Revisión crítica de la oritavancina en infecciones de la piel y tejidos blandos / Review of oritavancin for the treatment of acute bacterial skin and skin structure infections

Objetivo: Evaluar críticamente la oritavancina, lipoglicopéptido de segunda generación, para el tratamiento de la infección bacteriana aguda de la piel y tejidos blandos causada por bacterias Gram-positivas susceptibles, incluyendo Staphylococcus aureus resistente a meticilina. Método: Se realizó un informe de evaluación según la metodología del Grupo de Evaluación de Novedades, Estandarización e Investigación en Selección de Medicamentos de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria, con el programa MADRE 4.0. Se llevó a cabo una búsqueda en PubMed, en www.clinicaltrials.gov, Embase y UptoDate. También se utilizaron informes publicados de agencias de evaluación. Resultados: La oritavancina en dosis única demostró no ser inferior a la vancomicina en Infección bacteriana aguda de la piel y tejidos blandos, con un perfil de seguridad similar. Sus ventajas potenciales frente a otras alternativas terapéuticas radicarían en su administración en dosis única y en la no necesidad de monitorización de los niveles plasmáticos (lo que posibilitaría su administración ambulatoria), y en la mejora de la adherencia. Aunque podría ser eficiente en determinados escenarios (tratamiento ambulatorio frente al hospitalario con las alternativas), no hay estudios convincentes en este sentido. Por otra parte, los fármacos alternativos por vía oral (linezolid, tedizolid) o IM (teicoplanina) pueden permitir también el tratamiento ambulatorio, reduciendo las ventajas de la oritavancina y agrandando las diferencias de coste. Dado que su eficacia es similar a las alternativas, cabría considerar un análisis de minimización de costes. Conclusiones: La oritavancina es de una eficacia y seguridad comparables a las alternativas existentes en Infección bacteriana aguda de la piel y tejidos blandos y no mejora la relación coste-efectividad, por lo que el posicionamiento propuesto sería el tratamiento de la infección por enterococo resistente a vancomicina en pacientes adultos cuando esté contraindicado el uso de linezolid o tedizolid (AU)

Objective: To assess critically oritavancin, a second-generation lipoglycopeptide, for the treatment of Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections caused by susceptible Gram-positive bacteria, including methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Method: An evaluation report of oritavancin in Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections was carried out according to the methodology of the Group for drug evaluation, standardization and research in drug selection of the Spanish Society of Hospital Pharmacy (SEFH)1 , with the MADRE 4.0 program. A search was made in PubMed, in the web www.clinicaltrials. gov, Embase, PubMed and UptoDate. The European Medication Agency and Food and Drug Administration evaluation reports were also used. Results: Single-dose oritavancin demonstrated its non-inferiority efficacy versus vancomycin in Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections, with a similar safety profile. Its potential advantage over other therapeutic alternatives lies in its administration in single dose and in its no need for plasma levels monitoring, which would allow its administration on an outpatient basis. Regarding to the other alternative possibilities of oral (linezolid, tedizolid) or IM (teicoplanin) treatment, oritavancin would improve the adherence to the treatment. Although oritavancin could be more efficient in certain scenarios (outpatient treatment versus inpatient treatment with alternatives), there are no convincing studies in this regard so far. On the other hand, alternative drugs above-mentioned, can also allow outpatient treatment, reducing advantages of oritavancin and further increasing cost differences. Therefore, given that the efficacy is similar to the alternatives, a cost minimization analysis could be considered. Conclusions: Oritavancin is comparable in terms of efficacy and safety to the existing alternatives in Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections, without improvements in the cost-effectiveness ratio, because of the proposed positioning is to consider it for the treatment of vancomycin resistant enterococcal infection in adult patients when the use of linezolid or tedizolid is contraindicated (AU)

Brote por Enterococcus faecium ST17 resistente a glucopéptidos en una Unidad de Neonatología / Vancomycin-resistant Enterococcus faecium ST17 outbreak in a Neonatal Unit

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Métodos microbiológicos para la vigilancia del estado de portador de bacterias multirresistentes / Microbiological methods for surveillance of carrier status of multiresistant bacteria

La existencia de pacientes colonizados es una de las principales vías de propagación de las bacterias multirresistentes, y su contención una prioridad asistencial y de salud pública. Los estudios de vigilancia son imprescindibles para una detección precoz de la colonización por estas bacterias. Este artículo aborda los diferentes métodos microbiológicos, basados en el cultivo y moleculares, para la detección del estado de portador de bacterias multirresistentes. Se incluyen aquellas especies de mayor interés debido a su impacto clínico/epidemiológico y a las dificultades terapéuticas que generan: Staphylococcus aureus resistente a meticilina, Enterococcus spp. resistente a los glucopéptidos, enterobacterias productoras de β-lactamasas de espectro extendido o β-lactamasas plasmídicas de tipo AmpC, enterobacterias productoras de carbapenemasas, Acinetobacter baumannii multirresistente y Pseudomonas aeruginosa multirresistente. La información recogida en este documento debe considerarse como una estructura matriz que deberá adaptarse a las necesidades específicas de cada centro (AU)

The presence of colonised patients is one of the main routes for the spread of multiresistant bacteria, and its containment is a clinical and public health priority. Surveillance studies are essential for early detection of colonisation by these bacteria. This article discusses the different microbiological methods, both based on culturing and molecular methods, for detection of carriers of multiresistant bacteria. Those species with a high clinical/epidemiological impact or generating therapeutic difficulties are included: Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, Enterococcus spp. resistant to glycopeptides, enterobacteriaceae producing extended spectrum β-lactamases and plasmid-mediated AmpC, carbapenemases producing enterobacteriaceae, Acinetobacter baumannii and multiresistant Pseudomonas aeruginosa. The information in this document should be considered as a structure matrix to be tailored to the specific needs of each centre (AU)

Dalbavancina. Introducción / No disponible

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Actualización en la resistencia antibiótica en Gram positivos / Update on antibiotic resistance in Gram-positive bacteria

El problema de la resistencia a los antibióticos en general, y en concreto en las especies de bacterias Gram positivas Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis y Streptococcus pneumoniae, constituye una grave amenaza para la salud pública. Estos microorganismos presentan múltiples mecanismos de resistencia frente a los agentes utilizados, hoy en día, en la práctica clínica. Muchos de estos mecanismos de resistencia son comunes y se identifican en estas 4 especies bacterianas. Otros, sin embargo, parecen ser más específicos. En cualquier caso, la prevalencia de un mecanismo de resistencia y su capacidad de diseminación varían considerablemente en función del microorganismo. En esta revisión nos centraremos en los mecanismos de resistencia a los antibióticos con mayor relevancia clínica para el tratamiento de infecciones producidas por estas especies bacterianas, haciendo especial hincapié en los nuevos mecanismos descritos tanto para antibióticos de amplio uso como para los más nuevos agentes como lipopéptidos, lipoglucopéptidos, glicilciclinas u oxazolidinonas (AU)

Antimicrobial resistance among Gram-positive bacteria, especially in Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, and Streptococcus pneumoniae, is a serious threat to public health. These microorganisms have multiple resistance mechanisms to agents currently used in clinical practice. Many of these resistance mechanisms are common to all 4 of these bacterial species, but other mechanisms seem to be more specific. The prevalence and dissemination of these mechanisms varies considerably, depending on the microorganism. This review discusses the resistance mechanisms to the most clinically relevant antibiotics, with particular emphasis on the new mechanisms described for widely used antibiotics and for newer agents such as lipopeptides, lipoglycopeptides, glycylcyclines and oxazolidinones (AU)

Espectro antimicrobiano de dalbavancina. Mecanismo de acción y actividad in vitro frente a microorganismos Gram positivos / Antimicrobial spectrum of dalbavancin. Mechanism of action and in vitro activity against Gram-positive microorganisms

El aumento de la resistencia bacteriana hace necesario el desarrollo de nuevos antimicrobianos. La dalbavancina es un antibiótico lipoglucopéptido semisintético que inhibe las últimas fases de la síntesis de la pared celular bacteriana del mismo modo que la vancomicina, pero además se une mediante su cadena lipofílica a la membrana celular, lo que potencia su acción en comparación con la vancomicina. Presenta un amplio espectro de actividad in vitro frente a microorganismos Gram positivos aerobios y anaerobios con una potencia 4-8 veces superior a la de la vancomicina. Su espectro incluye estafilococos, enterococos, estreptococos, y cocos y bacilos Gram positivos anaerobios. Es activa frente a diferentes especies de microorganismos multirresistentes incluyendo Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina y estreptococos del grupo viridans y Streptococcus pneumoniae resistentes a la penicilina. Aunque es activa in vitro frente a Enterococcus spp., no tiene actividad frente a aquellas cepas que expresan el fenotipo VanA de resistencia a la vancomicina. Asimismo, posee actividad lentamente bactericida frente a S. aureus, estafilococos coagulasa negativos y Streptococcus pyogenes. En general, frente a la mayoría de los microorganismos la CMI90 (concentración mínima inhibitoria del 90%) es de 0,06 mg/l, y actualmente, más del 98% de las cepas frente a las que se ha estudiado la actividad de la dalbavancina se inhiben a concentraciones ≤ 0,12 mg/l. La dalbavancina es una interesante adición al arsenal terapéutico para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos Gram positivos, incluyendo aquellos multirresistentes (AU)

Because of the increase in bacterial resistance, there is a need for new antimicrobial agents. Dalbavancin is a semisynthetic glycopeptide that inhibits the late stages of bacterial cell wall synthesis in the same way as vancomycin, but in addition, its lipophilic side chain anchors dalbavancin to the cellular membrane and allows enhanced activity compared with that of vancomycin. Dalbavancin possesses a broad spectrum of in vitro activity against Gram-positive aerobic and anaerobic microorganisms, being 4-8 times more potent than vancomycin. The spectrum of dalbavancin includes staphylococci, enterococci, streptococci, and anaerobic Gram-positive cocci and bacilli. It is active against different species of multiresistant microorganisms, including methicillin-resistant Staphylococcus aureus and penicillin-resistant viridans streptococci and Streptococcus pneumoniae. Although it shows in vitro activity against Enterococcus spp., it is inactive against isolates expressing the VanA phenotype of vancomycin resistance. It also shows slow bactericidal activity against S. aureus, coagulase-negative staphylococci, and Streptococcus pyogenes. In general, the MIC90 (minimum inhibitory concentration 90%) against the majority of the microorganisms is 0.06 mg/L and, more than 98% of the isolates that have been tested are inhibited at concentrations of ≤ 0.12 mg/L. Dalbavancin is an interesting addition to the therapeutic armamentarium for the treatment of infections caused by Gram-positive microorganisms, including multidrug-resistant isolates (AU)

Puntos de corte de dalbavancina y recomendaciones para el estudio de su actividad in vitro / Dalbavancin breakpoints and recommendations for in vitro study of its activity

La dalbavancina es un lipoglucopéptido semisintético aprobado para el tratamiento de infecciones agudas de piel y tejidos blandos causadas por microorganismos Gram positivos sensibles a este antimicrobiano. La FDA (Food and Drug Administration) y el EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) han establecido puntos de corte para interpretar los resultados del antibiograma (expresados como CMI [concentración mínima inhibitoria]) con la pauta aprobada (1 g por vía intravenosa [i.v.] seguido de 0,5 g i.v. a los 8 días o 1,5 g i.v. en una sola dosis). El EUCAST ha fijado además puntos de corte PK/PD (farmacocinéticos/farmacodinámicos) -sensible, ≤ 0,25 mg/l; resistente, > 0,25 mg/l-, y ha realizado recomendaciones para el estudio in vitro (adición de polisorbato-80 al medio) y valores subrogados a partir de la categoría sensible de vancomicina para interpretar la sensibilidad a dalbavancina en ausencia del estudio de este antimicrobiano (AU)

Dalbavancin is a semisynthetic lipoglycopeptide approved for the treatment of acute skin and soft tissue infections due to Gram-positive microorganisms susceptible to this antimicrobial agent. The FDA (Food and Drug Administration) and the EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) have established clinical breakpoints to interpret the results of the antibiogram (expressed as MIC [minimum inhibitory concentration]) with approved doses (1 g intravenously [IV] followed by 0.5 g IV at day 8 or 1.5 g IV in a single dose). The EUCAST has also determined PK/PD (pharmacokinetic/pharmacodynamic) breakpoints -susceptible, ≤ 0.25 mg/L; resistant, > 0.25 mg/L-, established recommendations for in vitro susceptibility testing (addition of polysorbate-80 to the growth media) and subrogate values based on the vancomycin-susceptible category to interpret dalbavancin susceptibility in the absence of in vitro study of this antimicrobial (AU)

Dalbavancina: parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos / Dalbavancin: pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters

La dalbavancina es un nuevo antibiótico lipoglucopéptido de tamaño de estructura elevado, lo que condiciona su perfil farmacocinético. No se absorbe tras la administración por vía oral, por lo que se administra por vía intravenosa. Su distribución se produce a través del líquido extracelular, alcanzando concentraciones adecuadas en piel, hueso, líquido de blíster y sinovial. Circula en plasma unido a proteínas en proporción muy elevada. Las concentraciones en tejido cerebral y líquido cefalorraquídeo (LCR) son inadecuadas. Se elimina de forma mixta a través de metabolismo no microsomal con metabolitos inactivos, y renal por filtración glomerular. La eliminación se produce a una velocidad muy reducida, tal y como señala el valor de su aclaramiento y su semivida de eliminación terminal, que supera las 300 h. Esta circunstancia supone la permanencia en el plasma y los tejidos de concentraciones adecuadas durante un prolongado período y justifica la pauta posológica a utilizar: 1 g la primera dosis y 500 mg la segunda, que se administra 7 días después de la primera. La farmacocinética es lineal y presenta escasa variabilidad intra e interindividual. No está implicado en interacciones farmacocinéticas. No son necesarios ajustes de dosis para los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina ≥ 30 a 79 ml/min). No se requieren ajustes de dosis para pacientes que reciben regularmente hemodiálisis programada (3 veces por semana) y puede administrarse sin tener en cuenta los tiempos de hemodiálisis. En pacientes con insuficiencia renal crónica, cuyo aclaramiento de creatinina es < 30 ml/min y que no están recibiendo regularmente hemodiálisis programada, la dosis recomendada debe reducirse a 750 mg por semana, seguido 1 semana más tarde de 375 mg. No parece necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática ni en ancianos, mientras que en niños no se dispone de información sobre la dosificación más apropiada. El parámetro farmacocinético/farmacodinámico que mejor describe la eficacia de dalbavancina es la relación área bajo la curva/concentración mínima inhibitoria (AU)

Dalbavancin is a new lipoglycopeptide antibiotic whose structure influences its pharmacokinetic profile. It is not absorbed after oral administration and is therefore administered intravenously. It is distributed through intracellular fluid, reaching adequate concentrations in the skin, bone, blister fluid and synovial fluid. Plasma protein binding is very high. Concentrations in brain tissue and cerebrospinal fluid (CSF) are inadequate. Excretion is through non-microsomal metabolism with inactive metabolites and through the kidneys by glomerular filtration. Dalbavancin is eliminated slowly, as shown by its clearance value and its terminal elimination half-life, which exceeds 300 hours. This means that adequate concentrations of the drug remain in plasma and tissues for a prolonged period and explains the dosing regimen: a first dose of 1 g followed 7 days later by a 500 mg dose. The pharmacokinetics are linear and show little intra- and interindividual variability. There are no pharmacokinetic interactions. Dose adjustment is not required for patients with mild or moderate renal insufficiency (creatinine clearance ≥ 30 to 79 ml/min). Dosage adjustment is not required in patients regularly receiving elective haemodialysis (3 times/week) and the drug can be administered without consideration of haemodialysis times. In patients with chronic renal insufficiency, whose creatinine clearance is < 30 ml/min and who are not regularly receiving elective haemodialysis, the recommended dose should be reduced to 750 mg per week, followed 1 week later by 375 mg. Dosage adjustment does not seem necessary in patients with liver failure or in older patients. There is no information on the most appropriate dosage in children. The pharmacokinetic/ pharmacodynamics parameter that best describes the effectiveness of dalbavancin is the ratio between the area under the curve and the minimum inhibitory concentration (AU)

Análisis de dalbavancina en modelos experimentales / Analysis of dalbavancin in animal models

Las infecciones producidas por microorganismos Gram positivos multirresistentes siguen siendo un problema clínico de gran relevancia, por lo que la incorporación de nuevos antibióticos en este ámbito es siempre deseable. Dalbavancina es un lipoglucopéptido con una prolongada vida media que permite largos intervalos entre sus dosificaciones. A nivel experimental, su actividad ha sido evaluada con una miscelánea de modelos y de microorganismos, hecho que limita las conclusiones que pueden extraerse, si bien la mayor experiencia se ha obtenido en la infección producida por Staphylococcus aureus. Globalmente, dalbavancina ha mostrado una eficacia dependiente de la concentración, y los parámetros farmacodinámicos concentración máxima/concentración mínima inhibitoria y área bajo la curva/concentración mínima inhibitoria son los que mejor explican su actividad. En estos modelos experimentales, dalbavancina ha presentado una buena difusión, una prolongada vida media en todas las especies animales y una eficacia mayoritariamente similar a los glucopéptidos previos mediante el uso de dosis menores con intervalos de administración alargados. De forma destacable, la eficacia de dalbavancina no se ha visto alterada por el grado de resistencia a meticilina o de sensibilidad a glucopéptidos de S. aureus. En el caso particular de las infecciones estafilocócicas consideradas de "difícil tratamiento" (p. ej., endocarditis, infecciones de cuerpo extraño), un intervalo adecuado entre las administraciones y una dosificación elevada parecen tener un papel relevante en la eficacia de dalbavancina. Con todo, los modelos experimentales aún deberían aportar un mayor conocimiento de este nuevo antibiótico, para orientar la investigación clínica y determinar el papel que dalbavancina debe tener en el tratamiento de distintas infecciones y microorganismos Gram positivos (AU)

Multiresistant Gram-positive infections continue to pose a major clinical challenge and the development of new antibiotics is always desirable. Dalbavancin is a lipoglycopeptide with a prolonged half-life that allows long dosing intervals. In experimental models, its activity has been evaluated in distinct models and microorganisms, which limits the conclusions that can be drawn; however, the largest number of studies have been conducted in Staphylococcus aureus infection. Overall, dalbavancin has shown concentration dependent efficacy and the parameters best explaining its activity are maximal pharmacodynamic concentration/minimal inhibitory concentration and the area under the curve/minimal inhibitory concentration. In these experimental models, dalbavancin has shown good distribution, a prolonged halflife in all animal species and efficacy that is mostly similar to that of previous glycopeptides but with lower doses and with longer dosing intervals. Of note, the efficacy of dalbavancin is not altered by methicillin resistance or the glycopeptide sensitivity of S. aureus. In the case of difficult-to-treat staphylococcal infections (eg, endocarditis, foreign body infections), an adequate dosing interval and high dosage seem to play an important role in the efficacy of the drug. All in all, experimental models can still provide greater knowledge of this new antibiotic to guide clinical research and determine its role in the treatment of distinct infections produced by Gram-positive microorganisms (AU)

Evaluación de la evidencia clínica con dalbavancina / Evaluation of clinical evidence for dalbavancin

Las infecciones causadas por Gram positivos constituyen en la actualidad un problema terapéutico debido a la aparición de cepas con resistencia a los antibióticos utilizados como primera elección. Por este motivo, en los últimos años se han desarrollado nuevos antibióticos con actividad frente a bacterias Gram positivas multirresistentes, incluido Staphylococcus aureus resistente a meticilina o con sensibilidad intermedia a vancomicina. Entre los nuevos antibióticos aprobados para el tratamiento de estos microorganismos, dalbavancina es un lipoglucopéptido derivado semisintético de la teicoplanina, que ofrece un perfil de eficacia superior a esta. Los estudios publicados hasta el momento han confirmado la eficacia, seguridad y tolerabilidad de dalbavancina en el tratamiento de las infecciones de piel y tejidos blandos causadas por Gram positivos sensibles a este fármaco, y posicionan a dalbavancina como una opción terapéutica en la sepsis por catéter causada por Gram positivos. Dalbavancina ofrece un excelente perfil de seguridad y una farmacocinética que permite su administración por vía intravenosa en dosis única semanal, lo que la posiciona como una opción terapéutica para el uso ambulatorio. Dalbavancina también podría ser una alternativa atractiva para pacientes que necesitan un tratamiento antibiótico intravenoso prolongado, con el objetivo de evitar la necesidad de una vía intravenosa permanente y los riesgos asociados a su uso, como son la infección y/o la tromboflebitis séptica (AU)

Gram-positive infections are currently a therapeutic challenge because of the emergence of strains resistant to first-line antibiotics. Consequently, in the last few years, new antibiotics have been developed with activity against multiresistant Gram-positive bacteria, including methicillin-resistant Staphylococcus aureus and strains with intermediate sensitivity to vancomycin. Among the new antibiotics approved for the treatment of these microorganisms, dalbavancin is a semisynthetic lipoglycopeptide derived from teicoplanin, but has a superior efficacy profile to the latter. Studies published to date have confirmed the efficacy, safety and tolerability of dalbavancin in the treatment of skin and soft tissue infections caused by Gram-positive microorganisms sensitive to this drug and position it as a therapeutic option in Grampositive catheter-related sepsis. Dalbavancin has an excellent safety profile and pharmacokinetics that allow its intravenous administration in a single weekly dose, making it a therapeutic option for outpatient use. Dalbavancin could also be an attractive alternative for patients requiring prolonged antibiotic therapy, with the aim of avoiding the need for a permanent intravenous line and its associated risks, such as infection and/or septic thrombophlebitis (AU)

Potenciales indicaciones de dalbavancina en la práctica clínica / Potential indications of dalbavancin in clinical practice

Dalbavancina es un lipoglucopéptido semisintético con 2 propiedades distintivas del resto de miembros de su familia de antibióticos, que derivan de su estructura molecular: una actividad intrínseca mayor y una vida media muy prolongada que posibilita una posología semanal o bisemanal con dosis únicas de 1.000 o 1.500 mg, respectivamente. Esta semivida de eliminación hace a dalbavancina un antibiótico singular y permite diseñar nuevas estrategias de tratamiento que facilitan altas hospitalarias precoces sin necesidad de accesos vasculares y con garantía de cumplimiento terapéutico. Este fármaco podría ser aprovechado para resolver algunos de los problemas de manejo de la infección que se plantean con frecuencia en la práctica clínica diaria, particularmente en la consolidación del tratamiento de procesos agudos, en infecciones que precisan tratamiento prolongado y en la profilaxis de algunos cuadros clínicos recurrentes por cocos Gram positivos (AU)

Dalbavancin is a semisynthetic lipoglycopeptide with two properties that distinguish it from other members of the antibiotic family from which it is derived: a greater intrinsic activity and a very prolonged mean half-life that allows weekly or twice-weekly dosing with a single 1000 mg or 1500 mg dose, respectively. Because of this half-life, dalbavancin is a unique antibiotic. This drug allows the design of new treatment strategies that facilitate early hospital discharge without the need for vascular access and with guaranteed treatment adherence. Dalbavancin could be used to resolve some of the problems that commonly occur in the management of infections in daily clinical practice, particularly in consolidation therapy in acute processes, infections requiring prolonged treatment and in the prophylaxis of some recurrent processes caused by Gram-positive cocci (AU)

Evaluation of the in vitro ocular toxicity of the fortified antibiotic eye drops prepared at the Hospital Pharmacy Departments / Evaluación de la toxicidad ocular in vitro de los colirios fortificados antibióticos elaborados en los Servicios de Farmacia Hospitalaria

The use of parenteral antibiotic eye drop formulations with non-marketed compositions or concentrations, commonly called fortified antibiotic eye drops, is a common practice in Ophthalmology in the hospital setting. The aim of this study was to evaluate the in vitro ocular toxicity of the main fortified antibiotic eye drops prepared in the Hospital Pharmacy Departments. We have conducted an in vitro experimental study in order to test the toxicity of gentamicin, amikacin, cefazolin, ceftazidime, vancomycin, colistimethate sodium and imipenem-cilastatin eye drops; their cytotoxicity and acute tissue irritation have been evaluated. Cell-based assays were performed on human stromal keratocytes, using a cell-based impedance biosensor system [xCELLigence Real-Time System Cell Analyzer (RTCA)], and the Hen’s Egg Test for the ocular irritation tests. All the eye drops, except for vancomycin and imipenem, have shown a cytotoxic effect dependent on concentration and time; higher concentrations and longer exposure times will cause a steeper decline in the population of stromal keratocytes. Vancomycin showed a major initial cytotoxic effect, which was reverted over time; and imipenem appeared as a non-toxic compound for stromal cells. The eye drops with the highest irritating effect on the ocular surface were gentamicin and vancomycin. Those antibiotic eye drops prepared at the Hospital Pharmacy Departments included in this study were considered as compounds potentially cytotoxic for the ocular surface; this toxicity was dependent on the concentration used (AU)

El uso de reformulaciones de antibióticos parenterales en forma de colirios de composición o concentraciones no comercializadas, comúnmente denominados colirios antibióticos reforzados, es una práctica habitual en oftalmología a nivel hospitalario. El objetivo del presente trabajo ha consistido en evaluar la toxicidad ocular in vitro de los principales colirios antibióticos reforzados elaborados en los Servicios de Farmacia Hospitalaria. Hemos realizado un estudio experimental in vitro para evaluar la toxicidad de los colirios de gentamicina, amikacina, cefazolina, ceftazidima, vancomicina, colistimetato de sodio e imipenem-cilastatina en el que se ha evaluado su citotoxicidad y la irritación tisular aguda. Los ensayos celulares se realizan sobre queratocitos estromales humanos, mediante la utilización de un sistema biosensor de impedancia celular [(xCELLigence Real-Time System Cell Analyzer (RTCA)] y los ensayos de irritación ocular mediante el ensayo Hen´s Egg Test. Todos los colirios, excepto vancomicina e imipenem, han mostrado un efecto citotóxico de concentración y tiempo dependiente, siendo las concentraciones más altas y los tiempos más prolongados los que provocan un descenso más pronunciado en la población de queratocitos estromales. La vancomicina muestra un importante efecto citotóxico inicial que revierte con el transcurso del tiempo y el imipenem se muestra como un compuesto no tóxico para las células estromales. Los compuestos con mayor efecto irritante para la superficie ocular son la gentamicina y la vancomicina. Los colirios antiinfecciosos elaborados en los Servicios de Farmacia Hospitalaria estudiados se muestran como compuestos potencialmente citotóxicos para la superficie ocular, siendo esta toxicidad dependiente de la concentración utilizada (AU)

Staphylococcus aureus sensible a cloxacilina con CMI elevada a glucopéptidos. ¿Ponemos siempre cloxacilina? / Cloxacillin-susceptible Staphylococcus aureus with high MIC to glycopeptides. Ever we use cloxacillin?

Las infecciones por Staphylococcus aureus constituyen una causa de morbi-mortalidad importante tanto en el medio hospitalario como en la comunidad, a pesar de la gran cantidad de antibióticos antiestafilocócicos disponibles. El aumento creciente en los últimos años de la incidencia de S. aureus resistente a meticilina ha conducido a un uso más extenso de la vancomicina, y este hecho ha ido en paralelo de un incremento progresivo de la concentración mínima inhibitoria a vancomicina. La aparición de cepas con sensibilidad intermedia (VISA y hVISA) o resistentes a vancomicina (VRSA) suponen un reto en cuanto a la escasez de opciones terapéuticas disponibles. En los últimos años se ha observado la aparición infecciones estafilocócicas por cepas con una concentración mínima inhibitoria elevada a vancomicina, aún dentro de los límites de sensibilidad, que se han visto asociadas a un peor pronóstico clínico tanto en cepas sensibles como resistentes a meticilina. Hacen falta más estudios para determinar el impacto real de la disminución de la sensibilidad a vancomicina en infecciones por S. aureus en cuanto al pronóstico clínico y al mejor abordaje terapéutico (AU)

Staphylococcus aureus infections are yet an important cause of morbidity and mortality despite of numerous effective anti-staphylococcal antibiotics available. There has been an increasing incidence of methicillin-resistant strains which might have led to a wider use of vancomycin. This seems to ride alongside a covert progressive increase of s. aureus vancomycin minimum inhibitory concentration. In this way, the emergence of vancomycin-intermediate S. aureus (VISA) strains and heteroresistant-VISA has raised concern for the scarcity of alternative treatment options. Equally alarming, though fortunately less frequent, is the emergence of vancomycin-resistant S. aureus. Ultimately, various debate issues have arisen regarding the emergence of S. aureus strains with decreased vancomycin susceptibility, within the range still considered sensitive. These strains have shown a different clinical behaviour regardless of vancomycin use, both in methicillin resistant and sensitive S. aureus. The emergence of increasing vancomycin-resistance in S. aureus isolates, has stirred up the basis of therapeutic approach in staphylococcal infections. There is yet much to explore to better define the impact of higher vancomycin minimum inhibitory concentration in staphylococcal infections (AU)

Estudio de una cohorte de pacientes con bacteriemias por Enterococcus spp. Factores de riesgo para resistencia de alto nivel a aminoglicósidos / Study of a cohort of patients with Enterococcus spp. Bacteraemia. Risk factors associated to high-level resistance to aminoglycosides

Objetivos. Analizar una cohorte de pacientes con bacteriemia enterocócica. Pacientes y métodos. Estudio retrospectivo-observacional de adultos ingresados con aislamiento de Enterococcus spp en hemocultivos (Junio 2007-Septiembre 2009). Se revisaron las historias clínicas siguiendo un protocolo que consideraba variables epidemiológicas, clínicas y microbiológicas. El tratamiento con glicopéptidos en pacientes no alérgicos o cepas sin resistencia a ampicilina se consideró “optimizable”. Resultados. Se detectaron 106 episodios (2/1000 pacientes ingresados; 84% E. faecalis); 83% presentaban comorbilidad de base; 88% de adquisición nosocomial/asociada a cuidados sanitarios. El foco fue urinario en 20% y desconocido en 47%; 60% tenían resistencia de alto nivel a gentamicina (RANG); no hubo cepas resistentes a vancomicina o linezolid. Los tratamientos empíricos más usados fueron penicilina-inhibidor de betalactamasas (25%) y glicopéptidos (22%). En el tratamiento definitivo el antibiótico más usado fue glicopéptido (34%), considerándose “optimizado” 21% de tratamientos empíricos y 44% de definitivos. La mortalidad global fue 23% (relacionada 14%). Se asociaron a RANG: adquisición nosocomial (OR 6,083; IC95% 1,428-25,915) y no tener foco abdominal (OR 6,006; IC95%1,398-25.805). Se asociaron a mayor mortalidad la gravedad clínica inicial (Pitt > 3) (OR 14,405; IC95%2,236-92,808) y haber recibido un tratamiento empírico activo (OR 8,849; IC95% 1,101-71,429). La incidencia de la serie histórica fue similar y aumentó el porcentaje de RANG en la cohorte más reciente. Conclusiones. La adquisición nosocomial y el no tener foco abdominal se asociaron a RANG; la gravedad clínica inicial y recibir tratamiento empírico activo (que no optimizado) se asociaron a mayor mortalidad. Apreciamos un aumento en el porcentaje de RANG (AU)

Objectives. To analyze a cohort of patients with Enterococcus sp. bacteraemia. Patients and methods. Retrospective and observational study of a cohort of non-pediatric in-patients with Enterococcus spp. bacteraemia (June 2007-September 2009). Data collection from clinical records was done according to a standard protocol. We analyzed epidemiological, clinical and microbiological data. Treatment with glycopeptides in non allergic patients or in case of betalactam susceptibility (ampicillin) was considered “optimizable”. Results. Three were 106 cases of bacteraemia (2.2/1000 admitted patients; 84% E. faecalis); 83% had an underlying condition; 88% nosocomial or health related cases. Urinary infection was present in 20% and primary bacteraemia in 47%. High level resistance to gentamicin (HLRG) was present in 60%; there was no vancomycin or linezolid resistance. Most frequent empiric treatments were penicillin-betalactamase inhibitor (25%) and glycopeptides (22%). Most frequent definitive treatment was glycopeptides (34%), being “optimized” 21% and 44% of empiric and definitive treatments, respectively. Mortality was 23% (related, 14%). In the multivariate analysis, risk factors associated with HLRG were nosocomial acquired infection (OR 6.083; 95CI% 1.428-25.915) and no-abdominal origin (OR 6.006; 95CI%1.398-25.805). In multivariate analysis, independent risk factors for mortality were: Pitt > 3 (OR 14.405; 95CI%2.236-92.808) and active empiric treatment (OR 8.849; 95CI% 1.101-71.429).). Incidence in previous cohort was similar but HLRG rate has increased. Conclusions. Risk factors associated with HLRG were nosocomial acquired infection and no-abdominal origin. Risk factors for mortality were initial clinical severity and having received active empiric treatment. HLRG rate has increased (AU)

Enterococcus faecium resistente a glucopéptidos. Análisis del genotipode resistencia, virulencia y líneas genéticas / Glycopeptide-resistant Enterococcus faecium. Analysis of the resistance genotype, virulence and genetic lines

Objetivo: El objetivo de este estudio fue analizar las características genotípicas de los aislados de Enterococcus con resistencia adquirida a vancomicina (ERV) obtenidos durante un período de 3 años y 2 meses en el Hospital Clínic de Barcelona. Métodos: Se incluyeron en el estudio todos los aislados de ERV obtenidos en el período de enero de2004 a marzo de 2007. Se analizó el mecanismo de resistencia a vancomicina y las resistencias asociadas a otros antibióticos. Los aislados ERV fueron tipificados por electroforesis en campo pulsante (PFGE) ymulti-locus-sequence-typing (MLST).Resultados: Se obtuvieron 39 ERV que fueron identificados como Enterococcus faecium y representaron el 2% del total de enterococos aislados durante el período de tiempo estudiado. El genotipo van A fue detectado en 38 de los aislados y el genotipo vanB2 en uno adicional. Los 39 ERV fueron clasificados en 13 pulsotipos diferentes (A-M) por PFGE, incluyendo un pulsotipo principal, A, que agrupaba 13 aislados. La secuencia tipo fue identificada por MLST en 24 de las cepas (con patrones diferentes o estrechamente relacionados) y todas ellas fueron adscritas al complejo clonal CC17, excepto 2 que fueron adscritasal complejo CC9. Todas las cepas mostraron un fenotipo de multirresistencia, incluyendo en muchos casos ampicilina, ciprofoxacina, eritromicina, estreptomicina, gentamicina, kanamicina y cloranfenicol,albergando múltiples genes de resistencia asociados. Los genes esp y/o hyl fueron detectados en 37 de losERV. Conclusión: Todas las cepas, excepto una, presentaron el genotipo van A y formaban parte mayoritariamente del complejo clonal CC17 (AU)

Objective: The objective of this study was to analyse the genotypic characteristics of all Enterococcusisolates with acquired vancomycin resistance (VRE) recovered in the Hospital Clinic (Barcelona, Spain)in a period of three years and two months. Methods: All VRE isolated in the referred Hospital in the period January 2004-March 2007 were included in the study. The vancomycin resistance mechanism was investigated, as well as other antibiotic resistance mechanisms. Isolates were also typed by pulsed-fleld-gel-electrophoresis (PFGE) and multilocus-sequence-typing (MLST).Results: Thirty-nine VRE were recovered, all being identifled as E. faecium, representing 2% of total enterococci obtained in that period. Thirty-eight of them carried the van A gene, and one isolate the vanB2 gene.T he 39 VRE were classifled into 13 different pulsotypes (A-M), with one main pulsotype, A, which included 13 isolates. The sequence type was identifled by MLST in 24 VRE (with unrelated or closely-related PFGE patterns), and they were ascribed to the clonal complex CC17, but two classifled as CC9. All VRE showed a multiresistance phenotype, including, in most cases ampicillin, ciprofloxacin, erythromycin, streptomycin, gentamicin, kanamycin and chloramphenicol, harbouring multiple antibiotic resistance genes. The presence of esp and/or hyl genes was identifled in 37 VRE. Conclusion: All VRE, but one, showed the van A genotype and they were mostly ascribed to the high-riskclonal complex CC17 (AU)

Antibioterapia para el siglo XXI, antibacterianos para la segunda década. ¿Posibilidades o realidades en un futuro? / Antibiotheraphy in the 21st century, antibacterials for the second decade. Posibilities or realities in the future?

Ante la grave situación planteada por la resistencia de las bacterias a los antibióticos se revisan antibacterianos que por sus propiedades antimicrobianas y por encontrarse en registro o en fase de desarrollo clínico (I, II, III) tienen posibilidades de ser comercializados en años venideros. Su búsqueda se ha realizado investigando en los resúmenes de los libros de actas y páginas web de congresos internacionales de quimioterapia, enfermedades infecciosas y nuevos fármacos. Muchos de los nuevos antibacterianos actúan sobre dianas conocidas y pertenecen a familias ya utilizadas en clínica. La mayor parte actúa sobre grampositivos. Hay alguna sustancia con espectro muy reducido cuya posible utilización minimizaría los efectos biológicos adversos(AU)

A review of some antibacterial products is done motivated by the serious situation arisen by the antimicrobial resistance in bacteria. The attention is focus on those drugs with suitable antimicrobial properties that have prospects to be commercialized in the next years because of they are undergoing a clinical development phase (I, II, III). The search for these antibacterial products has been done by an exhaustive study of conference proceedings and web pages of international congresses on chemotherapy, infectious diseases and new antimicrobial drugs. Some of the new antibacterial products acts on known targets, and they belong to already used families. Furthermore, the great majority acts against the gram-positive bacterium. There is also some limited-spectrum antimicrobial drug whose use would minimize the adverse biological effects(AU)

Análisis de los tratamientos utilizados en las infecciones por cocos grampositivos multirresistentes en pacientes críticos ingresados en UCI / Analysis of treatments used in infections caused by Gram-positive multiresistant cocci in critically ill patients admitted to the ICU

La aparición de nuevos antibióticos activos frentes a cocos grampositivos multirresistentes (CGP-MR) y el conocimiento de las limitaciones de los glucopéptidos ha supuesto un importante cambio en las tendencias de utilización de estos antibióticos. Objetivo. Analizar las variaciones a nivel nacional en el consumo de antibióticos activos de forma específica frente a CGP-MR en pacientes críticos ingresados en UCI así como las características de los pacientes que los utilizan, y sus formas de empleo. Material y métodos. Análisis retrospectivo, de cohortes que incluye los pacientes ingresados en UCI más de 24 horas entre los años 2008-2010 del registro ENVIN-HELICS. Se define como caso los pacientes que han recibido uno o más de los siguientes antibióticos: vancomicina, teicoplanina, linezolid o daptomicina. Se comparan las características de los pacientes que han utilizado uno o más de dichos antibióticos con los pacientes que han utilizado otros antibióticos. Se describen las indicaciones y formas de utilización de cada uno de ellos. Los resultados se presentan de forma descriptiva. Resultados. Se han incluido 45.757 pacientes de los que 27.982 (61,2%) han utilizado 63.823 antimicrobianos. En 6.368 (13,9%) pacientes se han utilizado uno o más antibióticos activos de forma selectiva frente a CGP-MR. Ha predominado la utilización de vancomicina y linezolid y se observa un importante incremento en la prescripción de daptomicina (+320%) y de linezolid (+22,4%). Mas del 95% de indicaciones de linezolid y daptomicina se realizaron para el tratamiento de infecciones mientras que vancomicina y teicoplanina se utilizó entre el 20-25% de los casos para profilaxis. Entre el 75-80% de las indicaciones de tratamiento se han realizado de forma empírica excepto con daptomicina que se ha utilizado de forma dirigida en el 43% de los casos. Sólo en una tercera parte de las indicaciones para tratamiento empírico se han identificado microorganismos susceptibles (tratamiento apropiado). Conclusiones. El empleo de antibióticos activos frente a CGP-MR se mantiene estable en torno al 14% del total de indicaciones. Existe un predominio en el uso de linezolid y vancomicina y una clara tendencia a incrementar el empleo de daptomicina y linezolid y a disminuir el uso de glucopéptidos. Sólo una tercera parte de los tratamientos empíricos con estos antibióticos se han valorado como apropiados(AU)

The appearance of new antimicrobials with activity against Gram-positive multiresistant cocci and knowledge of the limitations of glycopeptides has represented an important change in the use of these antibiotics. Objetive. To analyze at the national level changes in the use of antibiotics with specific activity against Gram-positive multiresistant cocci in critically ill patients admitted to the ICU as well as the characteristics of patients treated with these agents and the forms of administration. Material and methods. Retrospective cohort study of patients admitted to the ICU for more than 24 hours between 2008 and 2010 in the ENVIN-HELICS national registry. Cases were defined as patients who had received one or more of the following antibiotics: vancomycin, teicoplanin, linezolid or daptomycin. The characteristics of patients who used one or more of these agents were compared with those treated with other antibiotics. Indications and forms of use of each antibiotic were assessed. Descriptive results are presented. Results. A total of 45,757 patients, 27,982 (61.2%) of whom received 63,823 antimicrobials were included in the study. In 6,368 (13.9%) patients, one or more antibiotics specifically active against Gram-positive multiresistant cocci were given. There was a predominance of the use of vancomycin and linezolid and an important increase in the prescription of daptomycin (+320%) and linezolid (+22.4%). In more than 95% of cases, linezolid and daptomycin were prescribed for the treatment of infections, whereas vancomycin and teicoplanin were used for prophylaxis in 20-25% of cases. Between 75% and 80% of indications for treating infections, antibiotics were used empirically except for daptomycin which was used as a directed treatment in 43% of the cases. Only in one third of the indications for empirical treatment, susceptible microorganisms were identified (appropriate treatment). Conclusions. The use of antibiotics with activity against Gram-positive multiresistant cocci remained stable around 14% of all indications. The use of vancomycin and linezolid predominated and there was a clear trend towards an increase in the use of daptomycin and linezolid and a decrease in the use of glycopeptides. Empirical treatments were considered appropriate in only one third of cases(AU)

Enterococcus: resistencias fenotípicas y genotípicas y epidemiología en España / Enterococcus: phenotype and genotype resistence and epidemiology in Spain

Los enterococos son importantes patógenos nosocomiales debido a la dificultad de tratamiento condicionada por su multirresistencia intrínseca y a la adquisición de nuevos genes de resistencia. La resistencia adquirida a beta-lactámicos se debe a la hiperproducción o a alteraciones en la PBP5. La producción de betalactamasa es anecdótica. La resistencia de alto nivel a aminoglucósidos (RAN) se debe a la producción de enzimas inactivantes de estos antibióticos y anula el efecto sinérgico con agentes activos en la pared celular. La enzima más frecuente es la AAC(6’)-APH(2”), que inactiva a todos los aminoglucósidos más frecuentemente utilizados en la práctica clínica. La resistencia adquirida a glucopéptidos se debe a la adquisición de operones de resistencia denominados vanA, vanB, vanD, vanE, vanG, VanL, vanM y vanN. La resistencia a linezolid se debe a mutaciones ribosómicas o a la adquisición del gen cfr. Algunas cepas presentan sensibilidad disminuida a la daptomicina. En España, la resistencia de los enterococos a los beta-lactámicos y la RAN a aminoglucósidos es elevada, y Enterococcus faecalis es casi uniformemente sensible a la ampicilina. La resistencia de los enterococos a los glucopéptidos es baja, con la excepción de algunos brotes, y los nuevos antimicrobianos (linezolid, daptomicina, tigeciclina) son casi uniformemente activos frente a estos microorganismos. La gran diseminación de los complejos clonales de alto riesgo como el CC2 y CC9 (E. faecalis) y el CC17 (E. faecium) hace necesario realizar estudios para vigilar la diseminación de genes de resistencia a antimicrobianos y para detectar estos CC de alto riesgo y predecir tendencias futuras en la adquisición de genes de resistencia (AU)

Enterococci are major nosocomial pathogens due to their intrinsic resistance to many antimicrobials as well as to their ability to acquire new mechanisms of resistance. Acquired resistance to beta-lactams is due to PBP5 overproduction or alterations in this protein. Beta-lactamase production is anecdotal. High-level resistance (HLR) to aminoglycosides is due to the production of aminoglycoside-modifying enzymes that delete synergistic killing in association with cell wall-active agents. The most frequent enzyme is AAC(6’)- APH(2”), which inactivates all the aminoglycosides most frequently used in clinical practice. Acquired resistance to glycopeptides is due to the acquisition of gene clusters called vanA, vanB, vanD, vanE, vanG, vanL, vanM and vanN. Linezolid resistance is due to ribosomal mutations or to the acquisition of the cfr gene. Some isolates present diminished susceptibility to daptomycin. In Spain, both enterococcal resistance to beta-lactams and HLR to aminoglycosides are high. E. faecalis is almost uniformly susceptible to ampicillin. Enterococcal resistance to glycopeptides is low, with the exception of occasional outbreaks. The new antimicrobials (linezolid, daptomycin, tigecycline) are almost uniformly active against these microorganisms. Because of the wide dissemination of the high-risk clonal complexes CC2 and CC9 (E. faecalis), and CC17 (E. faecium), surveillance studies are required to detect antimicrobial resistance genes as well as to identify high-risk clonal complexes in order to predict future trends in the acquisition of resistance genes (AU)

Tolerancia y heterorresistencia en microorganismos grampositivos / Tolerance and heteroresistance in Gram-positive microorganisms

En los últimos años se ha constatado la escasa actividad de los tratamientos antibióticos habitualmente recomendados, esencialmente con glucopéptidos, frente a las infecciones producidas por microorganismos grampositivos, sobre todo Staphylococcus aureus con resistencia a la meticilina, a pesar de mostrar valores de concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) por debajo del punto de corte de sensibilidad. Los fenómenos de tolerancia (evento genético por el cual una población bacteriana no muere o muere muy lentamente en presencia de un antimicrobiano bactericida), persistencia (estado fenotípico no heredable y transitorio por el que una subpoblación bacteriana [0,1-10%] sobrevive a concentraciones letales de un antimicrobiano con independencia de su mecanismo de acción) y heterorresistencia (fenómeno epigenético por el que se aíslan subpoblaciones isogénicas con menor sensibilidad cuando la población bacteriana se somete a concentraciones por encima del valor de la CMI) han sido en parte señalados como causantes de este hecho. Los nuevos antimicrobianos, entre ellos la daptomicina, se ven menos afectados por este tipo de fenómenos y deben considerarse de elección cuando se demuestre o sospeche su presencia (AU)

During the last few years, insufficient efficacy of currently recommended antimicrobial agents has been observed, mainly in the case of glycopeptides, during the treatment of infections due to methicillinresistant Staphylococcus aureus, even if these isolates show MIC values within the susceptible range. The phenomena associated with this observation are tolerance (a genetic event in which a bactericidal antibiotic fails to kill a bacterial population), persistence (a non-inherited and transient phenotypic phenomenon in which a bacterial subpopulation –0.1%-10%– survive lethal antimicrobial concentrations irrespective of the mechanisms of action) and heteroresistance (an epigenetic event in which less susceptible isogenic subpopulations are recovered when the entire population is challenged with concentrations exceeding MIC values). New antimicrobials, including daptomycin, are less affected by these phenomena and should be considered as the treatment of choice when these events are demonstrated or suspected (AU)

Papel de la daptomicina en el tratamiento de las infecciones en el paciente oncohematológico / Role of daptomycin in the treatment of infections in patients with hematological malignancies

Introducción: Las infecciones bacterianas en pacientes con neoplasias hematológicas conllevan una alta morbimortalidad. Los microorganismos grampositivos pueden causar más de la mitad de los episodios infecciosos bacterianos del enfermo con neutropenia febril, especialmente cuando se trata de bacteriemias. Se precisa una cobertura eficaz frente a tales infecciones en estos huéspedes especialmente inmunodeprimidos. Pacientes y métodos: Se revisa la literatura científica reciente de la última década sobre infecciones en pacientes oncohematológicos, con o sin neutropenia febril, y se destacan las publicaciones que atienden los procesos causados por grampositivos y el manejo de estas infecciones, sean o no bacteriémicas, mediante los fármacos tradicionales (glucopéptidos) y los nuevos antibióticos (linezolid, tigeciclina y daptomicina). Resultados: Se evidencia una llamativa escasez de estudios sobre el tratamiento de estas infecciones por microorganismos grampositivos en pacientes con cáncer mediante los nuevos antimicrobianos; destaca especialmente la carencia de ensayos comparativos. En concreto, para el caso de la daptomicina no se dispone de estudios aleatorizados comparativos en pacientes con neutropenia febril, aunque sí de estudios observacionales retrospectivos y de registro de casos (EUCORE) con un amplio número de pacientes oncohematoló- gicos (en torno a 200). En cuanto a la eficacia, las tasas de respuesta global favorable se sitúan entre el 65 y el 90% en los tres estudios principales, con un porcentaje de éxito terapéutico del 85% en pacientes con neutropenia febril grave. Simultáneamente, el perfil de seguridad de la daptomicina se mostró muy apropiado, con una buena tolerancia y una baja tasa de efectos secundarios (< 10% para los directamente relacionados con el antibiótico) que, en muy pocas ocasiones, fueron graves u obligaron a la interrupción del tratamiento. La tasa de nefrotoxicidad fue mucho más baja respecto a la causada por vancomicina en grupos de control históricos comparativos, aunque no alcanzaron la significación estadística. Conclusiones: La daptomicina es una alternativa terapéutica eficaz y segura en el tratamiento de las infecciones bacterianas por microorganismos grampositivos en los pacientes con cáncer, con o sin neutropenia, si bien se precisan datos más sólidos y definitivos para apoyar su inclusión en el tratamiento empírico de la neutropenia febril (AU)

Introduction: Bacterial infections in patients with hematological neoplasms carry high morbidity and mortality. Gram-positive microorganisms can cause more than half of the bacterial infections in patients with febrile neutropenia, especially bacteremias. Effective coverage against these infections in these hosts, especially the immunodepressed, is required. Patients and methods: We reviewed the literature published in the last decade on infections in patients with hematological malignancies, with or without febrile neutropenia. Emphasis was placed on publications analyzing the processes caused by Gram-positive microorganisms and the management of these infections (whether bacteremic or otherwise) through traditional drugs (glycopeptides) and the new antibiotics (linezolid, tigecycline and daptomycin). Results: There was a notable scarcity of studies on the treatment of infections due to Gram-positive microorganisms in patients with cancer through treatment with the new antimicrobial drugs. Especially striking was the lack of comparative studies. Specifically, in the case of daptomycin, there were no randomized comparative trials in patients with febrile neutropenia, although there were observational retrospective studies or case studies [European Cubicin® Outcome Registry and Experience (EUCORE)] with a large number of patients (around 200) with oncological malignancies. In the three main studies, the overall favorable response rates were between 65% and 90%, with a therapeutic success rate of 85% in patients with severe febrile neutropenia. At the same time, the safety profile of daptomycin was shown to be highly favorable with good tolerability and a low rate of adverse effects (< 10% for those directly related to the antibiotic) which, on very few occasions, were severe or led to treatment withdrawal. The nephrotoxicity rate was much lower than that caused by vancomycin in historical control groups, although there were no statistically significant differences. Conclusions: Daptomycin is a safe and effective therapeutic alternative in the treatment of bacterial infections due to Gram-positive microorganisms in patients with cancer, with or without neutropenia. However, further studies are required to support the use of this drug in the empirical treatment of febrile neutropenia (AU)