objetivo del presente artículo es revisar la evidencia científica disponible acerca de la seguridad cardiovascular de los diferentes antidiabéticos no insulínicos y realizar unas recomendaciones prácticas sobre su uso en este contexto (AU)

Diabetes increases the risk of both microvascular and macrovascular complications. Although reducing plasma glucose levels to recommended targets decreases the risk of microvascular outcomes, the effects of anti-diabetic drugs on macrovascular complications and cardiovascular death are of concern. In fact, it has been suggested that some anti-diabetic agents could even be harmful for cardiovascular outcomes. In this context, several health care regulatory agencies have established the need for performing clinical trials specifically designed to assess the cardiovascular safety of anti-diabetic drugs. The results of 2 clinical trials have recently been published that provide important information on the cardiovascular safety of dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors. The aim of this document was to review the available evidence on the cardiovascular safety of non-insulin anti-diabetic drugs and provide practical recommendations on their use in this context (AU)

Effects of Undaria pinnatifida, Himanthalia elongata and Porphyra umbilicalis extracts on in vitro alpha-glucosidase activity and glucose diffusion / Efectos de extractos de undaria pinnatifida, himantalia elongata y porfira umbilicalis sobre la actividad alpha-glucosidasa y la difusion de la glucosa in vitro

Background: Seaweeds are good sources of dietary fibre, which can influence glucose uptake and glycemic control. Objective: To investigate and compare the in vitro inhibitory activity of different extracts from Undaria pinnatifida (Wakame), Himanthalia elongata (Sea spaghetti) and Porphyra umbilicalis (Nori) on α-glucosidase activity and glucose diffusion. Methods: The in vitro effects chloroform-, ethanol- and water-soluble extracts of the three algae were assayed on α- glucosidase activity and glucose diffusion through membrane. Principal Components Analysis (PCA) was applied to identify patterns in the data and to discriminate which extract will show the most proper effect. Results: Only water extracts of Sea spaghetti possessed significant in vitro inhibitory effects on α-glucosidase activity (26.2% less mmol/L glucose production than control, p < 0.05) at 75 min. PCA distinguished Sea spaghetti effects, supporting that soluble fibre and polyphenols were involved. After 6 h, Ethanol-Sea spaghetti and water-Wakame extracts exerted the highest inhibitory effects on glucose diffusion (65.0% and 60.2% vs control, respectively). This extracts displayed the lowest slopes for glucose diffusion-time lineal adjustments (68.2% and 62.8% vs control, respectively). Conclusions: The seaweed hypoglycemic effects appear multi-faceted and not necessarily concatenated. According to present results, ethanol and water extracts of Sea spaghetti, and water extracts of Wakame could be useful for the development of functional foods with specific hypoglycemic properties (AU)

Antecedentes: Las algas son importante fuente alimentaria de fibra dietética y puede influir sobre la absorción de glucosa y el control glucémico. Objetivo: Evaluar y comparar in vitro los efectos de diferentes extractos de las algas Undaria pinnatifida (Wakame), Himanthalia elongata (Espagueti de mar) y Porphyra umbilicalis (Nori) sobre la actividad enzimática α-glucosidasa y la difusión de glucosa. Métodos: Se estudiaron los efectos de los extractos clorofórmicos, etánólicos y acuosos de las tres algas sobre la actividad α-glucosidasa y la difusión de glucosa a través de una membrana de diálisis. Se aplicó a los resultados un análisis de los componentes principales (PCA) para identificar posibles patrones de composición y seleccionar el extracto que mejores propiedades posea. Resultados: El extracto acuoso de Espagueti de mar inhibió de forma significativa la actividad α-glucosidasa (26,2% menos liberación de glucosa, p < 0,05). El PCA sugiere que la fibra soluble y los polifenoles son los responsables de tal efecto. Respecto a la difusión de glucosa, el extracto etanólico de Espagueti de mar y el acuoso de Wakame mostraron un mayor efecto inhibidor después de 6 horas (65% y 60,2% vs control, respectivamente) y las menores pendientes en los ajustes lineales difusión de glucosa-tiempo (68,2% y 62,8% vs control respectivamente). Conclusiones: Los resultados de los diferentes extractos sugieren que los efectos hipogluceminates de las algas son variados y no están necesariamente concatenados. Los extractos acuosos y etanólicos de Espagueti de mar y los acuosos de Wakame parecen los más adecuados para el desarrollo de alimentos funcionales con propiedades hipoglucemiantes (AU)

Enfermedad de Pompe de inicio tardío con compromiso respiratorio severo, influencia de la terapia de reemplazo enzimático / No disponible

La enfermedad de Pompe es una miopatía autosómica recesiva producida por la deficiencia de la enzima alfa-glucosidasa ácida (GAA). La variante de presentación tardía se manifiesta clásicamente con debilidad muscular progresiva, disnea de esfuerzo y eventualmente disfunción muscular respiratoria. En 2006, la FDA (Food and Drug Administration) aprobó la terapia de reemplazo enzimático (TRE) con alfaglucosidasa recombinante humana (rhGAA, Myozyme®) para el tratamiento de la enfermedad de Pompe. Reportamos nuestra experiencia con tres casos de enfermedad de Pompe de inicio tardío con compromiso respiratorio severo tratados con TRE, que después de más de 3 años de tratamiento experimentaron mejoría y estabilidad del compromiso respiratorio y motor. Estos hallazgos sugieren el beneficio terapéutico de la TRE en enfermedad de Pompe de inicio tardío

Pompe disease is an autosomal recessive myopathy caused by deficiency of the acid alpha-glucosidase enzyme (GAA). The late onset Pompe disease classically manifests with progressive muscle weakness, dyspnea and respiratory muscle dysfunction eventually. In 2006, the FDA (Food and Drug Administration) approved enzyme replacement therapy (ERT) with recombinant human acid alpha-glucosidase (rhGAA, Myozyme®) for the treatment of Pompe disease. We report our experience with 3 cases of late onset Pompe disease with severe respiratory compromise treated with TRE, that after more than 3 years of treatment experienced improvement and stability of respiratory compromise and motor. These findings suggest the therapeutic benefit of ERT in late onset Pompe disease

Dos nuevas mutaciones en el gen que codifica la alfa-glucosidasa ácida en un adolescente con enfermedad de Pompe de inicio tardío / Two new mutations in the gene that codes for acid alpha-glucosidase in an adolescent with late-onset Pompe disease

Introducción. La glucogenosis tipo II o enfermedad de Pompe es una enfermedad lisosomal con un patrón de herencia autosómico recesivo. La enfermedad de Pompe de inicio tardío es una miopatía metabólica progresiva causada por una disminución de la actividad de la enzima alfa-glucosidasa ácida (GAA), lo que origina una disminución de la degradación y posterior acúmulo del glucógeno dentro de los lisosomas y el citoplasma celular. Caso clínico. Adolescente venezolano, de 16 años, diagnosticado de glucogenosis tipo II o enfermedad de Pompe, de comienzo tardío, basado en la clínica del paciente y los hallazgos bioquímicos. La atrofia muscular de los miembros superiores e inferiores era evidente y presentaba maniobra de Gowers positiva. Los niveles séricos de creatincinasa eran elevados. Su capacidad funcional respiratoria estaba disminuida. La cuantificación de la actividad enzimática de la GAA en papel de filtro no mostraba una disminución significativa de la actividad. El análisis genético molecular reveló la existencia de dos mutaciones en condición homocigótica en el gen GAA, c.547-67C>G y c.547-39T>G, ambas en el exón 2 del cromosoma 17. De acuerdo con la base de datos del genoma humano y la revisión emprendida, los cambios detectados en este paciente representan nuevas mutaciones en el gen GAA. Esta afirmación está en concordancia con la clínica y cambios bioquímicos encontrados en el paciente. Conclusión. Es obligatorio el estudio genético molecular en un paciente en el que se sospecha la enfermedad (AU)

Introduction. Glycogen storage disease type II, or Pompe disease, is a lysosomal disease with an autosomal recessive pattern of inheritance. Late-onset Pompe disease is a progressive metabolic myopathy caused by decreased activity of the enzyme acid alpha-glucosidase (GAA), which gives rise to reduced degradation and later accumulation of glycogen in the lysosomes and cell cytoplasm. Case report. A 16-year-old Venezuelan male, diagnosed with late-onset glycogen storage disease type II, or Pompe disease, based on the patient’s clinical picture and the biochemical findings. The patient presented unmistakable signs of muscular atrophy in the upper and lower limbs, as well as positive Gowers’ sign. Levels of creatinkinase in serum were high. His functional respiratory capacity was diminished. The quantification of the enzymatic activity of acid alpha-glucosidase on filter paper did not show any significant decrease in activity. A molecular genetic analysis revealed the existence of two homozygotic mutations in the gene GAA, c.547-67C>G and c.547-39T>G, both on exon 2 of chromosome 17. According to the human genome database and the review that was undertaken, the changes detected in this patient represent new mutations in the acid alpha-glucosidase gene, GAA. This claim is in agreement with the clinical features and biochemical changes found in the patient. Conclusion. A molecular genetic study is mandatory in patients suspected of having this disease (AU)

Glucosa tetrasacárido como biomarcador diagnóstico de la enfermedad de Pompe: estudio en 35 pacientes / Tetra-saccharide glucose as a diagnostic biomarker for Pompe disease: A study with 35 patients

Fundamento y objetivos: La enfermedad de Pompe es un trastorno originado por la deficiencia de la enzima alfa glucosidasa ácida (GAA). En esta afección se produce un acúmulo de glucógeno lisosomal en diferentes tejidos, estando especialmente implicados los músculos esquelético y cardíaco. El diagnóstico de confirmación se realiza mediante identificación del déficit de GAA. Existen, además, otros biomarcadores diagnósticos secundarios, como la glucosa tetrasacárido (Glc4), que se muestra elevada en orina de estos pacientes. Así, con este trabajo queremos poner de manifiesto la utilidad de la Glc4 como biomarcador diagnóstico para la enfermedad de Pompe en sus diferentes formas de presentación, utilizando un método de high-performance liquid chromatography (HPLC, «cromatografía líquida de alta resolución») con detección ultravioleta (UV) adaptado para nuestro estudio. Pacientes y métodos: Hemos analizado un total de 75 individuos: 40 controles sanos y 35 pacientes diagnosticados de enfermedad de Pompe. Se han recogido muestras de orina de 24 h de todos ellos y se han determinado sus niveles de Glc4 mediante HPLC/UV. Resultados: La evaluación de la Glc4 urinaria muestra una gran capacidad de discriminación entre individuos sanos/enfermos. Además, los resultados obtenidos nos han permitido establecer el nivel de decisión o punto de corte más apropiado para la identificación de los enfermos. Coclusiones: Los niveles de Glc4 urinarios se encuentran elevados en los pacientes con enfermedad de Pompe, y aunque se encuentran incrementados en otras dolencias, la existencia de un déficit de GAA, junto a una clínica compatible, proporcionan una alta sensibilidad para el diagnóstico de esta grave enfermedad (AU)

Background and objectives: Pompe disease is a disorder originating from an acid alpha-glycosidase (AAG) enzyme deficiency. This disease produces an accumulation of lysosomal glycogen in different tissues, whereby the skeletal and heart muscles are especially involved. The established diagnosis is achieved through the identification of the AAG deficiency. There are also other secondary diagnostic biomarkers, such as tetra-saccharide glucose (Glc4), which shows high levels in the urine of these patients. In this study it is highlighted the usefulness of Glc4 as a diagnostic biomarker for Pompe disease in its different forms of presentation, using a high-performance liquid chromatography with ultraviolet detection (HPLC/UV) adapted to the study. Patients and methods: A total of 75 individuals have been analyzed: 40 healthy controls and 35 patients diagnosed with Pompe disease. Twenty-four hour samples of urine were collected from all of the patients and their Glc4 levels were determined by means of PLC/UV. Results: The evaluation of the urinary Glc4 shows a high discrimination ability between healthy/sick individuals. In addition, the results obtained have allowed to establish the most appropriate level of decision or cut-off point for the identification of sick people. Conclusions: Glc4 urinary levels are found to be high in patients suffering from Pompe disease and even though increased levels are also found in other conditions, the existence of a AAG deficiency together with a compatible clinical symptoms, prove very helpful for a correct diagnosis of this serious disease (AU)

Guía clínica de la enfermedad de Pompe de inicio tardío / Clinical guidelines for late-onset Pompe disease

Resumen. Hasta 2006, la enfermedad de Pompe o glucogenosis tipo II era una enfermedad incurable y con tratamiento meramente paliativo. El desarrollo de la terapia de sustitución con la enzima α-glucosidasa recombinante humana ha constituido el primer tratamiento específico para esta enfermedad. El objetivo de esta guía es servir de referencia en el manejo de la variedad de inicio tardío de la enfermedad de Pompe, es decir, la que aparece después del primer año de vida. En la guía, un grupo de expertos españoles hace recomendaciones específicas en cuanto a diagnóstico, seguimiento y tratamiento de esta enfermedad. En cuanto al diagnóstico, el método de la muestra en sangre seca es imprescindible como primer paso para el diagnóstico de la enfermedad de Pompe, y el diagnóstico de confirmación de la enfermedad de Pompe debe realizarse mediante un estudio de la actividad enzimática en muestra líquida en linfocitos aislados o mediante el análisis mutacional del gen de la alfa-glucosidasa. En cuanto al tratamiento de la enfermedad con terapia de sustitución enzimática, los expertos afirman que es eficaz en la mejoría o estabilización de la función motora y pulmonar, y debe iniciarse cuando aparezcan los síntomas atribuibles a la enfermedad de Pompe (AU)

Summary. Before 2006, Pompe disease or glycogenosis storage disease type II was an incurable disease whose treatment was merely palliative. The development of a recombinant human alpha-glucosidase enzymatic replacement therapy has become the first specific treatment for this illness. The aim of this guide is to serve as reference for the management of the late-onset Pompe disease, the type of Pompe disease that develops after one year of age. In the guide a group of Spanish experts make specific recommendations about diagnosis, follow-up and treatment of this illness. With regard to diagnosis, the dried blood spots method is essential as the first step for the diagnosis of Pompe disease. The confirmation of the diagnosis of Pompe disease must be made by means of an study of enzymatic activity in isolated lymphocytes or a mutation analysis of the alpha-glucosidase gene. With regard to treatment with enzymatic replacement therapy, the experts say that is effective improving or stabilizating the motor function and the respiratory function and it must be introduced when the first symptoms attributable to Pompe disease appear (AU)

Inhibitory effects of estrogens on digestive enzymes, insulin deficiency, and pancreas toxicity in diabetic rats

No disponible

Diabetes mellitus, with its attendant disorders and dysfunctional behaviors, constitutes a growing concern to the population of the world. With this concern in mind, the present study investigated the anti-diabetic and hypolipedimic potential of 17â-estradiol (called E2), particularly in terms of its inhibitory effects on maltase, sucrase, lactase, and lipase activities in the intestine of surviving diabetic rats. The findings revealed that this supplement helped protect the â cells of the rats from death and damage. Interestingly, E2 induced considerable decreases of 29%, 46%, 42%, and 84% in the activities of intestinal maltase, lactase, sucrase, and lipase, respectively. The E2 extract also decreased the glucose, triglyceride, and total cholesterol rates in the plasma of diabetic rats by 39%, 27%, and 53%, respectively, and increased the HDL–cholesterol level by 74%, which helped maintain the homeostasis of blood lipid. When compared to those of the untreated diabetic rats, the superoxide dismutase, catalase, and glutathione peroxidase levels in the pancreas of the rats treated with this supplement were also enhanced by 330%, 170%, and 301%, respectively. A significant decrease was also observed in the lipid peroxidation level and lactate dehydrogenase activity in the pancreas of diabetic rats after E2 administration. Overall, the findings presented in this study demonstrate that E2 has both a promising potential with regard to the inhibition of intestinal maltase, sucrase, lactase, and lipase activities, and a valuable hypoglycemic and hypolipidemic function, which make it a potential strong candidate for industrial application as apharmacological agent for the treatment and prevention of hyperlipidemia, obesity, and cardiovascular diseases (AU)

Envejecimiento y calidad seminal: un análisis en 9.168 casos en Córdoba. Argentina / Semen quality and aging: a 9.168 sample study in Cordoba. Argentina

OBJETIVO: En coincidencia con la actual tendencia hacia la paternidad tardía, son necesarios más estudios para establecer la relación entre la edad del varón y las características seminales.El objetivo del presente trabajo fue evaluar la relación de la edad con la calidad espermática y con los niveles seminales de marcadores funcionales del epidídimo y de glándulas anexas.MÉTODOS: este estudio retrospectivo fue realizado sobre 9168 casos obtenidos de hombres miembros de parejas con problemas de fertilidad que se presentaron en el Laboratorio de Andrología y Reproducción, en Córdoba, Argentina durante 10 años (1995-2004) (en pacientes entre 20 y 77 años). Se controló estadísticamente un importante número de posibles factores de confusión tales como tiempo de abstinencia sexual, hábitos tóxicos, condiciones laborales y consumo de medicamentos. Los parámetros evaluados fueron: volumen seminal, concentración espermática, número total de espermatozoides, motilidad, morfología y vitalidad espermática. Se cuantificaron además las concentraciones seminales de alfa-glucosidasa, fructosa y ácido cítrico.RESULTADOS: en el presente estudio detectamos un descenso significativo en el volumen seminal, el recuento espermático, la motilidad, la vitalidad y el porcentaje de espermatozoides morfológicamente normales, así como una reducción en los niveles de alfa-glucosidasa y fructosa seminales en relación con la edad.CONCLUSIONES: dado que la calidad seminal constituye un factor de pronóstico para la fertilidad masculina, las evidencias indican que los hombres podrían disminuir su fertilidad a medida que envejecen. Aquellas parejas que decidan postergar su paternidad deben ser advertidas acerca de este hecho(AU)

OBJECTIVES: Concomitantly with the actual trend towards later fathering, more detailed studies are necessary to establish the relationship between male age and seminal features.The objective of the present paper was to evaluate the relationship of men age with semen quality and with the seminal levels of epididymal and accessory gland markers.METHODS: The study was conducted as a retrospective study of 9168 cases obtained from the Andrology and Reproduction Laboratory in Cordoba, Argentina for 10 years (1995-2004) (men ages 20 to 77). An important number of factors such as abstinence time, toxic habits, work conditions and drugs consumption has been statistically considered. The parameters measured were: seminal volume, sperm concentration, total sperm count, sperm motility, morphology and viability. Seminal levels of alpha-glucosidase, fructose and citric acid were also evaluated.RESULTS: We detected a significant decrease in seminal volume, sperm count, motility, viability and normal morphology, and a reduction in alpha-glucosidase and fructose levels in relation to age.CONCLUSIONS: Since semen quality is a tool for fertility prognosis estimation, the weight of evidence indicates that men may become progressively less fertile as they get older. Couples who decide to delay childbearing should be warned about this matter(AU)

Mucopolisacaridosis: diagnóstico enzimático de 20 años en Cuba / Mucopolysaccharidosis: 20-year enzymatic diagnosis in Cuba

Introduction. Mucopolysaccharidoses (MPS), which belong to the family of inborn errors of metabolism, are characterised by their severe clinical manifestations (skeletal, neurological and visceral) and a chronic, progressive course leading to death at early stages of life. Aim. To accomplish an enzymatic diagnosis and characterise MPS within the Cuban population. Subjects and methods. A total of 664 patients with a clinical suspicion of some type of MPS were referred to theInstitute of Neurology and Neurosurgery in Havana in order to determine a possible enzymatic deficiency and to classify the type of MPS involved in each case. Enzymatic determinations of alpha-L-iduronidasa, alpha-N- cetylglucosaminidase, betagalactosidase,arylsulphatase B and beta-glucuronidase were performed in leukocyte homogenate for MPS I, IIIB, IVB, VI andVII, respectively, in patients, parents and controls. Results. In all, 42 cases of MPS were diagnosed: MPS I (62%, n = 26), MPS VI (29%, n = 12), MPS IIIB (7%, n = 3) and MPS IVB (2%, n = 1). No patients with MPS VII were identified. The patients diagnosed with MPS were of both sexes and ages ranged between 4 months and 10 years. The specific activity of the enzymesthat were studied was deficient in patients with respect to parents and controls. The percentage of activity was lower in patients compared to parents. Conclusions. These studies made it possible to evaluate the enzymatic deficiencies and to establish thediagnosis of MPS I, MPS IIIB, MPS IVB, MPS VI and MPS VII in the Cuban population (AU)

Introducción. Las mucopolisacaridosis (MPS), dentro de los errores innatos del metabolismo, se caracterizan por sus manifestaciones clínicas graves (esqueléticas, neurológicas y viscerales), con un curso crónico y progresivo, que conducena la muerte en etapas tempranas de la vida. Objetivo. Diagnosticar enzimáticamente y caracterizar las MPS en la población cubana. Sujetos y métodos. Se remitió un total de 664 pacientes con sospecha clínica de algún tipo de MPS al Instituto de Neurología y Neurocirugía de La Habana para determinar la posible deficiencia enzimática y clasificar el tipo de MPS.Las determinaciones enzimáticas de alfa-L-iduronidasa, N-alfa- etilglucosaminidasa, beta-galactosidasa, arilsulfatasa B y beta-glucuronidasa se realizaron en homogenado de leucocitos para MPS I, IIIB, IVB, VI y VII, respectivamente, en pacientes,padres y controles. Resultados. Se diagnosticaron 42 casos de MPS: MPS I (62%, n = 26), MPS VI (29%, n = 12), MPS IIIB (7%, n = 3) y MPS IVB (2%, n = 1). No se identificó ningún paciente con MPS VII. Los pacientes con MPS diagnosticados fueron de ambos sexos, y el rango de edad osciló de 4 meses a 10 años. La actividad específica de las enzimas estudiadas fue deficitaria en pacientes respecto a padres y controles. El porcentaje de actividad resultó inferior en pacientes respecto apadres. Conclusión. Estos estudios permitieron valorar las deficiencias enzimáticas y establecer el diagnóstico de las MPS I, IIIB, IVB, VI y VII en la población cubana (AU)

Hipoglucemia reactiva posprandial: ¿mito o realidad? / Postprandial reactive hypoglycemia: myth or reality?

La hipoglucemia reactiva posprandial se caracteriza por síntomascompatibles con hipoglucemia en situación posprandial, habitualmentedurante las 4 horas postingesta, coincidiendo con glucemiasmenores de 60 mg/dL. Esta entidad ha sido muy cuestionada, fundamentalmentedebido a los diferentes criterios utilizados para ladefinición de hipoglucemia, a la inespecificidad de la clínica y al usoinapropiado de la sobrecarga oral de glucosa. Gran parte de la confusiónse debe al procedimiento diagnóstico utilizado. Lo fundamentales la interpretación de la clínica que refiere el paciente junto conla concentración glucémica en el momento de los síntomas. La clínicareferida por los pacientes se puede poner de manifiesto condiferentes test diagnósticos. Los principales son la sobrecarga oralde glucosa, el test de desayuno hiperglucídico, la monitorizaciónambulatoria de glucemia capilar y la monitorización continua de glucosaintersticial. Inicialmente estos pacientes son tratados con unaalimentación baja en hidratos de carbono, con ingestas repartidas alo largo del día. Sin embargo, algunos de ellos necesitarán tratamientofarmacológico. Los fármacos más utilizados son los inhibidoresde las alfaglucosidasas, aunque se han utilizado otros muchos(AU)

Postprandial reactive hypoglycemia is characterized by symptomsthat are compatible with hypoglycemia in a postprandial situation,usually within 4 hours of eating, coinciding with blood sugar levelsbelow 60 mg/dl. This entity has been widely questioned, mainly dueto the different criteria used to define hypoglycemia, to the lack ofspecificity concerning its clinical manifestations and to the inappropriateuse of the glucose tolerance test. A large part of the confusionis due to the diagnostic procedure used. Most fundamental are theinterpretation of the clinical manifestations reported by the patienttogether with the blood sugar concentration at the time when thesymptoms occur. The clinical manifestations reported by the patientscan be made evident through different diagnostic tests. The maintests are the glucose tolerance test, the hyperglucidic breakfast test,ambulatory capillary blood glucose monitoring and continuous interstitialglucose monitoring. At first these patients are treated with a lowcarbohydratediet, with meals spread throughout the day. However,some of those patients will require a pharmacological treatment. Themost commonly used drugs are the a-glucosidase inhibitors, althoughmany others have been used(AU)

Effect of non-steroidal anti-inflammatory drug etoricoxib on the hematological parameters and enzymes of colon and kidney / Efecto del fármaco antiinflamatorio no esteroideo etoricoxib sobre los parámetros hematológicos y las enzimas del colon y el riñón

The present study was designed to investigate the effects of a selective COX-2 inhibitor, etoricoxib in rats on the hematological and toxicity parameters in colon and kidney at two different doses of the drug, one within the therapeutic anti-inflammatory range as based on the reported ED50 value (Eto-1) while the other at ten times higher (Eto-2), relative to the toxicity studies which have not been reported so far. The results showed that the control and the drug treated animals achieved similar linear growth rate and also showed no major alterations in the histological parameters in the liver and kidney tissue. The animals treated with lower dose of etoricoxib showed an overall decrease in total leukocytes counts as well as in the number of neutrophils, lymphocytes, monocytes and eosinophills while the higher dose of the drug produced a highly significant increase in all the cell counts. However, the drug treatment at both the dose level produced significant fall in the activities of alkaline phosphatase, sucrase, lactase and maltase in the kidney but increased the activity of alkaline phosphatase in colon. The treatment of etoricoxib did not produce any change in the nitric oxide and citrulline levels in kidney while an increase was noted in the colonic tissue. It was concluded that etoricoxib is a relatively safe drug at its anti-inflammatory ED50 dose in rats when the hematological parameters and the structural and functional characteristics of kidney and colonic tissues were studied (AU)

El presente estudio se diseñó para investigar los efectos de un inhibidor selectivo de la COX-2, etoricoxib, sobre los parámetros hematológicos y de toxicidad en colon y riñón de rata, con dos dosis distintas del fármaco, una dentro del rango terapéutico sobre la base del valor ED50 notificado (Eto-1) mientras que la otra fue diez veces superior (Eto-2), relativa a los estudios de toxicidad que aún no han sido publicados. Los resultados mostraron que los animales control y los tratados consiguieron tasas de crecimiento linear similares y no mostraron alteraciones importantes en los parámetros histológicos del hígado o riñón. Los animales tratados con la dosis inferior de etoricoxib mostraron una disminución global del recuento de neutrófilos, linfocitos, monocitos y eosinófilos, mientras que la dosis superior del fármaco produjo un aumento significativo de todos los recuentos celulares. Sin embargo, el tratamiento con el fármaco a ambas dosis produjo una caída significativa de las actividades de la fosfatasa alcalina, sucrasa, lactasa y maltasa del riñón y una actividad aumentada de la fosfatasa alcalina del colon. El tratamiento con etoricoxib no produjo ningún cambio en las concentraciones de óxido nítrico ni de citrulina en el riñón pero sí se observó un aumento en el tejido colónico. Se concluyó que el etoricoxib es un fármaco relativamente seguro a su dosis ED50 antiinflamatoria en ratas cuando se estudiaron los parámetros hematológicos y las características estructurales y funcionales de los tejidos renal y colónico (AU)

Abordaje de control / Focusing on glycemic control

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