Una revisión de los avances en la terapéutica de la enfermedad de Alzheimer: estrategia frente a la proteína Beta-amiloide / Review of the advances in treatment for Alzheimer disease: Strategies for combating Beta-amyloid protein

Introducción: La enfermedad de Alzheimer (EA) es el principal trastorno neurodegenerativo que provoca una discapacidad intelectual total en los pacientes que la presentan. La elevada prevalencia a nivel mundial, así como la elevada carga socioeconómica que conlleva la EA para la sociedad en general, hace que sea considerada un importante problema de salud pública en este siglo xxi. En este trabajo se revisan los tratamientos actuales y en fase de desarrollo que actúan principalmente sobre la proteína Beta-amiloide. Discusión: La hipótesis amiloidogénica propone que el péptido β-amiloide tiene un papel clave en esta enfermedad. Se han desarrollado varias estrategias farmacológicas diferentes con el objetivo de inhibir la formación de los péptidos β-amiloides, como son los inhibidores de Beta-secretasa y γ-secretasa. Además, se han desarrollado los tratamientos antiamiloide, que incluyen inmunoterapias pasivas y activas enfocadas a inhibir la agregación del péptido Beta-amiloide. Conclusiones: Los avances en la identificación de las bases moleculares de la EA pueden servir como modelo para comprender las causas de esta enfermedad neurodegenerativa. Sin embargo, los ensayos clínicos más recientes en 2 ensayos de fase iii con solanezumab, un anticuerpo monoclonal humanizado que promueve el aclaramiento del Beta-amiloide en el cerebro, indican que este anticuerpo no muestra eficacia en pacientes con EA leve, sugiriendo que hay que replantearse esta hipótesis amiloidogénica de la EA (AU)

Introduction: Alzheimer disease (AD) is a major neurodegenerative disorder which eventually results in total intellectual disability. The high global prevalence and the socioeconomic burden associated with the disease pose major challenges for public health in the 21st century. In this review we focus on both existing treatments and the therapies being developed, which principally target the Beta-amyloid protein. Discussion: The amyloidogenic hypothesis proposes that Beta-amyloid plays a key role in AD. Several pharmacological approaches aim to reduce the formation of Beta-amyloid peptides by inhibiting the Beta-secretase and γ-secretase enzymes. In addition, both passive and active immunotherapies have been developed for the purpose of inhibiting β-amyloid peptide aggregation. Conclusions: Progress in identifying the molecular basis of AD may provide better models for understanding the causes of this neurodegenerative disease. The lack of efficacy of solanezumab (a humanised monoclonal antibody that promotes Beta-amyloid clearance in the brain), demonstrated by 2 recent Phase III clinical trials in patients with mild AD, suggests that the amyloidogenic hypothesis needs to be revised (AU)

Enfermedad de Alzheimer: nuevas estrategias terapéuticas / Alzheimer's disease: New therapeutic strategies

El rápido aumento de las tasas de prevalencia de la enfermedad de Alzheimer hace que se necesiten con urgencia tratamientos dirigidos a prevenir, detener o revertir esta devastadora enfermedad. A pesar de los avances en la comprensión de su patología molecular, todavía no existen fármacos que puedan detener su progresión. Esta revisión hace un recorrido por aquellos estudios en fase 2, o superior, que ensayan agonistas de receptores, sustancias que interfieren en la agregación, inhibidores/moduladores de las secretasas, hipolipidemiantes, y, finalmente y con mayor extensión, las inmunoterapias. El hecho de que recientemente hayan fallado las fases 3 para bapineuzumab y solaneuzumab no invalida el potencial de la inmunoterapia, ya que cada vez disponemos de más información y se están iniciando nuevos ensayos clínicos (AU)

The rapid increase in prevalence rates of Alzheimer's disease means that treatments to prevent, stop or reverse this devastating disease are urgently needed. Despite advances in understanding its molecular pathology, there are no drugs that can halt its progression. This review takes a tour through phase 2, or higher studies, probing receptor agonist agents interfering with aggregation, inhibitors/modulators of secretases, lipid-lowering agents, and, finally and most extensively, immunotherapy. The fact that phase 3 studies with bapineuzumab and solaneuzumab have recently failed does not invalidate the potential of immunotherapy, as more information is available and new clinical trials are being initiated (AU)

Enfermedad de Alzheimer: inmunidad y diagnóstico / Alzheimer’s disease: immunity and diagnosis

Introducción. La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo de evolución lenta que presenta deterioro cognitivo, pérdida progresiva de la memoria y trastornos en la conducta. El principal factor de riesgo es la edad avanzada. Actualmente, no existe cura para esta enfermedad, por lo que se ha hecho importante el esfuerzo por descubrir métodos de diagnóstico más temprano y de fácil acceso, y tratamientos más efectivos. esarrollo. A escala global se están realizando numerosas investigaciones centradas en la prevención, diagnóstico y tratamiento de la EA. Aquí se revisan los principales aspectos involucrados en el proceso patológico de la enfermedad, con un enfoque en los cambios que generan una respuesta inmune y los posibles marcadores diagnósticos propuestos. Conclusiones. Hoy en día se cuenta con numerosa información sobre la EA; sin embargo, aún es importante continuar la investigación que permita mejorar la calidad de vida de estos pacientes mediante diagnósticos más tempranos y precisos y tratamientos más adecuados (AU)

Introduction. Alzheimer’s disease is a slowly progressing neurodegenerative disease that presents cognitive impairment, progressive loss of memory and conduct disorders. The main risk factor is advanced age. There is currently no cure for this disease and, consequently, important efforts have been made to describe readily accessible methods that allow it to be diagnosed earlier, as well as more effective treatments. Development. A great amount of research focused on the prevention, diagnosis and treatment of Alzheimer’s disease is being carried out around the world. In this study we review the main aspects involved in the pathological process of the disease, with emphasis on the changes that generate an immune response and the possible diagnostic markers that have been proposed. Conclusions. Today, a large body of information on Alzheimer’s disease is available. Nevertheless, it is still important to continue with research that allows these patients to improve their quality of life by means of earlier and more accurate diagnoses, as well as more appropriate treatments (AU)