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1.
Nutr. hosp ; 36(6): 1288-1295, nov.-dic. 2019. tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-191147

RESUMO

Antecedentes y objetivos: las variantes genéticas del gen APOA1 se han relacionado con el perfil lipídico en sujetos obesos. Nuestro objetivo fue analizar los efectos del polimorfismo del gen rs670 APOA1 sobre el estado metabólico tras la ingesta de dos dietas hipocalóricas enriquecidas con grasas poliinsaturadas o con grasas monoinsaturadas. Métodos: trescientos sesenta sujetos obesos se asignaron al azar a dos grupos de intervención. Un grupo recibió una dieta enriquecida en grasas poliinsaturadas (dieta P) y el otro grupo una dieta enriquecida en grasas monoinsaturadas (dieta M) durante 12 semanas. Se evaluaron los efectos sobre los biomarcadores relacionados con el metabolismo lipídico y de hidratos de carbono antes y después de la intervención. Resultados: el índice de masa corporal, el peso, la masa grasa, la circunferencia de la cintura, la presión arterial sistólica, las concentraciones plasmáticas de leptina y la circunferencia de la cintura disminuyeron en todos los pacientes tras ambas dietas. En los portadores del alelo A, después de 12 semanas con la dieta P, los niveles de insulina (delta: -7,3 ± 2,2 UI/I; p = 0,01) y HOMA-IR (delta: -2,8 ± 0,5 unidades; p = 0,02) mejoraron de manera significativa. Tras el tratamiento con la dieta M, los niveles plasmáticos de insulina (delta: -5,9 ± 1,2 UI/I; p = 0,01) y HOMAIR (delta: -2,1 ± 0,8 unidades; p = 0,02) también mejoraron en los portadores del alelo A. Después de la intervención dietética con la dieta P, el colesterol-LDL (delta: -12,1 ± 4,3 UI/I; p = 0,01) y el colesterol-HDL (delta: 2,6 ± 0,7 unidades; p = 0,01) disminuyeron significativamente en los portadores del alelo A. Conclusiones: nuestro estudio mostró la asociación del polimorfismo rs670 ApoA1 con los cambios de resistencia a la insulina inducidos por ambas dietas y aportó evidencia adicional sobre la mejoría del colesterol-HDL y el colesterol-LDL después de una dieta rica en grasas poliinsaturadas en los portadores del alelo A


Background and objectives: genetic variants of the APOA1 gene have been related to lipid profile in obese subjects. Our aim was to analyze the effects of the rs670 APOA1 gene polymorphism on metabolic changes secondary to an enriched-polyunsaturated fat vs. an enriched-monounsaturated fat hypocaloric diet. Methods: 360 Caucasian obese subjects were randomly allocated to two groups. One group received an enriched-polyunsaturated fat (diet P) and the other an enriched-monounsaturated fat hypocaloric diet (diet M) during 12 weeks. The effects on serum biomarkers related to lipid and carbohydrate metabolism were evaluated before and after the dietary intervention. Results: after both diets, body mass index, weight, fat mass, waist circumference, systolic blood pressure, plasma leptin concentration, and waist circumference decreased in all patients. After 12 weeks of intervention with diet P, plasma insulin levels and HOMA-IR decreased in A-allele carriers: delta: -7.3 ± 2.2 IU/L (p = 0.01), and delta: -2.8 ± 0.5 units (p = 0.02), respectively. The same changes in delta were observed after diet M in A-allele carriers: insulin delta: -5.9 ± 1.2 IU/L (p = 0.01), and HOMA-IR delta: -2.1 ± 0.8 units (p = 0.02). In A-allele carriers, LDL-cholesterol decreased and HDL-cholesterol increased after the dietary intervention with diet P: delta: -12.1 ± 4.3 mg/dL (p = 0.01), and delta: 2.6 ± 0.7 mg/dL (p = 0.01), respectively. No differences in lipid profile were observed after diet M. These improvements were not observed in non-A-allele carriers after both interventions. Conclusions: our study showed the association of the rs670 ApoA1 polymorphism with insulin resistance changes as induced by both diets. An enriched-polyunsaturated fat diet produced an additional improvement of HDL-cholesterol and LDL-cholesterol in A-allele carriers


Assuntos
Humanos , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Apolipoproteína A-I/genética , HDL-Colesterol/sangue , Dieta Redutora , Ácidos Graxos Monoinsaturados/administração & dosagem , Ácidos Graxos Insaturados/administração & dosagem , Obesidade/dietoterapia , Variação Genética , Obesidade/genética , Obesidade/metabolismo
2.
Endocrinol. diabetes nutr. (Ed. impr.) ; 66(8): 502-511, oct. 2019. tab
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-184144

RESUMO

Background and aim: Presence of metabolic syndrome (MS) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) involves an increased risk of cardiovascular disease and death. Markers such as ApoB/ApoA1 and non-HDL-cholesterol/HDL-cholesterol ratios have been used to predict this risk with conflicting results. The study objective was to establish the relationship between the apoB/apoA1 and non-HDL-cholesterol/HDL-cholesterol ratios and MS in T2DM patients from a Madrid (Spain) district. Patients and methods: One hundred patients with T2DM who attended University Hospital Infanta Leonor (Vallecas, Madrid, Spain) between January 2014 and June 2017 were enrolled. A blood sample was taken every 6 months from all patients to measure the different lipid parameters and to calculate ApoB/ApoA1 and non-HDL-cholesterol/HDL-cholesterol ratios. A Mann-Whitney's U test to compare means and a Spearman's correlation test for correlations between variables were used, and a multivariate regression analysis was performed to determine the association between MS and the ApoB/ApoA1 and non-HDL-cholesterol/HDL-cholesterol ratios. Values of p < 0.05 were considered significant. Results: Associations were found between MS and ApoA1 (R2 = 0.164, p = 0.028), ApoB/ApoA1 (R2 = 0.187, p = 0.001), and non-HDL-cholesterol/HDL-cholesterol (R2= 0.269, p = 0.0001) ratios and, in women with MS, between ApoB/ApoA1 ratio and ischemic cardiomyopathy (IC) (R2 = 0.160, p = 0.032). Associations remained after adjusting for comorbidities and risk factors. Conclusions: In the T2DM patients studied, MS was independently associated to ApoA1 and the ApoB/ApoA1 and non-HDL-cholesterol/HDL-cholesterol ratios. Both ratios were better predictors of MS in T2DM subjects that its components alone. The ApoB/ApoA1 ratio could be used as a cardiovascular risk marker in women with MS


Antecedentes: La presencia del síndrome metabólico (MetS) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) conlleva mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y muerte. Se han utilizado marcadores para predecir este riesgo, como los índices ApoB/ApoA1 y no-HDL-C/HDL-C, pero con resultados controvertidos. El objetivo ha sido determinar las relaciones entre los índices ApoB/ApoA1 y no-HDL-C/HDL-C y el MetS en pacientes con T2DM de un distrito de Madrid, España. Pacientes y métodos: Se reclutaron 100 pacientes con T2DM del Hospital Universitario Infanta Leonor (distrito de Vallecas, Madrid). A todos, entre enero de 2014 y junio de 2017, se les determinaron cada 6 meses los diferentes parámetros lipídicos, calculándose los índices ApoB/ApoA1 y no-HDL-C/HDL-C. De cada parámetro se realizó una media de 4-5 determinaciones. Se utilizó la U de Mann-Whitney para las comparaciones entre medias, la correlación de Spearman para las relaciones entre variables y un análisis de regresión multivariable para determinar la asociación entre el MetS y los índices ApoB/ApoA1 y no-HDL-C/HDL-C. Una p < 0,05 fue significativa. Resultados: Se han observado asociaciones entre MetS y ApoA1 (R2 = 0,164; p = 0,028), ApoB/ApoA1 (R2 = 0,187; p = 0,001) y no-HDL-C/HDL-C (R2 = 0,269; p = 0,0001); y en mujeres con MetS, entre ApoB/ApoA1 y cardiomiopatía isquémica (IC) (R2 = 0,160; p = 0,032), que permanecen después de ajustar las comorbilidades y los factores de riesgo. Conclusiones: En los pacientes con T2DM estudiados, el MetS se asocia de forma independiente con ApoA1, ApoB/ApoA1 y con no-HDL-C/HDL-C. Ambos índices son mejores predictores de MetS que sus componentes por separado. El índice ApoB/ApoA1 podría usarse como marcador de riesgo cardiovascular en mujeres con MetS


Assuntos
Humanos , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Síndrome Metabólica/complicações , Diabetes Mellitus Tipo 2/complicações , Biomarcadores/sangue , Isquemia Miocárdica/diagnóstico , Apolipoproteína A-I/sangue , Apolipoproteína B-100/sangue , Estatísticas não Paramétricas , Lipoproteínas HDL , Estudos Retrospectivos , Doenças Cardiovasculares/epidemiologia , Fatores de Risco
3.
Med. clín (Ed. impr.) ; 151(1): 1-7, jul. 2018. tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-173742

RESUMO

Antecedentes y objetivo: Las alteraciones en el metabolismo de los lípidos contribuyen al síndrome coronario agudo (SCA). Se ha demostrado que los polimorfismos rs670, rs5070 y rs693 modifican el riesgo de enfermedad cardiovascular. La apolipoproteína A-I (ApoA-I) desempeña un papel principal en el transporte inverso del colesterol; la apolipoproteína B (ApoB) contribuye a la acumulación de colesterol en la placa. El objetivo de este estudio fue investigar la asociación entre los polimorfismos rs670 y rs5070 de APOA1 y el polimorfismo rs693 de APOB con SCA y los niveles circulantes de estas proteínas, e investigar si ApoB/ApoA-I podría introducirse como parámetro independiente predictor de riesgo de la enfermedad cardiovascular y como biomarcador del tratamiento de reducción de lípidos en la población mexicana. Métodos: Se incluyó a 300 pacientes con SCA y 300 sujetos control (SC). Resultados: Ni las frecuencias genotípicas ni las alélicas de los polimorfismos rs670, rs5070 y rs693 reflejaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos. Los niveles séricos de ApoA-I (195 frente a 161,4mg/dl; p<0,001) y ApoB (167 frente a 136,9mg/dl; p<0,001) fueron significativamente superiores en los SC en comparación con los SCA; sin embargo, no existió asociación genética. Los pacientes con angina inestable reflejaron los niveles más elevados de ApoA-I (varones: 176,3mg/dl; mujeres: 209,1mg/dl). Conclusión: Los polimorfismos rs670, rs5070 y rs693 no constituyen factores de susceptibilidad genética para SCA en la población de México y no tienen efecto sobre las concentraciones de sus apolipoproteínas. En nuestra población, ApoA-I, ApoB y c-HDL podrían constituir unos mejores biomarcadores del riesgo cardiovascular, y podrían indicar si las dosis de estatinas reducen debidamente las partículas aterogénicas


Background and objective: Lipid metabolism alterations contribute to acute coronary syndrome (ACS). rs670, rs5070 and rs693 polymorphisms have shown to modify the risk of cardiovascular disease. Apolipoprotein A-I (ApoA-I) plays a major role in reverse cholesterol transport; apolipoprotein B (ApoB) contributes to accumulation of cholesterol in the plaque. The aim of this study was to investigate the association of rs670 and rs5070 polymorphisms of APOA1 and rs693 polymorphism of APOB with ACS and circulating levels of its proteins and find if ApoB/ApoA-I could be implemented as an independent parameter of risk for cardiovascular disease and as a biomarker of lipid-lowering therapy effectiveness in Mexican population. Methods: Three hundred patients with ACS and 300 control subjects (CS) were included. Results: Neither genotype nor allele frequencies of rs670, rs5070 and rs693 polymorphisms showed statistical differences between groups. Serum levels of ApoA-I (195 vs. 161.4mg/dL; P<.001) and ApoB (167 vs. 136.9mg/dL; P<.001) were significantly higher in CS compared with ACS; however, there was no genetic association. Unstable angina patients showed the highest ApoA-I levels (males: 176.3mg/dL; females: 209.1mg/dL). Conclusion: The rs670, rs5070 and rs693 polymorphisms are not genetic susceptibility factors for ACS in Mexican population and had no effect on their apolipoprotein concentrations. In our population, ApoA-I, ApoB and HDL-C could be better biomarkers of cardiovascular risk and could indicate if statins doses reduce atherogenic particles properly


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Síndrome Coronariana Aguda/complicações , Apolipoproteínas B , Apolipoproteína A-I , México/epidemiologia , Fatores de Risco , Biomarcadores , Metabolismo dos Lipídeos/fisiologia , Hiperlipidemias/terapia , Aterosclerose/fisiopatologia , Polimorfismo Genético/fisiologia
4.
J. physiol. biochem ; 72(4): 657-667, dic. 2016. graf, ilus
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-168373

RESUMO

Sphingosine-1-phosphate (S1P), which has emerged as a pivotal signaling mediator that participates in the regulation of multiple cellular processes, is derived from various cells, including vascular endothelial cells. S1P accumulates in lipoproteins, especially HDL, and the majority of free plasma S1P is bound to HDL. We hypothesized that HDL-associated S1P is released through mechanisms associated with the HDL maturation process. ApoA-I, a major HDL apolipoprotein, is a critical factor for nascent HDL formation and lipid trafficking via ABCA1. Moreover, apoA-I is capable of promoting bidirectional lipid movement through SR-BI. In the present study, we confirmed that apoA-I can facilitate the production and release of S1P by HUVECs. Furthermore, we demonstrated that ERK1/2 and SphK activation induced by apoA-I is involved in the release of S1P from HUVECs. Inhibitor and siRNA experiments showed that ABCA1 and SR-BI are required for S1P release and ERK1/2 phosphorylation induced by apoA-I. However, the effects triggered by apoA-I were not suppressed by inhibiting ABCA1/JAK2 or the SR-BI/Src pathway. S1P released due to apoA-I activation can stimulate the (ERK1/2)/SphK1 pathway through S1PR (S1P receptor) 1/3. These results indicated that apoA-I not only promotes S1P release through ABCA1 and SR-BI but also indirectly activates the (ERK1/2)/SphK1 pathway by releasing S1P to trigger their receptors. In conclusion, we suggest that release of S1P induced by apoA-I from endothelial cells through ABCA1 and SR-BI is a self-positive-feedback process: apoA-I-(ABCA1 and SR-BI)-(S1P release)-S1PR-ERK1/2-SphK1-(S1P production)-(more S1P release induced by apoA-I) (AU)


No disponible


Assuntos
Humanos , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/metabolismo , Apolipoproteína A-I/farmacologia , Lisofosfolipídeos , Receptores Depuradores Classe B , Proteína Quinase 1 Ativada por Mitógeno/metabolismo , Proteína Quinase 3 Ativada por Mitógeno/metabolismo , Esfingosina/análogos & derivados , Transportador 1 de Cassete de Ligação de ATP/metabolismo , Transdução de Sinais , Regulação da Expressão Gênica , Relação Dose-Resposta a Droga , Retroalimentação Fisiológica , Células Endoteliais da Veia Umbilical Humana , RNA Interferente Pequeno
5.
Nefrología (Madr.) ; 35(3): 322-327, mayo-jun. 2015. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-140061

RESUMO

La amiloidoisis renal hereditaria es un trastorno autosómico dominante cuya clínica se solapa con la de otros tipos de amiloidoisis. Hacer un adecuado diagnóstico diferencial puede ser difícil, pero tiene una gran relevancia respecto al pronóstico y tratamiento, que difiere según sea el origen de la enfermedad. Presentamos el caso clínico de un paciente con síndrome nefrótico e insuficiencia renal progresiva, con antecedente familiar de madre con amiloidosis renal. En la biopsia renal se observó depósito de amiloide a nivel glomerular, con negatividad para cadenas ligeras y proteína AA. La sospecha clínica inicial fue la de amiloidosis por depósito de cadena A alfa de fibrinógeno, que es la causa más frecuente de amiloidosis hereditaria en Europa, con afectación preferentemente glomerular. Sin embargo, el estudio genético determinó una nueva mutación previamente no descrita de la Apolipoproteina AI (APO AI). En la biopsia de la madre se detectó depósito glomerular, pero también depósito masivo en médula, lo que caracteriza a la amiloidosis por depósito de APO AI. El diagnóstico se confirmó mediante inmunohistoquímica. La amiloidosis por depósito de Apo AI progresa a enfermedad renal crónica terminal en el plazo de de 3 a 15 años. Se diferencia clínicamente de la amiloidosis AL por su menor afectación extrarrenal y su mejor pronóstico. El trasplante renal ofrece una supervivencia del injerto aceptable y el trasplante hepato-renal se podría tener en cuenta en pacientes con disfunción significativa de ambos órganos (AU)


Hereditary renal amyloidosis is an autosomal dominant condition with considerable overlap with other amyloidosis types. Differential diagnosis is complicated, but is relevant for prognosis and treatment. We describe a patient with nephrotic syndrome and progressive renal failure, who had a mother with renal amiloidosis. Renal biopsy revealed amyloid deposits in glomerular space, with absence of light chains and protein AA. We suspected amyloidosis with fibrinogen A alpha chain deposits, which is the most frequent cause of hereditary amyloidosis in Europe, with a glomerular preferential affectation. However, the genetic study showed a novel mutation in apolipoprotein AI. On reviewing the biopsy of the patient's mother similar glomerular deposits were found, but there were significant deposits in the renal medulla as well, which is typical in APO AI amyloidosis. The diagnosis was confirmed by immunohistochemistry. Apo AI amyloidosis is characterized by slowly progressive renal disease and end-stage renal disease occurs aproximately 3 to 15 years from initial diagnosis. Renal transplantation offers an acceptable graft survival and in these patients with hepatorenal involvement simultaneous liver and kidney transplantation could be considered (AU)


Assuntos
Adulto , Humanos , Masculino , Amiloidose Familiar/diagnóstico , Amiloidose Familiar/terapia , Apolipoproteína A-I/análise , Apolipoproteína A-I , Diagnóstico Diferencial , Prognóstico , Síndrome Nefrótica/complicações , Síndrome Nefrótica/diagnóstico , Biópsia/instrumentação , Biópsia/métodos , Taxa de Filtração Glomerular , Imuno-Histoquímica/métodos , Imuno-Histoquímica/tendências
6.
Nutr. hosp ; 31(1): 494-499, ene. 2015. tab, graf
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-132634

RESUMO

Background: Numerous studies have shown an inverse association between cholesterolïs concentration associated with High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) and cardiovascular risk. The present study intends to investigate the possible relation between Apolipoprotein A (ApoA1) and HDL-C as a new strategy to reduce cardiovascular risk. Aim: was determine the effect of ApoA1 in cholesterol's metabolism through its influence on HDL-C in young adult population. Methods: One clinical trial, controlled, randomized, double-blind, providing a commercial milk, «Naturcol», with sterols for 3 weeks (n = 19) and placebo (n = 16). A questionnaire Ad Hoc was designed and a complete anthropometric study was made. SPSS 21.0 was used to analyse the data. Results: Significant differences were observed between sterol milk and placebo in a single marker, Low-Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C). A linear dispersion of data between HDL-C and ApoA1 was found, both at the beginning and end of the intervention (Person Correlation = 0.846 and 0.903, respectively). High dependency measures by linear regression (R2= 0.715 and 0.816, respectively) were observed. Conclusion: A significant relation between HDL-C and ApoA1 was proven. Taking into account the importance that HDL-C levels seem to have on cardiovascular health, ApoA1 is presented as an important clinical marker to improve heart function as well as to reduce cardiovascular risk (AU)


Antecedentes: Numerosos estudios han demostrado una asociación inversa entre la concentración de colesterol asociado a lipoproteínas de alta densidad de colesterol (HDL-c) y el riesgo cardiovascular. El presente estudio investigo la posible relación entre la apolipoproteína A (ApoA1) y el HDL-C como una nueva estrategia para reducir el riesgo cardiovascular. Objetivo: determinar el efecto de ApoA1 en el metabolismo del colesterol a través de su influencia sobre el HDL-c en la población adulta joven. Métodos: ensayo clínico, controlado, aleatorizado, doble ciego, proporcionando una leche comercial con esteroles, «Naturcol», durante 3 semanas (n = 19) y placebo (n = 16). Se diseñó un cuestionario Ad Hoc y se realizó un estudio antropométrico completo. Se utilizó el programa SPSS 21.0 para analizar los datos estadísticos. Resultados: Se observaron diferencias significativas entre la leche de esterol y el placebo únicamente en un solo marcador, en las lipoproteínas de baja densidad del colesterol (LDL-c). Se encontró una dispersión lineal de datos entre HDL-C y ApoA1, tanto al principio y al final de la intervención (correlación de Person = 0,846 y 0,903, respectivamente). Se observó alta dependencia en la regresión lineal (R2 = 0,715 y 0,816, respectivamente). Conclusión: Una relación significativa entre el HDL-c y ApoA1 fue comprobada. Teniendo en cuenta la importancia que los niveles de HDL-c parecen tener en la salud cardiovascular, la ApoA1 se presenta como un importante marcador clínico para mejorar la función del corazón, así como para reducir el riesgo cardiovascular (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Apolipoproteína A-I/sangue , Hipercolesterolemia/tratamento farmacológico , Lipoproteínas HDL/sangue , Fitosteróis/uso terapêutico , Antropometria , Biomarcadores , Doenças Cardiovasculares/prevenção & controle , LDL-Colesterol/sangue
7.
Med. clín (Ed. impr.) ; 136(6): 244-247, mar. 2011. tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-87128

RESUMO

Fundamento y objetivo: Analizar variables clínicas y serológicas (perfil lipídico, marcadores inflamatorios) como potenciales factores de riesgo para el desarrollo de eventos cardiovasculares y mortalidad a corto plazo en pacientes con claudicación intermitente. Pacientes y método: Incluimos todos los pacientes con diagnóstico inicial de claudicación intermitente vascular en nuestro centro durante 2005-2006. Analizamos datos clínicos, parámetros serológicos (creatinina, colesterol total, colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad [colesterol LDL], colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad [colesterol HDL], apolipoproteína A1, apolipoproteína B100, lipoproteína(a), homocisteína, proteína C reactiva, velocidad de sedimentación globular [VSG], fibrinógeno), eventos cardiovasculares y mortalidad durante el seguimiento a 1-3 años. Resultados:Incluimos 162 pacientes, de los que 143 (88,3%) eran varones. La edad media (DE) fue de 66 (10,4) años (extremos 41-86), 76 (46,9%) eran fumadores activos, 96 (59,3%) hipertensos, 56 (34,6%) diabéticos y 129 (79,6%) hipercolesterolémicos. Registramos 16 (9,9%) eventos coronarios/cerebrovasculares, 18 (11,1%) eventos vasculares en extremidades inferiores y 9 (5,9%) muertes tardías durante el seguimiento (media de 18,2 [8] meses). La hipertensión arterial fue el único predictor de eventos coronarios o cerebrovasculares (p=0,013); la cardiopatía y el colesterol HDL<45mg/dL se asociaron de forma independiente a eventos vasculares de extremidades inferiores (p=0,021 y 0,049), y la VSG>20mm/h a mortalidad (p=0,008). Conclusiones: Las cifras reducidas de colesterol HDL y elevadas de VSG han resultado factores de riesgo independientes para eventos vasculares periféricos y mortalidad a corto plazo (AU)


Background and objective: To analyse clinical and serological variables (lipid profile, inflammatory biomarkers) as potential risk factors for the development of short-term cardiovascular events and mortality in patients suffering from intermittent claudication. Patients and methods: We included all patients with a first-time diagnosis of vascular intermittent claudication in our center during 2005-2006. We analysed clinical data, serological parameters (creatinine, total cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, ApolipoproteinA1, ApolipoproteinB100, lipoprotein(a), homocysteine, C-reactive protein, erythrocyte sedimentation rate [ESR], fibrinogen), cardiovascular events and mortality during 1-3 year follow-up.Results: We included 162 patients: 143 (88.3%) men, mean (SD) age 66 (10.4) (41-86) years, 76 (46.9%) active smokers, 96 (59.3%) hypertensive, 56 (34.6%) diabetic, 129 (79.6%) hypercholesterolemic. We registered 16 (9.9%) coronary/cerebrovascular events, 18 (11.1%) lower limb vascular events and 9 (5.9%) late deaths during follow-up (mean [SD] 18.2 [8] months). Hypertension was the only predictor of coronary or cerebrovascular events (p=0.013); heart disease and HDL-cholesterol<45mg/dL were independent risk factors for lower limb vascular events (p=0.021 and 0.049), and ESR>20mm/h was associated with all-cause death (p=0.008). Conclusions: Reduced HDL-cholesterol and elevated ESR have emerged as independent risk factors for short-term lower limb vascular events and death


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Claudicação Intermitente/fisiopatologia , Lipídeos/sangue , Arteriopatias Oclusivas/epidemiologia , Biomarcadores/análise , Mediadores da Inflamação/análise , Inflamação/fisiopatologia , Creatinina/análise , HDL-Colesterol/sangue , LDL-Colesterol/sangue , Apolipoproteína A-I/sangue , Apolipoproteína B-100/sangue , Proteína C-Reativa/análise , Fatores de Risco
9.
Clín. investig. arterioscler. (Ed. impr.) ; 22(4): 146-153, jul.-ago. 2010. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-96640

RESUMO

Introducción La apolipoproteína A-I Zaragoza (apo A-I Z, mutación L144R) es una variante de la apolipoproteína A-I cuyos portadores tienen muy baja concentración de colesterol-HDL (c-HDL) pero, aunque presenten factores de riesgo aterogénicos adicionales, paradójicamente no muestran signos de aterosclerosis a nivel subclínico. Estudios metabólicos in vivo realizados en los portadores heterocigotos de esta variante de apo A-I revelaron que tiene una tasa de catabolismo que duplica la de la proteína nativa sugiriendo la posibilidad de que tuviera un efecto favorable sobre el proceso global de transporte reverso de colesterol.Objetivo Establecer un sistema de expresión y purificación de apo A-I nativa y apo A-I Z recombinantes de alto rendimiento y elevada pureza con el fin de comparar sus propiedades en distintos aspectos relativos al transporte reverso de colesterol, así como otras características antiaterogénicas de la apo A-I. Metodología Partiendo del cDNA de apo A-I nativa se amplificó mediante PCR de la secuencia de la apo A-I madura y se diseñaron los oligonucleótidos cebadores que permitieron el clonaje en un plásmido de expresión inducible pET-45 que incorpora una cola de Histidinas en la posición N-terminal del péptido expresado. Mediante mutagénesis dirigida se introdujo la mutación L144R en la secuencia madura de apo A-I para expresarla con el mismo sistema. Bacterias E. coli de la cepa BL21(DE3) fueron transformadas con los plásmidos preparados, la expresión de las correspondientes proteínas fue inducida y su purificación realizada en condiciones no desnaturalizantes mediante cromatografía de afinidad en columnas de níquel. Resultados (..) (AU)


Introduction Apolipoprotein A-I Zaragoza (apo A-I Z, L144R mutation) is an apolipoprotein A-I variant whose carriers have low HDL-cholesterol (HDL-c) concentrations but, paradoxically, no atherosclerotic symptoms despite the presence of additional atherogenic risks. In vivo metabolic studies performed on heterozygous carriers of this apo A-I variant revealed a two-fold increased fractional catabolic rate compared to the wild type protein, suggesting an enhanced effect on the overall reverse cholesterol transport process. Objectives To establish an expression and purification system of recombinant wild type apo A-I and apo A-I Z with high yield and purity in order to compare their properties related to reverse cholesterol transport as well as other anti-atherogenic characteristics. MethodsA cDNA clone of wild type apo A-I was used as a PCR template to amplify the mature peptide sequence. Specially designed primers allowed the cloning of the sequence into an inducible expression pET-45 plasmid adding a Histidine tag in the N-terminal expressed peptide. Site directed mutagenesis was used to produce the L144R mutation in the apo A-I sequence to be expressed in the same system. E. coli BL21(DE3) were transformed with the prepared plasmids, peptide expression was induced and purification was performed in non-denaturing conditions by nickel affinity chromatography. Results Expression and purification of both proteins was achieved and verified by SDS-PAGE and immunochemical procedures. Actual yields were over 30mg of purified protein per litre of culture and a 94% purity grade for the wild type protein and 93% for the mutant protein were obtained. Conclusions A system for the expression and purification of wild type apo A-I and apo A-I Z with high yield and purity grade has been set up. This will be the basis for future structural and functional characterization of the L144R apo A-I mutant allowing the study of its anti-atherogenic properties (AU)


Assuntos
Humanos , Apolipoproteína A-I/isolamento & purificação , Anticolesterolemiantes/análise , Fatores de Risco , Técnicas de Amplificação de Ácido Nucleico , Imunoquímica/métodos
10.
Clín. investig. arterioscler. (Ed. impr.) ; 22(supl.1): 22-25, abr. 2010.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-145469

RESUMO

El análisis de las modificaciones de genes que influencian el metabolismo y la función de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) en modelos murinos, demuestra que los cambios (aumentos o disminución) de colesterol unido a HDL no son un predictor adecuado de la susceptibilidad a la arteriosclerosis de éstos. Por tanto, los diferentes tipos de partículas de HDL generados por intervención sobre distintas potenciales dianas terapéuticas no son iguales en cuanto a su potencial antiaterogénico. El análisis del transporte reverso de colesterol específico de macrófagos, y de la capacidad de las HDL de proteger frente a la modificación oxidativa de lipoproteínas de baja densidad, aporta una mejor predicción del efecto de la modificación genética efectuada sobre la susceptibilidad a la arteriosclerosis (AU)


Analysis of the genetic modifications that influence high-density lipoprotein (HDL) metabolism and function in murine models shows that changes (whether increases or decreases) in HDL-cholesterol do not accurately predict susceptibility to arteriosclerosis in these models. Therefore, the distinct types of HDL particles generated by interventions on the various potential therapeutic targets differ in their antiatherogenic potential. Analysis of macrophage-specific reverse cholesterol transport and the ability of HDL to protect LDL against oxidative modification is better able to predict the effect of genetic modification on susceptibility to arteriosclerosis (AU)


Assuntos
Animais , Camundongos , Lipoproteínas/administração & dosagem , Arteriosclerose/patologia , Colesterol , Apolipoproteína A-I/metabolismo , Fígado/anormalidades , Arildialquilfosfatase/deficiência , Trifosfato de Adenosina , Trifosfato de Adenosina/metabolismo , Abetalipoproteinemia/metabolismo , Enzimas/genética , Lipoproteínas/metabolismo , Arteriosclerose/diagnóstico , Colesterol/administração & dosagem , Apolipoproteína A-I/provisão & distribuição , Fígado/lesões , Arildialquilfosfatase/administração & dosagem , Trifosfato de Adenosina/administração & dosagem , Trifosfato de Adenosina/classificação , Abetalipoproteinemia/complicações , Enzimas/deficiência
11.
Med. clín (Ed. impr.) ; 132(18): 689-694, mayo 2009. tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-60696

RESUMO

Fundamento y objetivo: Analizar la relación entre las concentraciones de marcadores lipídicos, hemostásicos e inflamatorios con la presencia y la gravedad de la enfermedad coronaria valorada angiográficamente. Pacientes y método: Se han estudiado 897 pacientes (629 varones y 268 mujeres) ingresados por presentar un episodio coronario agudo o por descartar enfermedad coronaria. Se les realizó una coronariografía según la técnica de Seldinger y una extracción sanguínea para determinar las concentraciones de marcadores lipídicos (colesterol total, cHDL [cholesterol high-density lipoproteins‘colesterol ligado a lipoproteínas de alta densidad’ ], triglicéridos, colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad, apolipoproteína [apo] A-I , apo B100, lipoproteína [a] [Lpa]), hemostásicos (fibrinógeno, dímero-D, factor tisular, inhibidor de la vía del factor tisular) e inflamatorios (proteína C reactiva [PCR] y recuento leucocítico). Resultados: Un total de 659 pacientes presentaron enfermedad obstructiva coronaria y 238 se consideraron controles. Los pacientes con obstrucción coronaria presentaron valores más elevados de Lp(a), dímero-D, PCR y leucocitos, e inferiores de cHDL y apo A-I. En el análisis multivariante, el sexo (odds ratio [OR] de 2,692; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,822 a 3,979), la dislipidemia (OR de 2,241; IC del 95%: 1,559 a 3,221), la hipertensión arterial (OR de 1,623; IC del 95%: 1,116 a 2,359), la diabetes (OR de 1,608; IC del 95%: 1,054 a 2,451), los leucocitos (OR de 1,181; IC del 95%: 1,082 a 1,288), la Lp(a) (OR de 1,205; IC del 95%: 1,079 a 1,346), el dímero-D (OR de 1,468; IC del 95%: 1,152 a 1,871) y la apo A-I (OR de 0,992; IC del 95%: 0,985 a 0,999) resultaron factores de riesgo independientes de la obstrucción coronaria. Al distribuir la muestra en 3 grupos atendiendo a la gravedad de la obstrucción, solamente la Lp(a) y el (...) (AU)


Background and objective: To examine the relationship between blood levels of lipids as well as haemostatic and inflammatory markers and the presence and severity of angiographically-evaluated coronary stenosis. Material and method: We included 897 patients (629 males and 268 females), aged 65.12±11.23 years, who were admitted to the hospital presenting an acute episode or to discard coronary heart disease. Each patient underwent coronariography using the Seldinger technique. Blood samples were drawn to analyze lipid [total cholesterol, HDL cholesterol, triglycerides, LDL cholesterol, apolipoprotein A1, apolipoprotein B100, lipoprotein (a)], haemostatic (fibrinogen, D-Dimer, tissue factor and tissue factor pathway inhibitor), and inflammatory (C-reactive protein, leukocyte count) markers. Results: Six hundred and fifty nine patients presented coronary stenosis and 238 were considered as controls. Patients with coronary stenosis presented higher values of lipoprotein (a), D-Dimer, C-reactive protein and leukocyte count and lower concentrations of HDLcholesterol, apolipoprotein A1 and total cholesterol than controls. In a multivariate analysis, sex (OR 2,692; IC95% 1,822–3,979), dislypemia (OR 2,241; IC95% 1,559–3,221), arterial hypertension (OR 1,623; IC95% 1,116–2,359), diabetes (OR 1,608; IC95%1,054–2,451), leukocyte count (OR 1,181; IC95% 1,082–1,288), lipoprotein (a) (OR 1,205 IC95% 1,079–1,346), D-dimer (OR 1,468 IC95% 1,152–1,871) and apolipoprotein A1 (OR 0,992 IC95% 0,985–0,999) were independent risk factors of coronary obstruction. Only lipoprotein (a) and D-dimer levels increased according to the severity of obstruction whereas apolipoproteín A1 and HDl cholesterol diminished. Conclusions: Our results suggest that lipoprotein (a), D-dimer and apolipoproteín A1 are significantly associated with the presence and severity of coronary stenosis (AU)


Assuntos
Humanos , Doença das Coronárias/diagnóstico , Lipoproteína(a)/sangue , Apolipoproteína A-I/sangue , Angiografia Coronária , Biomarcadores/análise , HDL-Colesterol/sangue
13.
Aten. prim. (Barc., Ed. impr.) ; 40(7): 351-356, jul. 2008. tab
Artigo em Es | IBECS | ID: ibc-66586

RESUMO

Objetivo. Analizar la influencia de un programa de ejercicio físico de fuerza/resistencia sobre los factores de riesgo cardiovascular en mujeres posmenopáusicas de bajo riesgo. Diseño. Ensayo clínico aleatorizado de 6 meses de duración. Emplazamiento. El estudio se realizó en 3 centros de salud de la Comunidad Autónoma de Murcia. Participantes. Participaron en el estudio 63 mujeres posmenopáusicas de 45-59 años con riesgo cardiovascular bajo. Intervenciones y mediciones principales. Las mujeres participantes fueron divididas en 2 grupos: a) control, sin intervención específica (n = 23), y b) intervención mediante ejercicio de fuerza/resistencia con protocolo en medio acuático y terrestre (n = 40). A todos los grupos en la visita inicial y final se les realizaron anamnesis, exploración física y analítica general incluyendo Apo A, Apo B, insulina, creatinina sérica, aclaramiento de creatinina, creatinina en orina, albuminuria, proteína C reactiva ultrasensible e índice HOMA. Resultados. Los valores de insulina aumentan en el grupo control 2,02 mU/l y descienden en el grupo experimental 0,13 mU/l (p = 0,021). Al inicio del estudio la creatinina en el grupo control es de 0,83 ± 0,12 mg/dl, y de 0,91 ± 0,02 mg/dl al final del estudio. En el grupo de intervención es de 0,84 ± 0,12 mg/dl al inicio del estudio, y de 0,90 ± 0,13 mg/dl al final (NS). La presión arterial sistólica disminuye en ambos grupos, y es mayor el descenso en el grupo de ejercicio (11,81 frente a 0,17 mmHg); (p = 0,0001). Los valores de colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad aumentan en el grupo control (4,97 mg/dl) y en el grupo experimental (3,46 mg/dl) (NS). Conclusiones. Un programa controlado de ejercicio físico de fuerza/resistencia en la mujer posmenopáusica disminuye su riesgo cardiovascular


Objective. To analyse the influence of a physical exercise programme of strength/stamina on cardiovascular risk factors in low-risk post-menopausal women. Design. Six-month randomised clinical trial with post-menopausal women. Setting. Three health centres in the autonomous community of Murcia, Spain. Participants. Sixty-three post-menopausal women aged 45 to 59 at low cardiovascular risk. Interventions and main measurements. They were split into 2 groups: a) control: 23 people with no specific intervention, and b) 40 people with an intervention of strength/stamina exercise with protocol for in water and on land. At their initial and final visits, everyone in the 2 groups had anamnesis, physical examination, and general analyses, including Apo A, Apo B, insulin, serum creatinine, creatinine clearance, creatinine in urine, albuminuria, ultrasensitive PCR, and HOMA index. Results. The insulin levels increased in the control group by 2.02 mU/L and dropped in the experimental group by 0.13 mU/L (P=.021). At the start of the study, creatinine in the control group was 0.83±0.12 mg/dL; and at the end, 0.91±0.02 mg/dL. In the intervention group it was 0.84±0.12 mg/dL at the start and 0.90±0.13 mg/dL at the end (NS). Systolic blood pressure dropped in both groups, with a bigger drop in the exercise group (11.81 vs 0.17 mm Hg) (P=.0001). HDL-C values increased in the control group by 4.97 mg/dL; and in the experimental group, by 3.46 mg/dL (NS). Conclusions. A controlled programme of strength/stamina physical exercise reduces the cardiovascular risk of post-menopausal women


Assuntos
Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Feminino , Esforço Físico/fisiologia , Fatores de Risco , Pós-Menopausa/fisiologia , Doenças Cardiovasculares/complicações , Doenças Cardiovasculares/diagnóstico , Antropometria/métodos , Apolipoproteína A-I/análise , Pressão Sanguínea/fisiologia , Índice de Massa Corporal , Menopausa/fisiologia
14.
Med. clín (Ed. impr.) ; 128(14): 521-528, abr. 2007. tab, graf
Artigo em En | IBECS | ID: ibc-052942

RESUMO

Fundamento y objetivo: Estudiar la influencia de la dieta, de los parámetros antropométricos y de las características lipoproteínicas al nacimiento y de los padres sobre la concentración de lipoproteínas a los 4 años de edad. Sujetos y método: Se seleccionó para participar en un estudio de seguimiento a los 4 años a 18 niños con un perfil lipoproteico normal al nacer (grupo 1), a otros 19 con concentraciones elevadas de colesterol total (CT) al nacer (grupo 2) y a 21 con CT normal pero valores anormales al nacer de triglicéridos, apolipoproteínas, lipoproteínas y cocientes lipoproteínicos (grupo 3). Se evaluaron el peso corporal, el índice de masa corporal (IMC) y la adecuación de la dieta a los 4 años desde el punto de vista cardiovascular. Se realizó un análisis de regresión lineal múltiple por pasos para explicar la concentración a los 4 años, considerando la dieta, el IMC y los parámetros lipoproteínicos de ambos padres y de los recién nacidos. Resultados: A los 4 años un gran porcentaje de niños tenía concentraciones elevadas de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL), cifras bajas de colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (cHDL) y una dieta incorrecta, rica en colesterol y ácidos grasos saturados. La prevalencia de concentraciones lipoproteínicas alteradas fue similar en los 3 grupos, excepto para el cociente CT/cHDL. Las correlaciones entre las variables al nacimiento y a los 4 años fueron todas significativas (p = 0,021-0,0001), salvo para los triglicéridos, el CT y el cLDL. En el grupo 3 se perdía la significación en todas las variables. En las regresiones múltiples las variables maternas, paternas y de los recién nacidos aparecieron como variables explicativas en un gran número de modelos. Las concentraciones maternas fueron más explicativas que las paternas y las de los neonatos. Los modelos más explicativos fueron para CT/cHDL y cLDL/cHDL (ambos, R2 > 0,578; p < 0,0001). Conclusiones: A los 4 años, las variables lipoproteínicas, más que el IMC o la dieta, se asocian a los valores lipoproteínicos de los progenitores y los de los niños al nacer


Background and objective: To study the influence of diet, anthropometrical measurements and neonatal and parental lipoprotein variables on lipoprotein concentrations at age 4. Subjects and method: 18 neonates with normal serum lipoprotein values (group 1), 19 neonates with high total cholesterol (TC) levels (group 2) and 21 neonates with normal TC but altered levels in other lipids, apolipoproteins, lipoproteins or ratios (group 3) were selected for a follow-up study. Body weight, body mass index (BMI) and the suitability of diet at age 4 for coronary heart disease prevention were evaluated. Multivariable stepwise linear regression analyses were performed for each lipid or lipoprotein parameter at age 4 considering group at birth, diet, neonatal and parental BMI, lipid or lipoprotein parameters. Results: A large percentage of 4 year-olds had high low density lipoproteins-cholesterol (LDLc) and low high density lipoproteins-cholesterol (HDLc) and followed an unsuitable diet. Prevalence of altered lipoprotein variables, except for TC/HDLc, was similar in the 3 groups. Correlations of birth versus 4 year levels were significant (p = 0.021-0.0001) for all parameters except triglycerides, TC and LDLc. However, all tracking correlations were not significant in group 3. In the multiple regression study, parental and neonatal parameters were retained as explicative variables in many of the models but diet was not retained in any of them. Maternal concentrations were always more explicative than paternal or neonatal ones. Models for TC/HDLc and LDLc/HDLc were the most explicative (both, R2 > 0.578; p < 0.0001). Conclusions: Lipoprotein variables at age 4 were more closely associated with progenitors' and neonatal lipoprotein values than BMI or diet


Assuntos
Masculino , Feminino , Pré-Escolar , Humanos , Lipoproteínas/sangue , Lipídeos/sangue , Apolipoproteínas B/análise , Apolipoproteína A-I/análise , Triglicerídeos/análise , HDL-Colesterol/análise , LDL-Colesterol/análise
15.
Rev. esp. cardiol. (Ed. impr.) ; 57(6): 499-506, jun. 2004.
Artigo em Es | IBECS | ID: ibc-33010

RESUMO

Objetivos. Estudiar el efecto en el perfil lipídico plasmático de distintos tipos de deporte. Sujetos y método. Se midieron los valores plasmáticos basales de colesterol total (CT), colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL), colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (cHDL), triglicéridos, fosfolípidos, apolipoproteínas (apo) A-I y B100, y lipoproteína (a) (Lp[a]), en 3 grupos de deportistas enrolados en competiciones nacionales (28 nadadores, 17 jugadores de voleibol y 23 futbolistas) así como en un grupo control (26 sujetos sedentarios sanos). Los puntos de corte utilizados para clasificar a los sujetos con cLDL o Lp(a) elevados fueron 128 y 32 mg/dl, respectivamente. Para el resto de las variables, los puntos de corte se establecieron en el tercer cuartil del grupo control, excepto para apo A-1 y cHDL, que se establecieron en el primer cuartil. Resultados. Los deportistas que practicaban deportes con un alto grado de estrés físico (futbolistas y jugadores de voleibol) presentaron un perfil lipídico menos favorable que los sujetos control. Por el contrario, los nadadores presentaban un perfil lipídico más favorable. La tasa de probabilidad (odds ratio) de tener anomalías del perfil lipídico era significativamente mayor para los jugadores de voleibol y los futbolistas, mientras que era inferior para los nadadores. En los primeros 2 grupos se observó una clara tendencia a presentar simultáneamente valores elevados de cLDL, apo B100 y Lp(a). Por el contrario, en los nadadores la interacción se producía en sentido inverso: valores bajos de los distintos parámetros. Conclusión. Según los resultados de este estudio, el ejercicio físico estresante influye negativamente en el perfil lipídico plasmático (AU)


Assuntos
Adulto , Humanos , Esportes , Exercício Físico , Apolipoproteína A-I/sangue , Triglicerídeos/sangue , Lipídeos/sangue , Apolipoproteínas B/sangue , Ensaios Clínicos como Assunto , Lipoproteína(a) , Lipoproteína(a)/sangue , LDL-Colesterol/sangue , HDL-Colesterol/sangue , Hiperlipidemias/sangue
16.
Med. clín (Ed. impr.) ; 121(17): 641-644, nov. 2003.
Artigo em Es | IBECS | ID: ibc-25758

RESUMO

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: El objetivo de este trabajo es estudiar si la expresión de la oncoproteína transmembrana EGFr (receptor del factor de crecimiento epidérmico) y las variaciones en la tasa de proliferación celular tumoral en el carcinoma transicional de vejiga papilar no invasivo y bien diferenciado (TaG1) tienen relación entre sí e influyen, modificando en cada caso, la agresividad potencial de la neoplasia. PACIENTES Y MÉTODO: Se analizó a 28 pacientes con carcinoma transicional de vejiga TaG1 seleccionados aleatoriamente. La determinación de EGFr se realizó mediante un sistema de gradación semicuantitativo en tres niveles de intensidad de inmunotinción. La determinación de la actividad proliferativa celular tumoral se determina mediante índice de PCNA (antígeno de proliferación celular nuclear): relación entre el número total de células tumorales y el número de células con núcleos inmunorreactivos al PCNA expresado en porcentaje. RESULTADOS: La tasa de proliferación celular tumoral (índice de PCNA) fue significativamente más elevada (p = 0,005) en los tumores con mayor expresión de EGFr. La expresión de EGFr se asoció (p = 0,012) con recurrencia tumoral. CONCLUSIONES: La mayor expresión de la oncoproteína EGFr en los tumores con elevada actividad proliferativa celular indica que estaría influida por la actividad de dicha oncoproteína. La unión del ligando con el EGFr produciría la activación de la actividad tirosincinasa intracelular, que desencadenaría una cascada de señales que conducirían a la proliferación celular tumoral y favorecerían un comportamiento biológico más agresivo (AU)


Assuntos
Pessoa de Meia-Idade , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto , Idoso , Masculino , Lactente , Feminino , Humanos , Biomarcadores Tumorais , Apolipoproteína A-I , Resultado do Tratamento , Antígeno Nuclear de Célula em Proliferação , Estudos Prospectivos , Receptores ErbB , Distribuição Aleatória , Apolipoproteínas B , Anticorpos Monoclonais , Divisão Celular , Carcinoma de Células de Transição , Hexosaminidases , Imuno-Histoquímica , Lipídeos , Genótipo , Doença de Gaucher , Glucosilceramidase , Estadiamento de Neoplasias , Neoplasias da Bexiga Urinária , HDL-Colesterol
18.
Med. clín (Ed. impr.) ; 120(17): 641-646, mayo 2003.
Artigo em Es | IBECS | ID: ibc-21778

RESUMO

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: La enfermedad de Gaucher (EG) es una enfermedad lisosomal producida por el defecto de la enzima -glucocerebrosidasa, que origina el depósito de material lipídico en los macrófagos. Los sujetos con EG tienen concentraciones plasmáticas disminuidas de colesterol total (CT), colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL) y de alta densidad (cHDL), apolipoproteínas (apo) A-I y B, y concentraciones elevadas de apo E y de la enzima quitotriosidasa (QT), una quitinasa producida por los macrófagos activados. El tratamiento enzimático sustitutivo (TES) es un procedimiento eficaz y seguro que permite revertir las manifestaciones clínicas en pacientes sintomáticos. El propósito de este trabajo ha sido evaluar el efecto del TES sobre el perfil lipídico en pacientes con EG. PACIENTES Y MÉTODO: Se incluyó a 70 pacientes procedentes del Registro Español de Enfermedad de Gaucher (REEG), que fueron distribuidos en dos grupos: 54 sometidos a TES, siguiendo los criterios establecidos, y 16 que no habían recibido TES. Se midieron las concentraciones de apolipoproteínas, lipoproteínas, lípidos plasmáticos y la actividad de la QT en ambos grupos. Para el análisis estadístico de las diferencias observadas se utilizó la prueba no paramétrica de comparación de medias (U de Mann Whitney) entre los dos grupos. RESULTADOS: El grupo con TES presentó un incremento significativo en las concentraciones de cHDL (+38 por ciento) y apo A-I (+18 por ciento), mientras que las de cLDL y apo B no se modificaron. Por el contrario, se observó una reducción drástica de la actividad de la QT (-58 por ciento) y en los valores plasmáticos de apo E (-32 por ciento) y de apo E en HDL (-26 por ciento) después del TES. En el grupo que no había recibido TES, no se observaron modificaciones significativas. CONCLUSIONES: El tratamiento enzimático sustitutivo en pacientes con enfermedad de Gaucher tiene efectos significativos sobre la concentración de lipoproteínas plasmáticas, originando un perfil lipídico menos aterogénico y una reducción de macrófagos activados (AU)


Assuntos
Pessoa de Meia-Idade , Criança , Pré-Escolar , Adulto , Adolescente , Idoso , Masculino , Lactente , Feminino , Humanos , Biomarcadores Tumorais , Apolipoproteína A-I , Resultado do Tratamento , Antígeno Nuclear de Célula em Proliferação , Estudos Prospectivos , Distribuição Aleatória , Receptores ErbB , Anticorpos Monoclonais , Apolipoproteínas B , Divisão Celular , Carcinoma de Células de Transição , Hexosaminidases , Lipídeos , Imuno-Histoquímica , Doença de Gaucher , Genótipo , Glucosilceramidase , Estadiamento de Neoplasias , Neoplasias da Bexiga Urinária , HDL-Colesterol
19.
Med. clín (Ed. impr.) ; 118(20): 767-770, jun. 2002.
Artigo em Es | IBECS | ID: ibc-13130

RESUMO

FUNDAMENTO: Existen evidencias sobre la contribución de factores ambientales en etapas tempranas de la vida a la aparición de la enfermedad cardiovascular en la edad adulta. Por ello, en el presente trabajo hemos examinado variables antropométricas y bioquímicas en niños de 6-7 años de cuatro provincias españolas con una gran variación en la mortalidad por cardiopatía isquémica (CI). PACIENTES Y MÉTODO: Estudio transversal en 1.255 niños en edad escolar (50,3 por ciento varones) de Cádiz y Murcia, provincias con alta mortalidad por CI, y de Madrid y Orense, provincias con baja mortalidad por CI, en los que se han analizado peso, índice de masa corporal (IMC) y prevalencia de obesidad, y se han determinado los valores plasmáticos de glucosa y el perfil lipídico mediante métodos estandarizados. RESULTADOS: Los niños de las provincias con mayor mortalidad tienen mayor peso (p < 0,05), IMC (p < 0,01) y prevalencia de obesidad (p < 0,01). Además, presentan valores plasmáticos significativamente más altos (p < 0,01) de glucosa, triglicéridos y apo A-I. CONCLUSIONES: La mayor prevalencia de sobrepeso y obesidad, junto con los elevados valores de glucosa y triglicéridos asociados a las provincias de alta mortalidad, indica que los niños de estas provincias son metabólicamente distintos de los de provincias de baja mortalidad. Estas alteraciones podrían contribuir a la distinta mortalidad cardiovascular en la edad adulta. (AU)


Assuntos
Criança , Adulto , Masculino , Feminino , Humanos , Peso Corporal , Índice de Massa Corporal , Espanha , Fatores de Risco , Triglicerídeos , Apolipoproteína A-I , Obesidade , Glicemia , Doenças Cardiovasculares , Colesterol , Interpretação Estatística de Dados , Estudos Transversais , Lipídeos
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