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1.
Clin. transl. oncol. (Print) ; 26(2): 532-537, feb. 2024.
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-230197

RESUMO

Introduction Systemic therapy of patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) has improved in the past years, with the advent of new immunotherapy-based combinations as a standard treatment option for first-line therapy. Nevertheless, particularly in good-risk patients by IMDC criteria, tyrosine-kinase inhibitors (TKI) may remain as an option for some patients. We reviewed our experience with TKI as first-line therapy for mRCC patients, trying to identify subgroups of patients that may still benefit from this strategy. Material and methods All patients with mRCC treated with first-line TKI, and adequate follow-up, in University Hospital La Paz (Madrid, Spain) between 2007 and 2020 were analyzed. Patients treated inside a clinical trial were excluded from this analysis. Results A total of 90 patients treated with first-line TKI were included. Regarding IMDC criteria, 33 patients (36.7%) were good-risk, 41 patients (45.5%) intermediate-risk, and 16 patients (17.8%) poor-risk. With a median follow-up of 49 months, the median overall survival (OS) for good, intermediate, and poor-risk patients was 54, 24, and 16 months (p = 0.004). When intermediate-risk was divided into patients with 1 or 2 risk factors, differences in OS were also statistically significant: patients with 1 risk factor had a median OS of 33 months, while patients with 2 risk factors had a median OS of 16 months, the same as poor-risk patients (p = 0.003). In the multivariate analysis, trying to find out which of the IMDC factors had a more remarkable weight in the prognosis of the patients, both ECOG and hemoglobin levels by themselves were significantly associated with OS. Conclusion In our group of patients, survival outcomes were different among patients with intermediate-risk with 1 or 2 risk factors by IMDC criteria(AU)


Assuntos
Humanos , Carcinoma de Células Renais/patologia , Neoplasias Renais/patologia , Inibidores de Proteínas Quinases/uso terapêutico , Tirosina/uso terapêutico , Estudos Retrospectivos , Prognóstico
2.
An. R. Acad. Nac. Farm. (Internet) ; 88(número extraordinario): 99-112, diciembre 2022. ilus, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-225759

RESUMO

La diabetes mellitus tipo II ha emergido como una pandemia mundial, convirtiéndose en un grave problema de salud pública para muchos países. Los tratamientos actuales presentan efectos adversos indeseables, falta de eficacia o simplemente solo tratan los síntomas, no las causas. La proteína tirosina fosfatasa 1B se ha reconocido como una diana prometedora para el tratamiento de esta enfermedad. A pesar de todos los estudios realizados sobre esta enzima, apenas existe conocimiento acerca de la selectividad entre esta y la tirosina fosfatasa de linfocitos T, su homólogo más cercano, responsable de complicados efectos adversos. En este estudio, las aproximaciones computacionales aplicadas a un inhibidor alostérico previamente descrito de esta enzima, han permitido identificar un residuo de fenilalanina como crucial para esta selectividad. Los resultados han permitido explicar esta selectividad desde el punto de vista bioquímico y guiarán el diseño de nuevos fármacos más potentes y selectivos. (AU)


Diabetes mellitus type II has spread as a problematic pandemia for countries all over the world. Despite of the current available treatments, approved drugs still show undesirable side effects, loss of efficacy or they target symptoms instead of causes. Since its discovery, protein tyrosine phosphatase 1B has emerged as a very promising target against this disease. Despite of the information about the enzyme, there is no knowledge regarding the selectivity between this enzyme and its closest homologue, lymphocyte T tyrosine phosphatase, responsible of complicate side effects. In this study different computational approaches have let us to highlight the importance of a phenylalanine residue located in protein tyrosine phosphatase 1B, but no in its homologue, as a crucial hotspot that causes selectivity. These results let to explain the observed selectivity and they can be used as a guide for the design of new inhibitors. (AU)


Assuntos
Humanos , Diabetes Mellitus , Tirosina , Bioquímica , Preparações Farmacêuticas
3.
Allergol. immunopatol ; 49(4): 98-108, jul. 2021. tab, graf
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-214293

RESUMO

Evidence regarding allergen immunotherapy (AIT) in pediatric population is scarce. We have assessed safety and effectiveness of subcutaneous AIT with a microcrystalline tyrosine (MCT)-associated mite allergoid, Acarovac Plus®, in children and adolescents with allergic rhinitis (AR), with and without asthma, in the real-world setting. This was a retrospective, multicenter study including children and adolescents aged 5 years to 17 years with AR, with and without asthma, and sensitized to mites, receiving AIT with Acarovac Plus® during ≥6 months. Primary and secondary objectives were safety and effectiveness, respectively. Effectiveness variables were assessed during 12 months before and after AIT and included unscheduled visits to the healthcare center and emergency room admissions, rhinitis and asthma symptoms according to ARIA and GEMA classifications, respectively, medication use, and patients’ and physicians’ disease perception graded on a visual analog scale (VAS). All 79 patients included had a mean (SD) age of 12.7 (3.3) years. Two patients experienced systemic adverse reactions (none severe). Unscheduled visits to the healthcare center and emergency room admissions decreased (mean (SD) 3.02 [2.48] and 0.63 [1.35] vs. 1.08 [1.38] and 0.09 [0.38], before and after treatment, p < 0.001 and p = 0.001, respectively). After AIT, rhinitis and asthma classification changed (p < 0.0001 for all classifications), showing improvements in symptoms and a significant decrease in rhinitis and use of medication for asthma and VAS scores grading patients’ and physicians’ disease perception (p < 0.001). In conclusion, these results show that AIT with an MCT-associated mite allergoid appears safe and effective in children and adolescents with AR treated in the real-world setting (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Dessensibilização Imunológica/métodos , Ácaros/imunologia , Rinite Alérgica/terapia , Asma/terapia , Tirosina/administração & dosagem , Resultado do Tratamento , Estudos Retrospectivos
4.
O.F.I.L ; 31(1): 32-35, 2021. tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-221799

RESUMO

Objetivos: Los inhibidores de la tirosin quinasa (ITK) comprenden un conjunto de moléculas ampliamente utilizadas actualmente en onco-hematología. Los ITK han supuesto una ventaja para los pacientes, de forma que la administración oral favorece su autonomía, pero a su vez, su absorción gastrointestinal y, por ende, su biodisponibilidad, puede verse alterada por el PH-gástrico. Las interacciones con los fármacos modificadores del PH son un problema conocido y una consulta frecuente. El objetivo del estudio fue analizar las interacciones ITK-fármacos modificadores del PH-gástrico y las discrepancias en diferentes bases de datos. Con los resultados, se elaboró una tabla, para proporcionar a los pacientes la información correcta y consensuada, y no generar así inseguridad que comprometa la adherencia al tratamiento o confianza hacia el profesional sanitario. Métodos: Se exportaron de la web de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios los fármacos clasificados como ITK directos (ATC: L01XE). Se consultó la interacción de éstos con los IBP, Anti-H2 y antiácidos en diversas fuentes y se resumieron los hallazgos.Resultados y conclusiones: Para establecer una fuerte recomendación, es necesario consultar varias bases de datos, ya que las discrepancias o la información insuficiente pueden llevar a recomendaciones erróneas. Es importante establecer un consenso entre profesionales para realizar la recomendación correcta, y no ver comprometida la eficacia del tratamiento, con las importantes consecuencias que ello conllevaría. (AU)


Objectives: Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) include a group of molecules widely used in oncohematology today. Using the oral administration route of TKIs offers an advantage for the patient; favoring patient autonomy, however, oral administration also causes relevant new problems. Gastrointestinal absorption and, therefore, bioavailability, can be altered by gastric PH. Interactions of these TKIs with gastric acid reducing (GAR) drugs are a known problem and a frequent query in clinical practice. The aim was to analyze ITK-GAR drugs interactions and discrepancies in different databases. Based on the results, a table was elaborated to provide the correct and consensed information, and thus not generate insecurity that compromises the adherence to the treatment or trust towards the healthcare professional.Methods: Drugs classified as direct ITKs (ATC: L01XE) were exported from the Spanish Agency for Medicines and Health Products website. Their interaction with PPIs, Anti-H2 and antacids was consulted in different databases and findings were summarized.Results and conclusions: To establish a strong recommendation, it is necessary to consult several databases, because of discrepancies or insufficient information can lead to erroneous recommendations. It is important to establish a consensus among professionals to make the correct recommendation, and not compromising the effectiveness of the treatment, which would entail important consequences. (AU)


Assuntos
Humanos , Preparações Farmacêuticas , Tirosina , DNA , Absorção Gastrointestinal
5.
J. investig. allergol. clin. immunol ; 29(2): 103-111, 2019. ilus, tab
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-184052

RESUMO

Allergen-specific immunotherapy (AIT) is the only treatment that can affect the natural course of allergic diseases such as allergic asthma, allergic rhinitis, and IgE-mediated food allergy. Adjuvants are used to induce a quicker, more potent, and longer-lasting immune response. Only 4 compounds are used as adjuvants in currently marketed AIT products: aluminum hydroxide, calcium phosphate, microcrystalline tyrosine (MCT), and monophosphoryl lipid A (MPL). The first 3 adjuvants are delivery systems with a depot effect, although they may also have immunomodulatory properties. These first-generation adjuvants are still widely used, especially aluminum hydroxide. However, aluminum is subject to limitations. MCT is the depot formulation of L-tyrosine; it enhances IgG production without inducing a significant increase in IgE, is biodegradable, and has good local and systemic tolerability. In turn, MPL is an immunostimulatory agent that is the only second-generation adjuvant currently used for AIT. In addition, multiple adjuvants are currently being studied, including immunostimulatory sequences (ISSs), nanoparticles (liposomes, virus-like particles, and biodegradable polymers), and phosphatidylserine derivatives. In a murine model of allergic bronchial inflammation by sensitization to olive pollen, the specific IgE level was significantly higher in sensitized mice treated with olive pollen and aluminum hydroxide. However, specific IgE levels were significantly reduced and bronchial hyperreactivity significantly improved in sensitized mice treated with olive pollen and bacterial derivatives (MPL or ISSs)


La inmunoterapia específica con alérgenos (ITE) es el único tratamiento con potencial para modificar la evolución natural de enfermedades alérgicas como el asma alérgica, la rinitis alérgica y la alergia a alimentos mediada por IgE. Los adyuvantes se usan para provocar una respuesta inmune más rápida, más potente y de mayor duración. Hasta ahora, solo cuatro compuestos se usan como adyuvantes en los productos de ITE comercializados actualmente: hidróxido de aluminio, fosfato cálcico, tirosina microcristalina (MCT) y monofosforil lípido A (MPL). Los tres primeros son sistemas de liberación retardada (efecto depot), aunque también podrían tener propiedades inmunomoduladoras. Estos adyuvantes de primera generación todavía se usan ampliamente, sobre todo el hidróxido de aluminio. Sin embargo, el aluminio tiene algunas limitaciones. MCT es la formulación de liberación retardada de la L-tirosina; aumenta la producción de IgG sin provocar un incremento significativo de IgE, es biodegradable y tiene una buena tolerabilidad local y sistémica. A su vez, MPL es un inmunoestimulador y es el único adyuvante de segunda generación usado actualmente en ITE. Además, hay múltiples adyuvantes en investigación, como las secuencias inmunoestimuladoras (SIE), nanopartículas (liposomas, partículas similares a virus y polímeros biodegradables) y derivados de la fosfatidilserina.En un modelo múrido de inflamación bronquial alérgica por sensibilización al polen de olivo, el nivel de IgE específica fue significativamente mayor en los animales sensibilizados tratados con polen de olivo e hidróxido de aluminio. Sin embargo, en los animales sensibilizados tratados con polen de olivo y derivados bacterianos (MPL o SIE) se observó una disminución significativa del nivel de IgE específica y una mejoría significativa de la hiperreactividad bronquial


Assuntos
Humanos , Dessensibilização Imunológica/métodos , Hipersensibilidade/tratamento farmacológico , Adjuvantes Imunológicos/uso terapêutico , Fatores Imunológicos/uso terapêutico , Hidróxido de Alumínio/uso terapêutico , Fosfatos de Cálcio/uso terapêutico , Tirosina/uso terapêutico , Imunidade/efeitos dos fármacos , Imunoglobulina E/efeitos dos fármacos
6.
Rev. int. androl. (Internet) ; 16(1): 20-27, ene.-mar. 2018. ilus, tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-170576

RESUMO

Objetivo. Evaluar los cambios de distribución del ácido siálico durante el proceso de capacitación y reacción acrosómica in vitro y estudiar las modificaciones morfométricas en estas condiciones fisiológicas en la región cefálica del espermatozoide humano. Material y método. En este estudio prospectivo, evaluamos 6 muestras espermáticas normozoospérmicas. La distribución de ácido siálico se evaluó mediante la lectina Wheat germ agglutinin en diferentes condiciones fisiológicas: antes, después de la capacitación y tras la reacción acrosómica. La forma y el tamaño cefálico de cada estadio se estudiaron mediante métodos de morfometría geométrica. Resultados. Tras la capacitación, un 73,07±21,43% de espermatozoides presentaron ácido siálico en la región acrosomal en relación directa con una expansión del acrosoma y una contracción del segmento ecuatorial. Por otra parte, después de la reacción acrosómica se registra un mayor efecto alométrico entre los estadios debido a que los espermatozoides experimentaron una marcada expansión del segmento ecuatorial. En relación con la localización de Wheat germ agglutinin, encontramos una disminución significativa en el porcentaje de espermatozoides con fluorescencia en la región acrosomal, así como un incremento del marcaje en la banda ecuatorial. Conclusiones. Nuestros resultados demuestran que la distribución de la lectina Wheat germ agglutinin covaría con importantes cambios en la morfometría de la cabeza del espermatozoide y evidencia importantes implicaciones en los procesos de capacitación y reacción acrosómica (AU)


Objective. Assess changes in sialic acid distribution during capacitation and acrosome reaction processes, and evaluate head sperm morphometrics modifications in these physiological conditions in human sperm. Material and method. In this prospective study, we included 6 normozoospermics sperm samples. Sialic acid distribution was evaluated by Wheat germ agglutinin lectin in different physiological conditions: before, after capacitation and after acrosome reaction. Head shape and size of each stage were analyzed by means of geometric morphometric methods. Results. After capacitation, 73.07±21.43% of sperm showed sialic acid in acrosomal region, linked with an acrosome expansion and equatorial segment contraction. Otherwise, after acrosome reaction higher allometric effect between stages was recorded since sperm undergo further expansion of equatorial segment. Regarding Wheat germ agglutinin location, we found that sperm percentage significant decline in acrosomal fluorescence and an increase of equatorial band labeling. Conclusions. Our findings demonstrate that modifications in Wheat germ agglutinin expression covariate with dramatic changes in sperm head morphometry, suggesting important implications in capacitation and acrosome reaction processes (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Capacitação Espermática/fisiologia , Cabeça do Espermatozoide/ultraestrutura , Reação Acrossômica/fisiologia , Ácidos Siálicos/análise , Estudos Prospectivos , Aglutininas do Germe de Trigo/análise , Lectinas/análise , Fosforilação/fisiologia , Tirosina/fisiologia
8.
J. physiol. biochem ; 72(3): 555-566, sept. 2016. tab, graf
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-168296

RESUMO

Obesity-associated nephropathy is considered to be a leading cause of end-stage renal disease. Resveratrol supplementation represents a promising therapy to attenuate kidney injury, but the poor solubility and limited bioavailability of this polyphenol limits its use in dietary intervention. Piceatannol, a resveratrol analogue, has been suggested as a better option. In this study, we aimed to provide evidence of a preventive action of piceatannol in very early stages of obesity-associated nephropathy. Thirty obese Zucker rats were divided into three experimental groups: one control and two groups orally treated for 6 weeks with 15 and 45 mg piceatannol/kg body weight/day. Enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA) were used to determine renal and urinary kidney injury molecule-1 (Kim-1), renal fibrosis markers (transforming growth factor β1 and fibronectin) and renal sirtuin-1 protein. Oxidative stress was assessed in the kidney by measuring lipid peroxidation and nitrosative stress (thiobarbituric acid reactive substrates and 3-nitrotyrosine levels, respectively) together with the activity of the antioxidant enzyme superoxide dismutase. Renal fatty acids profile analysis was performed by thin-layer and gas chromatography. Piceatannol-treated rats displayed lower levels of urinary and renal Kim-1. Renal fibrosis biomarkers and lipid peroxidation exhibited a tendency to decrease in the piceatannol-treated groups. Piceatannol treatment did not modify superoxide dismutase activity or sirtuin-1 protein levels, while it seemed to increase the levels of polyunsaturated and omega-6 polyunsaturated fatty acids in the kidneys. Our findings suggest a mild renoprotective effect of piceatannol in obese Zucker rats and the need of intervention at early stages of renal damage (AU)


No disponible


Assuntos
Animais , Masculino , Antioxidantes/uso terapêutico , Suplementos Nutricionais , Rim/fisiopatologia , Obesidade/dietoterapia , Insuficiência Renal/prevenção & controle , Estilbenos/uso terapêutico , Anti-Inflamatórios não Esteroides/uso terapêutico , Substâncias Reativas com Ácido Tiobarbitúrico/metabolismo , Tirosina , Ratos Zucker , Distribuição Aleatória , Estresse Oxidativo , Biomarcadores , Fibrose , Peroxidação de Lipídeos
10.
Clin. transl. oncol. (Print) ; 15(8): 608-618, ago. 2013. tab, ilus
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-127476

RESUMO

PURPOSE: To explore the expression of tumoral Gal-1 in association with clinical parameters and outcome in a large population with laryngeal squamous cell carcinomas (LSCCs). METHODS: A total of 187 patients with LSCC were retrospectively enrolled. Immunohistochemistry was performed to evaluate the tumoral expression of Gal-1, apoptosis-related proteins and the density of tumor infiltrating lymphocytes (TILs) in tumor tissues before any intervene. Survival curves were estimated by the Kaplan-Meier method, and differences in survival between groups were determined using the log-rank test. Prognostic effects were evaluated by Cox regression analysis. RESULTS: A total of 102 carcinomas (54.5 %) were identified as high Gal-1 expression, and 85 carcinomas (45.5 %) as low expression. Tumoral Gal-1 expression was not significantly related with clinical stage and histology differentiation. No correlation of Gal-1 expression with apoptosis-related protein was identified. Instead, Gal-1 status was correlated positively with the ratio of FOXP3(+)/CD8(+) TILs (P = 0.024). In multivariate regression analysis, advanced clinical stage and the presence of metastases were identified as the independent predictors for poor survival in entire cohort. Especially, the statistical correlation between the Gal-1 expression and prognosis was particularly due to the late-stage tumors (P < 0.05). CONCLUSION: Current results represent valuable advancements in Gal-1 research and provided further support for using Gal-1 as a diagnostic biomarker and immunotherapeutic target for LSCC (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Benzamidas/metabolismo , Carcinoma de Células Escamosas/patologia , Neoplasias Laríngeas/patologia , Tirosina/análogos & derivados , Carcinoma de Células Escamosas/diagnóstico , Carcinoma de Células Escamosas/metabolismo , Imuno-Histoquímica , Neoplasias Laríngeas/diagnóstico , Neoplasias Laríngeas/metabolismo , Prognóstico , Estudos Retrospectivos , Tirosina/metabolismo
11.
Med. cután. ibero-lat.-am ; 37(5): 230-232, sept.-oct. 2009. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-80184

RESUMO

El imatinib es una inhibidor del enzima tirosin-quinasa. Se emplea en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica, del dermatofibrosarcoma protuberansy de tumores gastrointestinales. Las reacciones cutáneas relacionadas con imatinib son frecuentes y suceden en un 9’5%-69% de los pacientes,según las series. Las más frecuentes son exantemas maculopapulosos, edemas generalizados y edema periorbitario. Hasta el momento se han descritopocos pacientes con erupciones liquenoides por imatinib. Presentamos un nuevo caso de erupción liquenoide por imatinib (AU)


Imatinib mesylate is a tyrosine kinase inhibitor. It is used to treat chronic myeloid leukaemia, dermatofibrosarcoma protuberans and gastrointestinalstromal tumours. Cutaneous reactions to imatinib are frequent and occur in 9’5-69% of patients, depending on the series reported. Maculopapulareruptions, generalized edema and periorbital edema are the most common adverse events observed. Lichenoid eruptions are very rare. We report anew case of imatinib-induced oral lichenoid eruption (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Idoso , Mucosa Bucal/patologia , Líquen Plano Bucal/induzido quimicamente , Tirosina/antagonistas & inibidores , Antineoplásicos/efeitos adversos , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva/tratamento farmacológico
12.
J. physiol. biochem ; 62(1): 27-34, ene. 2006. ilus, tab, graf
Artigo em En | IBECS | ID: ibc-052655

RESUMO

No disponible


We investigated the effects of lipopolysaccharide (LPS) administration on plasmanitrite, nitrotyrosine and 6-keto prostaglandin F1 alpha (PGF1 alpha) levels and the relatedresultant changes in function and histochemistry of aorta in rats. Plasma nitrite and PGF1 alpha, nitrotyrosine levels were analysed after 5 mg/kg intravenous LPS was administered to rats compared with those in non-treated rats. The distribution of nitrotyrosinein the aorta was studied immunohistochemically. The contractile responses of aorticrings to phenylephrine (PE) from both the LPS-treated and control rats were studiedin the organ baths. There were increases in plasma nitrite, PGF1á, and nitrotyrosineconcentrations of LPS-treated rats compared to non-treated rats. Immunoreactivityof nitrotyrosine residues were detected in the endothelial and smooth muscle cellsin LPS-treated but not in control rat aorta. The contractile responses to PE of the LPStreatedrat aortic rings were significantly reduced as compared with those of controlrat’s. Incubation of the aortic rings from LPS-treated rats with cyclooxygenaseinhibitor indomethacine or with a combination of indomethacine and nitric oxide synthaseinhibitor Nù-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) increased the contractileresponses to the levels observed in control rats suggesting that both prostanoids andparticularly nitric oxide (NO) are involved in the reduced contractile responses inLPS-treated rats. These results supported the view that LPS might cause an incrementin both NO and PGI2 levels. This increase in the NO and PGI2 levels may be responsiblefrom the reduction in responses of aorta to contractile agents in LPS-treated rats.Increased peroxynitrite formation in LPS-treated rats may lead to nitration of thetyrosil residues of the proteins in the aorta


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Lipopolissacarídeos/farmacologia , Nitratos/sangue , Prostaglandinas F/sangue , Tirosina/análogos & derivados , Aorta , Aorta/metabolismo , Aorta/fisiologia , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Indometacina/farmacologia , Contração Muscular , Músculo Liso , Músculo Liso/metabolismo , Músculo Liso/fisiologia , NG-Nitroarginina Metil Éster/farmacologia , Fenilefrina/farmacologia , Ratos Wistar , Tirosina/sangue , Tirosina/metabolismo , Vasoconstrição , Óxido Nítrico Sintase/antagonistas & inibidores
13.
Nefrología (Madr.) ; 25(2): 155-162, mar. 2005. ilus, graf
Artigo em Es | IBECS | ID: ibc-042543

RESUMO

La insuficiencia renal crónica (IRC) se acompaña de un aumento de la morbimortalidadcardiovascular debido a la concurrencia de factores de riesgo cardiovasculartradicionales y otros factores inherentes a la uremia como estrés oxidativo,hiperhomocisteinemia, anomalías del metabolismo fosfocálcico, anemia yfenómenos inflamatorios entre otros.Para analizar la repercusión vascular de la IRC, en este trabajo se hace un estudiohistomorfométrico (grosor íntima-media) y de los depósitos vasculares (inmuno-histoquímica) de la proteína quimiotáctica de monocitos (MPC-1) de la arteriaradial en 13 sujetos con IRC, Se determinan, también, la expresión vascular(western blot) de nitrotirosina (marcador del efecto de especies reactivas de oxígeno(ROS) sobre el óxido nítrico (ON), de la MCP-1 (citocina con efecto aterogénico)y de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS), y la actividad de la NOS.Los hallazgos se comparan con los observados en la arteria pudenda, arteria muscularde las mismas características que la radial, en un grupo control sano (n: 16),de edad y sexo similares a los enfermos.El grosor de la íntima y de la media fue mayor en los enfermos (íntima 108 ±16 vs 14 ± 2,5 µ, p < 0,001; media: 291 ± 19 vs 153 ± 15 µ, p < 0,001). La expresiónvascular de la MCP-1 en los enfermos fue más elevada que en los controles(2 ± 0,15 vs 0,6 ± 0,12 u, p < 0,001). La expresión de la proteína se correlacionócon los depósitos inmunohistoquímicos de la misma (r: 0,98, p <0,0001). Las arterias de los enfermos con IRC tenían mayor expresión de nitrotirosinaque las de los sujetos sanos (2,1 ± 0,1 vs 0,42 ± 0,1 u, p < 0,0001). Noexistieron diferencias significativas en la actividad de la NOS entre los dos grupos.La expresión de la eNOS, sin embargo, fue significativamente más elevada enlos enfermos con IRC (1,73 ± 0,1 vs 0,67 ± 0,1 u, p < 0,001). La expresión dela nitrotirosina y de la eNOS se correlacionó directamente con la presión arterial sistólica. No obstante, las diferencias entre los grupos persistieron tras los ajustesa los valores de presión arterial.Estos resultados demuestran que en la IRC, a nivel de la arteria radial, existencambios preaterosclerosos, y un aumento de los depósitos de nitrotirosina, marcadordel efecto de ROS sobre el ON. Secundariamente a la disminución de labioactividad del ON, se produce un aumento compensador de la expresión vascularde la eNOS


Patients with chronic renal failure (CRF) are at a greatly increased risk of cardiovascularmortality. This fact could be due to the presence of conventional riskfactor and specific uremic as increase of oxidative stress, hyperhomocystaenemia,deranged calcium-phosphate metabolism and chronic inflammatory state.In order to analyce the vascular effects of CRF, we studied the histomorphometriccharacteristics (intima-media tickness and monocyte chemoattractant protein(MCP-1) accumulation (inmunohistochemical) on radial artery from 13 patientswith CRF. We determined by Western blot analysis, the vascular nitrotyrosinabundance (footprint of nitric oxide (NO) inactivation by reactive oxygen species(ROS), and the endothelial nitric oxide synthase (eNOS) expression. The NOS activitywas, also, determined. The results were compared with those obtained inpudenda artery from a healthy control group (n: 16).The CRF group showed a significant increase in intima and media tickness 108± 16 vs 14 ± 2,5 µ, p < 0,001 and 291 ± 19 vs 153 ± 15 µ, p < 0,001, respectively).The CRF group exhibited a marked elevation of MCP-1 vascular expression(2 ± 0,15 vs 0,6 ± 0,12 u, p < 0,001). A significant positive correlationwas found between MCP-1 vascular expression and its inmunohistochemical deposits(r: 0,98, p < 0,0001). Nitrotyrosin abundance (western blot) was significantlyincreased in artery of CRF patients (2,1 ± 0,1 vs 0,42 ± 0,1 u, p < 0,0001).No significant differences was found in NOS activity between CRF and controlgroups. However, eNOS expression was greatly increased in the CRF patients(1,73 ± 0,1 vs 0,67 ± 0,1 u, p < 0,001). A significant positive correlation wasfound between nitrotyrosin and eNOS expression and systolic arterial pressure.However, the differences between CRF and control groups persisted after statisticallyfitting to arterial pressure.The present study demonstrate that in CRF there are arterial preatheroscleroticchanges and an increase of vascular nitrotyrosin accumulation, wich is the footprintof NO inactivation by ROS. The secondary NO inactivation can, in turn, contributeto eNOS vascular upregulation


Assuntos
Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Citocinas/metabolismo , Endotélio/enzimologia , Insuficiência Renal Crônica/complicações , Insuficiência Renal Crônica/patologia , Tirosina/análogos & derivados , Doenças Vasculares/etiologia , Doenças Vasculares/metabolismo , Óxido Nítrico Sintase/biossíntese , Vasos Sanguíneos/metabolismo , Tirosina/metabolismo
14.
Oncología (Barc.) ; 28(1): 30-38, ene. 2005. tab, graf
Artigo em Es | IBECS | ID: ibc-038333

RESUMO

• Propósito: La glutamina es el vehículo del nitrógeno para poder ser transportados de formano tóxica por la sangre. En insuficiencia renal se elevan sus niveles. Se pretende encontrar factorespredictivos de riesgo de desarrollar insuficiencia renal secundaria al cisplatino.• Material y métodos: 54 pacientes con diversos tumores sometidos a tratamiento quimioterápicobasado en cisplatino. Se determinaban aminoácidos plasmáticos el tercer día tras cada infusión.• Resultados: el nivel de glutamina a lo largo de los ciclos es mayor en pacientes con insuficienciarenal. la glutamina > 1000 µMol/L recogida tras el cisplatino es altamente predictiva de desarrollarinsuficiencia renal.• Conclusiones: La elevación de la glutamina plasmática tiene un alto valor predictivo de desarrollarinsuficiencia renal secundaria al cisplatino


• Purpose: Glutamine is a vehicle transporting non-toxic nitrogen in the blood. High levels ofglutamine are present in renal failure. We studied glutamine searching possible predictive factorsassociated to the development of renal failure secondary to cisplatin.• Material and methods: We studied 34 patients with different tumors treated with cisplatinbasedchemotherapy. We determined the serum amino acid three days after each infusion.• Results: Glutamine concentration along the chemotherapy cycles was higher in the patientswith renal failure. Glutamine level >1000 µM/L determined after cisplatin administration wasstrongly predictive of developing renal failure.• Conclusions: The elevation of serum glutamine has a significant predictive value of developingrenal failure secondary to cisplatin


Assuntos
Masculino , Feminino , Adulto , Idoso , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Glutamina/sangue , Cisplatino/efeitos adversos , Injúria Renal Aguda/induzido quimicamente , Prolina/sangue , Tirosina/sangue , Aminoácidos/sangue , Neoplasias/tratamento farmacológico
16.
Actas dermo-sifiliogr. (Ed. impr.) ; 95(7): 459-461, sept. 2004. ilus
Artigo em Es | IBECS | ID: ibc-34567

RESUMO

Iressa (gefitinib) es un nuevo agente antineoplásico utilizado en varios tumores sólidos. Actúa inhibiendo la actividad del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), concretamente impidiendo la activación de la tirosinquinasa de dicho receptor. Presentamos un paciente varón de 78 años, diagnosticado de carcinoma epidermoide no microcítico de pulmón en estadio avanzado, que comenzó tratamiento con Iressa. A los pocos días de iniciar este tratamiento aparecieron lesiones pustulosas y papulosas localizadas en cara, nuca, tórax y axilas. La biopsia de una de ellas fue compatible con una foliculitis pustulosa. La suspensión temporal del tratamiento con Iressa indujo una rápida mejoría de las lesiones. Al reintroducir el fármaco las lesiones no volvieron a ser tan intensas, lo que permitió continuar con el tratamiento. Se desconoce el mecanismo por el que aparece una foliculitis pustulosa en pacientes tratados con Iressa (AU)


Assuntos
Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Antineoplásicos/administração & dosagem , Antineoplásicos/uso terapêutico , Tirosina/administração & dosagem , Foliculite/complicações , Foliculite/diagnóstico , Foliculite/tratamento farmacológico , Neoplasias Cutâneas/diagnóstico , Neoplasias Cutâneas/tratamento farmacológico , Carboplatina/administração & dosagem , Carboplatina/uso terapêutico , Dermatopatias Papuloescamosas/complicações , Dermatopatias Papuloescamosas/diagnóstico , Dermatopatias Papuloescamosas/tratamento farmacológico
17.
Allergol. immunopatol ; 31(2): 77-82, mar. 2003.
Artigo em En | IBECS | ID: ibc-21353

RESUMO

Background: A short-term immunotherapy vaccine for the treatment of pollen allergy has been developed utilising L-tyrosine adsorbed allergoids. The reduced number of injections could provide advantages over long-term therapy schedules. This would improve compliance and support application of specific immunotherapy (SIT) to a greater extent. We report a multicenter study to evaluate the efficacy and safety of this treatment in a clinical practice setting. Methods: Patients (n = 1808) with a diagnosis of sensitivities to various pollens and symptoms of allergic asthma and/or allergic rhinitis and/or allergic conjunctivitis were selected. The vaccine formulation was made up according to individual sensitivities and contained L-tyrosine adsorbed allergoids. The patients were treated with a 3-injection initial course followed by a 3-injection maintenance course. Efficacy was measured by consumption of symptomatic anti-allergic medication compared with that in the previous season and by physician assessment using a 5-point scale. All adverse events were recorded. Results: Efficacy was demonstrated by a considerable decrease in regular and frequent use of medication compared with that in the previous season (p < 0.001). In addition, in 80 % of the patients, the physician's assessment was either "good" or "very good". These outcomes were unaffected by the closeness of the treatment course to the onset of the pollen season. Tolerability was good and most local and systemic reactions were mild. Conclusions: The treatment of pollen-allergic patients with a short-term SIT using a 6-injection pollen allergoid/L-tyrosine vaccine in a clinical practice setting provided a high level of efficacy with a low incidence of mainly mild adverse events (AU)


Antecedentes: Se dispone de una inmunoterapia específica con pauta de corta duración donde la adsorción de la mezcla de alergoides de polen se efectúa con L-tirosina. El reducido número de administraciones puede proporcionar ventajas frente a las pautas largas. Esta ventaja mejoraría el cumplimiento y facilitaría una mayor empleo de la inmunoterapia específica (sIT). Se comunica un estudio multi-céntrico destinado a evaluar su eficacia y su seguridad en la práctica clínica. Método: Se seleccionaron 1.808 pacientes sensibles a varios pólenes y con síntomas de asma alérgica y/o rinitis alérgica y/o conjuntivitis alérgica. La formulación de la vacuna se elaboró según las sensibilidades individuales y conteniendo L-tirosina como adsorbente. Los pacientes se trataron con una pauta de 3 dosis iniciales, seguido de 3 dosis de mantenimiento. La eficacia se valoró por el consumo de medicación antialérgica sintomática en comparación con la estación anterior y por valoración del médico según una escala con cinco posibles valores. Se registraron los efectos adversos. Resultados: La eficacia se evidenció por una considerable disminución de los síntomas y del uso de medicación comparados con la estación anterior (p < 0,001). También la valoración por parte del investigador fue "buena" o "muy buena" en el 80 por ciento de los casos. Estos resultados eran independientes de la proximidad entre tratamiento y el inicio de la estación de polen. La tolerancia fue buena, con reacciones locales y sistémicas de carácter leve. Conclusiones: El tratamiento de pacientes alérgicos al polen con sIT con pauta de corta duración, 6 dosis de alergoides de polen adsorbidos en L-tirosina, en una situación normal de práctica clínica, ha mostrado una alta eficacia con una baja incidencia de reacciones adversas, de carácter leve en su mayoría (AU)


Assuntos
Criança , Adulto , Adolescente , Masculino , Feminino , Humanos , Dessensibilização Imunológica , Segurança , Tirosina , Resultado do Tratamento , Pólen , Asma , Conjuntivite Alérgica , Esquema de Medicação , Adsorção , Alérgenos , Injeções Subcutâneas , Poaceae , Árvores , Pacientes Desistentes do Tratamento , Rinite Alérgica Sazonal
19.
Rev. esp. cardiol. (Ed. impr.) ; 55(7): 697-702, jul. 2002.
Artigo em Es | IBECS | ID: ibc-15041

RESUMO

Diversos estudios clínicos han demostrado que es posible reducir el riesgo asociado al síndrome coronario agudo mediante el tratamiento farmacológico con inhibidores de la glucoproteína plaquetaria IIb-IIIa. El tratamiento con estos fármacos ha resultado ser beneficioso en asociación con el tratamiento médico convencional, durante la angioplastia e, incluso, en pacientes que se someten a un bypass aortocoronario, tal y como se desprende de los estudios CAPTURE, PRISM y PURSUIT.Sin embargo, poco después de que la Sociedad Europea de Cardiología recomendara el uso sistemático de los inhibidores anti IIb-IIIa en el tratamiento de pacientes de alto riesgo, la publicación de los resultados negativos obtenidos en los ensayos GUSTO IV y TARGET hizo replantear la conveniencia de su uso, y puso de manifiesto la necesidad de realizar estudios para caracterizar mejor el mecanismo de acción de estos agentes antitrombóticos. Algunos estudios realizados in vitro han demostrado que el tratamiento prolongado con estos fármacos puede ocasionar que los pacientes queden fuera del rango terapéutico al hacer que los receptores plaquetarios cambien su configuración y se vuelvan más afines al fibrinógeno.A la vista de estos datos, los resultados de los estudios GUSTO IV y TARGET, lejos de demostrar la ineficacia de los antiagregantes plaquetarios, pueden interpretarse más bien como el fracaso en el diseño de la estrategia terapéutica. Por otra parte, los resultados del estudio CURE aportan nuevas evidencias sobre los beneficios del uso del clopidogrel en pacientes con síndrome coronario agudo sometidos a tratamiento médico o revascularización (subgrupo PCI-CURE) y dejan abierto el debate sobre la conveniencia de usar los antiagregantes plaquetarios inhibidores de la glucoproteína IIb-IIIa, solos o en combinación con clopidogrel en determinadas circunstancias. Las evidencias disponibles hasta la fecha no permiten tomar una decisión al respecto, y parece necesario actualizar las directrices sobre el tratamiento de los pacientes con síndrome coronario agudo (AU)


Assuntos
Humanos , Fatores de Risco , Ticlopidina , Tirosina , Fatores de Tempo , Angioplastia Coronária com Balão , Complexo Glicoproteico GPIIb-IIIa de Plaquetas , Infarto do Miocárdio , Inibidores da Agregação Plaquetária , Acidente Vascular Cerebral , Anticorpos Monoclonais , Anticoagulantes , Ponte de Artéria Coronária , Fibrinolíticos , Ensaios Clínicos Controlados Aleatórios como Assunto , Fragmentos Fab das Imunoglobulinas
20.
An. esp. pediatr. (Ed. impr) ; 56(5): 402-408, mayo 2002.
Artigo em Es | IBECS | ID: ibc-12937

RESUMO

Antecedentes: Los factores relacionados con la hiperhomocistinemia en la población pediátrica con historia de enfermedad coronaria prematura (ECP) no son bien conocidos. Objetivos: Evaluar la posible asociación entre la homocisteína plasmática, las vitaminas B (folatos, B12 y B6) y el polimorfismo 677C T de la enzima 5,10-metilenotetrahidrofolato reductasa (MTHFR) en un grupo de hijos de progenitores con ECP. Métodos: Estudio transversal analítico de 80 hijos (5-18 años) de progenitores con ECP comparando sus valores con los de referencia de edades similares. homocisteína total y vitamina B6: cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) con detección fluorimétrica; folato y vitamina B12: radioinmunoanálisis; polimorfismo 677C T de la MTHFR: amplificación por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y digestión con Hinfl. Estudio estadístico (SPSS, versión 10.0). Comparaciones: U de Mann-Witney y chi cuadrado; correlaciones de Spearman. Resultados: Los valores de homocisteína total de los hijos de progenitores con ECP mayores de 10 años fueron significativamente superiores (p < 0,001) a los valores de referencia, mientras que los de vitamina B12 fueron inferiores (p 0,015), aunque no los de folato y vitamina B6. Se observó una correlación negativa (p < 0,0001) entre la homocisteína total y el folato (r -0,47) y la vitamina B12 (r-0,51). El 80 por ciento de los hijos con el genotipo TT de la MTHFR presentaron hiperhomocistinemia. Los valores subóptimos de vitaminas mostraron también una asociación el genotipo TT. Conclusiones: La hiperhomocistinemia de los hijos de pacientes con ECP de nuestro medio se asocian al genotipo TT de la MTHFR y a unas concentraciones bajas de folato. La posibilidad de corregir la hiperhomocistinemia mediante suplementación vitamínica sugiere el interés del estudio familiar de homocisteína en la ECP (AU)


Assuntos
Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Masculino , Feminino , Humanos , Polimorfismo Genético , Polimorfismo Genético , Tirosina , Metilenotetra-Hidrofolato Desidrogenase (NADP) , Hiper-Homocisteinemia , Citosina , Estudos Transversais , Doença das Coronárias , Fatores Etários
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