Los agonistas del receptor del GLP-1: un abordaje terapéutico eficaz de amplio espectro en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 / No disponible

No disponible

Modulación del efecto incretina en el tratamiento de la diabetes / Modulation of the incretin effect in the treatment of diabetes

La modulación del efecto incretina ha abierto una nueva estrategia en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). La potenciación de este mecanismo fisiológico se ha conseguido hasta la fecha por dos vías. De una parte, la inhibición farmacológica de la enzima que degrada fisiológicamente a péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). Por otra, el desarrollo de moléculas agonistas del receptor de GLP-1 (arGLP-1) resistentes a la acción de la DPP-4. Distintos ensayos clínicos han demostrado la mayor eficacia clínica de los arGLP-1, lo cual parecería ligado al alcance de mayores niveles circulantes de GLP-1. En contrapartida, esta parece ser la base también de la mayor tasa de efectos adversos asociados al tratamiento con arGLP-1 en comparación con la inhibición de DPP-4. La valoración de estas y otras características diferenciadoras de ambas familias de fármacos deberá marcar nuestra elección en el tratamiento personalizado de la hiperglucemia en el paciente con DM2 (AU)

Modulation of the incretin effect has opened up a new strategy in the treatment of diabetes mellitus type 2 (DM2). To date, this physiological mechanism has been boosted in two ways: firstly, by pharmacological inhibition of the enzyme that physiologically degrades glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists, dipeptidyl peptidase-4 (DPP4); secondly, through the development of GLP-1 agonists (GLP-1a) that are resistant to the action of DPP-4. Several clinical trials have shown the clinical superiority of GLPa, which seems to be linked to higher circulating levels of GLP-1. On the other hand, this higher efficacy also seems to be associated with the higher rate of adverse effects associated with aGLP-1 therapy compared with DPP-4 inhibition. These and other differentiating characteristics of the two drug families will determine the choice of drug therapy in the personalized treatment of hyperglycemia in patients with DM2 (AU)

Características y tipos de agonistas del receptor de GLP-1. Una oportunidad más para la individualización terapéutica / Characteristics and types of GLP-1 receptor agonists. An opportunity for individualized therapy

El péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) es secretado por células L entero-endocrinas tras la ingestión oral de nutrientes y potencia la secreción de insulina estimulada por glucosa mientras suprime la secreción de glucagón. Además, retrasa el vaciamiento gástrico -reduciendo la hiperglucemia posprandial-, reduce el peso corporal, la presión arterial sistólica y tiene otros beneficios tanto en el sistema nervioso central como en el cardiovascular.Desde la década de 1990 se conoce su efecto hipoglucemiante en la diabetes mellitus tipo 2 (DM2), aunque precisa de infusión subcutánea continua por su corta vida media por efecto de la enzima dipeptidil-peptidasa 4 (DPP-4). Además de los inhibidores de la DPP-4 que elevan pseudofisiológicamente el GLP-1 endógeno, se han desarrollado diversos agonistas del receptor de GLP-1 de acción corta, larga y prolongada con diferencias estructurales, farmacodinámicas y clínicas que pueden administrarse en diferentes combinaciones terapéuticas. Estas diferencias pueden permitir individualizar el tratamiento en la DM2 (AU)

Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) is secreted from enteroendocrine L-cells in response to oral nutrient intake and elicits glucose-stimulated insulin secretion while suppressing glucagon secretion. Moreover slows gastric emptying -reducing postprandial glycemic excursions-, reduces body weight, systolic blood pressure and has beneficial effects in the cardiovascular and central nervous systems. Since the 1990s, the efficacy of GLP-1 in reducing blood glucose levels in type 2 diabetes (DM2) was well known. However, GLP-1 should be administered by chronic subcutaneous infusion because of the rapid cleavage by the enzyme dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4). Hence, DPP-4 inhibitors -which increase pseudo-physiologically endogenous GLP-1 levels- were developed. In addition, several GLP-1 receptor agonists have been designed to avoid DPP-4-breakdown and/or rapid renal elimination and, therefore, induce a pharmacologic effect in the GLP-1 receptor: short-acting, long-acting, and prolonged-acting GLP-1 analogs. Each class has different structural, pharmacodynamic and clinical properties and could be administered in different therapeutical regimens giving us the opportunity to individualize the therapy of DM2 (AU)

Efectos de los agonistas del receptor de GLP-1 sobre el control del metabolismo hidrocarbonado / Effects of GLP-1 receptor agonists on carbohydrate metabolism control

Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (arGLP-1) son un nuevo grupo de fármacos desarrollados para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). En el presente artículo revisamos la evidencia disponible sobre la eficacia de los arGLP-1 como agentes hipoglucemiantes, el lugar que ocupan este nuevo grupo de fármacos en los algoritmos terapéuticos, los factores clínicos asociados a una mejor respuesta y, por último, perfilamos las características clínicas del paciente que sería candidato a este tipo de terapias (AU)

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists are a new group of drugs for the treatment of type 2 diabetes mellitus (DM2). In the present article, we review the available evidence on the efficacy of GLP-1 receptor agonists as glucose-lowering agents, their place in therapeutic algorithms, and the clinical factors associated with a favorable treatment response. Finally, we describe the clinical characteristics of patients who may benefit from these drugs (AU)

Péptidos, lagartos y diseño de fármacos. Agentes antidiabéticos relacionados con las incretinas / Peptides, lizards and drug design. Incretin-related antidiabetic agents

La diabetes de tipo 2 se ha descrito como una epidemia de ámbito mundial y constituye uno de los mayores desafíos terapéuticos actuales. Las incretinas, en especial GLP-1, son hormonas peptídicas intestinales que estimulan la secreción de insulina y presentan otras acciones beneficiosas, incluyendo una disminución de masa corporal, pero plantean los problemas habituales de los fármacos peptídicos: reducida biodisponibilidad oral y duración de acción muy breve. Se describen en esta revisión los avances recientes en el diseño de antidiabéticos basados en las incretinas, que permiten la superación de dichas limitaciones, así como de inhibidores de su degradación hidrolítica (AU)

Type II diabetes has been described as a world epidemy and constitutes one of the major therapeutic challenges nowadays. Incretins, and GLP-1 in particular, are intestinal peptide hormones that stimulate insulin secretion and show other beneficial actions, including weight loss, but they suffer from the limitations common to most peptide drugs, namely poor oral bioavailability and a very short duration of action. In the present review, we describe recent advances in the design of incretin-based antidiabetic drugs that overcome these limitations, as well as recent work on inhibitors of their hydrolytic degradation (AU)

Aqueous seed extract of Syzygium cuminiinhibits the dipeptidyl peptidase IV and adenosine deaminase activities, but it does not change the CD26 expression in lymphocytes in vitro

Syzygium cumini (Sc) have been intensively studied in the last years due its beneficial effects including anti-diabetic and anti-inflammatory potential. Thus, the aim of this study was to evaluate the effect of aqueous seed extract of Sc (ASc) in the activity of enzymes involved in lymphocyte functions. To perform this study, we isolated lymphocytes from healthy donors. Lymphocytes were exposed to 10, 30, and 100 mg/mL of ASc during 4 and 6 h and adenosine deaminase (ADA), dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV), and acetylcholinesterase (AChE) activities as well as CD26 expression and cellular viability were evaluated. ASc inhibited the ADA and DPP-IV activities without alteration in the CD26 expression (DPP-IV protein). No alterations were observed in the AChE activity or in the cell viability. These results indicate that the inhibition of the DPP-IV and ADA activities was dependent on the time of exposition to ASc. We suggest that ASc exhibits immunomodulatory properties probably via the pathway of DPP-IV–ADA complex, contributing to the understanding of these proceedings in the purinergic signaling (AU)

Tripeptidil peptidasa 1 en pacientes con ceroidolipofuscinosis neuronal infantil tardía / Tripeptidyl peptidase 1 in patients with late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis

Introducción: Las ceroidolipofuscinosis neuronales (CLN) representan un grupo de enfermedades lisosomales hereditarias de herencia autosómica recesiva, de presentación más frecuente durante la niñez, caracterizadas neuropatológicamente por acumulación de lipopigmentos autofluorescentes en los lisosomas de neuronas y otras células. Clínicamente se presentan con pérdida de las habilidades psicomotoras adquiridas, incoordinación motora, ataxia, pérdida de la visión, cambios de conducta, convulsiones de difícil tratamiento asociadas a mioclonías y una corta expectativa de vida. En la actualidad, se conocen 10 formas genéticamente distintas de esta enfermedad, entre ellas la forma infantil tardía donde las manifestaciones clínicas aparecen entre el segundo y cuarto año de vida. El gen responsable de la enfermedad es el TPP1 ubicado en 11p15 y codifica la enzima tripeptidil peptidasa 1. Pacientes y métodos: Se estandarizó la técnica para el diagnóstico enzimático de la ceroidolipofuscinosis neuronal infantil tardía a través de sangre seca en papel de filtro en 76 individuos sanos en edad preescolar y adulta de población venezolana. La actividad enzimática de la TPP1 fue determinada en 9 pacientes con diagnóstico clínico de ceroidolipofuscinosis infantil tardía 2 (CLN2). Resultados: Seis pacientes mostraron valores de actividad muy por debajo del rango establecido (0,11-0,45 nmol/mancha) para los controles sanos en edad preescolar, confirmando el diagnostico enzimático. Tres de los 14 padres estudiados presentaron valores en el rango de heterocigotos. Conclusiones: El diagnóstico enzimático de CLN2 a través de la determinación de la actividad enzimática de la enzima TPP1 mediante la técnica de sangre seca en papel de filtro permite un diagnóstico rápido, sencillo, económico y confiable(AU)

Introduction: Neuronal ceroid lipofuscinoses are a group of inherited autosomal recessive lysosomal diseases, most commonly found in infancy. These are neuropathologically characterised by accumulation of an autofluorescent lipopigment in neurons and other cells. This condition is clinically characterised by loss of motor and cognitive skills, lack of motor coordination, ataxia, progressive visual impairment, behavioural changes; seizures of difficult to manage seizures, particularly myoclonic, and premature death. Ten clinical forms have been described, one of which is late infantile where clinical signs begin between two and four years. The gene responsible for this disease is located at 11p15 locus, and the enzyme encoded by this gene is the tripeptidyl peptidase 1. Patients and methods: We standardised the technique for the enzymatic diagnosis of late infantile neuronal ceroid lipofuscinoses from dried blood on filter paper card in 76 healthy individuals adults and children in order to establish a normal range in the Venezuelan population. The tripeptidyl peptidase activity was also determined in 9 patients with a clinical diagnosis of late infantile neuronal ceroid lipofuscinoses. Results: Six of the samples showed activity lower than the lowest control value (0.11 to 0.45 nmol/spot) from healthy controls of infantile age, confirming the enzymatic diagnosis. Three of the 14 parent samples analysed showed values in the heterozygote ranges. Conclusions: The enzymatic diagnosis of late infantile neuronal ceroid lipofuscinoses from dried blood on filter paper card is a rapid, easier, less expensive and accurate molecular diagnosis tool(AU)