Fisiopatología de los transportadores de glutamato y de glicina: nuevas dianas terapéuticas / Pathophysiology of the glutamate and the glycine transporters: new therapeutic targets

Introducción. Los aminoácidos glutamato y glicina, aparte de su papel en la síntesis de proteínas, son dos neurotransmisores fundamentales en el sistema nervioso central de los mamíferos. El primero es ubicuo y está implicado en vías excitatorias de la neocorteza, la retina y el cerebelo, y el segundo está asociado a vías inhibitorias de zonas caudales del cerebro. Sin embargo, ambos comparten su manera de actuar al integrarse en el funcionamiento de los receptores de glutamato del tipo NMDA, fundamentales en la regulación de sistemas motores, sensitivos y cognitivos. Objetivo. Evidenciar la necesidad de una regulación exquisita de las concentraciones de glutamato y de glicina en los espacios intra y extracelulares del sistema nervioso mediante la actuación de transportadores muy específicos para ambos neurotransmisores localizados en la membrana plasmática de las neuronas y de las células de la glía. Desarrollo. Se describe el papel de los transportadores de glutamato y glicina en la neurotransmisión glutamatérgica y glicinérgica, y en el funcionamiento del sistema nervioso. Se señalan las consecuencias patológicas de los desequilibrios en estas vías de señalización. También se describe su participación en patologías como la esquizofrenia, el dolor crónico, la isquemia cerebral, la hiperplexia hereditaria, la hiperglicinemia no cetósica o trastornos neurodegenerativos. Conclusiones. El conocimiento de la forma molecular de actuar de los transportadores de glutamato y de glicina está permitiendo la identificación y el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para patologías como las descritas y el desarrollo de nuevos fármacos

Introduction. The amino acids glutamate and glycine, apart from their role in protein synthesis, are two fundamental neurotransmitters in the central nervous system of mammals. The first one is ubiquitous and is involved in excitatory pathways of the neocortex, the retina and the cerebellum, and the second is involved in inhibitory pathways of brain caudal areas. However, both share their way of acting by integrating into the functioning of glutamate receptors of the NMDA type fundamentals in the regulation of motor, sensory and cognitive systems. Aim. To highlight the need for a fine regulation of glutamate and glycine concentrations in the intracellular and extracellular spaces of the nervous system through the action of very specific transporters for both neurotransmitters located in the plasma membrane of neurons and glial cells. Development. The role of the glutamate and glycine transporters in glutamatergic and glycinergic neurotransmission and in the functioning of the nervous system is described. The pathological consequences of imbalances in these signaling pathways are pointed out. We also describe its involvement in pathologies such as schizophrenia, chronic pain, cerebral ischemia, diseases such as hereditary hyperekplexia and the non-ketotic hyperglycinemia, and neurodegenerative disorders. Conclusions. The knowledge at molecular level of the way of acting of these transporters for glutamate and glycine is allowing the identification and development of new therapeutic strategies for pathologies such as those described above and the development of new drugs

Diagnóstico bioquímico de la hiperglicinemia no cetósica en Cuba / Biochemical diagnosis of nonketotic hyperglycinemia in Cuba

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Glutamate receptors of the A5 region modulate cardiovascular responses evoked from the dorsomedial hypothalamic nucleus and perifornical area

To assess the possible function of glutamate in the interaction between the dorsomedial hypothalamic nucleus-perifornical area (DMH-PeF) and the A5 pontine region (A5), cardiovascular and respiratory changes were studied in response to electrical stimulation of the DMH-PeF (1 ms pulses, 30-50 miA given at 100 Hz for 5 s) before and after the microinjection of kynurenic acid (non-specific glutamate receptor antagonist; 50 nl, 5 nmol), MK-801 (NMDA receptor antagonist; 50 nl, 50 nmol), CNQX (non-NMDA receptor antagonist; 50 nl, 50 nmol) or MCPG (metabotropic glutamate receptor antagonist; 50 nl, 5 nmol) within the A5 region. DMH-PeF electrical stimulation elicited a pressor (p < 0.001) and tachycardic response (p < 0.001) which was accompanied by an inspiratory facilitation characterised by an increase in respiratory rate (p < 0.001) due to a decrease in expiratory time (p < 0.01). Kynurenic acid within the A5 region decreased the tachycardia (p < 0.001) and the intensity of the blood pressure response (p < 0.001) to DMH-PeF stimulation. After the microinjection of MK-801 and CNQX into the A5 region, the magnitude of the tachycardia and the pressor response were decreased (p < 0.05 and p < 0.01; p < 0.001 and p < 0.05, respectively). After MCPG microinjection into the A5 region, a decrease in the tachycardia (p < 0.001) with no changes in the pressor response was observed during DMH-PeF stimulation. The respiratory response elicited by DMH-PeF stimulation was not changed after the microinjection of kynurenic acid, MK-801, CNQX or MCPG within the A5 region. These results suggest that A5 region glutamate receptors play a role in the cardiovascular response elicited from the DMH-PeF. The possible mechanisms involved in these interactions are discussed

The effects of verapamil and its combinations with glutamate and glycine on cardiodynamics, coronary flow and oxidative stress in isolated rat heart

The role of N-methyl-D-aspartate receptor (NMDA-R) in heart is still unclear. For these ionotropic glutamate receptors is characteristic the necessity of both co-agonists, glutamate and glycine, for their activation, which primarily allows influx of calcium. The aim of the present study was to examine the effects of verapamil, as a calcium channel blocker, alone and its combination with glycine and/or glutamate on cardiac function, coronary flow, and oxidative stress in isolated rat heart or to examine the effects of potential activation of NMDA-R in isolated rat heart. The hearts of male Wistar albino rats were excised and perfused according to Langendorff technique, and cardiodynamic parameters and coronary flow were determined during the administration of verapamil and its combinations with glutamate and/or glycine. The oxidative stress biomarkers, including thiobarbituric acid-reactive substances, nitrites, superoxide anion radical, and hydrogen peroxide, were each determined spectrophotometrically from coronary venous effluent. The greatest decline in parameters of cardiac contractility and systolic pressure was in the group that was treated with verapamil only, while minimal changes were observed in group treated with all three tested substances. Also, the largest changes in coronary flow were in the group treated only with verapamil, and at least in the group that received all three tested substances, as well as the largest increase in oxidative stress parameters. Based on the obtained results, it can be concluded that NMDA-R activation allows sufficient influx of calcium to increase myocardial contractility and systolic pressure, as well as short-term increase of oxidative stress (AU)

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Fármacos glutamatérgicos en tratamiento de la esquizofrenia / Glutamatergic drugs for schizophrenia treatment

Actualmente se considera que tanto los síntomas positivos como en negativos de la esquizofrenia podrían deberse a una hipofunción glutamatérgica que tendría como consecuencia la alteración de la actividad de la neurotransmisión dopaminérgica. Concretamente, podría haber una disminución de la señalización glutamatérgica a nivel de los receptores NMDA, pero los agonistas directos de estos receptores no tienen utilidad clínica por ser inespecíficos y sus muchos efectos indeseables. Dados los problemas de falta de eficacia o de efectos secundarios que presentan los fármacos que actúan directamentesobre los receptores ionotrópicos y mGlu2-3, se han ensayado otros que actúan por otros mecanismos, especialmente indirectos, como es la administración co-agonistas de los receptores NMDA (glicina o D-serina), inhibidores del transportador de la glicina (sarcosina, Bitopertin), AMPAkinas (CX-516) y agonistas de los receptores mGlu5. Sin embargo, a pesar de los constantes fracasos, el enfoque glutamatérgico en el tratamiento de la esquizofrenia no está agotado y es necesario revisar todos los aspectos teóricos que relacionan estos mecanismos neuroquímicos con la compleja sintomatología esta patología hasta que logremos moléculas que sean realmente eficaces y que tengan un perfil de efectos secundarios aceptable

It is accepted that both positive and negative symptoms of schizophrenia may be due to hypofunction of glutamatergic pathways leading to altered dopaminergic neurotransmission activity. Specifically, there may be diminished glutamatergic signaling at the level of the NMDA receptors, but direct receptor agonists have no clinical utility due to their nonspecific actions and undesirable side effects. Given the problems of ineffectiveness or side effects of drugs that act directly on ionotropic and metabotropicmGlu2-3 receptors, clinical trials have been conducted with other drugs that have other mechanisms of action, especially indirect mechanisms, such as the co-administration of NMDA agonists (glycine or D-serine), glycine transporter inhibitors (sarcosine bitopertin), ampakines (CX-516), andmGlu5 receptor agonists. However, despite repeated failures, the glutamatergic approach to the treatment of schizophrenia has not been exhausted and all theoretical aspects that relate these complex neurochemical mechanisms with symptoms of schizophrenia should be reviewed until we find truly effective molecules with an acceptable side effect profile

El receptor postsináptico de glicina media de forma transitoria y sostenida la inhibición glicinérgica en la retina de los vertebrados / The post-synaptic glycine receptor mediates in a transitory and sustained way the glycinergic inhibition in the vertebrate retina

Introducción. La glicina y el ácido g-aminobutírico son los principales neurotransmisores inhibidores en la retina de los vertebrados. La acción inhibidora de la glicina es mediada por el receptor postsináptico de glicina, que es un canal selectivo al cloruro, constituido por tres subunidades β y dos α (α1 - α4 ) que se antagoniza por el alcaloide estricnina. En la retina se conoce que las cuatro isoformas de la subunidad α se expresan en la capa sináptica interna y que en muy raras ocasiones se localizan en la misma terminal sináptica. Los receptores de glicina formados por las isoformas α1 o α3 poseen cinéticas rápidas, mientras que los receptores α2 o α4 responden tónicamente. El empleo de ratones transgénicos que tienen eliminada (knock-out) o disminuida (knock-down) la expresión de alguno de los genes que codifican para las diferentes isoformas de la subunidad α del receptor de glicina ha permitido estudiar la participación de estas subunidades en la transmisión glicinérgica de la retina de los mamíferos. Objetivo. Describir la participación del receptor de glicina en la neurotransmisión glicinérgica, particularmente en la retina. Desarrollo. En esta revisión se describen los experimentos que han permitido localizar e identificar la participación de los diferentes subtipos del receptor de glicina en circuitos de neurotransmisión específicos en la retina de los vertebrados. Conclusiones. La localización de receptores de glicina constituidos por diferentes isoformas de la subunidad α, en tipos neuronales específicos, indica la presencia de circuitos glicinérgicos que codifican de manera distinta el paso de información en la retina (AU)

Introduction. Glycine and the g-aminobutyric acid are the principal inhibitory neurotransmitters in the vertebrate retina. The inhibitory action of glycine is mediated by the post-synaptic glycine receptor, a chloride-selective channel, constituted by three β and two α subunits (α1 - α4 ), which is antagonized by the alkaloid strychnine. In the retina, it is known that all α isoforms are expressed at the level of the inner synaptic layer with a very low colocalization. The glycine receptor formed by either α1 or α3 shows rapid kinetics, whereas α2 or α4 receptors respond tonically. The use of transgenic mice has allowed the study of the different glycine receptor α subunits in the glycinegic neurotransmission of the mammalian retina. Aim. To describe the participation of the glycine receptor in the inhibitory neurotransmission particularly in the retina. Development. In this review we describe the experiments that have allowed the localization and the involvement of the α subunit isoforms in specific transmission circuits of the vertebrate retina. Conclusions. The localization of the glycine receptor conformed by different isoforms of the α subunit in specific neuronal types, indicate the presence of glycinergic circuits that encode information differently in the retina (AU)

Manejo enfermero en el síndromeposresección transuretral de próstata(síndrome post-RTUP) / Syndrome management nurse in post-TURP

La resección transuretral es una técnica sencilla en cirugíaurológica de vías inferiores para tumores de próstata, sinotra patología de vías inferiores, con posibilidad deresección completa, en la cual se utiliza, normalmente,anestesia locorregional, y cuya complicación másimportante es el síndrome post-RTUP (posreseccióntransuretral de próstata). Al ser una técnica sencilla y laaplicación de la anestesia ser locorregional, los pacientesintervenidos pasan un corto período de tiempo en laUnidad de Reanimación; es por ello, que el profesional deEnfermería de la Unidad de Cirugía Urológica debe estarfamiliarizado con una de las complicaciones de la RTUP,como es el síndrome post-RTUP, para ello se llevó a cabo lavaloración de las intervenciones realizadas en el HospitalUniversitario Severo Ochoa, de Leganés, Madrid, en el año2008, donde los resultados alcanzaban un 6,49% depacientes con síndrome post-RTUP, dentro de losreferentes bibliográficos establecidos entre el 1% y el 7%;para llegar a la elaboración de un plan de cuidadosenfermeros estandarizado en el síndrome post-RTUP, paraimplementarse en un futuro en nuestra Unidad, teniendocomo objetivo general el conocimiento, por parte delpersonal de enfermería de la misma, de todas las posiblescomplicaciones que este tipo de intervenciones puede llegara desarrollar, que sirva además como uno de los protocolosenfermeros del propio centro donde desarrollamos nuestraactividad enfermera, así como que sirva de base paraactuaciones futuras en otros centros de nuestro medio (AU)

Transurethral resection is a simple technique in lower tracturological surgery for prostate tumors, with no otherpathology of the lower airways, with the possibility ofcomplete resection, which is typically used, local anesthesia,and whose most important complication is the syndromepost-TURP (post-TURP). As a simple technique andapplication of anesthesia to be locoregional patientsundergoing spend a short period of time in thereanimation unit, is therefore, that the business of NursingUrologic Surgery Unit should be familiar with one ofcomplications of TURP, such as post-TURP syndrome, forit was carried out the evaluation of interventions at theUniversity Hospital Severo Ochoa, Leganés, Madrid, in2008, where the score reached 6, 49% of patients withpost-TURP syndrome, within the bibliographic referencesestablished between 1% and 7%, to reach the developmentof a standardized nursing care plan in the post-TURPsyndrome, to be implemented in a future where our unit,having as objective knowledge, by the nursing staff of thesame, all the possible complications that such interventionsmay develop, which also serves as one of the nursesprotocols to the centre where we do business nurse and as abasis for future actions in other centers of our environment (AU)

Modulación de los receptores ionotrópicos de tipo cys-loop por proteincinasas A y C / Cys-loop ligand-gated ion channels modulation by protein kinases A and C

Introducción. En el sistema nervioso, la neurotransmisión química rápida es mediada por receptores ionotrópicos que se activan por la unión de su ligando. La unión del ligando a su receptor, favorece la entrada selectiva de iones a la célula que cambia el potencial eléctrico de la membrana celular. Los receptores de tipo cys-loop pertenecen a la superfamilia de receptores ionotrópicos activados por ligando que comprende a los receptores nicotínicos de acetilcolina, del ácido gamma-aminobutírico, glicina, serotonina y zinc. En diversos estudios se demostró que la actividad de estos receptores se modifica en respuesta a la activación de las proteincinasas A y C; los diferentes resultados, aparentemente contradictorios, podrían explicarse por la participación de diversos factores como el tipo de subunidades que forman a los receptores, componentes del citoesqueleto y subtipos de cinasas y fosfatasas presentes en el tejido nervioso de estudio. Objetivo. Presentar una revisión del efecto que las proteincinasas A y C ejercen sobre la actividad de los receptores ionotrópicos de tipo cys-loop. Desarrollo. En esta revisión se describen los experimentos obtenidos en diversas regiones en las que se ha determinado el efecto que tiene la activación de estas cinasas sobre la función de los receptores de neurotransmisores mayormente distribuidos en el sistema nervioso central y que han sido objeto de estudio. Conclusiones. La regulación de los receptores de tipo cys-loop por proteincinasas ocurre por medio de la activación de otros receptores (cross-talk) que se expresan en diversas etapas del desarrollo y áreas del sistema nervioso (AU)

Introduction. In the nervous system, rapid chemical neurotransmission is mediated by ionotropic receptors that are activated by ligand binding. Ligand binding to its receptor promotes the selective flow of ions into the cell which changes the electrical potential of the cell membrane. Cys-loop type receptors belong to the ligand-gated ion channel superfamily including the nicotinic acetylcholine receptor, the gamma-aminobutyric acid, glycine, serotonin and zinc. Several studies showed that the activity of these receptors was modified in response to protein kinases A and C activation; the different results, apparently contradictory, could be explained by the involvement of several factors such as the type of subunits that make up these receptors, components of the cytoskeleton and sub-types of kinases and phosphatases present in nerve tissue studied. Aim. To review the effect of protein kinases A and C on the activity of cys-loop receptors. Development. In this review we describe experiments conducted in different regions where it was determined the effect of these kinases on the function of neurotransmitter receptors mostly distributed in the nervous system. Conclusions. The cys-loop receptors regulation by protein kinases occurs through the activation of other receptors (crosstalk) that are expressed at different stages of development and nervous system areas (AU)

Edema agudo de pulmón como complicación de una histeroscopia quirúrgica / Acute pulmonary edema as a complication of surgical hysteroscopy

La histeroscopia quirúrgica es un procedimiento mínimamente invasivo, aunque no exento de complicaciones potencialmente peligrosas. El medio de distensión más usado es la glicina porque es de baja viscosidad, bajo coste y transparencia, tiene compatibilidad con la electrocirugía. Sin embargo, el exceso de absorción de esta solución conlleva una serie de efectos adversos que van desde alteraciones hidroelectrolíticas leves hasta la hiponatremia severa, edema agudo de pulmón (EAP), coma, colapso cardiovascular y defunción. Presentamos un caso de EAP secundario a un exceso de absorción de glicina durante la realización de una miomectomía histeroscópica (AU)

Surgical hysteroscopy is a minimally invasive procedure that may result in potentially serious complications. The solution most commonly used for distension is glycine because of its low viscosity, low cost, transparency and compatibility with electrosurgery. However, excessive absorption of this fluid has adverse effects, ranging from mild fluid and electrolyte alterations to severe hyponatremia, acute pulmonary edema, coma, cardiovascular collapse and death. We report a case of acute pulmonary edema due to excessive absorption of glycine during hysteroscopic myomectomy (AU)

Bases moleculares de la hiperplexia hereditaria / Molecular bases of hereditary hyperekplexia

Introducción. La hiperplexia es un síndrome clínico poco común caracterizado por sobresaltos enérgicos y generalizados en respuesta a estímulos triviales generalmente acústicos o táctiles. La hiperplexia hereditaria se manifiesta justo despuésdel nacimiento y los afectados tienen, durante el período perinatal, un alto riesgo de sufrir muerte súbita, debido a episodios de espasmos laríngeos y fallos cardiorrespiratorios. Objetivo. Revisar las bases genéticas y moleculares, conocidas hasta el momento, subyacentes a la hiperplexia hereditaria. Desarrollo. Aproximadamente en el 30% de los pacientes con hiperplexia hereditaria se ha identificado una mutación génica en el cromosoma 5q32. Este gen codifica la subunidad alfa del receptor de glicina sensible a estricnina, el cual regula el tono muscular en el tallo cerebral y la médula espinal, zonas donde desempeñan un papel fundamental las interneuronas inhibidoras glicinérgicas. El 70% de los pacientes con hiperplexia hereditaria no tiene mutaciones en el receptor de glicina, lo que sugiere que otros genes podrían estar implicados en la enfermedad. Recientemente se han encontrado mutaciones en el gen humano del transportador neuronal de glicina GLYT2 en familias con miembros diagnosticados de hiperplexia. Conclusiones. La hiperplexia hereditaria es una enfermedad genética compleja, en la que intervienen diferentes genes que codifican proteínas de vías glicinérgicas inhibidoras. Las proteínas más importantes implicadas en la hiperplexia son el receptor de glicina (GlyR) y el transportador neuronal de glicina GLYT2. No sedescarta la implicación en la enfermedad de otras proteínas que interaccionen con GlyR o con GLYT2, tales como proteínas asociadas, proteínas de andamiaje o proteínas reguladoras

Introduction. Hereditary hyperekplexia is a rare clinical syndrome typically characterized by sudden and generalized startle in response to trivial but unexpected tactile or acoustic stimulations. Typically it is accompanied by a temporally but complete muscular rigidly, and usually it manifests shortly after birth. Some affected infants die suddenly from lapses incardiorespiratory function. Mental development usually is normal. Aim. To summarize and update the molecular bases underlying the hereditary hyperekplexia syndrome. Development. Approximately 30% of the individuals suffering hereditary hyperekplexia show mutations on a gene located on chromosome 5q32 with a dominant or recessive trait. This gene encodes the alpha subunit of the strychnine-sensitive glycine receptor, which plays a crucial role in inhibitory glycinergic neurotransmissionthat process sensory and motor information. About 70% of the patients with hyperekplexia do not show geneticdefects in the glycine receptor gene; this suggested that additional genes might be affected in this disease. Recent studies have reveals that mutations in the neuronal glycine transporter GLYT2 are a second major cause of hyperekplexia. Conclusions. Hereditary hyperekplexia is a complex genetic disease in which several genes can be implicated, all of them directly orindirectly involved in inhibitory glycinergic neurotransmission. Two major proteins involved in hyperekplexia are the strychninesensitive glycine receptor (GlyR) and the neuronal glycine transporter GLYT2. Implication of secondary additional accompanyingor interacting proteins in glycinergic terminals are not ruled out

Cambios asistenciales derivados de la implantación de una unidad de histeroscopia ambulatoria / Changes in clinical practice after the implementation of an office hysteroscopy unit

Objetivo. Mostrar las repercusiones que la implantación de una unidad de histeroscopia en consulta ha tenido en el uso del quirófano para histeroscopia. Material y método. Estudio descriptivo de las técnicas histeroscópicas realizadas en consulta y en quirófano en los últimos años, sus complicaciones y su evolución en el tiempo en función de la implementación de nuevas tecnologías y de la experiencia del endoscopista. Resultados. Se analizan 4.026 histeroscopias ambulatorias y 1.103 en quirófano. La tasa de histeroscopias fallidas en ambos grupos es similar (el 2,5 frente al 2,6%, respectivamente); las complicaciones son muy diferentes, mientras en histeroscopia ambulatoria predominan el dolor y el síndrome vagal, en la histeroscopia en quirófano destacan las lesiones del cérvix y las perforaciones. Conforme aumenta la experiencia en histeroscopia ambulatoria se realizan más técnicas quirúrgicas, fundamentalmente polipectomías y biopsia dirigidas, disminuyendo de forma significativa la actividad en quirófano, que pasa a estar constituida principalmente por miomectomías. Conclusiones. La histeroscopia en consulta o ambulatoria es una técnica que permite diagnosticar y tratar gran parte de la patología uterina intracavitaria en un solo acto, dejando para el quirófano casos muy seleccionados (AU)

Objective. To analyze the effects of establishing an outpatient hysteroscopy unit on the use of operating room hysteroscopy. Material and method. We performed a descriptive study of office and operating room hysteroscopic techniques in the last few years. The complications associated with these procedures and outcomes were analyzed in relation to the introduction of new technologies and endoscopic experience. Results. A total of 4,026 outpatient hysteroscopies and 1,103 operating room hysteroscopies were analyzed. The failure rate was similar in both groups (2.5 versus 2.6% respectively). Intra-operative complications differed between the two groups: pain and vaso-vagal syndrome predominated in outpatient hysteroscopy while perforations and cervical lesions were more frequent in the inpatient setting. As experience of hysteroscopy has increased, more surgical techniques, mainly polypectomies and directed biopsy, have been performed. The use of operating room procedures has significantly decreased, being mainly reserved for the performance of myomectomy. Conclusions. Office hysteroscopy allows the diagnosis and management of most uterine intracavitary pathology in a single act, reserving the operating room setting for highly selected patients (AU)

Tratamiento efectivo con un ungüento de glicina y prolina en un caso de úlceras recurrentes por déficit de prolidasa / No disponible

Introducción: El déficit de prolidasa es una enfermedad raracuyo signo más característico son las úlceras recurrentes en miembrosinferiores.Descripción del caso: Paciente diagnosticada de déficit deprolidasa con úlceras recurrentes en miembros inferiores. Trasfallar otros tratamientos tópicos y un injerto de piel, el servicio dedermatología solicita la elaboración de una fórmula magistral deuso tópico de glicina y prolina. Tras el inicio del tratamiento seproduce una mejoría parcial de las úlceras.Descripción de la fórmula magistral: Se elabora de acuerdoal Real Decreto 175/2001, de 23 de febrero, la guía de elaboracióny hoja de información al paciente de un ungüento emulsivoacuoso de glicina 5%- prolina 5%.Discusión: El uso tópico de ungüentos de prolina y glicina esuna de las alternativas de tratamiento en las úlceras recurrentespor déficit de prolidasa, con resultados desiguales entre lospacientes en los que se ha descrito su utilización. En nuestro casoresultó efectivo, produciéndose una mejoría de las úlceras y unareducción en los ingresos por sobreinfección de estas

Introduction: Prolidase deficiency is a rare disease. Lower legrecalcitrant ulcerations are the most characteristic symptoms.Case report: Woman diagnosed of prolidase deficiency withleg recalcitrant and infected ulcerations. Dermatology servicesolicits a proline and glycline containing ointment after failing othertopical treatment and a skin grafting. After initiation of treatment,ulcerations improved partially.Formula description: According to “Real Decreto175/2001, de 23 de febrero”, Pharmacy service draws up anelaboration guide and a patient information leaflet of a proline5%-glycine 5% water emulsive ointment.Discussion: Topical application of a glycine-proline ointmentis an alternative for the treatment of recalcitrant ulcerations and ithas resulted in variable response. In our patient it has been effective,with a partial improvement of leg ulcerations and a decreasein admissions due to over infection

Hipótesis glutamatérgica de la esquizofrenia: mecanismos moleculares del transporte de glicina en las sinapsis glutamatérgicas / Glutamatergic hypothesis of schizophrenia: molecular mechanisms of glycine transport in glutamatergic synapses

Durante los últimos años, se han obtenido evidencias que relacionan la hipofunción del receptor de glutamato tipo NMDA (NMDAR) con la esquizofrenia. Los receptores NMDA necesitan para su estimulación la unión conjunta tanto de glutamato como de glicina, ya que ambos poseen en el receptor un sitio de unión específico. Puesto que la inhibición farmacológica de GLYT1 aumenta los niveles de glicina en los alrededores del receptor de glutamato tipo NMDA estimulando su función, el transportador de glicina GLYT1 representa una de las dianas terapéuticas más prometedoras para el desarrollo de nuevos fármacos antipsicóticos. Previamente hemos demostrado que GLYT1 se encuentra físicamente asociado con NMDAR a través de la proteína de adaptadora PSD-95 en neuronas glutamatérgicas. El objetivo de este trabajo se centra en el estudio de la interacción de GLYT1 con otras proteínas, especialmente con aquellas que también interaccionan con el receptor de glutamato tipo NMDA. Hemos encontrado que GLYT1 interacciona con el tricomplejo heterotrimérico Mint-MALS-CASK. Este complejo está implicado en el transporte polarizado del receptor del glutamato tipo NMDA al terminal postsináptico. Puesto que GLYT1 interacciona simultáneamente con NMDAR y con el complejo Mint-MALS-CASK, proponemos que NMDAR y GLYT1 son cotransportados al terminal sináptico, así en todo momento NMDAR puede ser regulado por GLYT1. Estos resultados refuerzan la importancia de GLYT1 en la regulación de NMDAR y su potencial como blanco de acción de fármacos antipsicóticos

During the last few years, evidence has been obtained for a relationship between hypofunction of the NMDA type of glutamate receptor and schizophrenia. The glycine binding site on NMDAR and the glycine transporter GLYT1 represent some of the most promising therapeutic targets for developing new anti-schizophrenic drugs. Pharmacological inhibition of GLYT1 increases glycine levels in the surrounding of NMDAR and stimulates its function. Previous studies performed indicated that GLYT1 is physically associated with NMDAR, through the scaffolding protein PSD-95, due to the common interaction of both GLYT1 and NMDAR with PDZ domains of PSD-95. The objective of this research was centred on the study of the interaction of GLYT1 with other PDZ proteins, in special those that also interact with NMDAR. Particularly, we were interested the heteromeric tricomplex Mint-MALS-CASK. We analyzed the structural basis of these interactions and the functional consequence on GLYT1 in aspects such as the intracellular traffic, the turnover on the cell surface and the inclusion in specific microdomains of the membrane. In this way we analyzed the possible existence of common steps in GLYT1 and NMDAR processing. To do that we used molecular and cellular biology techniques, such as cotransfections in cellular systems of DNA constructs obtained by site directed mutagenesis and immunoprecipitations

Análisis de los factores de reabsorción de líquido de irrigación durante la RTU de próstata / Analysis of the absorcion´s factors of irrigating fluid during transurethral resection of the prostate

Objetivos: En este estudio fue nuestra intención evaluar la relación entre la reabsorción de líquido de irrigación y tres variables: tiempo de la intervención, volumen de solución de glicina empleado y peso de los fragmentos, durante la RTU de próstata realizada a baja presión hidráulica. Material y método: Estudiamos 74 pacientes a los que se realizó RTU de próstata con derivación suprapúbica con vaina de Amplatz 30 ch. Se monitorizó el etanol en aire expirado cada 15 minutos durante la intervención. Así mismo se anotaron el tiempo de la intervención, el volumen de glicina utilizado y el peso de los fragmentos extraídos. Estadísticamente se utilizó el Test de Anova para comparación de medias. Resultados: Un 13,6 % de los pacientes absorbieron líquido de irrigación en alguna cantidad. El rango de absorción es de 100 cc hasta 2.000 cc. No se encontró una diferencia estadísticamente significativa entre las medias del tiempo de resección, del volumen de glicina y del peso de los fragmentos entre el grupo de pacientes que había reabsorbido líquido de irrigación y los que no reabsorbieron. Conclusiones: Nuestro estudio pone de manifiesto que el tiempo operatorio, el volumen de líquido de irrigación y el peso de los fragmentos resecados no influyen en la reabsorción de líquido de irrigación cuando se realiza una RTU a baja presión hidráulica (AU)

Objetives: In this study it was our intention to evaluate the relation between the reabsorption of irrigating fluid and three variables: time of the intervention, volume of solution of glicina employee and weight of the fragments, during the RTU of prostate fulfilled to low hydraulic pressure. Material and method: We Study 74 patients that RTU of prostate was performed with suprapúbica derivation with Amplatz’s pod 30 ch. The ethanol was monitored in expired air every 15 minutes during the intervention. Likewise we annotated the time of the intervention, the volume of glicina used and the weight of the fragments extracted. Statistically Anova’s text was in use for comparison of averages. Results: 13,6 % of the patients absorbed irrigating fluid in some quantity. The range of absorption belongs to 100 cc until 2.000 cc. We did not find a statistically significant difference in the averages of time of resection, volume of glicina and weight of the fragments between the group of patients that had absortion of irrigating fluid and they that didn´t had. Conclusions: Our data show that the operative time, the volume of irrigating fluid and the weight of the resected fragments do not influence the reabsorption of liquid of irrigation when a RTU is realized to low hydraulic pressure (AU)

Evolución de la hiperglicinemia no cetósica neonatal en tratamiento / Clinical progress of neonatal non-ketotic hyperglycinemia under treatment

Introducción. La hiperglicinemia no cetósica es un error congénito de la degradación de la glicina. La forma más frecuente es la clásica neonatal, que se inicia a los pocos días con letargia, hipotonía, mioclonías, convulsiones, apneas y, con frecuencia, muerte. Los que sobreviven suelen desarrollar epilepsia rebelde y retraso mental. No existe tratamiento efectivo, pero se ha ensayado una terapia que disminuye la concentración de glicina, el benzoato (BZ), y otra que bloquea el efecto excitatorio en los receptores N-metil-Daspartato: el dextrometorfano (DTM). Caso clínico. Presentamos la evolución de un caso clásico neonatal, que debutó a las pocas horas con hipotonía y estupor, sin mioclonías ni crisis, pero con trazado onda-supresión en el electroencefalograma (EEG). El líquido cefalorraquídeo (LCR) mostró una concentración de glicina de 141 µmol/L (la normal es 6,66 ñ 2,66 µmol/L), con un cociente LCR/ plasma de 0,19 (el cociente normal es inferior a 0,02). Se inició el tratamiento al decimotercer día con BZ y DTM, y el estado de alerta y fijación ocular mejoró en sólo tres días; al mismo tiempo, se normalizó el EEG. La glicina en el plasma se normalizó ya a los dos meses, y en el LCR se redujo considerablemente, aunque con proporciones LCR/plasma todavía altas. Actualmente, el paciente tiene 4 años, nunca ha tenido convulsiones, los EEG siempre han sido normales y sigue con BZ, DTM, carnitina y dieta. Ha presentado una gran hipermotricidad, pero, actualmente está más atento y es más sociable, camina desde los 35 meses y tiene un cociente en las distintas áreas del desarrollo de 40-50. Conclusión. Parece aceptable la evolución clínica seguida por nuestro paciente, por lo que recomendamos siempre instaurar precozmente el tratamiento tras este diagnóstico (AU)

Introduction. Non-ketotic hyperglycinemia is a congenital error in the breakdown of glycine. The most common type is the classical neonatal form, which begins at the age of a few days with symptoms of lethargy, hypotonia, myoclonia, convulsions, apneas and, frequently, ends in death. Survivors usually develop intractable epilepsy and mental retardation. There is no effective treatment for this condition, but trials have been carried out with a therapy that diminishes the levels of glycine, benzoate (BZ), and another that blocks the excitatory effect in N-methyl-D-aspartate receptors: dextromethorphan (DTM). Case report. We report on the progress of a classical neonatal case, which began at the age of a few hours with hypotonia and stupor, without myoclonias or seizures, but with a suppression wave trace on the electroencephalogram (EEG). Cerebrospinal fluid (CSF) showed glycine levels of 141 µmol/L (the normal level is 6.66 ± 2.66 µmol/L), with a CSF/plasma ratio of 0.19 (the normal ratio is < 0.02). Treatment was started on the thirteenth day with BZ and DTM, and alertness and eye fixation improved in just three days; at the same time the EEG readings become normal. The glycine level in plasma returned to normal at two months and that in CSF was considerably reduced, although with CSF/plasma levels that were still high. At present the patient is 4 years old, has never had convulsions, EEG results have always been normal, and continues with BZ, DTM, carnitine and diet. The patient has presented a high degree of hypermotoric behaviour, but is currently more attentive and more sociable, has been walking from the age of 35 months and has a quotient in the different areas of development of 40-50. Conclusions. The clinical progress made by our patient could be said to be anything but negligible, and we therefore recommend that treatment should be started as early as possible after diagnosis (AU)

Acido fólico (II) / Folic Acid (II)

No disponible

La glicina: un nutriente antioxidante protector celular / Glycine: a cell-protecting anti-oxidant nutrient

Para muchos investigadores es difícil aceptar que se puedan obtener efectos beneficiosos en varios estados patológicos con el aminoácido más simple, la glicina. Cada vez hay más evidencias apoyando esta idea. Ahora se sabe que la glicina de la dieta protege al organismo frente a shock tanto por pérdida sanguínea como por endotoxinas, reduce la concentración de alcohol en el estómago y aumenta la recuperación de la hepatitis producida por alcohol, disminuye el daño hepático inducido por fármacos hepatotóxicos y bloquea la apoptosis y en el riñón disminuye la nefrotoxicidad originada por el fármaco immunosupresor ciclosporina A y previene la hipoxia y la formación de radicales libres. Además puede ser útil en otras enfermedades con procesos inflamatorios ya que disminuye la formación de citoquinas. Revisamos algunos de los efectos beneficiosos del aminoácido glicina, así como el mecanismo supuesto de estos efectos, que podrían llevar a proponer su inclusión en la terapéutica de algunas enfermedades (AU)

For many researchers it is still difficult to accept that beneficial effects can be obtained in several disease states with the simplest amino acid, glycine. However, evidence is mounting in favour of this idea. It is now clear that dietary glycine protects against shock caused either by blood loss or endotoxin, reduces alcohol levels in the stomach and improves recovery from alcoholic hepatitis, diminishes liver injury caused by hepatotoxic drugs and blocks programmed cell death and reduces the nephrotoxicity caused by the drug cyclosporin A in the kidney, preventing hypoxia and free radical formation. It could be also useful in other inflammatory diseases since it diminishes cytokines production. We review some of the beneficial effects of glycine and their responsible mechanism, which could led to advice its use in the therapy of different diseases (AU)

Resultados iniciales con las 171 primeras histeroscopias quirúrgicas en un hospital comarcal / Initial results of the first 171 surgical hysteroscopies in a District Hospital

Realizamos un estudio descriptivo para evaluar la histeroscopia quirúrgica en un hospital comarcal. Se basa en un estudio retrospectivo de 171 pacientes tratadas mediante métodos histeroscópicos realizado entre 1997 y 2000. Las indicaciones principales para la histeroscopia quirúrgica fueron la existencia de pólipos, miomas submucosos y metrorragias. La histeroscopia quirúrgica fue realizada utilizando el resectoscopio ginecológico, y sólo tuvimos 3 complicaciones mayores y seis menores en forma de perforación subperitoneal o falsa vía. Las 3 complicaciones mayores fueron 2 perforaciones uterinas: una perforación lineal en un mioma tipo II y otra en un adenocarcinoma de endometrio; la otra complicación estuvo asociada a la excesiva intravasación de medio de distensión (glicina).La histeroscopia quirúrgica es un método seguro y efectivo si se respetan sus indicaciones y contraindicaciones. Realizamos un estudio descriptivo para evaluar la histeroscopia quirúrgica en un hospital comarcal. Se basa en un estudio retrospectivo de 171 pacientes tratadas mediante métodos histeroscópicos realizado entre 1997 y 2000. Las indicaciones principales para la histeroscopia quirúrgica fueron la existencia de pólipos, miomas submucosos y metrorragias. La histeroscopia quirúrgica fue realizada utilizando el resectoscopio ginecológico, y sólo tuvimos 3 complicaciones mayores y seis menores en forma de perforación subperitoneal o falsa vía. Las 3 complicaciones mayores fueron 2 perforaciones uterinas: una perforación lineal en un mioma tipo II y otra en un adenocarcinoma de endometrio; la otra complicación estuvo asociada a la excesiva intravasación de medio de distensión (glicina).La histeroscopia quirúrgica es un método seguro y efectivo si se respetan sus indicaciones y contraindicaciones (AU)