Cribado neonatal de fibrosis quística: análisis y diferencias de los niveles de tripsina inmunorreactiva en recién nacidos con cribado positivo / Neonatal cystic fibrosis screening: Analysis and differences in immunoreactive trypsin levels in newborns with a positive screen

Introducción: El cribado neonatal de fibrosis quística (FQ) ha permitido el diagnóstico precoz de la enfermedad, siendo determinante en el aumento de supervivencia de estos pacientes. Su principal inconveniente es su baja especificidad y elevado número de falsos positivos. El objetivo fue analizar las diferencias de tripsina inmunorreactiva (TIR) entre los diferentes grupos de recién nacidos (RN) con cribado neonatal positivo según fueran sanos, portadores sanos, afectos de FQ o Cystic Fibrosis Screen Positive, Inconclusive Diagnosis (CFSPID). Material: Estudio retrospectivo analítico de las concentraciones de TIR en RN con cribado neonatal positivo para FQ nacidos en un hospital de tercer nivel durante 8 años. Resultados:Se analizaron 790RN con cribado neonatal positivo para FQ, 86,3% a término, 53% niñas y 11,8% ingresados. El valor medio de TIR fue 79,16ng/ml (rango 60-367). Se encontraron concentraciones significativamente más elevadas de TIR en afectos de FQ con respecto a los otros grupos (p<0,001). Existen niveles superiores en grandes prematuros (p=0,007) e ingresados (p=0,002). No difieren en cuanto a sexo o estacionalidad. Existe una correlación directa del 64% (p=0,001) entre TIR y test del sudor en afectos de FQ y CFSPID. Mediante curva ROC se calculó el valor de corte de TIR para el diagnóstico de FQ, que fue 76,2ng/ml (S=95,7%, E=64,5%). Conclusiones: Los RN con FQ presentan cifras significativamente más elevadas de TIR que sanos, portadores o CFSPID. La prematuridad y hospitalización también pueden influir. Un mayor valor de TIR se relaciona con una mayor cifra en el test del sudor. (AU)

Introduction: Neonatal cystic fibrosis (CF) screening has enabled the disease to be diagnosed early, and is a determining factor in the increase in survival of these patients. Its main disadvantage is its low specificity and elevated number of false positives. The aim of this study is to analyse the differences in immunoreactive trypsin (IRT) between the different groups of newborns (NB) with a positive neonatal screen depending on whether they were healthy, healthy carriers, affected by CF, or CFSPID (Cystic Fibrosis Screen Positive, Inconclusive Diagnosis). Material: Retrospective analytical study of the concentrations of IRT in NB with a positive neonatal screen for CF born in a tertiary hospital during an 8-year period. Results: A total of 790 NB with a positive neonatal screen for CF were analysed. Of these 86.3% were term, 53% girls, and 11.8% were admitted. The mean IRT value was 79.16 ng/mL (range 60 – 367). Significantly higher concentrations of IRT were found in those affected by CF compared to the other groups (P<.001). There were higher levels in large prematures (P=.007) and admitted patients (P=.002). There were no differences as regards gender or season. There was a direct correlation of 64% (P=.001) between IRT and sweat test in those affected by CF and CFSPID. A cut-off value of IRT for the diagnosis of CF was calculated from the ROC curve (76.2 ng/mL (S=95.7%, Sp=64.5%). Conclusions: NB with CF have significantly higher levels of IRT than healthy ones, or carriers and CFSPID. Prematurity and hospital admission may also have an influence. A higher IRT value is associated with a higher level in the sweat test.

Pancreatitis crónica. Algunos aspectos históricos relevantes / Chronic pancreatitis. Some important historical aspects

Desde la antigüedad había llamado la atención el aumento de tamaño y dureza que, en ocasiones, presentaba la estructura abdominal que recibió el nombre de páncreas. Portal en 1803 describió por primera vez los signos clínicos de la pancreatitis crónica. En 1815 Fleischman especuló sobre el posible papel del consumo exagerado de alcohol. Comfort en 1946 acuñó el término «pancreatitis crónica recidivante» y 6 años más tarde refirió lo que se llamaría pancreatitis hereditaria. Zuidema en 1959 definió la pancreatitis tropical y 2 años después Sarles puntualizó sobre otra forma de pancreatitis que en 1995 Yoshida denominaría pancreatitis autoinmune. La pancreatitis del surco era descrita en 1970 por Potet. En 1984 se definió la pancreatitis obstructiva y en 1987 Ammann refirió la pancreatitis idiopática. En este artículo se hace un recuerdo histórico de los pioneros que supieron valorar determinadas características que permitieron definir diferentes formas de pancreatitis crónicas

Since ancient times the increase of size and hardness sometimes presented by the abdominal structure known as the pancreas has attracted attention. Portal was the first to describe the clinical signs of chronic pancreatitis in 1803. In 1815, Fleischman speculated about the potential role of excessive alcohol consumption. Comfort coined the term "chronic relapsing pancreatitis" in 1946 and described hereditary pancreatitis 6 years later. Zuidema defined tropical pancreatitis in 1959 and 2 years later Sarles described another form of pancreatitis to which Yoshida gave the name autoimmune pancreatitis in 1995. Groove pancreatitis was described by Potet in 1970. Obstructive pancreatitis was defined in 1984 and Ammann identified idiopathic pancreatitis 3 years later. This article gives a historical account of the pioneers who developed the knowledge of how to assess the characteristics that allowed the different forms of chronic pancreatitis to be defined

Optimización de la metodología de cultivo de condrocitos de discos procedentes de hernias discales y comprobación de la presencia del Toll-like receptor 4 (TLR 4) / Optimization of methods of chondrocyte cell culture from human disc hernia subjects and testing the presence of Toll-like receptor 4 (TLR 4)

Objetivo: Optimizar la técnica de cultivo de células del disco intervertebral en humanos y confirmar la expresión del Toll-like receptor 4 (TLR4 ). Material y método: Se cultivaron muestras de núcleo pulposo obtenidas durante la cirugía de hernia discal. Las células cultivadas de los nueve pacientes (todos con degeneración del disco moderada-grave en la escala de Pfirrmann) fueron observadas para determinar su capacidad de crecimiento. Las células cultivadas obtenidas se estudiaron con el fin de determinar su fenotipo mediante inmunotinción y rtPCR. La presencia de TLR4 fue comprobada por los mismos métodos. Resultados: Las células aisladas se sembraron a diferentes concentraciones. La concentración ideal se obtuvo para las condiciones óptimas del cultivo. Se confirmó que el fenotipo de las células fue condrocitario y se confirmó la presencia del receptor TLR4 en las células cultivadas. Conclusión: Se confirma la presencia tanto de ARNm como de la proteína del receptor TLR4 en los condrocitos del disco intervertebral. Este hallazgo allana el camino para la caracterización de las funciones de este receptor en los procesos inflamatorios de la hernia de disco (AU)

Objective: To optimize the technique of culturing human intervertebral disc cells, and to confirm the expression of toll-like receptor 4 (TLR4) in these cells. Material and method: Samples of nucleus pulposus obtained during disc hernia surgery were cultured. Cells from nine patients (all with moderate-severe disc degeneration scores, based on the Pfirmann scale) were followed up to determine their growing capacity. The obtained cultured cells were tested for the chondrocyte phenotype by immunostaining and rt-PCR and the presence of TLR4 was tested by the same methods. Results: The cells were isolated and seeded at different concentrations. The ideal concentration was obtained for optimal culture conditions. The cells were confirmed to have the chondrocyte phenotype and TLR4 was confirmed to be present in the cultured cells. Conclusion: This study confirms the presence of both mRNA and TLR4 protein in intervertebral disc chondrocytes. This paves the way for elucidating of the roles of this receptor in the inflammatory processes of disc hernia (AU)

Tratamiento de la afectación hepática en la fibrosis quística / Treatment of hepatic disease in cystic fibrosis

La fibrosis quística de páncreas es la enfermedad autosómica recesiva más frecuente en la población blanca, con una frecuencia de 1/2.000 en Europa y América, llegando en la población oriental a 1/90.000. La frecuencia de portadores es de 1/20. La enfermedad se debe a un defecto provocado por la mutación del gen llamado Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Gene (CFTR) sito en el cromosoma 7, que codifica una proteína transportadora de iones, afectando los canales de cloro regulados por el AMP cíclico, que se halla en la membrana plasmática apical de muchas células epiteliales exocrinas. La disfunción de este gen, afecta solo a las células epiteliales, reduce la actividad secretora de las células de los conductores pancreáticos, lo que conduce al bloqueo del sistema ductal y a la fibrosis de toda la glándula. Esta disfunción empieza en útero y al nacimiento en la mayoría de los casos los niveles en suero de tripsina inmunorreactiva están elevados. La mutación más frecuente se debe a la pérdida del aminoácido fenilalanina en el codón 508 (F508del) (AU)

Pancreatic cystic fibrosis is the most frequent autosomal recessive disease in the Caucasian population, with a frequency of 1/2000 in Europe and America, and affects the Oriental population in 1/90000. The frequency of carriers is 1/20. The disease is due to a defect caused by the mutation of the gene called Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Gene (CFTR), located in chromosome 7, that encodes an ion transport protein, affecting the chloride changes regulated by the cyclic AMP, that is found in the apical plasma membrane of many exocrine epithelial cells. Dysfunction of this gene only affects epithelial cells. It reduces the secretory activity of the cells of the pancreatic ducts. This leads to the blockage of the ductal system and to fibrosis of all the gland. This dysfunction begins in elevated in most of the patients at birth. The most frequent mutation is due to the loss of the amino acid phenylalanine at codon 508(F508del) (AU)

Efecto del almacenamiento de menisco a 4ºC sobre la morfología y la capacidad de respuesta celular a los factores TGF-ß1, IGF-1, aFGF, bFGF y BMP-7 en cultivo en monocapa / Effect of meniscus storage at 4ºC upon cell morphology and capacity to respond to growth factors TGF-ß1, IGF-1, aFGF, bFGF and BMP-7 in monolayer culture

Objetivo del trabajo: Estudiar la viabilidad del almacenamiento de menisco a 4ºC. Material y método: Se obtuvieron fragmentos de menisco procedentes de corderos sanos en condiciones de esterilidad. Como control, se utilizaron fragmentos de tejido digeridos inmediatamente después de la extracción del menisco, el resto se almacenaron a 4ºC sumergidos en medio de cultivo durante 15 y 30 días. Tras el almacenamiento, se realizó la digestión del material utilizando tripsina, colagenasa y dispasa y se cultivaron las células en monocapa. Se estudió la morfología celular al microscopio óptico y la respuesta a los factores de crecimiento TGF-ß1, IGF-1, aFGF, bFGF y BMP-7 mediante ensayos de proliferación. Resultados: La respuesta celular a bFGF e IGF-1 se incrementó tras los 15 días de tratamiento, para volver a descender tras los 30 días. La capacidad de respuesta tras el tratamiento con BMP-7 descendió a los 15 días y volvió a ser similar al control a los 30 días. Los factores aFGF y TGF-ß no modificaron la respuesta que se produjo en las células. Conclusiones: Tras el almacenamiento a 4ºC las células sufren cambios morfológicos y bioquímicos que las lleva a modificar su sensibilidad a algunos factores de crecimiento (AU)

Aim: To evaluate the viability of meniscus storage at 4ºC. Material and method: Meniscus fragments were obtained from healthy goats under sterile conditions. As control, use was made of tissue fragments digested immediately after meniscus harvesting; the rest were stored immersed at 4ºC in culture medium for 15 and 30 days. Following storage, the material was digested using trypsin, collagenase and dispase, with monolayer culture of the cells. Cell morphology was evaluated under the light microscope, and cell response to growth factors TGF-ß1, IGF-1, aFGF, bFGF and BMP-7 was assessed by proliferation tests. Results: The cell response to bFGF and IGF-1 increased after 15 days of treatment, followed by a decrease after 30 days.The response capacity after BMP-7 treatment decreased after 15 days and returned to control levels after 30 days. Factors aFGF and TGF-ß did not modify cell response. Conclusions: Following storage at 4ºC, the cells undergo morphological and biochemical changes that modify their sensitivity to certain growth factors (AU)

Transdiferenciación de células mesenquimales del tejido adiposo: hacia una terapia celular para enfermedades degenerativas de la retina / Transdifferentation of mesenchymal stem cells from adipose tissue: Through a cellular therapy for degenerative retinal diseases

Objetivos: Obtención de células troncales mesenquimales de tejido adiposo para trasplante y recuperación funcional de retinas degeneradas. Material y metodología: Extracción de la grasa inguinal de ratones transgénicos para proteína verde fluorescente y aislamiento de las células troncales mesenquimales. Estas células fueron implantadas utilizando inoculaciones intravítreas y subretinianas en un modelo murino (rd10) que asemeja la retinosis pigmentaria autosomal recesiva humana. Expresión de genes involucrados en el desarrollo de la retina mediante RT-PCR. Resultados: Nuestros resultados demuestran que en ambos abordajes quirúrgicos las células trasplantadas sobreviven, migran y se integran en diferentes capas de la retina de los ratones rd10. Además hemos identificado la expresión de genes en embriones y cuerpos embrionarios (Otx2, NF200,Pax6 periferina, IRBP) que pueden ser utilizados como activadores o potenciadores de la transdiferenciación. Conclusiones: las células mesenquimales del tejido adiposo reúnen las condiciones necesarias para su potencial uso en la terapia de enfermedades degenerativas de la retina. Los cuerpos embrionarios representan un modelo útil para estudiar los mecanismos reguladores de la diferenciación de las células retinianas (AU)

Objectives: To obtain adult mesenchymal stem cells from adipose tissue to be used in cellular therapies aimed to retinal regeneration. Material and Methods: isolation of adult mesenchymal stem cells from adipose tissue of green fluorescent protein transgenic mice. Recipient mouse eyes were transplanted with these cells by using intravitreal and subretinal procedures. We have used a mice model of human autosomal recessive retinitis pigmentosa (rd10). Gene expression by means of RT-PCR of mRNA isolated from embryo eyes (E9,5 to E18,5); post-natal eyes (P1 to P10) and adults eyes .That technique was also used in mouse embryoid bodies spontaneously differentiated from embryonic stem cells ES-D3. Results: In both surgical procedures we observed survival, migration and integration of mesenchymal stem cells into several retinal layers. We have also identified the expression of some retinal genes (Otx2, NF200,Pax6, peripherin,IRBP) wich may help to drive the mesenchymal stem cells transdifferentiation. Conclusions: Mesenchimal cells are very promising to be used in degenerative retinal diseases. We emphasize the usefulness of mouse embryoid bodies as a model to study the regulatory mechanisms of retinal neurons differentiation and its potential for obtaining retinal progenitors (AU)

Protein expression changed by nicotinein rat vascular smooth muscle cells

In order to observe the effects of nicotine on protein expression in rat vascularsmooth muscle cells (SMCs), nicotine treated SMCs were studied by proteomic technologiescombining two-dimensional electrophoresis (2-DE) and peptide mass fingerprinting(PMF). Real-time RT–PCR was used to validate the differentiallyexpressed proteins. We found that 11 protein spots were significantly up-regulatedand one down-regulated by nicotine treatment. The results of PMF showed thatthese up- and down-regulated proteins could be divided into three groups accordingto their functions: cytoskeleton proteins, regulatory proteins and enzymes. Simultaneously,we also verified their consistent alteration at the transcriptional levelthrough real-time RT–PCR. The affected proteins turned out to be mainly associatedwith cell migration, proliferation and energy metabolism, and are responsible fornicotine-related cardiovascular damage (AU)

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Virulence testing and extracellular subtilisin-like (Pr1) and trypsin-like (Pr2) activity during propagule production of Paecilomyces fumosoroseus isolates from whiteflies (Homoptera: Aleyrodidae)

Con el objetivo de caracterizar aislamientos para el control biológico demosquita blanca (Homoptera: Aleyrodidae), se estudiaron tres cultivosmonospóricos (CMs) de Paecilomyces fumosoroseus, hongo entomopatógenode la mosquita blanca (Homoptera: Aleyrodidae). Se determinó la virulencia enninfas de segundo estadio de la mosquita blanca expresada comoconcentración letal media (CL50). Se determinó la producción de propágulosfúngicos (blastosporas, cuerpos hifales, hifas cortas, conidios sumergidos)en medio líquido, se midió la relación de largo y ancho de los propágulos,y la actividad proteolítica (total; tipo subtilisina, Pr1 y tipo tripsina, Pr2)simultáneamente con la producción de propágulos. La proteasa total sedeterminó con azocaseina, y las actividades de Pr1 y Pr2 con N-Succinil-Ala-Ala-Pro-Phe-p-nitroanilida y N-Benzoil-Phe-Val-Arg-p-nitroanilida comosustratos específicos, respectivamente. Se observó variabilidad entre los tresCMs en cuanto a la virulencia, producción de propágulos y proteasas. Losbioensayos mostraron una CL50 de 1,1 x 103, 2,5 x 104 y 7,6 x 104 conidios/mlpara los CMs EH-506/3, EH-503/3 y EH-520/3, respectivamente.El CM donde se observó el mayor número de propágulos en las condicionesensayadas fue EH-503/3 (7,7 x 107), luego EH-520/3 con 6,4 x 107 y EH-506/3con 1,0 x 107 propágulos/ml. Las actividades enzimáticas de Pr1 y Pr2 sedemostraron en los tres CMs. La actividad tipo subtilisina (Pr1) fue mayor enel aislado más virulento (EH-506/3) con 745,7 UPr1/ml a las 120 h, y señala aPr1 como un marcador fenotípico de virulencia para P. fumosoroseus.EH-506/3 es un buen candidato para el control biológico de la mosquitablanca en México, por su alta virulencia, elevada concentración de Pr1 y surápida transición a blastosporas en el medio líquido ensayado(AU)

To properly characterize several isolates of Paecilomyces fumosoroseus,a fungal entomopathogen of whiteflies (Homoptera: Aleyrodidae) and otherinsect pests for biocontrol purposes, virulence towards Trialeurodesvaporariorum, and subtilisin-like (Pr1) and trypsin-like (Pr2) protease activityduring propagule production were investigated in monospore cultures (MCs).The virulence of three MCs towards second instar whiteflies was measuredand expressed as lethal median concentration (LC50). Number andwidth–length ratio of propagules (blastospores, hyphal bodies, short hyphae,submerged conidia) and extracellular proteolytic activity was determinedsimultaneously in liquid medium. Total protease activity was assayed withazocasein, Pr1 and Pr2 activity was determined with the substratesN-Succinyl-Ala-Ala-Pro-Phe-p-nitroanilide and N-Benzoyl-Phe-Val-Arg-pnitroanilide,respectively. Natural variability in virulence, propagule productionand cuticle-degrading proteases among isolates was observed. Bioassaysshowed a LC50 of 1.1 x 103, 2.5 x 104 and 7.6 x 104 conidia/ml for MCsEH-506/3, EH-503/3 and EH-520/3, respectively, EH-506/3 being the mostvirulent isolate. Isolate EH-503/3 produced the highest yield of propagules(7.7 x 107 propagules/ml), followed by EH-520/3 with 6.4 x 107 and EH-506/3with 1.0 x 107 propagules/ml. Subtilisin-like (Pr1) and trypsin-like (Pr2) activitywas present in the three MCs. Subtilisin-like (Pr1) activity was highest(745.7 UPr1/ml at 120 h) in the most virulent isolate, EH-506/3, pointing at Pr1as a phenotypic marker of virulence for P. fumosoroseus. EH-506/3 appears tobe a good candidate for whitefly biocontrol due to its high virulence,Pr1 concentration and rapid transition to blastospores in submerged liquidmedium(AU)

Relación entre estrés oxidativo y ciclo celular en la etiología de la muerte neuronal en la enfermedad de Parkinson. Efectos de los antioxidantes / Oxidative stress and cell cycle in the ethiology of neuronal cell death in Parkinson disease

La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por la pérdida progresiva de las neuronas dopaminérgicas de la Sustancia Negra. Recientes trabajos relacionan al estrés oxidativo, implicado en la etiología de esta patología, con una sobreexpresión en las neuronas de proteínas reguladoras del ciclo celular. Las células postmitóticas, en respuesta a esta sobreexpresión, mueren por apoptosis en lugar de progresar a través de un ciclo celular descoordinado y por ello fatal. En este trabajo hemos comprobado el efecto neuroprotector de la melatonina frente a la muerte inducida por las neurotoxinas catecolinérgicas, MPP+ y 6-0HDA, en dos líneas celulares dopaminérgicas diferenciadas (UR61 y PC12), observando una prevención de entre el 10-20% (p<0.05). Un efecto similar fue observado con el empleo de antioxidantes y de inhibidores del ciclo celular, por lo que la neuroprotección mostrada por la melatonina podría estar mediada tanto por su actividad antioxidante, como su capacidad para impedir la reentrada en el ciclo celular

Parkinson's disease is a neurodegenerative disorder that leads to a progressive death of dopaminergic neurons in the Substantia Nigra. The generation of reactive oxygen species is considered to be implicated in its etiology. Recent works connect oxidative stress with the overexpresion of cell cycle proteins in neurons. Postmitotic neurons, because of said overexpresion, undergo apoptosis instead of going through a deregulated, therefore fatal, cell cycle. Our work shows the neuroprotector etTect of melatonin against neuronal death induced by the catecolinergic toxins MPP+ and 6-0HDA on two ditTerentiated dopaminergic celllines (UR61 and PC12). Melatonin was able to reduce cell death over a 10-20% (p<0.05). Other antioxidants, as well as other cell cycle inhibitors tested, produced a similar effect. Thus, it appears that either melatonin antioxidant properties or cell cycle reentry inhibiting properties may mediate its neuroprotector effect

Efectos de la sal sobre la solubilidad y las propiedades emulsionantes de la caseína y sus hidrolizados trípticos / Effect of salt on the solubility and emulsifying properties of casein and its tryptic hydrolysates

En este trabajo se presentan los resultados de una investigación sobre los efectos de la adición de NaCl (0,02 mol/L) sobre algunas propiedades funcionales de la caseína (CA) y de sus hidrolizados trípticos (TH). Se determinaron la solubilidad, la capacidad emulsionante (CE), el índice de actividad emulsionante (IAE) y la estabilidad de la emulsión (EE) con dos valores de pH (4,0 y 5,0). Los resultados demostraron que el procedimiento era benefi cioso para la solubilidad de CA y TH, siendo más intensa con pH 5,0 y 4,0, respectivamente. También se observó un efecto positivo de la adición de NaCl en CA y TH, con ambos valores de pH, consiguiéndose los mejores resultados con pH 5,0. La EE se vio ligeramente afectada por la presencia de sal, y sólo aumentó en algunas muestras de CA y TH. Por el contrario, los valores del IAE de la caseína se redujeron al añadir NaCl con pH 4,0 y 5,0, mientras que las de TH se vieron afectadas positivamente por este tratamiento con ambos valores de pH

This work reports an investigation about the effect of NaCl addition (0.02 mol/L) on some functional properties of casein (CA) and its tryptic hydrolysates (TH). The solubility, the emulsifying capacity (EC), the emulsifying activity index (EAI) and the emulsion stability (ES) were determined at two pH values (4.0 and 5.0). The results showed that this procedure was benefi cial for the solubility of CA and TH, being more intense at pH 5.0 and 4.0, respectively. Also, a positive effect of NaCl addition was observed for CA and TH, at both pH values, and the best results for both samples were achieved at pH 5.0. The ES was slightly affected by the presence of salt and only for some samples of CA and TH it was increased. Contrarily, the EAI values of casein were reduced with the addition of NaCl at pH 4.0 and 5.0, while those of TH were positively affected by this treatment at both pH values

Influencia del tratamiento enzimático sobre la calidad de la proteína del guisante / Influence of enzymatic treatment on the pea protein quality

Se ha estudiado la calidad de la proteína del guisante tras una hidrólisis enzimática con proteasa de Aspergillus saitoi. Dicho tratamiento se ha llevado a cabo con el objeto de mejorar su valor nutritivo, aumentar su digestibilidad y disminuir la presencia de antinutrientes propios del guisante. Para ello se ha analizado el contenido en proteína total, aminoácidos esenciales, inhibidor de la tripsina y se ha obtenido una imagen electroforética de la proteína. El tratamiento enzimático no varió significativamente el contenido de proteína total y aminoácidos esenciales, ni tampoco aumentó su digestibilidad in vitro. Sin embargo, redujo el contenido en inhibidor de la tripsina y mostró un mayor número de fracciones proteicas en su imagen electroforética, sobre todo cuando se adicionó 2-mercaptoetanol (AU)

Adhesión y movilidad de los queratinocitos humanos: integrinas 1 y tetraspaninas / Adhesion and mobility of human keratinocytes.1 integrins and tetraspanins

Las integrinas son glicoproteínas heterodiméricas transmembrana que participan en la adhesión célula con célula y célula con matriz extracelular. Las tetraspaninas (CD9 y CD81) son proteínas transmembrana que colaboran en la transducción de señales y coprecipitan con la cadena ß1 de las integrinas. Hemos estudiado la regulación de la actividad de las integrinas ß1 monitorizando la conformación activa de dichas integrinas con anticuerpos monoclonales en queratinocitos humanos normales y hemos evaluado el papel de las tetraspaninas en el queratinocito.Hemos encontrado que los queratinocitos expresan integrinas ß1 en conformación activa, que esta expresión es modulable y que se correlaciona con un aumento en la adhesión. Además, en cultivo, la conformación activa se localiza exclusivamente en los contactos focales. Dado que en la psoriasis existe una expresión suprabasal anómala de integrinas 1, hemos estudiado la conformación activa y hemos encontrado que presenta una disminución en su expresión comparado con piel sana. Hemos visto que las tetraspaninas se colocalizan con integrinas 1 y 3 en las uniones intercelulares, filopodios y rastros de los queratinocitos, lugares donde las integrinas 1 están en conformación inactiva. Sin embargo, las tetraspaninas no se localizan con la conformación activa en los contactos focales. En un modelo de curación de heridas observamos que los anticuerpos antitetraspaninas eran capaces de inhibir la migración de los queratinocitos humanos normales. Es necesario reinterpretar el papel de las integrinas 1 en la psoriasis, así como su papel en las uniones intercelures. Las tetraspaninas parecen jugar un papel en la adhesión célula con célula y célula con matriz extracelular y en la migración (AU)

Macroamilasemia en una niña de 13 años / Macroamylasemia in a thirteen-year-old girl

La Macroamilasemia es una alteración bioquímica caracterizada por la presencia en la sangre de un complejo macromolecular formado por amilasa ligada a las inmunoglobulinas séricas. Suele cursar con hiperamilasemia, lo que plantea el diagnóstico diferencial con la pancreatitis. Aunque no es excepcional en la edad adulta, se han descrito muy pocos casos en la edad pediátrica. Reportamos un caso clínico de una paciente de 13 años de edad, con antecedentes de agenesia renal izquierda congénita y un cuadro clínico de dolor abdominal recidivante. Los exámenes complementarios evidenciaron hiperamilasemia persistente, con valores normales de amilasuria, así como de tripsina inmunoreactiva y lipasa séricas. El cociente de aclaramiento amilasa-creatinina no estaba elevado. Otros exámenes complementarios para investigar las posibles causas del dolor abdominal, incluida la pancreatitis, fueron normales o negativos. La ultrasonografía y TAC abdominales no evidenciaron alteraciones pancreáticas ni otras lesiones, a excepción de la agenesia renal izquierda y la hiperplasia compensadora del riñón derecho. El diagnóstico de macroamilasemia se confirmó por electroforesis en gel de agarosa y mediante precipitación con polietilenglicol. Al ser la macroamilasemia un trastorno benigno, su identificación como la causa de la hiperamilasemia es esencial para evitar un diagnóstico y tratamientos erróneos (AU)