Interacciones graves o potencialmente letales entre antirretrovirales y otros medicamentos / Severe or life-threatening interactions between antiretrovirals and non-HIV drugs

El tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) ha permitido un buen control de la infección por VIH, y por lo tanto la población afectada envejece progresivamente y la esperanza de vida va siendo parecida a la de la población general. Por otro lado, se sabe que la infección por VIH predispone, incluso en pacientes con TARGA efectivo, a un mayor riesgo cardiovascular y a una mayor incidencia de algunas neoplasias. Por todo ello, la mayor parte de pacientes infectados por el VIH reciben diversos medicamentos (pautados por el facultativo o autoadministrados) además de los antirretrovirales. Este artículo revisa las interacciones que pueden provocar daños importantes o incluso poner en peligro la vida de los pacientes y que los clínicos —sobre todo los que no manejan directamente pacientes infectados por el VIH— tendrían que conocer. También se revisan las implicaciones de las interacciones entre antirretrovirales y otros fármacos en situaciones especiales, como la administración concomitante de citostáticos, inmuno-supresores utilizados en el trasplante de órganos sólidos o pacientes que reciben los nuevos tratamientos para el virus de la hepatitis C. En general, las pautas con 2 inhibidores nucleós(t)idos de la transcriptasa inversa con raltegravir o dolutegravir son las que tienen menos potencial de interacciones clínicamente significativas (AU)

Highly active antiretroviral therapy has helped to improved control of the HIV infection, and has led to a progressively older population with the infection having a life expectancy quite similar to that of the general population. On the other hand, it is also known that HIV infection, even in patients with undetectable viral loads and good immunity, carries an increased cardiovascular risk, as well as an increased incidence of certain cancers. Therefore, the majority of HIV-infected patients receive several drugs (either prescribed by the physician or self-administered) combined with antiretrovirals. This article reviews the interactions between antiretrovirals and other drugs that can cause significant damage to patients, or even be life-threatening and of whom clinicians, especially those not directly treating HIV-infected patients, should be aware. A review is also presented on the implications of interactions between antiretrovirals and other drugs in special situations, such as the co-administration with cytostatics, immunesuppressants used in solid organ transplantation, or patients receiving new treatments for hepatitis C. Generally, combinations with two nucleos(t)ide reverse transcriptase inhibitors and raltegravir (or in the near future, dolutegravir) are those with less potential for clinically significant interactions (AU)

Evolución de la fibrosis hepática en reclusos coinfectados por VIH y VHC que inician tratamiento con inhibidores de la proteasa potenciados / The progression of liver fibrosis in prison inmates co-infected by HIV and HCV who started on boosted protease inhibitor therapy

Objetivos: Analizar la evolución de la fibrosis hepática medida por elastografía y pruebas bioquímicas en reclusos coinfectados por VIH y VHC que han iniciado tratamiento antirretroviral con lopinavir/ritonavir u otros inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir. Métodos: Estudio prospectivo, observacional y multicéntrico. Se comprobó durante 48 semanas la evolución de la fibrosis hepática medida mediante elastografía de transición (FibroScan) y pruebas bioquímicas en población penitenciaria española coinfectada por VIH y VHC. Resultados: De los 94 pacientes incluidos, 54 (57,4%) fueron seguidos durante 48 semanas. En la semana 48, no hubo cambios significativos en el grado de fibrosis medida mediante FibroScan (8,1 Kpa vs 8,3; p=0.20) o índice de FORNS (5,6 vs 5,1; p=0,50), aunque sí con el índice APRI (0.7 vs 0.6; p=0.05) y el índice FIB-4 (p=0,02). Cuando la medición se realizó en función del grado de fibrosis basal, se observó que el tratamiento redujo el porcentaje de pacientes con fibrosis basal de grado 3/4 (50% vs 15%; p=0,001), pero no hubo cambios en los que ya tenían basalmente grado 4 (20,4% vs 20,4%). Conclusión: Los reclusos coinfectados por VIH y VHC que inician tratamiento antirretroviral con lopinavir/ritonavir muestran una estabilización de la fibrosis hepática medida con FibroScan® tras un año de seguimiento. En conjunto, el tratamiento mejoró la fibrosis cuando la referencia de medición fue el índice APRI y el FIB-4, pero no con el índice FORNS o la elastografía (AU)

Objectives: To analyse the progression of liver fibrosis as measured by elastography and biochemical testing in prison inmates co-infected by HIV and HCVwho started on ritonavir-boosted protease inhibitor (PI) therapy. Methods: A prospective, observational and multi-centre study. The progression of liver fibrosis as measured by transient elastography (FibroScan) and biochemical testing was monitored for 48 weeks in a Spanish prison population co-infected with HIV and HCV. Results: Of the 94 patients included, 54 (57.4%) were followed-up for 48 weeks. At week 48, no significant changes were seen in the grade of fibrosis measured using FibroScan (8.1 kPa vs. 8.3 kPa; p=0.20) or the Forns index (5.6 vs. 5.1; p=0.50), although significant changes were detected using the APRI (0.7 vs. 0.6; p=0.05) and the FIB-4 indexes (p= 0.02).When measurement was done compared to baseline fibrosis, it was seen that therapy reduced the percentage of patients with fibrosis ≥3 but <4 (50% vs. 15%; p=0.001), but no change was seen in those found to have grade 4 fibrosis at baseline (20.4% vs. 20.4%). Conclusion: The inmates co-infected with HIV and HCV who were started on antiretroviral therapy with the boosted protease inhibitor (PI) showed stasterilizationbilisation of the liver fibrosis as measured with FibroScan after one year of follow-up. Overall, the therapy improved fibrosis when measured using the APRI or FIB-4 indexes, but not when using the Forns index or elastography (AU)

Evolución de las mutaciones de resistencia del VIH en el centro de referencia de Valme / Evolution of HIV resistance mutations in the Valme referral center

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Estudio de resistencia mediante el sistema de genotipificación TRUGENE HIV-1 y análisis de concordancia entre algoritmos basados en reglas y el fenotipo virtual / Study of resistance using the TRUGENE HIV-1 genotyping system and analysis of agreement between rule-based algorithms and virtual phenotyping

INTRODUCCIÓN. Describir los resultados obtenidos en el estudio de resistencia en enfermos con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) y comparar los resultados obtenidos empleando dos algoritmos de interpretación genotípica y el fenotipo virtual. MÉTODOS. Se han estudiado 397 muestras (TRUGENE HIV-1GENOTYPING kit), interpretando los resultados con los algoritmos Visible Genetics y Retrogram®. Se realizó el estudio de concordancia entre algoritmos de 105 de estas muestras incluyendo también la interpretación por el fenotipo virtual. RESULTADOS. Pacientes en multifracaso (39%), primer fracaso(30,7%) y segundo fracaso (27,1%). El 27,6% de las muestras fueron cepas salvajes. Las mutaciones a los inhibidores dela transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIAN)más frecuentes fueron T215Y/F (37,2%) y M184V (32,9%)seguida por otras mutaciones asociadas a los análogos de nucleósidos (NAMS). La inserción 69 y el complejo Q151M(1,5%) tuvieron poca representación. Para los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (ITINN) K103N(25,8%), Y181C (11,2%) y G190A (10,9%). Para los inhibidores de la proteasa (IP): mutaciones primarias L90M(26,1%), M46I (18,1%) y V82AFTS (12,9%); y mutaciones secundarias L63P (50,5%), A71V (27,2%), L10I (25,2%) yM36I (19,2%). Detectamos baja correlación entre sistemas de interpretación para ITIAN e IP, mostrándose el fenotipo virtual más flexible en la asignación de resistencia. CONCLUSIONES. Las peticiones de estudios de resistencia fueron similares para los tres grupos de pacientes. Muchos fracasos son el resultado de falta de adherencia al tratamiento. El patrón de mutaciones halladas se corresponde con los tratamientos TARGA. La baja correlación entre los sistemas de interpretación hace necesaria la elaboración de un algoritmo consensuado en función de la eficacia clínica (AU)

INTRODUCTION. This study attempts to describe the results obtained in the VIH resistance study performed with clinical samples obtained from patients receiving “HAART” therapy and to compare the results using different interpretation algorithms. METHODS. 397 samples have been analysed (TRUGENEHIV-1 GENOTYPING kit). The results were interpreted with the algorithms Visible Genetics and Retrogram TM. The concordance inter-algorithm was done for 105 of these samples, including the virtual phenotype interpretation. RESULTS. The samples corresponded to multi regimen failure (39%), first and second failure (30.7% and 27.1%respectively). A 27.6% of the samples were wild type. The more frequent mutations to the ITIAN were T215Y/F(37.2%) and M184V (32.9%) following by other NAMS. The69 insertion and Q151M complex had low representatively. For the ITINN K103N (25.8%), Y181C (11.2%) and G190A(10.9%). For the IP: key mutations L90M (26.1%), M46I(18.1%) and V82AFTS (12.9%); and accessory mutations L63P (50.5%), A71V (27.2%), L10I (25.2%) and M36I (19.2%).Low correlation was observed between interpretation systems, mainly for ITIAN and IP, being the virtual phenotype more flexible in the assignation of resistance. CONCLUSIONS. The petitions of VIH resistance testing were similar for the three groups of patients. Many of the failures were the consequence of a poor adherence to the therapy. The mutation pattern found corresponded with the “TARGA” therapy. The low correlation found between interpretation systems, makes necessary the elaboration of a consensus algorithm (AU)