Aspartil-proteasas y cáncer de mama / Aspartyl-proteases and breast cancer

Las aspartil-proteasas son un conjunto de enzimasproteolíticas ampliamente distribuidas por el organismo humano, donde desempeñan funciones fisiológicas muy variadas, además de estar implicadas en diferentes procesos patológicos. La catepsina D (Cat D), el pepsinógeno C (pep C) y la GCDFP-15, son tres as-partil-proteasas que han sido implicadas en la patologíamamaria. La Cat D se localiza normalmente en los lisosomas de todas las células del organismo y se relaciona con el catabolismo proteico celular. Su expresión en el cáncer de mama se ha propuesto como marcador de dependencia estrogénica, como factor de crecimiento y como proteasa importante involucrada en la invasión tumoral. Sin embargo, la información existente sobre su valor pro-nóstico en esta neoplasia resulta algo conflictiva. Por otra parte, existen datos que sugieren la presencia de Cat D en las secreciones mamarias podría representar un marcador biológico de transformación maligna. El Pep C es una enzima normalmente involucrada en la digestión de proteínas en el estómago y de expresión muy restringida en el resto de los tejidos del organismo humano. Sin embargo, se ha observado que el epitelio de los quistes de mama y un porcentaje significativo de carcinomas de mama expresan esta aspartil-proteasa. Además, también se ha demostrado que la expresión de Pep C por los carcinomas de mama representa un nue-vo factor pronóstico de evolución favorable, así comoun posible marcador de una vía específica de respuesta hormonal en estos tumores. La GCDFP-15 es un componente proteico mayoritariodel fluido quístico de la enfermedad macroquística de la mama y de la secreción mamaria obtenida a través del pezón de la mayoría de las mujeres no lactantes. Esta proteasa es también expresada por un porcentaje eleva-do de carcinomas mamarios, en los cuales representa un marcador de diferenciación apocrina y un posiblemarcador biológico de respuesta hormonal androgénica (AU)

Significación biológica y clínica de las enzimas proteolíticas y sus inhibidores en los carcinomas humanos / Biological and clinical significance of proteolytic enzymes and their inhibitors in human carcinomas

Las enzimas proteolíticas han adquirido recientemente un gran interés en fisiopatología tumoral debido a su papel potencial en la degradación de los componentes principales de la matriz extracelular y membrana basal facilitando, de esa forma, la invasión tumoral y las metástasis. Las enzimas proteolíticas que son expresadas por los carcinomas humanos se agrupan en cuatro grandes familias: metaloproteinasas, aspartil-proteinasas, cisteín-proteinasas y serín-proteinasas. La expresión tumoral de la mayoría de estas enzimas ha sido asociada con un comportamiento más agresivo de los carcinomas humanos y un pronóstico desfavorable de los pacientes. Sin embargo, su expresión tumoral no siempre implica un pronóstico adverso, ya que enzimas como el activador tisular del plasminógeno, el antígeno prostático específico y el pepsinógeno C han sido asociadas con un pronóstico favorable en pacientes con cáncer de mama. Además, existen datos que sugieren que estas expresiones tumorales pueden estar rela cionadas con una vía específica de respuesta hormonal, lo que resulta demostrativo del complejo papel que pueden desempeñar las enzimas proteolíticas en la fisiopatología tumoral. Por otra parte, el resultado final de la acción de las enzimas pro teolíticas dependerá en gran medida del balance con sus inhibidores naturales, producidos por las propias células tumorales para coordinar su acción invasiva, o bien por las células estromales como mecanismo de defensa ante la progresión tumoral. Finalmente, existen datos recientes que indican que la utilización de inhibidores sintéticos de las enzimas proteolíticas puede representar una nueva y prometedora alternativa terapéutica para los carcinomas humanos (AU)

Estudios genéticos de la obesidad en humanos / Genetic studies of obesity in humans

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