Heterogeneous production of proteases from Brazilian clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa / La producción heterogénea de las proteasas a partir de aislamientos clínicos brasileños de Pseudomonas aeruginosa

Background: Pseudomonas aeruginosa is an important human pathogen that causes severe infections in a wide range of immunosuppressed patients. Herein, we evaluated the proteolytic profiles of 96 Brazilian clinical isolates of P. aeruginosa recovered from diverse anatomical sites. Methods: Cell-associated and extracellular proteases were evidenced by gelatin-SDS-PAGE and by the cleavage of soluble gelatin. Elastase was measured by using the peptide substrate N-succinyl-Ala-Ala-Ala-p-nitroanilide. The prevalence of elastase genes (lasA and lasB) was evaluated by PCR. Results: Bacterial extracts were initially applied on gelatin-SDS-PAGE and the results revealed four distinct zymographic profiles as follows: profile I (composed by bands of 145, 118 and 50kDa), profile II (118 and 50kDa), profile III (145kDa) and profile IV (118kDa). All the proteolytic enzymes were inhibited by EDTA, identifying them as metalloproteases. The profile I was the most detected in both cellular (79.2%) and extracellular (84.4%) extracts. Overall, gelatinase and elastase activities measured in the spent culture media were significantly higher (around 2-fold) compared to the cellular extracts and the production level varied according to the site of bacterial isolation. For instance, tracheal secretion isolates produced elevated amount of gelatinase and elastase measured in both cellular and extracellular extracts. The prevalence of elastase genes revealed that 100% isolates were lasB-positive and 85.42% lasA-positive. Some positive/negative correlations were showed concerning the production of gelatinase, elastase, isolation site and antimicrobial susceptibility. Conclusion: The protease production was highly heterogeneous in Brazilian clinical isolates of P. aeruginosa, which corroborates the genomic/metabolic versatility of this pathogen (AU)

Antecedentes: Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) es un importante patógeno humano que causa graves infecciones en diversos tipos de pacientes inmunodeprimidos. En este trabajo evaluamos los perfiles proteolíticos de 96 aislamientos clínicos brasileños de P. aeruginosaaislados de diferentes localizaciones anatómicas. Métodos: Las proteasas extracelulares y de extractos celulares fueron analizadas por SDS-PAGE copolimerizada con gelatina y a través de clivaje de gelatina en solución. La elastasa fue medida usando el substrato peptídico N-succinil-Ala-Ala-Ala-p-nitroanilida. La prevalencia de genes codificantes para elastasa (lasA y lasB) fue evaluada por PCR. Resultados: En primer lugar, los extractos de las bacterias fueron aplicados en geles de SDS-PAGE-gelatina, los cuales, después de revelados, revelaron 4 perfiles enzimográficos, así: perfil I(compuesto por bandas de 145, 118 y 50kDa), perfil II (118 y 50kDa), perfil III (145kDa) y perfil IV (118kDa). Todas las enzimas proteolíticas fueron inhibidas por EDTA, siendo, por tanto, identificadas como metaloproteasas. El perfil I fue el más detectado tanto en los extractos celulares (79,2%) como en los extracelulares (84,4%). Las actividades de gelatinasa y elastasa medidas en el medio de cultivo fueron significativamente más elevadas (cerca de 2 veces) que en los extractos celulares y el nivel de producción varió de acuerdo al sitio del cual fue aislada la cepa. Por ejemplo, cepas aisladas de secreción traqueal produjeron cantidades elevadas de gelatinasa y elastasa medidas tanto en el extracto celular como en los extractos extracelulares. La prevalencia de los genes de elastasa reveló que el 100% de los aislamientos fueron lasB positivos y 85.42% lasA positivos. En algunos casos se observó una correlación positiva/negativa respecto a la producción de gelatinasa, elastasa, sitio de aislamiento y susceptibilidad antimicrobiana. Conclusión: La producción de proteasas fue altamente heterogénea en los aislamientos clínicos brasileños de P. aeruginosa, lo cual corroboran la versatilidad genómica/metabólica de este patógeno (AU)

Plasma matrix metalloproteinase 9 as an early surrogate biomarker of advanced colorectal neoplasia / Metaloproteinasa 9 como biomarcador plasmático de neoplasia colorrectal avanzada

INTRODUCTION: Matrix metalloproteinases (MMPs) are overexpressed at different stages of colorectal carcinogenesis and could serve as early surrogate biomarkers of colorectal neoplasia. OBJECTIVE: To assess the utility of plasma MMP2 and MMP9 levels in the detection of advanced colorectal neoplasia and their correlation with tissue levels. METHODS: We analysed blood and tissue samples from patients with non-advanced adenomas (n = 25), advanced adenomas (n = 25), colorectal cancer (n = 25) and healthy controls (n = 75). Plasma and tissue gelatinase levels were determined by Luminex XMAP technology and gelatin zymography. Receiver operating characteristic (ROC) curve analysis was used to calculate the optimum cut-off for the detection of advanced colorectal neoplasia. RESULTS: Plasma MMP2 levels were similar between groups whatever the type of lesion. Plasma MMP9 levels were significantly higher in patients with neoplastic lesions than in healthy controls (median 292.3 ng/ml vs. 139.08 ng/ml, P < 0.001). MMP9 levels were also higher in colorectal cancer than in non-advanced adenomas (median 314.6 ng/ml vs. 274.3 ng/ml, P = 0.03). There was a significant correlation between plasma and tissue levels of MMP9 (r =0.5, P < 0.001). The plasma MMP9 cut-off range with the highest diagnostic accuracy was between 173 ng/ml and 204 ng/ml (AUC = 0.80 [95% CI: 0.72-0.86], P < 0.001; sensitivity, 80-86% and specificity, 57-67%). CONCLUSION: Plasma MMP9 could be a surrogate biomarker for the early detection of advanced colorectal neoplasia, although its diagnostic performance could be increased by combination with other biomarkers

INTRODUCCIÓN: Las metaloproteinasas (MMP) son proteínas que se sobreexpresan en diferentes etapas de la carcinogénesis colorrectal y podrían ser biomarcadores de neoplasia colorrectal. OBJETIVO: Evaluar la utilidad de MMP2 y MMP9 en plasma para detectar neoplasia colorrectal avanzada y su correlación con los niveles tisulares. MÉTODOS: Se analizaron muestras de sangre y tejido en pacientes con adenomas no avanzados (n = 25), adenomas avanzados (n = 25), cáncer colorrectal (n = determinaron mediante tecnología xMAP Luminex y zimografía con gelatina. Se utilizaron curvas ROC para calcular el punto de corte óptimo para neoplasia colorrectal avanzada. RESULTADOS: Los niveles de MMP2 fueron similares en las distintas lesiones. Los niveles de MMP9 fueron significativamente superiores en los pacientes con lesiones neoplásicas comparados con controles sanos (mediana de 292,3 ng/ml vs. 139,08 ng/ml; p < 0,001). Los niveles de MMP9 fueron más altos en los cánceres colorrectales que en adenomas no avanzados (mediana de 314,6 ng/ml vs. 274,3 ng/ml; p = 0,03). Se observó correlación entre los niveles plasmáticos y tisulares de MMP9 (r = 0,5; p < 0,001). El rango de MMP9 plasma con mayor precisión diagnóstica fue 173-204 ng/ml (AUC = 0,80 [IC 95%: 0,72-0,86], p < 0,001; sensibilidad 80-86% y especificidad 57-67%). CONCLUSIÓN: Los niveles en plasma de MMP9 podrían ser un biomarcador útil para detectar neoplasia colorrectal avanzada. La combinación con otros biomarcadores podría aumentar su rendimiento diagnóstico

Papel de la lipocalina asociada a la gelatinasa neutrófila en la detección precoz de la nefropatía inducida por contraste tras una coronariografía / Role of neutrophil gelatinase-associated lipocalin in the detection of contrast-induced nephropathy in patients undergoing a coronary angiography

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Level of serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin in childhood asthma

BACKGROUND: The role of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in childhood asthma remains unknown. This study aimed to measure the serum levels of NGAL in children with asthma and to investigate the correlation between NGAL and transforming growth factor beta 1 (TGF-β1), a good indicator of airway remodeling in children with asthma. METHODS: This prospective, cross-sectional study was conducted on 75 children. Serum NGAL and TGF-β1 concentrations were measured by the ELISA method. Complete blood count, high sensitive C reactive protein (hsCRP), eosinophil cationic protein (ECP), and total serum IgE were investigated in the study population. Atopy in the asthma group was investigated using a skin prick test and specific IgE measurements. RESULTS: Forty-three asthmatic children and 32 healthy children were enrolled in the study. Total eosinophil numbers, white blood cell count, total serum IgE levels and ECP levels were significantly higher in the asthma group than in the control group (p < 0.05). Similarly, serum TGF-β1 levels were significantly higher in children with asthma (p = 0.012). The difference in NGAL levels between the groups was insignificant (p = 0.268). NGAL levels did not show a significant correlation with total IgE, ECP, eosinophil numbers and TGF-β1 levels (p > 0.05). CONCLUSION: As a conclusion, while elevated TGF-β1 levels in children with asthma might be regarded as an indicator of airway remodeling, we did not find a similar prediction strength for NGAL. Further studies are required to better identify the role of NGAL in childhood asthma and to determine its potential use as a clinical marker

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Análisis de la lipocalina asociada a la gelatinasa de neutrófilos en el paciente crítico / Analysis of neutrophil gelatinase-associated lipocalin in the critical patient

OBJETIVO: Determinar si un valor de NGAL > 150 ng/ml es una buena prueba diagnóstica para detectar precozmente disfunción renal aguda (DRA) en el paciente crítico. DISEÑO: Estudio prospectivo, observacional, de cohorte. Ámbito: Unidad de cuidados intensivos y de cirugía cardíaca del Servicio de Medicina Intensiva del Hospital Germans Trias I Pujol. PARTICIPANTES: Los pacientes ingresados en el Servicio de Medicina Intensiva los días designados en el estudio. INTERVENCIONES: Análisis sanguíneo de la creatinina sérica determinada desde siete días antes del día de inicio del estudio, y diariamente durante cuatro semanas. Determinación de NGAL mediante prueba de orina, en muestra congelada, con el analizador ARCHITECT (Abbott diagnostics)por inmunoanálisis determinado el día de inicio del estudio y dos veces a la semana durante cuatro semanas, análisis de la estancia y mortalidad. RESULTADOS: Se obtuvieron 529 muestras de NGAL de 46 pacientes. El 37% de los pacientes presentaron un valor de NGAL > 150 ng/ml. La sensibilidad de la prueba para diagnosticar DRA fue del 69%, la especificidad fue del 75,7%. Sin embargo, el valor predictivo positivo fue del53%, lo cual significa que el 47% de los pacientes con NGAL alto no desarrollaron DRA. Un NGAL > 150 mg/dL se asoció de manera significativa a un SOFA más alto y a una estancia más larga en UCI. La mortalidad de los pacientes con NGAL elevado fue del 58,8%. CONCLUSIONES: Un NGAL > 150 ng/mL no parece ser una excelente prueba para detectar DRA enel paciente crítico pero si que se asocia con un peor pronóstico

OBJECTIVE: To determine if NGAL value exceeding 150 ng/mL is a good diagnostic test for acuterenal failure in critically ill patients. DESIGN: Prospective, observational cohort. SETTING: Intensive Care Unit and Cardiac Surgery Intensive Care Service at Hospital Germans Trias I Pujol. PARTICIPANTS: Patients admitted to the Intensive Care department the Designated days in the studio. INTERVENTIONS: Analysis of serum creatinine blood given from 7 days prior to the start of the study, and daily during 4 weeks and by determination of NGAL urine test in frozen sample, analyzer ARCHITECT (Abbott Diagnostics) determined by immunoassay the day baseline and 2 times a week for 4 weeks, analysis of the stay and mortality. RESULTS: A total of 529 NGAL samples were obtained from 46 patients. 37% of patients had a value of NGAL > 150 ng/mL. The Sensivity of the test to diagnose acute renal failure was 69%, Specifity was 75,7%. However, the Positive Predictive Test Value was 53%, which means that47% of patients with high NGAL did not develop AKI. A NGAL > 150 mg/dL was associated with a significantly higher SOFA and a longer stay in the ICU. The mortality of patients with elevated NGAL was 58.8%. CONCLUSIONS: A NGAL > 150 ng/mL does not seem to be an excellent test for AKI in critically lll patients but is associated with a worse prognosis

Detección y estadificación molecular del cáncer vesical mediante RT-PCR a tiempo real para gelatinasas (MMP-2, MMP-9) y TIMP-2 en sangre periférica / Detection and Molecular Staging of Bladder Cancer Using Real-Time RT-PCR for Gelatinases (MMP-2, MMP-9) and TIMP-2 in Peripheral Blood

La estadificación molecular del cáncer vesical basada en la detección de ARNm de genes específicos de urotelio no ha sido concluyente. Analizamos si la evaluación de gelatinasas (MMP-9, MMP-2) y TIMP-2 en sangre periférica mediante RT-PCR a tiempo real permite diagnosticar y caracterizar pacientes con neoplasia vesical. Material y método: Se ha extraído ARN total a partir de células sanguíneas circulantes en 42 individuos (11 controles sanos, 31 pacientes con cáncer vesical en diversos estadios) y se ha llevado a cabo RT-PCR a tiempo real empleando cebadores específicos para MMP-9, MMP-2, TIMP-2 y 18S ribosomal. Los valores de cuantificación del ARNm se describen como relativos a ARNm 18S (método ΔΔCt comparativo) y los resultados se comparan de forma ciega con los datos obtenidos mediante diagnóstico histológico y estadificación clínica. Resultados: Los niveles normalizados de ARNm de MMP-9 y MMP-2 son más altos en pacientes con cáncer que en controles (1,82±0,6veces y 2,7±0,6veces, respectivamente; p<0,05). Los pacientes con enfermedad metastática también tienen niveles mayores de ARNm de MMP-9, MMP-2 y TIMP-2 (9,6±0,20veces, 5,22±0,26veces y 1,97±0,22veces, respectivamente; p<0,05). MMP-9 y MMP-2 también se asocian con estadio clínico y grado avanzado (p<0,05). Se propone un índice entre variables que aumenta la habilidad para segregar pacientes con tumores Ta, T1, T2-4M0 y T2-4M1. Conclusiones: La identificación de tumor vesical y la estadificación molecular de la enfermedad resulta posible mediante la detección de gelatinasas y TIMP-2 en sangre periférica empleando RT-PCR a tiempo real. La capacidad de distinguir enfermedad metastásica es mayor para MMP-9, pero MMP-2 discrimina mejor los niveles de invasión tumoral. La investigación futura en este campo podría aportar resultados prometedores en la evaluación molecular de la neoplasia vesical (AU)

Introduction: Molecular staging of bladder cancer based on the detection of mRNA of urothelial specific genes in circulating cancer cells has been inconclusive. We analyze whether real-time RT-PCR evaluation of gelatinases (MMP-9, MMP-2) and TIMP-2 in peripheral blood to diagnose and characterize patients with bladder neoplasm. Material and method: Total RNA is extracted from circulating blood cells in 42 individuals (11 healthy controls, 31 patients with bladder cancer of different stages) and real-time RT-PCR performed using specific primers for MMP-9, MMP-2, TIMP-2 and ribosomal 18S. The quantification values of mRNA are described as relative to 18S mRNA (ΔΔCt method) and the results are blindly compared with data obtained from histological diagnosis and clinical staging. Results: Normalized levels of MMP-9 and MMP-2 mRNA are higher in patients with cancer than controls (1.82±0.6-fold and 2.7±0.6-fold, respectively; P<0.05). Patients with metastatic disease also have increased MMP-9, MMP-2 and TIMP-2 mRNA levels (9.6±0,20-fold, 5.22±0.26-fold and 1,97±0,22-fold, respectively; P<.05). MMP-9 and MMP-2 are also associated with advanced clinical stage and grade (P<0.05). A ratio between variables that increases the ability to segregate patients with Ta, T1, T2-4M0 and T2-4M1 tumours is proposed. Conclusions: Both non-invasive bladder tumor recognition and molecular staging of the disease is possible using real-time RT-PCR-based detection of gelatinases and TIMP-2 in peripheral blood. The ability to distinguish metastatic disease is higher for MMP-9 but MMP-2 discriminates better levels of tumour invasion. Further investigation in this field could yield promising results regarding molecular evaluation of bladder neoplasia (AU)

Proteinase and gelatinolytic properties of a triatoma infestans extract

An extract of Triatoma infestans has previously been demonstrated to produce specific IgG and IgE both in animals and in atopic humans with rhinitis/asthma as well as hypersensitivity pneumonitis in guinea pigs aerosolized with T. infestans. We attempted to determine whether the antigen or antigens responsible belonged to the protease group, as occurs with other allergens such as house dust mites and cockroaches. To do this, T. infestans was studied by SDS-PAGE, Western blots and gelatinolysis with and without the use of specific protease inhibitors such as E-64, TLCK, TPCK, PMSF, leupeptin, o-phenanthrolene and pepstatin-A. These assays revealed serine-like proteolytic and gelatinolytic activities. The presence of 10 to 12 bands of between 14 and 100 kDa was detected. The proteolytic activity pattern of T. infestans was greatest at pH 8.5 and gelatinolytic activity was highly sensitive to PMSF, suggesting that this enzyme could be characterized as a serine protease. Western blots revealed that two bands of 17 and 58 kDA reacted with the sera of atopic humans with respiratory diseases and anti-IgE. However, whether these bands correlated with allergenicity is unclear since the presence of several proteins in each of these bands does not rule out the possibility that this correlation could exist, especially because cross-reactions with antigens from the cockroach Periplaneta americana and its specific antiserum in animals and atopic humans have been demonstrated. The role of proteases in the etiopathogenesis of perennial rhinitis and bronchial asthma in inhabitants of the area of Argentina infested by T. infestans requires further investigation (AU)

Habiendo demostrado previamente que un extracto del Triatoma infestans (Ti) era capaz de generar anticuerpos específicos IgG e IgE tanto en los animales como en los humanos atópicos con rinitis/asma al igual que la producción de una típica neumonitis por hipersensibilidad en cobayos aerosolizados con Ti intentamos analizar si el o los antígenos responsables pertenecían al grupo de las proteasas tal como sucede con otros alergenos, como los ácaros y los blátidos. Para ello el Ti fue estudiado por medio del SDSPAGE, Western blots y gelatinolisis con y sin el empleo de inhibidores específicos de las proteasas, tales como, el E-64, el TLCK, el TPCK, el PMSF, la leupeptina, la orto-fenantrolina y la pepstatina-A. Una vez comprobada la actividad proteásica y la gelatinolítica se destacó la presencia de 10 a 12 bandas entre los 14 y 100 kDa con un patrón proteolítico con una mayor actividad a pH 8,5 y con una gelatinolisis altamente sensible al PMSF revelando su posible actividad de serina. Por los Western blots se detectó que las bandas de 17 y 58 kDa eran reactivas con los sueros humanos de atópicos respiratorios y la anti-IgE aunque no queda muy clara su alergenicidad ya que la presencia de varias proteínas en cada una de estas bandas no excluye que dicha correlación pudiera existir más aún cuando se demuestran reacciones cruzadas con antígenos de la cucaracha Periplaneta americana y sus antisueros específicos en animales y en atópicos. Su papel en la etiopatogenia de la rinitis perenne y del asma bronquial de los habitantes de la zona endémica argentina para el Ti requiere de mayores investigaciones (AU)

Proteinase and gelatinolytic properties of a bat feces extract

It was previously demonstrated that a bat feces extract (BAT) was able to produce a specific IgG in animals, a specific IgE in respiratory atopic humans and a hypersensitivity pneumonitis in guinea pigs. As numerous allergens (such as house-dust mite, cockroaches and pollens) revealed a enzymatic activity measured by different assays we decided to study the proteinase and the gelatinolytic activities of the BAT. Several protease inhibitors such as E-64, TLCK, TPCK, PMSF, leupeptin, o-phenantroline and pepstatin-A were applied to establish the chemical properties of the enzymatic activity. These assays revealed a serine-trypsin-like proteolytic and gelatinolytic activities specially at pH 8,5. On the other hand, two bands of 21 and 40 kDa reacted with the human atopic sera suggesting a possible correlation between allergenicity and proteinase activity. Their role in the etiology of perennial rhinitis and asthma requires further investigations (AU)

Habiendo demostrado previamente que las heces de los murciélagos (BAT) eran capaces de generar anticuerpos específicos IgG e IgE tanto en los animales como en los humanos atópicos con enfermedad respiratoria al igual que la producción de una típica neumonitis por hipersensibilidad en cobayos aerosolizados con BAT intentamos analizar si el o los antígenos responsables pertenecían al grupo de las proteasas tal como sucede con otros alergenos, como por ejemplo, los ácaros y los blátidos. Para ello el BAT fue estudiado por medio del SDS-PAGE, Western-blot y gelatinolisis con y sin el empleo de inhibidores específicos de las proteasas, tales como, el E-64, el TLCK, el TPCK, el PMSF, la leupeptina, la orto-fenantrolina y la pepstatina-A. Una vez comprobada la actividad proteásica y la gelatinolisis se destacó la presencia de 6 a 8 bandas entre los 21 y los 97 kDa con un patrón proteolítico con una mayor actividad a pH 8,5 y con una gelatinolisis altamente sensible al TLCK y al PMSF revelando su posible actividad de serina-simil-tripsina. Por los Western-blots se detectó que las bandas de 21 y de 40 kDa eran reactivas con los sueros humanos de atópicos respiratorios y la anti-IgE lo que lleva a correlacionar las actividades proteásica y gelatinolítica del BAT con su alergenicidad. Su papel en la etiopatogenia de la rinitis perenne y del asma bronquial como un alergeno ambiental más requiere de mayores investigaciones (AU)

Sobreexpresión de MMP-2 en cultivos de fibroblastos procedentes de fascia transversalis de pacientes jóvenes portadores de hernias inguinales directas (II) / MMP-2 overexpression in cultured fibroblasts derived from fascia transversalis in young patients with direct inguinal hernias (II)

Introducción. Entre las estructuras que conforman la pared posterior del canal inguinal que puedan impedir la formación de hernias, y de una manera especial las hernias de tipo directo, se encuentra la fascia transversalis. En estudios previos demostramos la existencia en muestras in vivo de un aumento en la expresión de metaloproteinasa 2 (MMP-2). El objetivo del presente trabajo ha sido investigar, a través de cultivos de fibroblastos tomados de fascia transversalis, la expresión de algunas MMP con el fin de comprobar si las modificaciones encontradas en tejido se mantenían en condiciones de cultivo. Pacientes y métodos. La fascia transversalis fue obtenida de pacientes portadores de hernias indirectas y directas, siempre de una misma zona situada en la pared posterior del canal inguinal. Las muestras control se obtuvieron de pacientes donantes en el transcurso de extracciones multiorgánicas destinadas a trasplante. Se establecieron los siguientes grupos de estudio: control (n = 10), pacientes con hernia directa (n = 32), pacientes con hernia indirecta (n = 36). Las edades de los pacientes oscilaron entre 20 y 60 años (media, 39,8 años). Atendiendo a este parámetro, se diseñaron dos subgrupos de estudio, I: 20-40 años y II: 41-60 años. Las muestras de fascia transversalis fueron procesadas para estudio en cultivo y obtención de fibroblastos. La expresión celular y de los medios de cultivo para MMP-2 y MMP-9 fueron analizada por inmunohistoquímica, ELISA, immunobloting y zimografía. El análisis estadístico fue realizado empleando un test no paramétrico (test de la U de Mann-Whitney). Resultados. La sobreexpresión de MMP-2 fue siempre detectada en los fibroblastos procedentes de pacientes con hernia inguinal directa del subgrupo I. No fue detectada actividad de MMP-9. La cuantificación de MMP-2 por ELISA en los medios de cultivo puso de manifiesto un incremento significativo de esta enzima en el subgrupo I en relación con pacientes con hernia indirecta y controles de la misma edad (p < 0,05). En el subgrupo II, la cantidad de MMP-2 secretada al medio de cultivo fue menor en pacientes con hernia directa, en relación con pacientes control y con hernia indirecta de la misma edad (p < 0,05). Comparando grupos de edades, solamente se detectaron diferencias, significativas en los pacientes portadores de hernia directa (p < 0,05). La zimografía evidenció un aumento significativo para MMP-2 en el subgrupo I, con respecto a controles de la misma edad. La cantidad de enzima activa demostraba un patrón similar al observado para el ELISA del subgrupo II, manteniéndose una disminución significativa en los pacientes portadores de hernia directa en relación con controles y pacientes con hernia indirecta (p < 0,05). Conclusiones. Los fibroblastos de fascia transversalis procedentes de pacientes jóvenes con hernia inguinal directa demuestran una mayor expresión para MMP-2. Esta enzima podría estar implicada en el proceso degradativo de la matriz extracelular de las fascia transversalis de pacientes portadores de este tipo de hernias (AU)