Effects of acute beta-alanine supplementation on post-exertion rating of perceived exertion, heart rate, blood lactate, and physical performance on the 6-minute race test in middle-distance runners / Efectos de la suplementación aguda con beta-alanina sobre el índice de esfuerzo percibido, la frecuencia cardíaca y el lactato sanguíneo posesfuerzo, y el rendimiento físico en la prueba de carrera de 6 minutos en corredores de media distancia

Background: the use of beta-alanine (BA) to increase physical performance in the heavy-intensity domain zone (HIDZ) is widely documented. However, the effect of this amino acid on the post-exertion rating of perceived exertion (RPE), heart rate (HR), and blood lactate (BL) is still uncertain. Objectives: a) to determine the effect of acute BA supplementation on post-exertion RPE, HR, and BL in middle-distance athletes; and b) todetermine the effect of acute BA supplementation on physical performance on the 6-minute race test (6-MRT). Material and methods: the study included 12 male middle-distance athletes. The design was quasi-experimental, intrasubject, double-blind& crossover. It had two treatments (low-dose BA [30 mg·kg-1] and high-dose BA [45 mg·kg-1]) and a placebo, 72 hours apart. The effect of BA was evaluated at the end of the 6-MRT and post-exertion. The variables were RPE, HR and BL, and 6-MRT (m) distance. The statistical analysis included a repeated-measures ANOVA (p < 0.05). Results: the analysis evidenced no significant differences at the end of 6-MRT for all variables (p < 0.05). However, both doses of BA generated a lower post-exertion RPE. The high dose of BA caused significant increases in post-exertion BL (p < 0.05). Conclusion: acute supplementation with BA generated a lower post-exertion RPE. This decrease in RPE and the post-exertion BL increase could be related to an increase in physical performance in HIDZ. (AU)

Introducción: el uso de beta-alanina (BA) para aumentar el rendimiento físico en zonas con dominio de alta intensidad (HIDZ) está ampliamente documentado. Sin embargo, el efecto de este aminoácido sobre el índice de esfuerzo percibido (RPE), la frecuencia cardíaca (HR) y el lactato sanguíneo (BL) aún es incierto. Objetivos: a) determinar el efecto de la suplementación aguda de BA sobre el RPE, la HR y el BL posesfuerzo; y b) además del rendimiento en la prueba de carrera de 6 minutos (6-MRT), en atletas de media distancia. Material y métodos: el estudio incluyó a 12 atletas masculinos de media distancia. El diseño fue cuasiexperimental, intrasujeto, doble ciego y cruzado. Incluyó dos tratamientos (BA en dosis baja [30 mg·kg-1] y BA en dosis alta [45 mg·kg-1]) y placebo, con 72 horas de diferencia. El efecto de BA se evaluó al final de los 6-MRT y posesfuerzo. Las variables fueron RPE, HR y BL, y distancia en 6-MRT (m). El análisis estadístico incluyó un ANOVA de medidas repetidas (p < 0,05). Resultados: el análisis no evidenció diferencias significativas al final de los 6-MRT para todas las variables (p > 0,05). Sin embargo, ambasdosis de BA generaron un menor RPE posesfuerzo. La dosis alta de BA generó incrementos significativos en el BL posesfuerzo (p < 0,05). Conclusión: la suplementación aguda con BA generó un menor RPE posesfuerzo. Esta disminución del RPE y el aumento en el BL posesfuerzo podrían estar relacionados con un aumento del rendimiento físico en HIDZ. (AU)

Efectos de la suplementación aguda con beta-alanina sobre una prueba de tiempo límite a velocidad aeróbica máxima en atletas de resistencia / Effects of acute supplementation with beta-alanine on a limited time test at maximum aerobic speed on endurance athletes

Introducción: la beta-alanina (BA) es una de las ayudas ergogénicas más utilizadas actualmente por deportistas, pero la mayoría de los estudios centran su investigación en la suplementación prolongada. Objetivos: determinar el efecto agudo de la suplementación con BA sobre una prueba de tiempo límite (PTL) a velocidad aeróbica máxima (VAM) en atletas de resistencia. Material y método: once atletas de resistencia (VO2máx 61,6 ± 9,5 mLO2·kg-1·min-1) fueron parte del estudio. El diseño fue doble ciego, cruzado intrasujeto, y la suplementación de BA fue de 30 mg·kg-1 o placebo (PL) 60 minutos antes de completar una PTL. Las variables fueron: tiempo y distancia en la PTL y concentraciones de lactato ([La]) postesfuerzo en los minutos 1, 3, 5, 7 y 9. Para el análisis se utilizó una prueba t de Student y el tamaño del efecto (TE) se realizó mediante la prueba d de Cohen. Resultados: el tiempo en la PTL evidenció diferencias significativas entre la BA y PL (p = 0,047; TE = 0,48). No se observaron diferencias significativas en distancia entre ambos grupos (p = 0,071; TE = 0,48) y las [La] evidenciaron diferencias significativas entre ambos grupos en los minutos 3, 5 y 7, respectivamente (p < 0,05). Conclusión: la suplementación aguda con BA evidenció aumentos significativos en el tiempo de ejecución en la PTL a intensidades correspondientes a VAM. Por lo anterior, la suplementación aguda con BA es una ayuda ergogénica que podría ser considerada por los atletas de resistencia para aumentar el rendimiento deportivo

Introduction: the beta-alanine (BA) is one of the ergogenic aid most used by athletes, but the majority of the studies center the research on chronic supplementation. Objectives: to determine the acute effect of BA supplementation on a limited time test (LTT) at maximum aerobic speed (MAS) on endurance athletes. Material and method: eleven endurance athletes (VO2max 61.6 ± 9.5 mLO2·kg-1·min-1) were part of the study. The study consisted of a double-blind, cross-over intra-subject design, and the BA supplementation was 30 mg·kg-1 or placebo (PL) 60 minutes before completing a LTT. The variables were: time and distance in LTT, and post-effort lactate concentrations ([La]) in minutes 1, 3, 5, 7, and 9. The Student's t test was used for the analysis and the size of the effect (SE) was measured through Cohen's d test. Results: the time on LTT showed significant differences between BA and PL (p = 0.047; SE = 0.48). No significant differences were seen between both groups (p = 0.071; SE = 0.48), and [La] showed significant differences between both groups in minutes 3, 5 and 7, respectively (p < 0.05). Conclusion: acute supplementation with BA showed a significant increase in the execution time in LTT in the intensities connected to MAS. Hence, acute supplementation with BA is an ergogenic aid that could be considered by resistance athletes in order to increase the athletic performance

Ayudas ergogénicas en el deporte / Ergogenic aids in sport

Introducción: muy pocos suplementos nutricionales han demostrado científicamente su eficacia como ayuda ergogénica. Esta revisión analizará el monohidrato de creatina (MC), el β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB), el bicarbonato sódico (BS), la β-alanina y la cafeína. Objetivos: analizar la eficacia, mecanismos de acción, dosis, efectos adversos y algunos deportes que se pueden beneficiar de su consumo. Métodos: búsqueda en la base de datos PubMed de revisiones bibliográficas de los últimos 15 años y artículos originales de los últimos 5 años de las sustancias estudiadas. Resultados: dosis de MC de 20 g/día durante 4-7 días son eficaces para mejorar la fuerza y la potencia muscular y el rendimiento en sprints cortos y repetidos. El HMB en dosis de 3 g/día durante un mínimo de 2 semanas contribuye al aumento de la masa magra y de la masa libre de grasa. La ingesta de 0,3 g/kg de BS mejora el rendimiento en pruebas de 400-1.500 m de atletismo y en sprints intermitentes. Por su parte, dosis de 80 mg/kg/día de β-alanina durante 4-10 semanas pueden mejorar el rendimiento en ejercicios intermitentes de alta intensidad. Finalmente, la cafeína en dosis de 2 mg/kg mejora la capacidad de reacción y en dosis de 3-6 mg/kg mejora el rendimiento en pruebas de resistencia aeróbica. Conclusiones: los suplementos revisados presentan una demostrada eficacia en el rendimiento físico, pero hay que tener en cuenta que la mayoría de los estudios se han realizado con deportistas de nivel recreativo. Generalmente, la mejora del rendimiento físico con estos suplementos es menor cuanto mejor es el nivel deportivo del individuo; sin embargo, un incremento de apenas un 1% permite a veces avanzar varios puestos en una final. Finalmente, se debe llamar la atención sobre la importancia de optimizar la alimentación antes de plantearse la introducción de suplementos deportivos, especialmente en niños y jóvenes. Las sustancias que hemos analizado poseen una base científica que respalda su efecto ergogénico. Todas ellas se pueden encontrar en el mercado con Certificado de Calidad y Pureza (AU)

Introduction: Very few nutritional supplements have scientifically demonstrated their effectiveness as an ergogenic aid. This review will examine creatine monohydrate (MC), the β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB), sodium bicarbonate (BS), the β-alanine and caffeine. Objectives: To analyze the efficacy, mechanisms of action, dose, side effects and some sports that can benefit from their consumption. Methods: Searching in PubMed bibliographic database reviews from the last 15 years and original articles from the last 5 years of the studied substances. Results: Doses of 20 mg/day for 4-7 days are effective in improving strength and muscular power and performance in short and repeated sprints. HMB at doses of 3 g/day for at least 2 weeks contributes to increased lean mass and fat-free mass. The intake of 0.3 g/kg of BS improves performance on tests of 400-1,500 meters in athletics and intermittent sprints. Meanwhile, doses of 80 mg/kg/day of β-alanine for 4-10 weeks may improve performance in high-intensity intermittent exercise. Finally, caffeine at doses of 2 mg/kg improves responsiveness and 3-6 mg/kg improves performance in endurance tests. Conclusions: The revised supplements have shown their efficacy in physical performance, but it is needed to keep in mind that most studies have been conducted with recreational-level athletes. Generally, the better the individual´s fitness level is the less improvement in physical performance the supplement shows. However, an increase of only 1% may sometimes allow the athlete to advance several positions in a final. Finally, we should draw attention to the importance of optimizing nutrition before considering the introduction of sports supplements, especially in children and youth. All analyzed substances have scientific basis supporting its ergogenic effect. All of them can be found in the market with Certificate of Quality and Purity (AU)

Efectos de la suplementación con ß-alanina sobre el rendimiento deportivo / Effects of B-alanine supplementation on Athletic performance

La carnosina, dipéptido formado por los aminoácidos ß-alanina y L-histidina, tiene importantes funciones fisiológicas entre las que destaca su función antioxidante y las relacionadas con la memoria y el aprendizaje. Sin embargo, en relación con el ejercicio, las funciones más importantes serían las relacionadas con la contractilidad muscular, al mejorar la sensibilidad al calcio en las fibras musculares, y la función reguladora del pH. De este modo, se ha propuesto que la carnosina es el principal tampón intracelular, pudiendo llegar a contribuir hasta un 7-10% en la capacidad buffer o tampón. Dado que la síntesis de carnosina parece estar limitada por la disponibilidad de ß-alanina, la suplementación con este compuesto ha ido ganando cada vez más popularidad entre la población deportista. Por ello, el objetivo del presente estudio de revisión bibliográfica ha sido el de estudiar todos aquellos trabajos de investigación que han comprobado el efecto de la suplementación con ß-alanina sobre el rendimiento deportivo. Por otra parte, también, se ha intentado establecer una posología específica que, maximizando los posibles efectos beneficiosos, reduzca al mínimo la parestesia, el principal efecto secundario presentado como respuesta a la suplementación (AU)

Carnosine, dipeptide formed by amino acids ß-alanine and L-histidine, has important physiological functions among which its antioxidant and related memory and learning. However, in connection with the exercise, the most important functions would be associated with muscle contractility, improving calcium sensitivity in muscle fibers, and the regulatory function of pH. Thus, it is proposed that carnosine is the major intracellular buffer, but could contribute to 7-10% in buffer or buffer capacity. Since carnosine synthesis seems to be limited by the availability of ß-alanine supplementation with this compound has been gaining increasing popularity among the athlete population. Therefore, the objective of this study literature review was to examine all those research works have shown the effect of ß-alanine supplementation on athletic performance. Moreover, it also has attempted to establish a specific dosage that maximizing the potential benefits, minimize paresthesia, the main side effect presented in response to supplementation (AU)

Efectos de la suplementación con ß-alanina en tests de Wingate en jugadoras universitarias de fútbol femenino / Effects of ß-alanine supplementation on wingate tests in university female fottballers

Introducción: El fútbol es un deporte intermitente que desarrolla acciones de alta intensidad usando la vía anaeróbica, por tal razón, la fatiga muscular se produciría principalmente por el aumento de la acidosis. La carnosina, la cual se forma a partir de L-histidina y ß-alanina, ha demostrado producir un efecto «Tampón» sobre la acidosis muscular. Objetivo: Determinar el efecto de la suplementación con ß-alanina, en tres pruebas de Wingate sucesivas, y comparar la potencia media, máxima y el lactato sanguíneo en seleccionadas universitarias de fútbol femenino. Métodos: Se evaluaron 10 jugadoras de futbol, quienes realizaron tres Wingate, descansando 5 min entre cada sprint, determinando la potencia media, máxima y el lactato al final de cada prueba, posteriormente consumieron 2,4 gr/día de ß-alanina por 30 días y se repitieron las pruebas. El grupo control (n=8) realizó las mismas pruebas, pero sin consumir el suplemento. Se usó el cicloergómetro Monark (Ergomedic 874E) y para medir lactato el Lactate Pro 2. Resultados: El grupo con suplementación, mejoró significativamente (p<0,001) la potencia media a diferencia del grupo control. La potencia máxima mejoró solo en el primer sprint a diferencia del grupo control (p<0,05); y no se obtuvieron diferencias en el lactato. Discusión: la evidencia demuestra que la ß-alanina mejora el rendimiento en pruebas de más de 30 segundos de duración, pero en nuestro estudio mejora la potencia media y la potencia máxima incluso al realizar sprint consecutivos, pudiendo emular la realidad de juego en el futbol (AU)

Introduction: Football is a sport that develops actions intermittent high-intensity exercise using the anaerobic pathway, for that reason, the muscle fatigue would produce primarily by increasing acidosis. Carnosine, which is formed from L-histidine, ß-alanine, has proven to produce an effect «buffer» of acidosis. Objective: To determine the effect of ß-alanine supplementation, on three successive Wingate tests and compare the average power, maximum power and lactate blood in selected female college soccer. Methods: We evaluated 10 football players who were three Wingate, 5 min rest between each sprint, determining the average power, maximum and lactate at the end of each test, then consumed 2,4 gr/day of ß-alanine for 30 days and repeated the tests. The control group (n=8) performed the same tests, but without consuming the supplement. Monark cycle ergometer was used (Ergomedic 874E) and to measure lactate the Lactate Pro 2. Results: The group with supplementation significantly improved mean power difference from the control group. The maximum power improved only in the first sprint unlike the control group and Lactate did not differ. Discussion: The evidence shows that the ß-alanine improves performance on tests of more than 30 second long, but in our study improves average power and peak power even when performing consecutive sprint, being able to emulate the reality of the football game (AU)

Características farmacodinámicas y farmacocinéticas. Mecanismo de acción de los nuevos anticoagulantes orales / Pharmacodynamic and pharmacokinetic characteristics. Mechanism of action of the new oral anticoagulants

La enfermedad tromboembólica, tanto arterial como venosa, constituye una de las principales causas de morbimortalidad en el mundo occidental. Los nuevos anticoagulantes tienen un efecto selectivo en un único factor de la coagulación, actuando de forma directa y reversible. Al margen de los resultados de diversos ensayos en fase III que han demostrado la seguridad y eficacia de estos fármacos, es importante conocer el mecanismo de acción, así como la farmacodinamia y farmacocinética para un correcto uso. A lo largo de esta revisión, repasaremos dichos aspectos de los nuevos anticoagulantes cuyo desarrollo está más avanzado, tanto los destinados a bloquear el factor X activo: rivaroxaban, apixaban, como la trombina (o factor II activo): dabigatran (AU)

Thromboembolic disease, both arterial and venous, is a major cause of morbidity and mortality in developed countries. The new anticoagulants exert their action by selective, direct and reversible inhibition of a single coagulation factor. Although the results of several phase III trials have demonstrated the safety and efficacy of these drugs, their mechanism of action, as well as the pharmacodynamics and pharmacokinetics of these drugs, need to be understood for their correct use. The present review discusses the features of the new anticoagulants whose clinical development is more advanced, both those designed to block active factor X, such as rivaroxaban or apixaban, and those designed to block thrombin (also active factor II): dabigatran (AU)

Profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa en cirugía ortopédica mayor. Papel de los nuevos anticoagulantes / Prophylaxis of venous thromboembolism in orthopedic surgery. Role of the new anticoagulants

Los pacientes sometidos a un recambio articular de cadera o rodilla presentan un riesgo elevado de tromboembolia en el período postoperatorio, riesgo que se mantiene tras el alta del hospital, por lo que se recomienda que reciban tromboprofilaxis durante 10-35 días. Sin embargo, a pesar de que las mejoras en las técnicas quirúrgicas y la utilización de anticoagulantes de forma generalizada han disminuido su incidencia, la enfermedad tromboembólica venosa continúa siendo una complicación temible y la embolia de pulmón es todavía la principal causa de muerte en estos pacientes. Hasta ahora, las heparinas de bajo peso molecular han sido el tratamiento de elección, aunque su administración parenteral supone un inconveniente y crea problemas de adherencia al tratamiento en algunos pacientes. En los últimos años se ha desarrollado un nuevo grupo de anticoagulantes con diferentes mecanismos de acción, administración oral, dosis fija, escasas interacciones y un efecto predecible. En la actualidad, 1 inhibidor de la trombina (dabigatran) y 2 fármacos inhibidores del factor Xa (rivaroxaban y apixaban) están ya disponibles para la prevención de la enfermedad tromboembólica venosa tras una artroplastia de cadera o rodilla, habiendo demostrado en diversos estudios en fase III una eficacia igual o superior a la enoxaparina, con un nivel de seguridad equiparable. Estos nuevos anticoagulantes pueden suponer una importante mejora en la prevención a largo plazo, particularmente en el ámbito extrahospitalario (AU)

Patients undergoing a total hip or total knee arthroplasty are at high risk of thromboembolism in the postoperative period and after hospital discharge; consequently, clinical guidelines recommended thromboprophylaxis for 10-35 days. Although improved surgical techniques and widespread use of anticoagulants have substantially reduced the incidence of thromboembolic events, venous thromboembolic disease is still a dangerous complication and, in these patients, pulmonary embolism remains the main cause of death. Low molecular weight heparins have long been the mainstay of prevention. However, parenteral administration is inconvenient for many patients, which can sometimes cause poor treatment adherence. In recent years, a new class of oral, fixed-dose anticoagulants, with different mechanisms of action, few interactions and a predictable effect, has been developed. At present, a thrombin inhibitor (dabigatran) and two FXa inhibitors (rivaroxaban and apixaban) are available for prophylaxis in patients after total knee or total hip arthroplasty. In several phase III clinical trials, these drugs have been shown to have equal or superior efficacy and a similar degree of safety to conventional therapy with enoxaparin. These new drugs can significantly improve long-term prevention, particularly in the community setting (AU)

Nuevos abordajes en el tratamiento de la trombosis venosa profunda / New approaches in the treatment of deep vein thrombosis

En los últimos años han concluido o están a punto de finalizar varios estudios en fase III con nuevos anticoagulantes que cambiarán el tratamiento actual de la trombosis venosa profunda. Son productos con farmacocinética y farmacodinámica muy previsibles que no necesitan monitorización, por lo que resultan muy atractivos para el tratamiento de gran número de estos pacientes. Dabigatran, edoxaban e idrabiotaparinux se han desarrollado como alternativas a warfarina, y apixaban y rivaroxaban como tratamiento único de esta enfermedad, con una fase inicial de tratamiento intensivo de 1 o 3 semanas, respectivamente. Los resultados conocidos hasta ahora muestran una eficacia y seguridad similares al tratamiento convencional, por lo que en principio estos anticoagulantes serán especialmente útiles en los pacientes con INR inestables, que toman fármacos incompatibles con los antivitaminas K o en los que no es posible la monitorización (AU)

In the last few years, several phase III clinical trials of new drug treatments for deep vein thrombosis (DVT) have been carried out or are about to finish. These drugs have a predictable and reliable pharmacokinetic and pharmacodynamic response and do not require monitoring and are consequently an attractive alternative for the treatment of a high proportion of patients with DVT. Dabigatran, edoxaban and idrabiotaparinux have been developed as an alternative to warfarin, and apixaban and rivaroxaban as onedrug only treatment for this disease, with a 1- or 3-week intensified phase of initial treatment, respectively. So far, the reported results show non-inferior efficacy and safety to warfarin or to conventional treatment. Therefore, the new anticoagulants will be particularly useful in patients with unstable INRs, warfarin incompatible pharmacologic interactions, and in those without access to regular coagulation monitoring (AU)

Nuevas evidencias en la prevención secundaria de la enfermedad tromboembólica venosa / New evidence in the secondary prevention of thromboembolic disease

El riesgo de tromboembolia venosa recurrente se aproxima al 40% a los 10 años de seguimiento. Este riesgo es mayor en caso de factores de riesgo permanentes, los cuales deben de recibir anticoagulación indefinida con fármacos orales (acenocumarol o warfarina) mayoritariamente o con HBPM a dosis reducidas en el caso de los pacientes con cáncer. El resto de pacientes recibirá como mínimo 3 meses de tratamiento para entonces revaluar la necesidad de proseguirlo. Es en este momento cuando la decisión ha de ser individualizada para cada paciente y teniendo en cuenta el riesgo hemorrágico. La determinación del dímero D al final del período de anticoagulación, la presencia de trombosis venosa residual o de disfunción del ventrículo derecho pueden ser útiles para identificar a los pacientes en los que la retirada de la anticoagulación es segura porque tiene bajo riesgo de recurrencias. La emergencia de nuevos anticoagulantes orales los ponen a la vanguardia de las opciones para la prevención secundaria en los próximos años (AU)

The risk of recurrent venous thromboembolism is nearly 40% of all patients after 10 years of follow up. The risk is higher in patients with permanent risk factors, who should receive indefinite anticoagulation with acenocoumarol or warfarin, except cancer patients who should receive lower doses of low molecular weight heparin The remaining patients should receive a 3-month course of treatment, after which the need to continue this treatment should be reevaluated. The decision to continue should be individually tailored and balanced against hemorrhagic risk. Determination of D-dimer values at the end of treatment and the presence of residual vein thrombosis or right ventricular dysfunction could be useful to identify patients at low risk of recurrence, who can safely discontinue anticoagulation. The emergence of new oral anticoagulants has opened up a new scenario for secondary prevention in the next few years (AU)

Papel de la medicina interna en la prevención de ictus en fibrilación auricular / The role of internal medicine in preventing stroke in atrial fibrillation

La fibrilación auricular es la arritmia supraventricular más frecuente en nuestro medio. Su prevalencia e incidencia aumentan con la edad y la existencia de patologías cardiovasculares concomitantes, lo que la convierte en una enfermedad muy relevante en el ámbito de la medicina interna. El paciente anciano presenta una serie de características que lo hacen especialmente susceptible a la aparición de complicaciones tromboembólicas pero también de episodios hemorrágicos. El médico internista debe estar preparado para un manejo global de esta patología, para estimar correctamente el riesgo de sus complicaciones y para la toma de decisiones frecuentemente conflictivas. Los nuevos anticoagulantes orales suponen una alternativa interesante y prometedora en la prevención de ictus por fibrilación auricular; sin embargo existen ciertas limitaciones que es necesario considerar antes de prescribir estos fármacos en este tipo de pacientes (AU)

Atrial fibrillation (AF) is the most frequent supraventricular arrhythmia in our environment. The incidence and prevalence of this disease increase with age and with the presence of concomitant cardiovascular disorders; consequently, AF is frequently encountered in the field of internal medicine. Elderly patients have a series of characteristics that lead to a high risk of thromboembolic complications and hemorrhagic events. Internal medicine specialists should be trained in the global management of this disease, in order to correctly evaluate the risk of complications and take unusually difficult decisions. The new oral anticoagulants provide an interesting and promising alternative in the prevention of AF-related stroke, although there are several limitations to consider before prescribing these agents in this group of patients (AU)

Aportación de los nuevos anticoagulantes orales al tratamiento del síndrome coronario agudo / Contribution of the new oral anticoagulants to the treatment of acute coronary syndrome

El síndrome coronario agudo (SCA) aparece tras la ruptura de una placa aterosclerótica y la consiguiente activación plaquetaria y de la coagulación que conducen a la formación de trombo y la obstrucción coronaria. La trombina y el factor X activado son elementos clave en la cascada de la coagulación. La utilización de anticoagulantes en el síndrome coronario agudo durante la fase aguda y a largo plazo ha mejorado su pronóstico debido a la reducción de episodios trombóticos, pero asociándose a mayor riesgo de sangrado. En los últimos años se han desarrollado nuevos anticoagulantes orales que no requieren monitorización y presentan menor riesgo de sangrado. Rivaroxaban es el único que presenta un perfil de riesgo-beneficio favorable en pacientes con síndrome coronario agudo. El estudio ATLAS ACS 2-TIMI 51 es el primer ensayo de fase III que demuestra que la adición de rivaroxaban a dosis bajas a la terapia antiagregante óptima reduce la mortalidad, la mortalidad cardiovascular, el infarto o el ictus sin un aumento significativo en los sangrados fatales (AU)

Acute coronary syndrome (ACS) occurs as a result of atherosclerotic plaque rupture and subsequent platelet activation and coagulation leading to thrombus formation and coronary occlusion. Thrombin and activated factor X (FXa) are key elements in the coagulation cascade. The use of anticoagulants in ACS, both in the acute phase and in the long term, has improved prognosis by reducing thrombotic events, but is associated with an increased risk of bleeding. In recent years, new oral anticoagulants have been developed that do not require monitoring and produce a lower risk of bleeding. Rivaroxaban is the only drug with a favorable risk-benefit profile in patients with ACS. The ATLAS ACS TIMI 2-51 is the first phase III trial demonstrating that the addition of low-dose rivaroxaban to optimal antiplatelet therapy reduces mortality, cardiovascular mortality, infarct or stroke without significantly increasing fatal bleeding (AU)

Recomendaciones de uso de los anticoagulantes orales directos en el período perioperatorio / Recommendations on use of direct oral anticoagulants in the perioperative period

Las características de los anticoagulantes orales de acción directa (ACOD), la ausencia de antídoto para revertir completamente sus efectos anticoagulantes, la falta de sistematización en la monitorización de sus efectos y la experiencia limitada de su empleo, hacen necesarias unas recomendaciones específicas para su uso en el periodo perioperatorio o ante situaciones de urgencia. En cirugía programada, en pacientes con función renal normal y riesgos hemorrágico/trombótico bajos, se recomienda suspender el ACOD 2 días antes de la cirugía; en situaciones de mayor riesgo hemorrágico/trombótico se propone como alternativa una terapia puente con una heparina de bajo peso molecular desde 5 días antes de la cirugía. Ante cirugía urgente no se recomienda la administración sistemática de hemostáticos de forma profiláctica. En caso de hemorragia aguda relacionada con la toma de un ACOD, se debe valorar la administración de concentrados de complejo protrombínico, plasma fresco o factor VIIa, implementando las medidas generales de control de la hemorragia (AU)

Because of the characteristics of direct oral anticoagulants (DOA), the lack of an antidote to completely reverse their anticoagulant effects, the absence of standardization in monitoring of their effects, and limited experience of their use, specific recommendations for their management in the perioperative period or in emergencies are required. In elective surgery, in patients with normal renal function and low hemorrhagic/ thrombotic risk, DOA should be withdrawn 2 days before the intervention; when the hemorrhagic/ thrombotic risk is higher, bridge therapy with a low molecular weight hepatin beginning 5 days before the intervention is proposed as an alternative. In emergency surgery, systematic administration of hemostatic drugs as prophylaxis is not recommended. In DOA-related acute hemorrhage, administration of prothrombin complex concentrate, fresh plasma or factor VIIa should be evaluated, and general measures to control bleeding should be implemented (AU)

Novedades en la prevención secundaria del ictus cardioembólico / Advances in the secondary prevention of cardioembolic stroke

La fibrilación auricular no valvular es la principal causa de ictus cardioembólico. Clásicamente su prevención se realiza con anticoagulantes orales antivitamina K. Sin embargo, a pesar de su eficacia demostrada, los anticoagulantes orales antivitamina K siguen siendo infrautilizados por sus muchos inconvenientes. Recientemente, una nueva generación de anticoagulantes orales ha demostrado tener un perfil de seguridad mejor que el de los anticoagulantes orales antivitamina K y mayor eficacia. Los estudios que han comparado rivoraxaban, dabigatran y apixaban frente a warfarina también incluyeron una proporción importante de pacientes que habían presentado previamente un ictus. Los resultados de los subestudios realizados en esta población de especial riesgo hemorrágico y embólico han sido consistentes con los de las poblaciones globales de los estudios. Los nuevos anticoagulantes son una alternativa real a los anticoagulantes orales antivitamina K en la prevención secundaria de ictus en pacientes con fibrilación auricular no valvular. En aquellos casos donde la terapia anticoagulante esté contraindicada, el cierre percutáneo de la orejuela izquierda puede ser una alternativa (AU)

Non-valvular atrial fibrillation (NVAF) is the main cause of cardioembolic stroke. Classically, prevention consists of oral antivitamin-K anticoagulants (AVK), which, despite their demonstrated efficacy, continue to be underused due to their numerous drawbacks. Recently, a new generation of oral anticoagulants has been shown to have a better safety profile and greater efficacy than AVK. The studies that have compared rivoraxaban, dabigatran and apixaban with warfarin have also included a substantial proportion of patients who had previously had a stroke. The results of the substudies performed in this population with a high risk of hemorrhagic and embolic events have been consistent with those in the overall populations in these studies. The new anticoagulants are a feasible alternative to AVK in the secondary prevention of ictus in patients with NVAF. When anticoagulant therapy is contraindicated, percutaneous closure of the left atrial appendage could be an alternative (AU)

Prevención del ictus en la fibrilación auricular / Prevention of stroke in atrial fibrillation

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Prevención del ictus cardioembólico / Prevention of cardioembolic stroke

El ictus y la fibrilación auricular (FA) son una verdadera epidemia vascular y sus consecuencias son catastróficas. La complicación mas común y devastadora de la FA es el ictus cardioembólico, pero esta catástrofe es previsible y prevenible. El diagnóstico etiológico correcto del ictus es esencial para poder realizar una prevención adecuada. Hay un porcentaje de ictus isquémicos criptogénicos demasiado elevado, y es preciso mejorar la detección de la FA y otras fuentes cardioembólicas. La isquemia cerebral cardioembólica es prevenible; sin embargo, la inercia medica, la falta de adherencia del paciente y los problemas de los antagonistas de la vitamina K, llevan a que muchos pacientes estén en riesgo de sufrir una isquemia cerebral. Los relevantes avances recientes con fármacos como la dronedarona y el dabigatrán e inhibidores del FXa, abren una esperanza real para mejorar su prevención, y ya se reflejan en las guías terapéuticas y, por tanto, los neurólogos los debemos conocer. El mundo vascular y la sociedad están de enhorabuena, podemos evitar mucho sufrimiento (AU)

Stroke and atrial fibrillation (AF) constitute a true vascular epidemic with catastrophic consequences. The most common and devastating complication of AF is cardioembolic stroke but this catastrophic event can be predicted and prevented. Accurate etiologic diagnosis of stroke is essential for effective prevention. The percentage of cryptogenic ischemic strokes is too high and detection of AF and other causes of cardioembolic events should be improved. Cardioembolic cerebral ischemia can be prevented. However, because of physician inertia, lack of patient adherence and the problems of vitamin K antagonists, many patients are at risk of cerebral ischemia. Recently, major advances with drugs such as dronedarone, dabigatran and FXa inhibitors have opened the way to improving stroke prevention, as reflected in therapeutic guidelines, and neurologists should be familiar with these drugs. There is reason to hope that much suffering can be avoided (AU)

Manejo clínico de los nuevos anticoagulantes / Clinical management of the new anticoagulants

Los antagonistas de la vitamina K (AVK) actualmente disponibles para la prevención del ictus en pacientes con fibrilación auricular tienen diversos inconvenientes, por su dificultad de manejo y riesgo de sangrado. Actualmente están en desarrollo diversos fármacos que serían posibles sustitutos de los AVK y que tienen grandes ventajas, siendo las principales la ausencia de necesidad de monitorización y las escasas interacciones farmacológicas y con los alimentos. Presentamos una revisión de los nuevos anticoagulantes orales que están en fases más avanzadas de investigación clínica, sus propiedades farmacológicas, ventajas y desventajas y los resultados en recientes ensayos clínicos (AU)

The vitamin K antagonists (VKA) available for stroke prevention in patients with atrial fibrillation have many drawbacks due to their difficult clinical use and high risk of bleeding. Currently, several drugs are being developed as possible substitutes for VKA that have many advantages such as the lack of monitoring requirement and scarce pharmacologic and food interactions. The present article provides an update on the new oral anticoagulants that are in a more advanced stage of clinical research, their pharmacologic properties, advantages and disadvantages and their results in recent clinical trials (AU)

Introducción / Introduction

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Novedades en anticoagulación. ¿Nos olvidamos ya de la heparina y las antivitaminas K? Sí / New advances in anticoagulation: is it time to forget about heparin and vitamin K antagonists? Yes

El tratamiento anticoagulante ha estado basado en las heparinas y los antagonistas de la vitamina K durante los últimos 60 años. En la actualidad existen nuevos anticoagulantes como dabigatran, rivaroxaban y apixaban que poseen ventajas importantes frente al tratamiento clásico. Estos fármacos están dirigidos a un solo factor de la cascada de la coagulación y se administran por vía oral y a dosis fija. Además, no precisan monitorización de su efecto de forma rutinaria, el comienzo de su acción es rápido, la vida media corta y no presentan interferencias con los alimentos, aunque se han descrito interacciones con algunos fármacos. De momento no se dispone de antídoto específico, pero su vida media corta lo hace menos imprescindible. Han demostrado una eficacia y seguridad similares, o incluso superiores, al tratamiento clásico en la prevención del tromboembolismo venoso en los enfermos sometidos a cirugía ortopédica de rodilla o cadera, y en la prevención del ictus y del embolismo sistémico en la fibrilación auricular no valvular. Dabigatran y rivaroxaban también han demostrado su eficacia en el tratamiento de la enfermedad tromboembólica venosa. Las características de estos fármacos los convierten en una opción muy atractiva para sustituir a las heparinas y, especialmente, a los antagonistas de la vitamina K de forma progresiva y prudente. Muchos de nuestros enfermos van a poder olvidarse del tratamiento anticoagulante clásico y, sobre todo, muchos de ellos ni siquiera van a conocerlo (AU)

For the last 60 years, heparin and vitamin K antagonists have been the cornerstone of anticoagulation. Nowadays, the new anticoagulants, such as dabigatran, rivaroxaban and apixaban, show potential advantages over classical treatments. These agents inhibit specific coagulation factors and are administered orally at fixed doses. Furthermore, heparin and vitamin K antagonists have a fast onset of action, short- duration and predictable therapeutic effects. No interactions with foods have been described, although some drug-drug interactions have been reported. At the moment, no antidotes are available. However, due to the short half-life of these agents, antidotes are less essential. The new anticoagulants are at least as effective and safe as traditional treatments in the prevention of venous thromboembolism after orthopedic surgery, as well as in the prevention of stroke and systemic embolism in non valvular atrial fibrillation. Dabigatran and rivaroxaban have also been shown to be effective in the treatment of acute venous thromboembolism. Due to their properties, these drugs could gradually replace heparin and especially vitamin K antagonists. Hopefully, many of our patients will be able to discontinue classical anticoagulant treatment and others will never begin it (AU)