Recomendaciones para la estandarización de la medida de lípidos y lipoproteínas. Recomendación (2018) / Recommendations for the standardisation of lipids and lipoproteins measurements. Recommendation (2018)

Este documento describe recomendaciones para la estandarización de la medida de las magnitudes lipídicas, puesto que resultan críticas para la toma de decisiones clínicas. Deben emplearse métodos recomendados validados frente a un método de referencia o definitivo, y materiales de control que cumplan con la Directiva Europea sobre Diagnóstico in vitro; deben cumplir también los objetivos recomendados por el National Cholesterol Education Program (NCEP) y la Sociedad Española de Medicina del Laboratorio (SEQCML). La determinación de colesterol de HDL por métodos homogéneos en equipos automatizados se considera aceptable para la práctica rutinaria, y la fórmula de Friedewald utilizable para estimar la concentración de colesterol de LDL siempre que las concentraciones de triglicéridos sean iguales o inferiores a 200mg/dL (2,3mmol/L); en otro caso, se recomienda utilizar la concentración de colesterol-no-HDL. La cuantificación rutinaria de apolipoproteínas A1 y B, y lipoproteína (a), puede efectuarse por métodos de inmunonefelometría e inmunoturbidimetría, con calibradores trazables a materiales de referencia

Some recommendations are presented for standardising the measurement of lipids and lipoproteins, as they are critical for clinical decisions making. Recommended methods validated against a reference or definitive method should be employed, as well as the use of control materials that comply with European Directives on in vitro diagnostics. Additionally, the chosen methods must comply with the objectives set forth by the National Cholesterol Education Program (NCEP) and by the Spanish Society of Laboratory Medicine (SEQCML). Determination of HDL cholesterol using automatic homogenous methods is considered acceptable for normal clinical practice, and the Friedewald Formula is considered to be usable to estimate LDL cholesterol concentration when triglyceride concentrations are below 200mg/dL (2.3mmol/L). If this should not be the case, the use of non-HDL cholesterol is recommended. Routine quantification of apolipoproteins A1 and B, and lipoprotein (a) can be measured using immunonephelometric or immunoturbidimetric methods, with calibrators that are traceable to reference materials

Colesterol no-HDL como marcador de riesgo y objetivo terapéutico / No-HDL-cholesterol as risk marker and therapeutic goal

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Effects of improved fat meat products consumption on emergent cardiovascular disease markers of male volunteers at cardiovascular risk

High meat-product consumption has been related to cardiovascular disease (CVD). However, previous results suggest the benefits of consuming improved fat meat products on lipoprotein-cholesterol and anthropometric measurements. Present study aims to assess the effect of consuming different Pâté and Frankfurter formulations on emergent CVD biomarkers in male volunteers at increased CVD risk. Eighteen male volunteers with at least two CVD risk factors were enrolled in a sequentially controlled study where different pork-products were tested: reduced-fat (RF), omega-3-enriched-RF (n-3RF), and normal-fat (NF). Pork-products were consumed during 4-week periods separated by 4-week washout. The cardiometabolic index (CI), oxidized low density lipoproteins (oxLDL), apolipoproteins (Apo) A1 and B, homocysteine (tHcys), arylesterase (AE), C-reactive Protein (CRP), tumor necrotic factor-alpha (TNFα), and lipoprotein (a) (Lp(a)) were tested and some other related ratios calculated. AE, oxLDL and Lp(a), AE/HDLc, LDLc/Apo B, and AE/oxLDL rate of change were differently affected (P<0.01) by pork-products consumption. RF increased (P < 0.05) AE, AE/HDLc and AE/oxLDL ratios and decreased TNFα, tHcys; n-3RF increased (P < 0.001) AE, AE/HDLc and AE/oxLDL ratios and decreased (P < 0.05) Lp(a); while NF increased (P<0.05) oxLDL and Lp(a) levels. In conclusion, RF and n-3RF products affected positively the level of some emergent CVD markers. The high regular consumption of NF-products should be limited as significantly increased Lp(a) and oxLDL values. The high variability in response observed for some markers suggests the need to perform more studies to identify targets for RF- and n-3RF-products (AU)

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Apolipoproteins and their association with cardiometabolic risk biomarkers in adolescents / Apolipoproteínas y su asociación con biomarcadores de riesgo cardiometabólico en adolescentes

Introduction: the apoB/apo A-I ratio has been reported as an important predictor of cardiovascular risk, being superior to lipids, lipoproteins and conventional lipid ratios. Objective: to investigate the association between apolipoproteins A-I and B, and the apolipoprotein B/apolipoprotein A-I ratio and cardiometabolic risk variables in adolescents. Methods: this was a cross-sectional study including 104 adolescents of public schools in Recife during the months of March/April, 2013. Sociodemographic, anthropometric, clinical and biochemical variables were analysed. The apolipoproteins were analysed via Immunoturbidimetry. Results: body mass index, waist circumference, waist circumference/height, triglycerides, cholesterol/HDL, and apolipoprotein B/apolipoprotein A-I declined with the progress of the percentile distribution of apolipoprotein A-I concentrations, while the HDL and apolipoprotein B increased between the first and last quartiles of the apolipoprotein A-I concentrations. Systolic blood pressure, body mass index, waist circumference, waist circumference/height, cholesterol, LDL, triglycerides, cholesterol/HDL, and LDL/HDL increased progressively in the quartile distribution of the concentrations of apolipoprotein B and apolipoprotein B/apolipoprotein A-I. Alfa-1-acid glycoprotein serum levels increased hand-inhand with the percentile progression of apolipoprotein B. Conclusions: the findings underline an important association of apolipoproteins A-I and B, and the apolipoprotein B/apolipoprotein A-I ratio and their clinical, biochemical and anthropometric cardiometabolic risk. However, prospective studies are important to evaluate the pertinence of implementing these markers in the clinical practice (AU)

Introducción: la razón apo B/apo A-I sigue siendo reportada como un predictor importante de riesgo cardiovascular, superior a lípidos, lipoproteínas y razones lipídicas convencionales. Objetivo: investigar la asociación entre las apolipoproteínas A-I y B y la razón apolipoproteína B/apolipoproteína A-I con variables de riesgo cardiometabólico en adolescentes. Métodos: estudio de corte transversal que incluye a 104 adolescentes de escuelas públicas de Recife, entre marzo/abril de 2013. Se evaluaron variables clínicas, bioquímicas, antropométricas y sociodemográficas. Se analizaron las apolipoproteínas por imunoturbidimetría. Resultados: índice de masa corporal, circunferencia de la cintura, circunferencia de la cintura/altura, triglicéridos, colesterol/HDL y apolipoproteína B/apolipoproteína A-I mostraron una reducción con la progresión de la distribución en percentil de las concentraciones de apolipoproteína A-I, mientras que HDL y apolipoproteína B aumentaron entre el primero y el último cuartil de las concentraciones de apolipoproteína A-I. Tensión arterial sistólica, índice de masa corporal, circunferencia de la cintura, circunferencia de la cintura/altura, colesterol, LDL, triglicéridos, colesterol/HDL y LDL/HDL presentaron un aumento progresivo en la distribución en cuartiles de las concentraciones de apolipoproteína B y de la apolipoproteína B/apolipoproteína A-I. Los niveles séricos de alfa-1-glicoproteína ácida aumentaron paralelamente a la progresión en percentil de apolipoproteína B. Conclusiones: los hallazgos evidencian una asociación importante de las apolipoproteínas A-I y B y de la razón apolipoproteína B/apolipoproteína A-I con biomarcadores clínicos, bioquímicos y antropométricos de riesgo cardiometabólico. Sin embargo, son recomendables estudios prospectivos para evaluar la pertenencia de la implementación de esos marcadores en la práctica clínica (AU)

Grosor íntima-media en una muestra de mediana-avanzada edad de la población general española / Intima-media thickness in a middle-old age sample of the Spanish general population

Objetivos: Determinar los valores de referencia del grosor íntima-media carotídeo (GIMc) en una muestra de mediana-avanzada edad de la población española y establecer el valor de GIMc para el percentil 75, valor por encima del cual es necesario controlar de manera más estricta el resto de los factores de riesgo cardiovascular de los pacientes. Establecer los valores de GIMc y el número de placas de ateroma en carótida en distintos subgrupos de edad y sexo y ver si existen diferencias entre ellos. Material y métodos: Se determinaron las variables lipídicas, las apolipoproteínas y el grosor íntima-media de ambas arterias carótidas comunes (GIMc), así como el número de placas ateroscleróticas en caso de que las hubiera en una muestra de 171 personas, representativa de la población general adulta de mediana-avanzada edad de Burgos. Resultados: La mediana de edad de nuestros pacientes fue de 63 años (rango intercuartílico = 20) y el percentil 75 del GIM carotídeo fue de 0,88 mm en varones y 0,81 mm en mujeres. Nuestro estudio pone en evidencia que los valores de GIMc aumentan significativamente con la edad y que son mayores en hombres que en mujeres en todos los grupos de edad, excepto en los individuos mayores de 74 años, donde los valores de mediana de GIMc son prácticamente iguales. La presencia o ausencia de placas de ateroma no fue estadísticamente diferente entre hombres y mujeres en los diferentes grupos de edad. Conclusiones: Este estudio poblacional presenta los valores de referencia de GIMc en una muestra de mediana-avanzada edad de la población española y muestra que la edad, el sexo masculino, la presión arterial sistólica y los antecedentes personales de enfermedad coronaria son los principales determinantes del grosor de la íntima media carotídea

Objectives: To ascertain reference values of carotid intima-media thickness (cIMT) in a middle and old-aged sample of the Spanish general population and to establish the 75th percentile above which it is necessary to control more strictly other cardiovascular risk factors. To determine cIMT values and the number of carotid plaques in age and sex subgroups, and whether there are differences between them. Material and methods: Lipids, apolipoproteins, number of carotid atherosclerotic plaques if any, and cIMT of both common carotid arteries were determined in 171 individuals, representative of the adult general population of Burgos (Spain). Results: The median age of the patients was 63 years (interquartile range = 20) and the 75th percentile of carotid IMT was 0,88 mm and 0,81 mm in men and women, respectively. This study shows that the values of cIMT median increase with age and are higher in men than in women in all age groups, except in individuals over 74 years where cIMT median values are similar. The presence or absence of atherosclerotic plaques was not statistically different between men and women at different ages. Conclusions: This population study shows the reference values of cIMT in a middle and old-aged sample of the Spanish population and shows that age, male gender, systolic blood pressure (SBP) and personal history of coronary heart disease are the main determinants of increased cIMT

Efecto de la obstrucción de la vía biliar en la concentración de lipoproteína(a) / Effect of biliary obstruction on lipoprotein(a) concentration

Objetivos Este estudio se diseñó para establecer la correlación entre la concentración de lipoproteína(a) [Lp(a)], apolipoproteínas y lípidos con los parámetros bioquímicos de función hepática en un grupo de pacientes con colestasis reversible, así como la concentración de estos parámetros una vez resuelto el proceso de obstrucción biliar. Material y métodos Se incluyeron en el estudio de forma prospectiva 18 adultos mayores de 17 años con colestasis extrahepática y se determinaron los parámetros de función hepática, así como los parámetros del metabolismo lipídico y lipoproteico, especialmente Lp(a) antes y después de la desobstrucción. Resultados La concentración de Lp(a) previa a la desobstrucción se correlacionó inversamente de forma estadísticamente significativa con la concentración de gamma glutamil transpeptidasa (coeficiente de correlación [r] = -0,757; p = 0,018). La concentración de Lp(a) (mediana = 2,66 mg/dl; rango intercuartílico = 5,62) se elevó de forma estadísticamente significativa tras la desobstrucción (mediana = 9,72 mg/dl; rango intercuartílico = 28,76; p = 0,001). Hubo descensos estadísticamente significativos tras la desobstrucción en las concentraciones de colesterol total y triglicéridos y ascensos estadísticamente significativos en colesterol HDL y apolipoproteína A-1. Conclusiones: La concentración de Lp(a) se encuentra disminuida durante la colestasis, a pesar de existir una importante hipercolesterolemia simultánea. La colestasis ejerce un papel causal en el descenso de Lp(a), ya que la desobstrucción de la vía biliar recupera las concentraciones de Lp(a). Nuestro estudio apoya el concepto de que los ácidos biliares ejercen un efecto represor en la síntesis de Lp(a) y abre un mecanismo para el tratamiento de la hiper Lp(a)

Objectives: This study was appointed to determine the correlation between the concentration of lipoprotein(a) [Lp(a)], apolipoproteins and lipids with biochemical parameters of liver function in a group of patients with reversible cholestasis. We have also determined the concentration of these parameters once solved the biliary obstruction process. Material and methods: Eighteen adults over 17 years with extrahepatic cholestasis were included in the study on a prospective basis, and we determined in them biochemical liver function parameters and lipoprotein metabolism parameters, particularly Lp(a) before and after unblocking. Results: The concentration of Lp(a) prior to desobstruction was inverse and statistically significantly correlated with the concentration of gamma glutamyl transpeptidase (correlation coefficient [r] = -0.757, P = .018). The concentration of Lp(a) (median = 2.66 mg/dL, interquartile range = 5,62) showed a statistically significant increase (median = 9.72 mg/dL, interquartile range = 28.76, P < .001), once the unblocking was performed. Concentrations of total cholesterol and triglycerides had a statistically significant decrease, and HDL cholesterol and apolipoproteinA-1 showed a statistically significant increase once the unblocking was carried out. Conclusions: The concentration of Lp(a) is decreased during cholestasis, although there is a significant simultaneous hypercholesterolemia. Cholestasis has a causal role in lowering Lp(a), because the unblocking of bile duct recovers Lp(a) concentration. Our study supports the concept that bile acids exert a controlling effect on the synthesis of Lp(a) and open a mechanism for the treatment of hyper Lp(a)

Genetic variation of apolipoproteins, diet and other environmental interactions; an updated review / Variaciones genéticas de las apolipoproteínas y su interacción con componentes de la dieta y otros factores ambientales; una revisión actualizada

This paper summarizes the recent findings from studies investigating the potential environmental modulation of the genetic variation of apolipoprotein genes on metabolic traits. We reviewed nutrigenetic studies evaluating variations on apolipoproteins-related genes and its associated response to nutrients (mostly dietary fatty acids) or any other dietary or environmental component. Most revised research studied single nucleotide polymorphism (SNP) and specific nutrients through small intervention studies, and only few interactions have been replicated in large and independent populations (as in the case of -265T > C SNP in APOA2 gene). Although current knowledge shows that variations on apolipoprotein genes may contribute to the different response on metabolic traits due to dietary interventions, evidence is still scarce and results are inconsistent. Success in this area will require going beyond the limitations of current experimental designs and explore the hypotheses within large populations. Some of these limitations are being covered by the rapidly advance in high-throughput technologies and large scale-genome wide association studies (AU)

Este artículo resume los hallazgos recientes de estudios que investigan la potencial modulación, por parte de factores ambientales, del riesgo metabólico asociado a determinadas variantes genéticas de apolipoproteínas. Se han revisado estudios nutrigenéticos que evalúan variaciones en genes relacionados con apolipoproteínas y su asociación en respuesta a la ingesta de nutrientes (frecuentemente ácidos grasos) o cualquier otro componente de la dieta o del medio ambiente. La mayoría de la bibliografía revisada se centra en polimorfismos de un solo nucléotido (SNP) y nutrientes específicos a través de estudios de intervención de pequeña escala y pocas interacciones han sido replicadas en poblaciones independientes y de gran tamaño (como en el caso del SNP-265T > C en el gen APOA2). Aunque el conocimiento actual indica que ciertas variaciones genéticas de las apolipoproteínas pueden contribuir a la diferente respuesta sobre determinados factores metabólicos debido a las intervenciones dietéticas, la evidencia es todavía escasa y los resultados son inconsistentes. El éxito en esta área requiere superar las limitaciones de los diseños experimentales actuales y explorar estas hipótesis en poblaciones más amplias aprovechando el rápido avance de las tecnologías de alto rendimiento y la disponibilidad de datos del genoma completo (AU)

Mecanismos básicos: estructura, función y metabolismo de las lipoproteínas plasm / No disponible

El objetivo de este capítulo es presentar información básica sobre la fisiología de las lipoproteínas. La fracción proteica de las lipoproteínas consta de varias apolipoproteínas y enzimas cuyas funciones son el transporte y la metabolización de los lípidos. La clasificación de las lipoproteínas se basa en su densidad y se pueden aislar por ultracentrifugación quilomicrones, VLDL, IDL, LDL y HDL. Los quilomicrones y las VLDL transportan los triglicéridos desde el intestino e hígado, respectivamente, hasta los tejidos periféricos. La metabolización de las VLDL origina las IDL y LDL. Las LDL transportan la mayoría del colesterol plasmático a los tejidos extrahepáticos. La HDL moviliza el colesterol de los tejidos periféricos hacia el hígado, donde se elimina en forma de colesterol libre o sales biliares, proceso conocido como transporte reverso de colesterol. El metabolismo de las lipoproteínas puede ser regulado por receptores nucleares que regulan la expresión de genes del metabolismo de triglicéridos y de las apolipoproteínas (AU)

The aim of this work is to present basic information on the lipoprotein physiology. The protein fraction of lipoproteins consists of several apolipoproteins and enzymes whose functions are lipid transport and metabolism. Classification of lipoproteins is based on their density. Chylomicrons, VLDL, IDL, LDL and HDL can be isolated by ultracentrifugation. Both chylomicrons- and VLDL-triglycerides are transported from the intestine and liver, respectively, to the peripheral tissues. The metabolism of VLDL originates IDL and LDL. LDL is the main transporter of cholesterol to extrahepatic tissues. HDL mobilizes cholesterol from peripheral tissues to the liver where it is secreted to bile as free cholesterol or bile salts, a process termed reverse cholesterol transport. Lipoprotein metabolism can be regulated by nuclear receptors that regulate the expression of genes involved in triglyceride and apolipoprotein metabolism (AU)

Fibratos: efectos farmacológicos / Fibrates: pharmacological effects

Los fibratos han mostrado su eficacia para modificar los diferentes parámetros de la dislipemia aterogénica. El más conocido es el fenofibrato, del que sus indicaciones son el tratamiento de la hipertrigliceridemia con o sin colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (cHDL) bajo, el tratamiento de la dislipemia aterogénica cuando la estatina no se tolera o está contraindicada, también en asociación a éstas en pacientes de riesgo cardiovascular elevado cuando la cifra de cHDL y triglicéridos (TG) no se controla adecuadamente. Sus efectos hipolipemiantes están mediados por la activación del factor nuclear de transcripción (..) (AU)

Fibrates have demonstrated efficacy in modifying the various parameters of atherogenic dyslipidemia. The best know fibrate is fenofibrate, which is indicated for the treatment of hypertriglyceridemia with or without low high-density lipoprotein cholesterol (HDL-c) and the treatment of atherogenic dyslipidemia in patients with statin intolerante or contraindications. Fenofibrate is also indicated in association with statins in patiens with high (..) (AU)

Toxicogen¨¦tica del tratamiento antirretroviral (I): lipodistrofia, alteraciones metab¨®licas y arteriosclerosis / Toxicogenetics of antiretroviral treatment (1): Lipodystrophy, metabolic perturbations and atherosclerosis

Entre los efectos adversos del tratamiento antirretroviral, probablemente el m¨¢s trascendente sea la toxicidad metab¨®lica y sobre el tejido adiposo por sus eventuales consecuencias a largo plazo en t¨¦rminos de riesgo cadiovascular. Dado que no todos los pacientes tratados con f¨¢rmacos antirretrovirales la presentan, se ha postulado que debe existir una predisposici¨®n gen¨¦tica. La informaci¨®n actualmente disponible es, a menudo, no concordante. Se ha demostrado de forma consistente que los polimorfismos en los genes que codifican para las apolipoprote¨ªnas A5, C3 y E, para las prote¨ªnas transportadoras de ¨¦steres de colesterol (CETP), y en el cassette de enlace a ATP tipo A1 (ABCA1), modulan la generaci¨®n de la dislipidemia secundaria al tratamiento antirretroviral, especialmente si ¨¦ste contiene inhibidores de la proteasa (IP). En cuanto a los polimorfismos de la prote¨ªna de uni¨®n al elemento regulador de esteroles tipo 1 (SREBP1), no existen evidencias concordantes. En el caso de la redistribuci¨®n de la grasa corporal o lipodistrofia, se ha estudiado si mutaciones en el ADN mitocondrial modulan el riesgo de aparici¨®n, con resultados no concluyentes. Se ha descartado de forma rotunda la existencia de mutaciones en el gen de la lamina. Se han investigado los polimorfismos de genes que codifican para citocinas proinflamatorias, incluyendo el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-¦Á), la interleucina 1 beta (IL-1¦Â) y la interleucina 6 (IL-6), con evidencias contradictorias en el caso del TNF-¦Á, negativas en el caso de la IL-6 y datos que sugieren una asociaci¨®n positiva en el caso de la IL-1¦Â. Por otra parte, los polimorfismos en el gen que codifica el factor derivado de c¨¦lulas de la estroma-1 (SDF-1) y la prote¨ªna quimioatractiva de monocitos-1 (MCP-1) se han relacionado con la presencia de arteriosclerosis subcl¨ªnica en pacientes infectados por el VIH-1 que reciben tratamiento antirretroviral(AU)

Among the adverse effects attributed to antiretroviral therapy, one of the most striking is probably the appearance of the lipodystrophy syndrome and its associated metabolic derangements, given its potential long-term effect as a cardiovascular risk factor. Since not all patients who receive antiretroviral drugs experience these adverse effects, a host genetic predisposition has been postulated. However, currently available data on this issue is inconclusive and preliminary. It has been consistently demonstrated that polymorphisms in the genes that encode for apolipoproteins A5, C3 and E, for the cholesterol ester transporter proteins (CETP), and in the ATP binding cassette type A1 (ABCA1) influence the development of dyslipidemia in patients treated with antiretroviral drugs, particularly if the therapeutic regimen includes protease inhibitors. Data on the effect of polymorphisms in the sterol regulatory ester binding protein type 1 (SREBP1) are inconsistent. The effect of mitochondrial DNA mutations on the risk of lipodystrophy has been assessed, with inconclusive data. No polymorphisms in the lamin A gene have been detected. Investigations have assessed the effect of diverse polymorphisms in the genes that encode for several proinflammatory cytokines such as tumour necrosis factor alpha (TNF-¦Á), interleukin-1-beta (IL-1¦Â) and interleukin-6 (IL-6). The results show inconsistent data in the case of TNF-¦Á, no association in the case of IL-6, and preliminary positive associations in IL-1¦Â. In contrast, polymorphisms in the genes encoding for stromal derived factor 1 (SDF-1) and for monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1) have been shown to influence the development of subclinical atherosclerosis in HIV-1-infected patients treated with antiretroviral drugs(AU)

Hipercolesterolemia en la infancia y la adolescencia / Hypercholesterolemia during childhood and adolescence

La enfermedad cardiovascular continúa siendo la primera causa de morbimortalidad en los países industrializados en la edad adulta, pero de los datos disponibles podemos afirmar que las alteraciones iniciales, poco evidentes pero con gran significado futuro, se inician en la mayoría de las personas durante la infancia. El objeto de este trabajo es una puesta al día de esta epidemia, contemplando inicialmente el metabolismo complejo del colesterol, la evaluación del riesgo futuro y las medidas que deben adoptarse, tanto desde un punto de vista preventivo como de enfoque de esta situación, así como de los tratamientos farmacológicos de que disponemos, sus indicaciones y sus riesgos, que no deben ser minusvalorados. Las medidas preventivas que se pueden aconsejar en la población pediátrica sin factores de riesgo no son fáciles de tomar y, hasta que no se disponga de un marcador biológico, el problema continuará sin resolverse. Distinto es el problema cuando se conocen los factores de riesgo por la historia familiar, en cuyo caso, además de medidas dietéticas y ejercicio regular, puede ser aconsejable el uso de estatinas, pero sin olvidar sus riesgos potenciales y la experiencia escasa que existe todavía al respecto(AU)

Cardiovascular disease continues to be the leading cause of morbidity and mortality among adults in the industrialized countries, but the available information indicates that the initial changes, which are barely evident but are of great significance for the future, begin to take place in the majority of individuals during childhood. The objective of this work is to provide an update on this epidemic, first taking into account the complexity of cholesterol metabolism, the evaluation of future risk and the measures to be taken, both from a preventive point of view, and as an approach to this situation and to the pharmacological treatments available to us, as well as the indications and risks, which should not be underestimated. The preventive measures that can be recommended in the pediatric population with no risk factors are not easy to take, and until we discover a biological marker, the problem will remain unsolved. The problem changes when the family history reveals the existence of risk factors. In this case, in addition to dietary measures and regular exercise, the use of statins or other drugs might be advisable, without overlooking the potential risks and the still limited experience available(AU)

Rheumatoid sinovial fluid T cells are sensitive to Apo2L/Trail Regulation

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Marcadores genéticos relacionados con el déficit cognitivo en el envejecimiento / Genetic markers for cognitive decline in the elderly

En el presente trabajo se revisan estudios realizados en relación a los marcadores genéticos de vulnerabilidad al deterioro cognitivo en el envejecimiento. En concreto, se estudia el papel de varios polimorfismos genéticos en las entidades de Alteración de la Memoria Asociada a la Edad (AAMI, del inglés Age Associated Memory Impairment) y Alteración Cognitiva Leve (MCI, del inglés Mild Cognitive Impairment), por ser condiciones de alto riesgo para el desarrollo de demencia. Existen diversos genes candidatos cuyas variaciones parecen modular algún aspecto del funcionamiento cognitivo, estructura o actividad cerebral en el envejecimiento. Estas variaciones genéticas son, entre otras, las de los genes codificantes para: apolipoproteínas E y C1, enzima convertidor de angiotensina I (ACE), óxido nítrico sintetasa endotelial o tipo 3 (NOS3), receptores D2 de la dopamina (DRD2) y 2A de la serotonina (5HT2A). El campo de la genética de la conducta en el envejecimiento precisa beneficiarse de futuros avances metodológicos para investigar con mayor fiabilidad la asociación de variaciones genéticas con la función neuropsicológica (AU)

Implicación de la apolipoproteína D en las patologías del sistema nervioso / The involvement of apolipoprotein D in pathologies affecting the nervous system

Introducción y desarrollo. La apolipoproteína D (apo D) es una glicoproteína perteneciente a la familia de las lipocalinas que se encuentra en la mayoría de los fluidos corporales, así como en gran cantidad de órganos y tejidos de los mamíferos, entre los que destaca el cerebro. La pertenencia a esta familia de proteínas ha permitido deducir que su función sería la de unir y transportar pequeñas moléculas hidrofóbicas. A pesar de que presenta afinidad hacia varias moléculas, como el colesterol, la progesterona, la bilirrubina y el ácido araquidónico, todavía está poco claro cuál sería su ligando fisiológico. Por ello, se ha postulado que las funciones y ligandos variarían según el tejido en el que se encuentre y de las condiciones de éste. Respecto al sistema nervioso, la apo D la sintetizan normalmente las células nerviosas, pero su cantidad se eleva cuando se produce cualquier tipo de estrés o daño del parénquima nervioso. Se ha demostrado un incremento de su expresión en gran cantidad de encefalopatías, por lo que se presenta como un buen marcador neuropatológico. Conclusión. Si bien su papel particular en el sistema nervioso no se ha definido, esta apolipoproteína podría representar una proteína de tipo neuroprotector y participar en el transporte de moléculas durante los procesos de mantenimiento y reparación del parénquima nervioso, tanto en situaciones normales como patológicas (AU)

Introduction and method. Apolipoprotein D (apo D), a glycoprotein belongs to lipocalin superfamily, is presented in the majority of corporal fluids as well as in a wide variety of different organs and tissues in mammals. As member of those proteins, apo D could act as a carrier of small hydrophobic molecules. Apo D shows affinity to different molecules like cholesterol, progesterone, bilirubin and arachidonic acid, but its physiological ligand is yet unknown. It has been suggest that its ligands and functions are different depending on the tissue or physiological conditions. In relation to the nervous system, apo D is synthesized usually by nervous cells but its levels increases after any type of stress or injury of the nervous tissue. The increment in apo D expression has been demonstrated in many encephalopathies, therefore it could be an important neuropathological marker. Conclusion. Even though its particular role in nervous system has not been well established, this apolipoprotein could represent a neuroprotective protein taking part in lipid transport during homeostasis and repair processes in normal and pathological conditions (AU)

Paraoxonasa, ¿algo más que una enzima? / Paraoxonase, something more than an enzyme?

Las enfermedades cardiovasculares (ECV) constituyen la primera causa de muerte en los países desarrollados. La hipótesis de la peroxidación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) como mecanismo desencadenante del proceso aterosclerótico ha promovido estudios a fin de conocer los sistemas de que dispone el organismo para incrementar la defensa antioxidante y, por tanto, frenar la puesta en marcha de la aterosclerosis. Entre ellos se encuentra la enzima paraoxonasa. Esta enzima está principalmente relacionada con las lipoproteínas de alta densidad (HDL) y parece contribuir al mantenimiento y recuperación de la estructura y estado antioxidativo de las LDL. En este trabajo se revisan los mecanismos implicados en la inducción y acción de esta enzima, así como el lugar de su producción, los aspectos moleculares que la ligan a las HDL y las modificaciones por factores externos. La aplicación de técnicas genéticas, el descubrimiento de diferentes polimorfismos de esta enzima, la posibilidad de incrementar mediante farmacoterapia y/o dietoterapia la actividad paraoxonásica ofrecen nuevas perspectivas de actuación a la hora de tratar y prevenir las ECV. (AU)

Apolipoproteína A-V: una nueva apolipoproteína que influye en el metabolismo de los triglicéridos

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Episodios oportunistas en pacientes infectados por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana durante los primeros 6 meses de la terapia antirretroviral de gran actividad / Opportunistic events shortly after beginning HAART in HIV-infected patients

FUNDAMENTO: Analizar la incidencia y las características de los episodios oportunistas en los primeros meses tras el inicio de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) en pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). PACIENTES Y MÉTODO: Análisis retrospectivo de las historias clínicas de todos los pacientes infectados por el VIH atendidos en las consultas externas de un hospital de referencia para VIH/sida de Madrid, que iniciaron TARGA durante el segundo semestre del año 1998, con un recuento de linfocitos CD4 inferior a 250 × 106/l. Se recogieron los episodios oportunistas ocurridos durante los 6 meses tras el inicio de la TARGA, así como los parámetros virológicos e inmunológicos, las variables sociodemográficas y el tipo de tratamiento antirretroviral. RESULTADOS: Se incluyó a 269 pacientes y se registraron 21 episodios oportunistas (7,8 por ciento). Al inicio de la TARGA la cifra media (desviación estándar [DE]) de linfocitos CD4 de estos 21 enfermos fue de 137 (92) × 106/l, y la mediana de carga viral, de 24.043 copias de VIH-ARN/ml. Una vez realizado al diagnóstico del episodio oportunista estos valores fueron de 218 (114) × 106/l (p = 0,012) y < 500 copias/ml, respectivamente. Los episodios oportunistas se distribuyeron de la siguiente manera: herpes zoster 9 (43 por ciento), neumonía por Pneumocystis carinii 5 (24 por ciento), sarcoma de Kaposi 3 (14 por ciento), tuberculosis 1, toxoplasmosis cerebral uno, retinitis por citomegalovirus uno y linfoma no hodgkiniano 1 (4,7 por ciento). Durante los cuatro primeros meses tras el inicio de TARGA ocurrieron el 78 por ciento de los episodios. Desarrolló un episodio oportunista el 8 por ciento de los pacientes tratados con análogos de nucleósidos e inhibidores de la proteasa, el 2 por ciento de los que estaban en tratamiento con nucleósidos y no nucleósidos y el 10 por ciento de los que recibían conjuntamente las tres familias de fármacos (p = 0,44). CONCLUSIONES: Un 7,8 por ciento de los pacientes con infección por el VIH con recuentos bajos de linfocitos CD4 desarrollan episodios oportunistas durante los primeros meses después del inicio de TARGA. Una respuesta inflamatoria secundaria al restablecimiento de la inmunidad frente a los agentes patógenos podría explicar esta eventualidad. La retirada de la profilaxis frente a infecciones oportunistas debería demorarse en este grupo de pacientes y la aparición de episodios oportunistas en estos sujetos no puede considerarse un fracaso de la terapia antirretroviral, que debe continuar administrándose (AU)

Apolipoproteínas, colesterol y peso al nacer / Apolipoproteins, cholesterol and birthweight

Para intentar contrastar la teoría según la cual algunos autores han sugerido que los índices de desarrollo fetal, como es el peso al nacer, podrían servir como indicadores del riesgo de enfermedad cardiovascular en la vida adulta, se han estudiado las relaciones entre el peso al nacer, algunos parámetros lipoproteicos y las historias familiares de enfermedad cardiovascular o de "diabetes mellitus" en los progenitores. Se han utilizado 508 muestras de sangre de cordón umbilical, pertenecientes a los sujetos, sin problemas perinatales, nacidos en el hospital General Yagüe en un período de 6 meses. Se han determinado las concentraciones de apolipoproteínas A-I, colesterol total y contenido en las lipoproteínas de baja, muy baja y alta densidad, y triglicéridos. Se ha utilizado el programa informático SPSS (Statistical Package for the Social Sciences). Los resultados obtenidos sugieren: i/ que la historia familiar de "diabetes mellitus" da lugar a un mayor riesgo cardiovascular desde el nacimiento, ii/ que las relaciones entre peso al nacer y concentración de apoliproteína A-I deben ser revisadas, y iii/ que el supuesto aumento del riesgo cardiovascular atribuido por algunos autores para los neonatos con bajo peso al nacer debe ser seriamente puesto en cuestión (AU)

Estudios genéticos de la obesidad en humanos / Genetic studies of obesity in humans

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Perfil lipídico en niños de Rivas-Vaciamadrid. Seguimiento de 2 años / Lipid profile in Rivas-Vaciamadrid children. Two years follow-up

OBJETIVO: Evaluar el perfil lipídico en niños después de 2 años de seguimiento. MÉTODOS: Se trata de un estudio de cohorte longitudinal. Seguimiento a los 2 años de un grupo de niños estudiados inicialmente a los 6 años de edad. A todos se les determinó en analítica sanguínea el colesterol total, triglicéridos, cLDL, cHDL, apoproteínas A y B, y los índices CT/cHDL, cLDL/cHDL, Apo B/A e índice aterogénico. RESULTADOS: 200 mg/dl, cLDL > 135 mg/dl y Apo B > 100 mg/dl en el seguimiento fue de 9,51, 5,18 y 8 para quienes tenían en el estudio inicial estos mismos valores. Los valores del perfil lipídico y de los índices estudiados fueron mejores en el control a los 2 años, pero sólo tuvieron significación estadística en los varones. CONCLUSIÓN: En los niños que tenían en el estudio inicial 6 años de edad, a los 2 años de seguimiento existe una buena relación entre los valores del perfil lipídico y los índices evaluados (AU)