Exogenous glucosylglycerol and proline extend the chronological lifespan of Rhodosporidium toruloides / El glucosilglicerol y la prolina exógenos extienden la vida útil cronológica de Rhodosporidium toruloides

Glucosylglycerol (GG) is an osmolyte found in a few bacteria (e.g., cyanobacteria) and plants grown in harsh environments. GG protects microbes and plants from salinity and desiccation stress. In the industry, GG is synthesized from a combination of ADP-glucose and glycerol-3-phosphate in a condensation reaction catalyzed by glucosylglycerol phosphate synthase. Proline, on the other hand, is an amino acid-based osmolyte that plays a key role in cellular reprograming. It functions as a protectant and a scavenger of reactive oxygen species. Studies on lifespan extension have focused on the use of Saccharomyces cerevisiae. Rhodosporidium toruloides, also known as Rhodotorula toruloides, is a basidiomycetous oleaginous yeast known to accumulate lipids to more than 70% of its dry cell weight. The oleaginous red yeast (R. toruloides) has not been intensely studied in the lifespan domain. We designed this work to investigate how GG and proline promote the longevity of this red yeast strain. The results obtained in our study confirmed that these molecules increased R. toruloides’ viability, survival percentage, and lifespan upon supplementation. GG exerts the most promising effects at a relatively high concentration (100 mM), while proline functions best at a low level (2 mM). Elucidation of the processes underlying these favorable responses revealed that GG promotes the yeast chronological lifespan (CLS) through increased catalase activity, modulation of the culture medium pH, a rise in ATP, and an increase in reactive oxygen species (ROS) accumulation (mitohormesis). It is critical to understand the mechanisms of these geroprotector molecules, particularly GG, and the proclivity of its lifespan application; this will aid in offering clarity on its potential application in aging research.(AU)

PSTPIP2 is associated with disease severity in patients with pressure ulcer sepsis and has anti-inflammatory effects

Background: One of the common adverse reactions in patients with pressure ulcers (PU) is sepsis, which is mainly related to microbial infections caused by pathogenic organisms. The activation of nuclear factor kappa-B (NF-κB) frequently occurs in conjunction with pathogenic microbial infections. Proline-serine-threonine-phosphatase-interacting protein 2 (PSTPIP2) is closely related to inflammatory disorders. The role and mechanism of PSTPIP2 in sepsis because of pressure ulcers is unclear. In this study, we discovered that PSTPIP2 was lowly expressed in peripheral blood of patients with sepsis induced by pressure ulcers. Methods: Peripheral blood was collected from 20 patients with sepsis due to pressure ulcers and 10 healthy controls, and the expression of PSTPIP2 in peripheral blood was discovered by polymerase chain reaction and Western blot analysis. Information on the clinical characteristics of patients was summarized, and the expression data of PSTPIP2 were correlated with the patients’ acute physiology and chronic health evaluation (APACHE) II score, sequential organ failure assessment (SOFA) score, and C-reactive protein (CRP) and procalcitonin (PCT) scores by Spearman’s correlation analysis. One of the main mediators of Gram-negative sepsis is lipopolysaccharide (LPS). In order to establish an in vitro sepsis model, THP-1 cells were treated with LPS, and the cells were transfected with PSTPIP2. Contents of interleukin 6 (IL-6), interleukin 1β (IL-1β), and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in each group of cells were detected by enzyme-linked--immunosorbent serologic assay, and NF-κB-related proteins were detected by Western blot analysis (AU)

Efectos protectores de las proantocianidinas a nivel intestinal frente a estrés termooxidativo por ingestión de aceite de girasol utilizado en fritura / The Origins of Enantioselective Organocatalysis and the 2021 Nobel Prize in Chemistry

Una sociedad avanzada requiere el continuo desarrollo de nuevas moléculas y materiales para su uso como fármacos, productos agroquímicos, producción y almacenaje de energía y múltiples otras aplicaciones. A su vez, este desarrollo requiere el descubrimiento y optimización de nuevos métodos de síntesis. El Premio Nobel de Química de 2021 se concedió a los profesores Benjamin List y David MacMillan “por el desarrollo de la organocatálisis asimétrica”. Se trata de una nueva herramienta en síntesis orgánica enantioselectiva que ha crecido de forma exponencial desde su introducción en 2000 por los galardonados y sirve de alternativa a los métodos tradicionales de catálisis, basados en el uso de enzimas y catalizadores metálicos. (AU)

Any advanced society requires new molecules and materials to be used as drugs, agrochemicals, energy production and storage and countless other applications. This, in turn, requires the development of new methods for synthesis. The 2021 Nobel Prize in Chemistry was awarded to Professors Benjamin List and David MacMillan “for the development of asymmetric organocatalysis”. This is a relatively new tool for enantioselective organic synthesis that has undergone an explosive growth since its introduction in 2000 by the awardees and serves as an alternative to the more traditional catalytic procedures based on the use of enzymes and metal-based catalysts. (AU)

Los orígenes de la organocatálisis enantioselectiva y el premio Nobel de Química de 2021 / The Origins of Enantioselective Organocatalysis and the 2021 Nobel Prize in Chemistry

Una sociedad avanzada requiere el continuo desarrollo de nuevas moléculas y materiales para su uso como fármacos, productos agroquímicos, producción y almacenaje de energía y múltiples otras aplicaciones. A su vez, este desarrollo requiere el descubrimiento y optimización de nuevos métodos de síntesis. El Premio Nobel de Química de 2021 se concedió a los profesores Benjamin List y David MacMillan “por el desarrollo de la organocatálisis asimétrica”. Se trata de una nueva herramienta en síntesis orgánica enantioselectiva que ha crecido de forma exponencial desde su introducción en 2000 por los galardonados y sirve de alternativa a los métodos tradicionales de catálisis, basados en el uso de enzimas y catalizadores metálicos. (AU)

Any advanced society requires new molecules and materials to be used as drugs, agrochemicals, energy production and storage and countless other applications. This, in turn, requires the development of new methods for synthesis. The 2021 Nobel Prize in Chemistry was awarded to Professors Benjamin List and David MacMillan “for the development of asymmetric organocatalysis”. This is a relatively new tool for enantioselective organic synthesis that has undergone an explosive growth since its introduction in 2000 by the awardees and serves as an alternative to the more traditional catalytic procedures based on the use of enzymes and metal-based catalysts. (AU)

Efficacy and safety of direct-acting antiviral agents for HCV in mild-to-moderate chronic kidney disease / Eficacia y seguridad de los antivíricos de acción directa para el VHC en la nefropatía crónica de leve a moderada

BACKGROUND AND AIMS: The advent of direct-acting antiviral agents promises to change the management of hepatitis C virus infection (HCV) in patients with chronic kidney disease (CKD), a patient group in which the treatment of hepatitis C was historically challenging. We investigated the safety and efficacy of all-oral, interferon-free direct-acting antiviral agents for the treatment of hepatitis C in a 'real-world' cohort of patients with CKD. METHODS: We performed an observational single-arm multi-centre study in a large (n = 198) cohort of patients with stage 1-3 CKD who underwent antiviral therapy with DAAs for the treatment of HCV. The primary end-point was sustained virologic response (serum HCV RNA < 15 IU/mL, 12 weeks after treatment ended) (SVR12). We collected data on on-treatment adverse events (AEs), severe AEs, and laboratory abnormalities. RESULTS: The average baseline eGFR (CKD-EPI equation) was 70.06 ± 20.1 mL/min/1.72 m2; the most common genotype was HCV 1b (n = 93, 51%). Advanced liver scarring was found in 58 (46%) patients by transient elastography. Five regimens were adopted: elbasvir/grazoprevir (n = 5), glecaprevir/pibrentasvir (n = 4), ritonavir-boosted paritaprevir/ombitasvir/dasabuvir (PrOD) regimen (n = 40), simeprevir ± daclatasvir (n = 2), and sofosbuvir-based combinations (n = 147). The SVR12 rate was 95.4% (95% CI, 93.8%; 96.8%). There were nine virological failures - eight being relapsers. Adverse events occurred in 30% (51/168) of patients, and were managed clinically without discontinuation of therapy or hospitalization. One of the most common AEs was anaemia (n = 12), which required discontinuation or dose reduction of ribavirin in some cases (n = 6); deterioration of kidney function occurred in three (1.7%). CONCLUSIONS: All-oral, interferon-free therapy with DAAs for chronic HCV in mild-to-moderate CKD was effective and well-tolerated in a 'real-world' clinical setting. Studies are in progress to address whether sustained viral response translates into better survival in this population

ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: La aparición de los antivíricos de acción directa (AAD) promete cambiar el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) en los pacientes con nefropatía crónica (NC), un grupo de pacientes en el que el tratamiento de la hepatitis C siempre supuso una dificultad. Se investiga la seguridad y la eficacia de los antivíricos de acción directa, sin interferones orales, en todos los casos para el tratamiento de la hepatitis C en una cohorte en condiciones reales de pacientes con NC. MÉTODOS: Se llevó a cabo un estudio multicéntrico, de un solo grupo y observacional en una cohorte amplia (n = 198) de pacientes con NC en estadio 1-3 a los que se administró tratamiento antivírico con AAD para el VHC. El criterio principal de valoración fue la respuesta virológica sostenida (ARN sérico del VHC < 15 UI/ml, 12 semanas después de la finalización del tratamiento) (RVS12). Se recogieron los datos sobre acontecimientos adversos (AA) surgidos durante el tratamiento, AA graves y anomalías analíticas. RESULTADOS: La FGe inicial media (ecuación de CKD-EPI) fue de 70,06 ± 20,1 ml/min/1,72 m2; el genotipo más frecuente fue VHC 1b (n = 93; 51%). Se observó cicatrización hepática avanzada en 58 (46%) pacientes mediante elastografía transitoria. Se adoptaron 5 pautas: elbasvir/grazoprevir (n = 5), glecaprevir/pibrentasvir (n = 4), pauta de paritaprevir/ombitasvir/dasabuvir (PrOD) potenciada con ritonavir (n = 40), simeprevir ± daclatasvir (n = 2) y combinaciones basadas en sofosbuvir (n = 147). La tasa de RVS12 fue del 95,4% (IC del 95%: 93,8; 96,8%). Hubo 9 fracasos virológicos, 8 de ellos recidivantes. Se produjeron acontecimientos adversos en el 30% (51/168) de los pacientes, que se trataron clínicamente sin suspensión del tratamiento ni hospitalización. Uno de los AA más frecuentes fue la anemia (n = 12), que precisó la suspensión o la reducción de la dosis de ribavirina en algunos casos (n = 6); se produjo deterioro de la función renal en 3 casos (1,7%). CONCLUSIONES: El tratamiento sin interferón oral en todos los casos con AAD para el VHC crónico en la NC de leve a moderada fue eficaz y bien tolerado en un contexto de la práctica clínica real. Hay estudios en curso para abordar si la respuesta viral sostenida se traduce en una mejor supervivencia en esta población

Interacciones de los nuevos inhibidores de la proteasa para el tratamiento de la hepatitis C: telaprevir y boceprevir / Systematic review of new protease inhibitors interactions: telaprevir and boceprevir

Introducción: Los nuevos inhibidores de la proteasa (IPs), telaprevir y boceprevir, con peginterferón y ribavirina, han aumentado la tasa de respuesta en pacientes con el Virus de la Hepatitis C genotipo 1. Ambos son metabolizados y son inhibidores del CYP3A y sustratos, y telaprevir inhibidor, de la glicoproteína P. Nuestro objetivo es analizar las interacciones entre estos IPs y otros medicamentos. Métodos: Se realizó una revisión sistematizada en PubMed y Cochrane y en resúmenes de congresos (últimos 2-5 años). Se realizó otra búsqueda en Medline para revisar artículos de eficacia en fase II y III, en Micromedex y fichas técnicas. Resultados: En PubMed se encontraron dos artículos sobre ensayos en fase I que cumplían los criterios de búsqueda, no así en las bases de datos de la Cochrane. Se seleccionaron catorce resúmenes de congresos, mayoritariamente estudios en fase I. En la búsqueda libre en Pubmed se localizó un ensayo preclínico in vitro/in vivo que analizaba IPs coadministrados con ritonavir. En los ensayos clínicos en fase II y III, no se hizo ninguna mención sobre interacciones. Conclusiones: Actualmente, disponemos de estudios en fase I que establecen la alteración de parámetros farmacocinéticos al combinar los IPs con medicamentos representativos (potentes inductores, potentes inhibidores, fármacos con alta unión a proteínas plasmáticas, etc.), existiendo evidencias contradictorias de estas interacciones. Su incorporación a la terapéutica debe tener en cuenta la posibilidad de interacciones complejas y no del todo conocidas, en cuanto a su mecanismo de acción, que pudieran comprometer su eficacia o incrementar su toxicidad (AU)

Introduction: The new protease inhibitors (PIs), telaprevir and boceprevir, with peginterferon and ribavirin, have increased the response rate in patients with genotype 1 chronic hepatitis C. Both are metabolized by CYP3A and they are CYP3A inhibitors. Furthermore, they are substrates, also telaprevir is an inhibitor, for P-glycoprotein. Our aim is to analyze the interactions between these IPs and other medications. Method: We performed a systematic review in PubMed and Cochrane database and in conference abstracts of the last 2-5 years. Another search was performed in Medline to check efficacy clinical trials in phase II and III, in Micromedex database and in label information. Results: In PubMed we found two Phase I clinical trials; we did not find any article in the Cochrane database. 14 conference abstracts were selected, mainly there are phase I studies. In the free search in PubMed was located an in vitro / in vivo preclinical study which analyzed the co-administration of IPs and ritonavir. In phase II and III clinical trials, there was no mention about interactions. Conclusions: Currently, there are pharmacokinetic Phase I studies about the interaction between PIs and representative drugs (potent inducers, potent inhibitors, high protein binding drugs, etc.), but the evidence of these interactions is contradictory. Its incorporation into the therapeutic have to take into account the possibility of complex interactions and not entirely known, about their mechanism of action, which might compromise its effectiveness or increase its toxicity (AU)

Tratamiento efectivo con un ungüento de glicina y prolina en un caso de úlceras recurrentes por déficit de prolidasa / No disponible

Introducción: El déficit de prolidasa es una enfermedad raracuyo signo más característico son las úlceras recurrentes en miembrosinferiores.Descripción del caso: Paciente diagnosticada de déficit deprolidasa con úlceras recurrentes en miembros inferiores. Trasfallar otros tratamientos tópicos y un injerto de piel, el servicio dedermatología solicita la elaboración de una fórmula magistral deuso tópico de glicina y prolina. Tras el inicio del tratamiento seproduce una mejoría parcial de las úlceras.Descripción de la fórmula magistral: Se elabora de acuerdoal Real Decreto 175/2001, de 23 de febrero, la guía de elaboracióny hoja de información al paciente de un ungüento emulsivoacuoso de glicina 5%- prolina 5%.Discusión: El uso tópico de ungüentos de prolina y glicina esuna de las alternativas de tratamiento en las úlceras recurrentespor déficit de prolidasa, con resultados desiguales entre lospacientes en los que se ha descrito su utilización. En nuestro casoresultó efectivo, produciéndose una mejoría de las úlceras y unareducción en los ingresos por sobreinfección de estas

Introduction: Prolidase deficiency is a rare disease. Lower legrecalcitrant ulcerations are the most characteristic symptoms.Case report: Woman diagnosed of prolidase deficiency withleg recalcitrant and infected ulcerations. Dermatology servicesolicits a proline and glycline containing ointment after failing othertopical treatment and a skin grafting. After initiation of treatment,ulcerations improved partially.Formula description: According to “Real Decreto175/2001, de 23 de febrero”, Pharmacy service draws up anelaboration guide and a patient information leaflet of a proline5%-glycine 5% water emulsive ointment.Discussion: Topical application of a glycine-proline ointmentis an alternative for the treatment of recalcitrant ulcerations and ithas resulted in variable response. In our patient it has been effective,with a partial improvement of leg ulcerations and a decreasein admissions due to over infection

Glutamina sérica como factor predictivo de insuficiencia renal en pacientes oncológicos tratados con quimioterapia basada en cisplatino / Serum glutamine as a predictive factor of renal failure in oncologic patients treated with cisplatin-based

• Propósito: La glutamina es el vehículo del nitrógeno para poder ser transportados de formano tóxica por la sangre. En insuficiencia renal se elevan sus niveles. Se pretende encontrar factorespredictivos de riesgo de desarrollar insuficiencia renal secundaria al cisplatino.• Material y métodos: 54 pacientes con diversos tumores sometidos a tratamiento quimioterápicobasado en cisplatino. Se determinaban aminoácidos plasmáticos el tercer día tras cada infusión.• Resultados: el nivel de glutamina a lo largo de los ciclos es mayor en pacientes con insuficienciarenal. la glutamina > 1000 µMol/L recogida tras el cisplatino es altamente predictiva de desarrollarinsuficiencia renal.• Conclusiones: La elevación de la glutamina plasmática tiene un alto valor predictivo de desarrollarinsuficiencia renal secundaria al cisplatino

• Purpose: Glutamine is a vehicle transporting non-toxic nitrogen in the blood. High levels ofglutamine are present in renal failure. We studied glutamine searching possible predictive factorsassociated to the development of renal failure secondary to cisplatin.• Material and methods: We studied 34 patients with different tumors treated with cisplatinbasedchemotherapy. We determined the serum amino acid three days after each infusion.• Results: Glutamine concentration along the chemotherapy cycles was higher in the patientswith renal failure. Glutamine level >1000 µM/L determined after cisplatin administration wasstrongly predictive of developing renal failure.• Conclusions: The elevation of serum glutamine has a significant predictive value of developingrenal failure secondary to cisplatin

Cirugía laparoscópica en oncología: la magnitud de la innovación / Laparoscopic surgery in oncology: the magnitude of innovation

No disponible

Baja prevalencia del polimorfismo Leu7Pro en el péptido señal del preproneuropéptido Y en la población mediterránea española / Low prevalence of the Leu7/Pro polymorphism in the signal peptide of preproneuropeptide Y in the Spanish Mediterranean population

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: Un polimorfismo común, Leu7Pro, en el péptido señal del neuropéptido Y se ha asociado con concentraciones elevadas de colesterol y arteriosclerosis en Finlandia. Nuestro objetivo fue estimar la prevalencia de dicho polimorfismo en la población española. PACIENTES Y MÉTODO: Se ha realizado un diseño transversal en 1.000 individuos procedentes de población mediterránea española. Se estudiaron dos muestras independientes compuestas por 486 individuos (muestra 1) y por 514 (muestra 2). Se determinó el polimorfismo Leu7Pro. RESULTADOS: Sólo se detectó un individuo portador de la variante Leu7Pro (0,1 por ciento). La frecuencia alélica para el alelo Pro7 en la población estudiada fue extremadamente baja: 0,005 (intervalo de confianza del 95 por ciento, 0,0001-0,0015).CONCLUSIONES: Esta bajísima prevalencia indica que el alelo Pro7 no es un importante factor genético determinante de obesidad, lípidos plasmáticos o alcoholismo en esta población (AU)