Ictus criptogénico en un paciente joven con cardiopatía y fallo renal / Cryptogenic stroke in a young patient with heart disease and kidney failure

Introducción: La enfermedad de Fabry es una patología metabólica infrecuente ligada al cromosoma X, que provoca una amplia variedad de signos y síntomas. Caso clínico: Varón de 39 años que ingresó en nuestra unidad de ictus con hemiparesia derecha (1 + 0) y disartria (1). La puntuación en la National Institute of Health Stroke Scale era de 2. Presentaba angioqueratomas en ambos muslos. La tomografía axial computarizada craneal mostraba un infarto agudo talámico izquierdo. El dúplex de los troncos supraaórticos era normal, y el Doppler transcraneal reflejaba un aumento generalizado de los índices de pulsatilidad. El ecocardiograma transtorácico mostraba hipertrofia ventricular izquierda y dilatación de la aurícula izquierda. Recibió el alta cinco días después, asintomático, con antiagregación. El registro Holter-electrocardiográfico prolongado mostraba fibrilación auricular paroxística. En la analítica de orina destacaba microalbuminuria de 281 mg/L. En vista de la afectación multiorgánica y la historia familiar, se cursó estudio de enfermedad de Fabry. La actividad de la enzima alfa-galactosidasa-A se encontró disminuida, y se demostró la presencia de una mutación en el gen GLA. Su hermano, que padecía insuficiencia renal y fibrilación auricular, fue positivo para dicha mutación. El paciente se encuentra en tratamiento con agalsidasa beta. Conclusiones: La enfermedad de Fabry debe sospecharse en varones jóvenes con cardiopatía, ictus o neuropatía periférica, lesiones cutáneas, fallo renal e historia de familiares afectos. El tratamiento hormonal sustitutivo debe comenzarse precozmente, ya que puede mejorar el pronóstico (AU)

Introduction: Fabry’s disease is an infrequent metabolic pathology linked to the X chromosome which causes a wide variety of signs and symptoms. Case report: A 39-year-old male who was admitted to our stroke unit with right-side hemiparesis (1 + 0) and dysarthria (1). The score on the National Institute of Health Stroke Scale was 2. The patient presented angiokeratomas in both thighs. A computerised axial tomography scan of the head showed left thalamic acute infarction. The duplex scan of the supra-aortic trunks was normal, and the transcranial Doppler reflected a generalised increase in the pulsatility indices. Transthoracic echocardiography showed left ventricular hypertrophy and left atrial dilatation. He was discharged five days later, with antiaggregating medication but asymptomatic. The prolonged Holter-electrocardiogram recording showed paroxysmal atrial fibrillation. One notable value in the urine analysis was microalbuminuria of 281 mg/L. In view of the multi-organic involvement and the family history, a study for Fabry’s disease was performed. Activity of the enzyme alpha-galactosidase A was diminished, and the presence of a mutation in the GLA gene was found. The patient’s brother, who suffered from kidney failure and atrial fibrillation, was positive for this mutation. The patient is on treatment with agalsidase beta. Conclusions: Fabry’s disease must be suspected in young males with heart disease, stroke or peripheral neuropathy, skin lesions, kidney failure and a history of cases in the family. Hormone replacement therapy must be established at an early stage, as it can improve the prognosis (AU)

Diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Fabry / Diagnosis and treatment of Fabry disease

No disponible

Actualización en el tratamiento de la enfermedad de Fabry: conceptos fisiopatológicos / Update on the treatment of Fabry’s disease: pathophysiological concepts

Introducción. La enfermedad de Fabry es la resultante de la deficiencia de alfa-galactosidasa A lisosomal, lo que genera un depósito excesivo de glucoesfingolípidos en células endoteliales, musculares lisas de los vasos, podocitos, neuronas, etc. Los síntomas se inician en la niñez, con dolor neuropático, para progresar a la insuficiencia renal, cardíaca y accidentes cerebrovasculares desde la tercera década de vida. Desarrollo. Esta revisión presenta los cambios en los conceptos fisiopatológicos que se han adquirido después de nueve años de inicio de la terapia de reemplazo enzimático. La sustitución enzimática muestra utilidad cuanto más temprano se inicie, lo que lleva a revisar los criterios para su uso en los pacientes. Por otro lado, se evalúa la necesidad de tratamientos concomitantes basándose en la fisiopatología de la enfermedad. Conclusión. Se debe evaluar el uso conjunto de terapia de reemplazo enzimático, antiproteinúricos, estatinas y ácido acetilsalicílico como tratamiento inicial en todos los pacientes con enfermedad de Fabry (AU)

Introduction. Fabry’s disease is a consequence of the deficiency of lysosomal alpha-galactosidase A, which gives rise to excessive depositing of glycosphingolipids in endothelial cells, smooth muscle cells in vessels, podocytes, neurons, etc. The symptoms begin in childhood, with neuropathic pain, and progress towards kidney and heart failure, as well as cerebrovascular accidents from the third decade of life onwards. Development. This review presents the changes in the pathophysiological concepts that have been acquired in the nine years since enzyme replacement therapy started to be employed. The earlier enzyme replacement is started, the more effective it is, which thereby calls for a review of the criteria for its use in patients. Furthermore, the need for concomitant treatments is also evaluated based on the pathophysiology of the disease. Conclusions. The joint use of enzyme replacement therapy, antiproteinuric drugs, statins and acetylsalicylic acid must be evaluated as initial treatment in all patients with Fabry’s disease (AU)

Manifestaciones otológicas en la enfermedad de Fabry-Anderson / Otology manifestation of the Anderson-Fabry disease

La enfermedad de Fabry-Anderson es un déficit genético ligado al cromosoma X, y se debe a un error del metabolismo de los glucoesfingolípidos. Los síntomas clínicos suelen aparecer a partir de la primera década de la vida y se han descrito pocos casos donde se identifique la afectación coclear. El pronóstico de la enfermedad en los hombres es grave y la expectativa de vida es limitada; el curso clínico de las mujeres heterocigotas es claramente mejor. Presentamos una familia de pacientes con la enfermedad de Fabry. La madre, fallecida, tuvo dos hijos que son el objeto de nuestro estudio; el varón, sin tener factores de riesgo de ototoxidad, ni trauma acústico, refiere una hipoacusia neurosensorial progresiva, acúfenos y ocasionalmente mareos; la hija, aunque no refiere hipoacusia, en la audiometría tonal se aprecia una pérdida auditiva unilateral en frecuencias agudas. Es importante llamar la atención de los especialistas implicados sobre las manifestaciones de la enfermedad de Fabry en el niño, especialmente porque el tratamiento de sustitución enzimática ha demostrado su efectividad para conseguir la regresión de la enfermedad

Anderson-Fabry disease in an inherited X-linked metabolic disorder involving glycosphingolipid metabolism. Few data are available regarding cochlear involvement. Clinical manifestations of Fabry disease appeared on the first decade of life. The prognosis of males with Fabry disease is serious and life expectancy is limited; clinical evolution of heterozygous females is clearly better. We report a family with Fabry disease in several members. The mother, already dead, had two child which have been examined in our department; the male, without a risk of ototoxicity, or acoustic trauma, has progressive hearing loss, tinnitus and dizinness sometimes; the daughter, without a history of deafness, shows unilateral hearing loss on high-tone frequencies. It is important to emphasize these data to those physicians expert in children with Fabry disease because early enzyme replacement therapy intervention should offer increased possibilities of regression of the disease

Estructura y función de las balsas lipídicas ("rafts"), dominios de membrana ricos en esfingolípidos y colesterol / Structure and function of lipid rafts cholesterol and sphingolipid enriched membrane domains

Cuando se generan liposomas con una mezcla de distintos lípidos se pueden formar dominios separados con diferente composición lipídica. La posibilidad de que las membranas celulares utilicen esta propiedad para formar dominios heterogéneos de lípidos ha fascinado a los investigadores durante muchos años. Mediante diferentes aproximaciones se han acumulado recientemente evidencias a favor de la existencia de dominios enriquecidos en glicoesfingolípidos y colesterol dentro de las membranas celulares, denominados balsas o "rafts". Considerando suficientemente demostrada la existencia de estos dominios en las células, nos vamos a centrar en esta revisión en su estructura, su composición de lípidos y proteínas, y en el papel de los rafts tanto en el transporte polarizado de proteínas en las células epiteliales como en los procesos de señalización en células del sistema inmune (AU)

Correlación entre glicolipidos ABH en espermatozoides y test funcionales / Correlation between ABH glycolipids in sperm and functional tests

OBJETIVO: El objetivo de este trabajo fue evaluar si existe asociación entre los tests de integridad de membrana espermática y la expresión normal o alterada de los glicoesfingolipidos ABH de la misma. MÉTODO: Se trabajó con un grupo de 50 hombres que consultaron por infertilidad en los laboratorios de Reproducción del Hospital Escuela Eva Perón de Granadero Baigorria y del Hospital Provincial del Centenario de la ciudad de Rosario (Rep, Argentina.) Las muestras de semen fueron recogidas y analizadas según normas OMS, en las cuales se observó el porcentaje de espermatozoides muertos mediante el test de eosina (TE) y el porcentaje de espermatozoides hinchados con el test hiposmótico (TH), siendo además clasificadas según su expresión ABH esté disminuida o ausente (grupo 1) o normal (grupo 2), aplicando la técnica de inhibición de la hemaglutinación y consumo del anticuerpo específico. Para el análisis estadístico se realizó la comparación de los dos grupos considerados respecto de ambos tests de viabilidad espermática, utilizando la técnica no paramétrica de Mann- Whitney para muestras independientes, por no cumplirse los supuestos para la aplicación. RESULTADOS: Se evidencian diferencias signifcativas en la variable porcentaje de muertos (TE) para los dos grupos (p< 0,001), no evidenciándose diferencia significativa en la variable I porcentaje de hinchados (TH) para ambos grupos. CONCLUSIÓN: En base a nuestros resultados y a los datos bibliográficos, concluimos que existe asociación entre expresión ABH disminuida e integridad de la membrana del espermatozoide, principalmente a nivel de la cabeza. Lo que nos lleva a pensar que los glicoesfingolipidos ABH, se localizan preferentemente en esta zona del espermatozoide, involucrada en la interacción con el ovocito (AU)