Relación del tratamiento y coste con la ganancia de agudeza visual en la degeneración macular asociada a la edad / Relationship between treatment and cost with visual acuity improvement in age-related macular degeneration

Fundamento. Relacionar la ganancia de agudeza visual (AV) con el coste asistencial y de tratamiento con terapia anti-factor de cre-cimiento endotelial vascular (antiVEGF) en pacientes diagnostica-dos de degeneración macular asociada a la edad exudativa (DMAE exudativa).Pacientes y métodos. Estudio observacional, longitudinal, retros-pectivo, de pacientes ≥50 años diagnosticados de DMAE exudativa, con AV logMAR entre 0,6 y 0,06, en seguimiento y tratamiento en nuestro hospital de tercer nivel entre el 01/01/2014 y el 31/12/2018.Resultados. Se incluyeron 778 pacientes, 62,2% mujeres y media de edad 79,83±7,94 años, con 957 ojos con DMAE exudativa. La AV final global (0,65±0,45) aumentó un 3,2% respecto de la inicial. El 60,3% de los ojos recibieron antiVEGF con ranibizumab, el 10,2% con aflibercept y el 29,5% con ambos (mixto). El grupo mixto in-crementó significativamente la AV respecto de la inicial, sin dife-rencias entre grupos. Aunque el seguimiento/tratamiento fue más largo para el grupo mixto, este recibió menos inyecciones antiVE-GF y tomografías de coherencia óptica (OCT). El gasto total por año y ojo tratado fue de 1.972,7 €±824,5; los costes fueron mayores para visita, OCT y tratamiento en el grupo de aflibercept, y menores para angiografías con fluoresceína, tratamiento antiVEGF y costes totales en el grupo mixto. La ganancia decimal de AV tuvo un coste de 872 €±1.077,7 sin diferencias significativas entre grupos.Conclusiones. Los tratamientos antiVEGF con ranibizumab, afli-bercept y ambos mantuvieron la AV en pacientes con DMAE exu-dativa. En general, los costes asistenciales y de tratamiento fueron menores en el grupo que recibió ambos fármacos (AU)

Background. We examined the relationship between visual acuity changes (VA) and the cost of care and treatment with anti-vascular endothelial growth factors (antiVEGF) in patients diagnosed with age-related exudative macular degeneration(exudative AMD).Methods. Observational, longitudinal, retrospective study of pa-tients ≥50 years of age diagnosed with exudative AMD, with a log-MAR VA between 0.6 and 0.06. and 0.06. Follow-up and treatment were done in our tertiary hospital between January 1, 2014 and December 31, 2018.Results. The study included 778 patients; 62.2% female and mean age 79.83±7.94 years; 957 eyes had exudative AMD. Mean of final VA (0.65±0.45) increasing 3.2% compared to initial values. Ranibi-zumab was administered to 60.3% of the eyes, aflibercept to 10.2% and ranibizumab + aflibercept (mixed group) to 29.5%. Significant increase in VA was seen in the group with the mixed treatment, with no inter-group differences. Although follow-up/treatment was longer for the mixed group, they received fewer anti-VEGF injections and optical coherence tomography (OCT). The total expenditure per year and treated eye was €1,972.7±824.5; costs were higher for visit, OCT, and treatment in the aflibercept group, and lower for fluorescein angiography, antiVEGF treatment, and total costs in the mixed group. Decimal VA gain had a cost of €872±1,077.7 with no significant inter-group differences.Conclusion. AntiVEGF treatments (ranibizumab, aflibercept, or both) maintained VA in patients with exudative AMD. Overall, care and treatment costs were lower in the group that received both drugs (AU)

Vitrectomía asociada a activador tisular del plasminógeno (rTPA) subretiniano e inyección intravítrea de anti-VEGF como tratamiento de hemorragias submaculares: análisis retrospectivo de 22 casos / Vitrectomy with subretinal tissue plasminogen activator (r-TPA) and intravitreal injection of anti-vascular endothelial growth factor (anti-VEGF) for submacular hemorrhages treatment: Retrospective analysis of 22 cases

Introducción: Las hemorragias maculares suponen una complicación severa de otras patologías retinianas, como la degeneración macular asociada a la edad (DMAE) o los macroaneurismas. El abordaje terapéutico de las mismas no se encuentra estandarizado, pudiendo variar desde la observación hasta el tratamiento quirúrgico.Material y métodosAnálisis retrospectivo de 22 casos de hemorragia macular, tratados mediante vitrectomías asociada a rTPA subretiniano y antiVEGF intravítreo durante un período de cinco años.ResultadosSe incluyeron 22 ojos de 22 pacientes, de los que 12 (52%) eran mujeres. La edad media al diagnóstico fue de 84,4 años. Del total de pacientes, 13 eran pseudofáquicos (54,1%) y 19 (86,36%) presentaban comorbilidades oftalmológicas previas. La etiología de las hemorragias maculares fue DMAE en 19 pacientes (86,36%). La media de mejor agudeza visual (AV) corregida al diagnóstico fue de 24,55 (puntuación Early Treatment Diabetic Retinopathy Study - ETDRS), con una mejoría estadísticamente significativa a 36,78 a los tres meses de la cirugía (p=0,011). Con un promedio de 23,5 meses de seguimiento, no se observaron diferencias en el pronóstico asociadas a etiología o tamaño de la hemorragia.ConclusiónEl tratamiento de las hemorragias maculares mediante vitrectomía, rTPA subretiniano y antiVEGF mejora el pronóstico visual de los pacientes afectos. (AU)

Background: Macular hemorrhages are a severe complication of other retinal pathologies, such as age-related macular degeneration (AMD) or macroaneurysms. Their therapeutic approach is not standardized, and can vary from observation to surgical treatment.Material and methodsRetrospective analysis of 22 cases of macular hemorrhage, treated with vitrectomy associated to subretinal rTPA and intravitreal anti-VEGF over a period of 5 years.Results22 eyes of 22 patients were included, of which 12 (52%) were women. The mean age at diagnosis was 84.4 years. 13 patients were pseudophakic (54.1%) and 19 (86.36%) had previous ophthalmological comorbidities. The etiology of the macular hemorrhage was AMD in 19 patients (86.36%). The mean of best VA corrected at diagnosis was 24.55 (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study score -ETDRS), with a statistically significant improvement to 36.78 3 months after surgery (p = 0.011). With an average of 23.5 months of follow-up, no differences in prognosis associated with the etiology or size of the hemorrhage were observed.ConclusionThe treatment of macular hemorrhages by vitrectomy, subretinal rTPA and antiVEGF improves the visual prognosis of affected patients. (AU)

Prognostic value of the immunohistochemical expression of vascular endothelial growth factors in malignant salivary gland neoplasms: a systematic review and meta-analysis / Valor pronóstico de la expresión inmunohistoquímica de vascular. Factores de crecimiento endotelial en neoplasias malignas de glándulas salivales: una revisión sistemática y un metanálisis

Background: The immunohistochemical expression of vascular endothelial growth factor is a prognostic markerin several cancer types. In salivary gland tumors, the association between vascular endothelial growth factor andprognosis remains unclear. The purpose of this study was to perform a systematic review and meta-analysis to as-sess whether the immunohistochemical expression of vascular endothelial growth factor in patients with salivarygland neoplasms presents prognostic value.Material and Methods: Immunohistochemical studies assessing the predictive value of vascular endothelialgrowth factor in salivary gland neoplasms were systematically reviewed using PubMed, Scopus, Embase, Co-chrane Library, and Web of Science databases. It was assessed any survival rates. The fixed-effect model withan adjusted hazard ratio (HR) and 95% confidence intervals (95% CI) as effect measures were performed in themeta-analysis. The Quality in Prognosis Studies (QUIPS) tool was used to assess the quality of the included stud-ies, and the evidence quality was assessed by the Grading of Recommendation, Assessment, Development, andEvaluation (GRADE) system.Results: The immunohistochemical overexpression of vascular endothelial growth factor in patients with salivarygland neoplasms was associated with shortened survival (HR=5.37, 95% CI: 2.67-10.83, P = 0.00001). In addition,the presence of vascular endothelial growth factor was tightly associated with tumor size, lymph node metastasis,clinical stage, perineural invasion, vascular invasion, poor local control of the disease, and recurrence.Conclusions: The immunohistochemical overexpression of vascular endothelial growth factor in patients withsalivary gland neoplasms has prognostic value and was associated with decreased survival time. However, moreprimary well-designed studies are necessary to increase the level of evidence.(AU)

Primum non nocere: ¿aumentan las inyecciones de anti-VEGF el riesgo de glaucoma? / Primum non nocere: Does anti-VGEF injections increase glaucoma risk?

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Severe ocular pain after anti-VEGF intravitreal injection / Dolor ocular severo tras inyección intravítrea con anti-VEGF

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Utilidad de los marcadores bioquímicos de preeclampsia / Usefulness of the biochemical markers of pre-eclampsia

La preeclampsia (PE) constituye una de las principales causas de mortalidad materna y perinatal en el mundo. En los países desarrollados, los estudios apuntan a un importante aumento de la incidencia de PE en la última década, en parte, por el aumento de la prevalencia, en la población general, de enfermedades que afectan a la función vascular, como la diabetes, la hipertensión crónica o la enfermedad renal. En el presente documento se lleva cabo una revisión actualizada de la PE. Se describen los criterios diagnósticos y la fisiopatología de la enfermedad. El objetivo principal del documento es revisar los nuevos marcadores bioquímicos que pueden ser de utilidad en la práctica clínica para la predicción y el diagnóstico de la PE, así como los distintos métodos mediante los cuales se puede llevar a cabo su determinación

Pre-eclampsia (PE) is one of the leading causes of maternal and perinatal mortality in the world. In developed countries, studies point to a significant increase in the incidence of PE in the last decade, partly due to the increase in the prevalence in the general population of diseases that affect vascular function, such as diabetes. chronic hypertension, or kidney disease. An updated review of PE is presented in this article. The diagnostic criteria and the pathophysiology of the disease are described. The main objective of the document is to review the new biochemical markers that may be useful in clinical practice for the prediction and diagnosis of PE, as well as the different methods by which yey can be determined

Diagnóstico de síndrome de POEMS tras neuropatía de larga evolución / Diagnosis of POEMS syndrome in a patient with long-standing neuropathy

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The -2549 -2567 del18 polymorphism in VEGF and irreversible bronchoconstriction in asthmatics

BACKGROUND: While the importance of vascular endothelial growth factor (VEGF) in the pathogenesis of several diseases (eg, neoplasms) has been proven, its role in asthma, especially in terms of the potential associations between genetic variants of VEGF and airway remodeling, has received relatively little attention. OBJECTIVES: This study aimed to evaluate the possible connection between a genetic factor, ie, the polymorphism del/ins in the VEGF promoter region, and airway remodeling potential in asthmatics with and without irreversible bronchoconstriction. MATERIALS AND METHODS: The study population comprised 82 patients with asthma (of whom 42 had irreversible bronchoconstriction) and a group of 40 controls. DNA was isolated from peripheral blood leukocytes. Polymerase chain reaction was used to type the VEGF (18-bp deletion/insertion) gene polymorphism at loci -2549 -2567. Other factors (ie, smoking, disease duration) were also taken into consideration. RESULTS: The del/del genotype was found in 74.39% of patients with asthma (P=.031; OR=2.38), 80.95% of patients with irreversible bronchoconstriction (P=.012; OR=3.48), and 67.5% patients with reversible bronchoconstriction (P=.251; OR=1.70). The proportion of smokers to nonsmokers was higher (P=.032) and disease duration was longer (P=.041) in patients with irreversible bronchoconstriction than in those with reversible bronchoconstriction. CONCLUSIONS: Our results showed that the risk of irreversible bronchoconstriction in asthmatics was associated with the presence of the del18 genotype at the -2549 -2567 position in the promoter region of the VEGF gene, as were disease duration and other factors such as smoking

ANTECEDENTES: Aunque se ha demostrado la importancia del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en la patogénesis de varias enfermedades (p. ej. neoplasias), los datos relativos al asma son escasos, especialmente los relacionados con las posibles asociaciones entre las variantes genéticas de VEGF y la remodelación de las vías respiratorias. OBJETIVOS: En este estudio se propuso evaluar la posible relación entre un factor genético como el polimorfismo del/ins en la región promotora de VEGF y el potencial de remodelación de las vías aéreas en los asmáticos con y sin broncoconstricción irreversible. MATERIALES Y MÉTODOS: en el estudio participaron 82 pacientes con asma (42 pacientes con broncoconstricción irreversible) y un grupo de 40 controles. El ADN fue extraído de leucocitos de sangre periférica. Para la tipificación del polimorfismo del gen VEGF (delección / inserción de 18 pb) en loci -2549 -2567 se utilizó el método de reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Se consideraron también otros factores (fumar, duración de la enfermedad). RESULTADOS: El genotipo del/del se encontró en el 74,39% de pacientes con asma (p = 0,031; OR = 2,38), el 80,95% de los pacientes con broncoconstricción irreversible (p = 0,012; OR = 3,48) y el 67,5% de los pacientes con broncoconstricción reversible (p = 0,251; OR = 1,70). La proporción de fumadores con respecto a los no fumadores fue mayor (p = 0,032) y la duración de la enfermedad fue mayor en pacientes con broncoconstricción irreversible en comparación con aquellos con broncoconstricción reversible (p = 0,041). CONCLUSIONES: Nuestros resultados mostraron que la presencia del genotipo del18 en la posición -2549 -2567, en el promotor del gen VEGF, junto con la duración de la enfermedad y otros factores como fumar cigarrillos, se asocian con el riesgo de broncoconstricción irreversible en los individuos asmáticos

Lengua geográfica inducida por inhibidores de la angiogénesis / Geographic tongue induced by angiogenesis inhibitors

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Efecto del resveratrol sobre las concentraciones séricas del factor de crecimiento endotelial vascular durante la aterosclerosis / Effect of resveratrol on seric vascular endothelial growth factor concentrations during atherosclerosis

Introducción: El resveratrol tiene propiedades antiinflamatorias y antiaterogénicas; sin embargo, se desconoce su efecto sobre el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en la aterosclerosis. Objetivo: Evaluar el efecto del resveratrol sobre las concentraciones séricas del VEGF durante la progresión y evolución de la aterosclerosis y su evolución en el tiempo en conejos alimentados con dieta enriquecida con colesterol. Materiales y métodos: Cuarenta y ocho conejos machos divididos en cuatro grupos de 12 conejos recibieron: grupo 1 (control): conejarina; grupo 2: conejarina suplementada con 0,5% colesterol; grupo 3 (control resveratrol): conejarina y resveratrol (2 mg/kg); grupo 4: conejarina suplementada con 0,5% colesterol y resveratrol, durante 12 semanas. Se realizaron determinaciones séricas de triglicéridos, colesterol y sus fracciones, VEGF y proteína C reactiva (PCR) al inicio, a la 6.a y a la 12.a semana de experimentación. La mitad de los conejos fueron sacrificados a la 6.a y a la 12.a semana y se realizó estudio histológico de su aorta. Resultados: El VEGF y la PCR aumentaron en los grupos2 y 4 desde la 6.a semana de experimentación con respecto a los grupos 1 y 3, respectivamente (p < 0,001). En la duodécima semana se observó una disminución de los niveles de VEGF y PCR en el grupo 4 con respecto al grupo 2 (p < 0,004). El tratamiento con resveratrol disminuyó la formación de ateromas. Conclusiones: El VEGF y la PCR séricos constituyen marcadores tempranos no invasivos de inflamación y aterosclerosis. La suplementación oral de resveratrol ejerce efectos antiinflamatorios y antiateroscleróticos, disminuyendo las concentraciones séricas de VEGF y PCR, y la formación y evolución de las lesiones ateroscleróticas

Introduction: Although it is known that resveratrol has anti-inflammatory and anti-atherogenic actions, its effect on vascular endothelial growth factor (VEGF) in atherosclerosis is unknown. Objective: To evaluate the effect of resveratrol on serum concentrations of VEGF during the progression and evolution of atherosclerosis, as well as and its evolution over time in rabbits fed with a cholesterol diet. Materials and methods: A total of 48 New Zealand white male rabbits were randomly divided into four groups of 12 rabbits: group 1 (control): standard diet (commercial rabbit food); group 2: cholesterol diet (0.5% cholesterol); group 3 (control resveratrol): standard diet (commercial rabbit food) and resveratrol (2 mg/Kg); group 4: cholesterol diet (0.5% cholesterol) and resveratrol (2 mg/Kg), for 12 weeks. Blood samples of overnight-fasted rabbits were collected at baseline and the sixth and twelfth weeks, and the lipid profile, VEGF, and C-reactive protein (CRP) levels were determined. Half of the animals were sacrificed on the sixth or twelfth week, and the aorta was dissected for histological studies. Results: VEGF and CRP levels were significantly higher in groups 2 and 4 than in groups1 and 3, respectively, from the 6th week (p < 0.001). VEGF and CRP were significantly lower in group 4 than in group 2 on 12 th week (p < 0.004). Supplementation of resveratrol reduced the formation of atherosclerotic lesions. Conclusions: Serum VEGF and CRP levels are early markers of atherosclerosis. Oral supplementation of resveratrol exerts anti-inflammatory and anti-atherosclerotic effects, decreasing serum concentrations of VEGF and CRP and the formation and evolution of atherosclerotic lesions

Uso de bevacizumab para el tratamiento de la epistaxis en telangiectasia hemorrágica hereditaria: a propósito de un caso / No disponible

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Angiogenesis in Dermatology - Insights of Molecular Mechanisms and Latest Developments / Angiogénesis en Dermatología - Nuevos aspectos en mecanismos moleculares y últimos avances

Angiogenesis is the growth of new blood vessels from pre-existing vessels. It is a biological process essential in physiological wound healing or pathological inflammation and tumor growth, which underlies a complex interplay of stimulating and inhibiting signals. Extracellular matrix, cells of innate and adaptive immunity and endothelial cells itself are a major source of angiogenic factors that activate or inhibit specific receptors and consequently influence intracellular signaling pathways. Most inflammatory and neoplastic diseases in dermatology are characterized by excessive angiogenesis, such as psoriasis, atopic dermatitis, as well as melanoma, non-melanoma skin cancer, but also benign vascular neoplasia. In this article we describe current knowledge of angiogenesis and its most relevant mechanisms in different dermatological disorders with particular emphasis on the angiogenic factors (vascular endothelial growth factor) and angiopoietins as a target of current and future directions of anti-angiogenic therapy (AU)

La angiogénesis es el desarrollo de nuevos vasos a partir de estructuras vasculares preexistentes. Es un proceso biológico esencial en la cicatrización de las heridas, pero también en la inflamación y el crecimiento tumoral y es controlado por una compleja red de factores inhibitorios y estimulantes. La matriz extracelular, las células del sistema inmune innato y adaptativo así como las células endoteliales son fuente de factores angiogénicos que pueden estimular o inhibir receptores específicos y modificar la respuesta de distintas vías de señalización intracelular. La mayoría de las enfermedades inflamatorias y neoplásicas dermatológicas se caracterizan en general por un exceso de angiogénesis, como por ejemplo en la psoriasis, la dermatitis atópica, o el melanoma, así como en el cáncer cutáneo no melanocítico pero también en las neoplasias vasculares benignas. En este artículo de revisión describimos los conocimientos actuales del proceso de angiogénesis y sus mecanismos más relevantes en las diferentes enfermedades dermatológicas haciendo especial énfasis en los factores proangiogénicos como el factor de crecimiento vascular endotelial y las angiopoietinas como potenciales dianas terapéuticas (AU)

KRAS genetic variant as a prognostic factor for recurrence in resectable non-small cell lung cancer

Purpose. Several angiogenic prognostic markers are under investigation because of their potential clinical utility, aiming to improve patient outcomes. We hypothesized that genetic variant in the VEGF pathway could be used as prognostic markers of survival in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients undergoing pulmonary resection. Methods. We evaluated the relationship between genetic variants in the VEGF pathway and relapse-free survival (RFS, main endpoint) and overall survival (OS, secondary endpoint) among 131 patients with stage I-III NSCLC treated with surgical resection from 2009 to 2013. Clinical, pathological and surgical data were prospectively collected. Twenty-five variants in sixteen relevant genes were selected and genotyped in tumor samples by real time PCR. The Kaplan-Meier method with the log-rank test and Cox’s regression models were used for RFS and OS analyses. Results. With a median follow-up of 36 (min = 2.8; max = 67.4) months, there were 31 (24%) relapses and 31 (24%) deaths. Overall, median RFS was not reached and median OS was 65 [95% confidence interval (CI) 56-75] months. The KRAS rs1137282 and PIK3C2A rs4356203 variants were significantly associated with RFS. For KRAS rs1137282, the 3-year RFS was 76% [95% CI 64-84%] in patients harboring an A/A genotype compared to 53% [95% CI 37-69%] in patients harboring an A/G or G/G genotype (p = 0.02). For PIK3C2A rs4356203, patients with an A/A or an A/G genotype had a 3-year RFS of 72% [95% CI 58-76%], whereas in patients with a G/G genotype was 49% [95% CI 28-70%] (p = 0.02). These associations remained statistically significant after adjusting for all the relevant clinical parameters in the multivariable analysis. Conclusion. Genetic variants in VEGF pathway may be associated with recurrence in stage I-III NSCLC. Specifically, the KRAS rs1137282 could be considered as a prognostic factor for recurrence in resectable NSCLC patients. Although PIK3C2A rs4356203 was associated with RFS, further analyses are necessary to confirm these data (AU)

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Análisis y seguimiento con angiografía por tomografía de coherencia óptica de neovascularización coroidea tipo 1 en degeneración macular tras tratamiento antiangiogénico / Analysis and follow-up of type 1 choroidal neovascularisation with optical coherence tomography-angiography after antiangiogenic treatment

Objetivo: Describir las características de la neovascularización coroidea (NVC) tipo 1 en pacientes con degeneración macular asociada a la edad (DMAE), utilizando la angiografía por tomografía de coherencia óptica (A-OCT) secuencialmente durante el transcurso de un protocolo estándar de 3 inyecciones intravítreas de fármaco anti-VEGF. Métodos: Seis ojos con DMAE neovascular no tratados previamente fueron incluidos. Se obtuvieron imágenes por A-OCT empleando AngioPlex Cirrus HD-OCT 5000 (Carl Zeiss Meditec, Inc., Dublin, EE. UU.) y DRI OCT Triton SS-OCT Angio (Topcon, Medical Systems, Inc. Oakland, NJ, EE. UU.). El área estudiada comprende un escáner macular de 3×3mm. Diferentes patrones morfológicos y aspectos cuantificables de las membranas neovasculares han sido evaluados con imágenes en proyección en face, que fueron tomadas en distintos tiempos del seguimiento de los pacientes. Resultados: El grado de respuesta al tratamiento fue estimado empleando criterios de actividad de NVC para A-OCT. Puntuaciones más altas en los ítems de actividad antes del tratamiento resultaron en mayores reducciones del área de las membranas. Los resultados finales de reducción de área oscilaron entre el 83,5 y el 1,4%. Las A-OCT realizadas a la semana de tratamiento revelaron los mayores porcentajes de reducción. Conclusiones: La A-OCT ofrece la posibilidad de analizar en profundidad las características morfológicas y estructurales en NVC de tipo 1. Los criterios de actividad permiten guiar decisiones terapéuticas y evaluar la respuesta al tratamiento. Con esta técnica puede obtenerse información útil tanto cualitativa como cuantitativa. Sin embargo, son necesarios avances en el desarrollo del software y en investigación para poder definir el papel de esta herramienta en la práctica diaria (AU)

Aim: To describe the characteristics of type 1 choroidal neovascularisation (CNV) in age-related macular degeneration (ARMD) using two different optical coherence tomography angiography (OCT-A) devices sequentially during a standard protocol of three intravitreal injections of an anti-vascular endothelial growth factor (anti-VEGF). Methods: The study included 6 eyes with naïve neovascular ARMD. Macular OCT-A images were acquired using AngioPlex Cirrus HD-OCT 5000 (Carl Zeiss Meditec, Inc., Dublin, USA) and DRI OCT Triton SS-OCT Angio (Topcon, Medical Systems, Inc. Oakland, NJ, USA). The macular OCT-A scan covered an area of 3×3mm. Distinct morphological patterns and quantifiable features of the neovascular membranes were studied on en face projection images, which were taken at different stages of the follow-up. Results: Treatment response could be estimated using the OCT-A criteria of CNV activity. Higher activity scores before treatment resulted in a greater decrease in the membrane area. The estimated net decline in area ranged from 83.5% to 1.4%. The OCT-A performed one-week after treatment revealed the greatest area reductions. Conclusions: OCT-A provides new possibilities for the non-invasive assessment of features of neovascular networks and CNV structural morphology. Newly described activity criteria can also guide therapeutic decisions, and help in evaluating responses. Quantitative and qualitative information can be provided with this technique. However, further software development and future investigation are essential to define the role of this tool on a daily basis (AU)

Apnea del sueño y agresividad tumoral / Sleep Apnea and Tumor Agressivity

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Normativa sobre el tratamiento farmacológico de la fibrosis pulmonar idiopática / Guidelines for the medical treatment of idiopathic pulmonary fibrosisGuidelines for the medical treatment of idiopathic pulmonary fibrosis

La fibrosis pulmonar idiopática es una enfermedad intersticial fibrosante limitada al pulmón, con mal pronóstico. Su incidencia ha aumentado en los últimos años, probablemente por la optimización de los métodos diagnósticos y el aumento en la esperanza de vida. En 2013 se publicó la normativa SEPAR sobre el diagnóstico y tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática. Desde entonces, se han publicado los resultados de ensayos clínicos y metaanálisis que han supuesto, con base en la evidencia científica, la introducción de pirfenidona y nintedanib en el tratamiento de la enfermedad. En 2015 se ha actualizado el consenso internacional de 2011, en el que se describen los cambios en las recomendaciones terapéuticas. Debido a ello cabía actualizar el apartado de la normativa sobre el tratamiento farmacológico de la fibrosis pulmonar idiopática. No se tratarán aspectos diagnósticos ni el tratamiento no farmacológico, ya que no se han producido cambios relevantes desde la normativa de 2013

Idiopathic pulmonary fibrosis is defined as chronic fibrosing interstitial pneumonia limited to the lung, with poor prognosis. The incidence has been rising in recent years probably due to improved diagnostic methods and increased life expectancy. In 2013, the SEPAR guidelines for the diagnosis and treatment for idiopathic pulmonary fibrosis were published. Since then, clinical trials and meta-analyses have shown strong scientific evidence for the use of pirfenidone and nintedanib in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. In 2015, the international consensus of 2011 was updated and new therapeutic recommendations were established, prompting us to update our recommendation for the medical treatment of idiopathic pulmonary fibrosis accordingly. Diagnostic aspects and non-pharmacological treatment will not be discussed as no relevant developments have emerged since the 2013 guidelines

Efectos divergentes del factor de crecimiento endotelial vascular, VEGF y el fragmento N-terminal de la proteína relacionada con la parathormona, PTHrP en células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo humano / No disponible

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El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el fragmento N-terminal de la proteína relacionada con la parathormona (PTHrP) regulan la proliferación de células madre mesenquimales humanas / Vascular endothelial growth factor (VEGF) and the N-terminal portion of parathyroid hormone-related protein (PTHrP) regulate the proliferation of human mesenchymal stem cells

El tejido adiposo contiene un gran número de células madre mesenquimales (Adipose Stem Cells, ASCs) que residen en su estroma vascular. Aunque existe controversia acerca de la capacidad de generar tejido óseo de estas células in vivo, in vitro constituyen un buen modelo de diferenciación osteogénica debido a su semejanza fenotípica con las células estromales de la médula ósea (Bone Marrow Stromal Cells, BMSCs) en cultivo. La diferenciación de las poblaciones osteoprogenitoras de la médula ósea está intensamente regulada por factores locales, como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y la proteína relacionada con la parathormona (PTHrP), que modulan la proliferación de estas poblaciones en distintos estadios de diferenciación. Tanto el VEGF como el fragmento N-terminal de la PTHrP ejercen efectos osteogénicos. En este estudio hipotetizamos que sus efectos sobre la proliferación celular de los osteoprogenitores son dependientes del estadio de diferenciación osteoblástica. Tras confirmar su capacidad de diferenciación in vitro por expresión génica de Runx2 y acumulación de calcio, se analizó la respuesta proliferativa a estímulos con VEGF o PTHrP(1-36) de ASCs sometidas o no a inducción osteogénica. VEGF pero no PTHrP(1-36) estimuló la capacidad proliferativa de las ASCs no inducidas mientras que PTHrP(1-36), pero no VEGF, estimuló la proliferación de las ASCs inducidas, corroborando el papel diferencial de estos factores de crecimiento en distintos estadios de diferenciación (AU)

Adipose tissue contains a large number of mesenchymal stem cells (ASCs) residing in their vascular stroma. Although there is controversy regarding the ability to generate bone tissue from these cells in vivo, the in vitro cells offer a good model of osteogenic differentiation due to its phenotypic similarity with the bone marrow stromal cells (BMSCs) in culture. The differentiation of osteo-progenitor populations of bone marrow is intensely regulated by local factors, such as vascular endothelial growth factor (VEGF) and parathyroid hormone-related protein (PTHrP), which modulate these populations' proliferation in different stages of differentiation. Both the VEGF and the N-terminal fragment of the PTHrP exert osteogenic effects. In this study, we posited that its effects on proliferation of osteo-progenitors are stage dependent of osteoblastic differentiation. After confirming its capacity to in vitro differentiation by Runx2 gene expression and accumulation of calcium, the proliferative response to stimuli was analyzed with VEGF or PTHrP (1-36) of ASCs submitted or not to osteogenic induction. VEGF, but not PTHrP (1- 36), stimulated the proliferative capacity of uninduced ASCs, whereas BMSCs, but not VEGF, stimulated the proliferation of induced ASCs, corroborating the differential role of this growth in different stages of differentiation (AU)

Mean platelet volume and platelet distribution as a diagnostic marker for penile vascular disease in patients with erectile dysfunction / Volumen medio de plaquetas y distribución de plaquetas como marcador diagnóstico para la enfermedad vascular peneana en pacientes con disfunción eréctil

Objective. To investigate the relationship between platelet activation parameters that are involved in the vascular response, the atherothrombotic process, and erectile function, in which epithelial dysfunction plays a significant role. Materials and methods. A study was performed on patients who had a color Doppler ultrasound (CDUS) of the penis due to erectile dysfunction. The patients were divided into two groups: those with normal CDUS findings, and those with vascular dysfunction on CDUS. Patients were also divided into two groups according to their scores using the International Index of Erectile Function (IIEF). The relationships between platelet activation factors, vascular parameters, and severity of the disorder were analyzed. Results. A total of 91 patients who fulfilled the inclusion criteria were included in the study. CDUS showed vascular dysfunction in 55 patients (Group I), while the findings were normal in 36 patients (Group II). Age, cholesterol level, disease duration, mean platelet volume (MPV), and platelet distribution width (PDW) were compared between Groups I and II, with Group I showing significantly higher values. The parameters that could affect Doppler ultrasound results were analyzed using multivariate regression analysis. This showed that PDW and disease duration were independent prognostic factors (p = .021 and p = .005, respectively). When the patients were divided into two groups according to their IIEF scores, in those with mild (Group A) and severe disease (Group B), it was found that there were significant differences between the groups with age, disease duration, and PDW, while two groups were found similar in terms of MPV, cholesterol levels, and hormone parameters. Conclusion. It is supposed that increased platelet activation parameters, and PDW in particular, give important information for disease progression and follow-up of vascular dysfunction in erectile dysfunction (AU)

Objetivo. Investigar la relación entre los parámetros de activación de plaquetas involucrados en la respuesta vascular, el proceso aterotrombótico y la función eréctil, en la que la disfunción endotelial desempeña un papel importante. Material y métodos. Se analizaron los pacientes en los que se realizó una ecografía Doppler color (EDC) del pene por disfunción eréctil. Los pacientes fueron divididos en 2 grupos: con resultados normales en la EDC y con disfunción vascular en la EDC. Los pacientes fueron asimismo divididos en 2 grupos en función de las puntuaciones del Índice Internacional de Función Eréctil (IIFE). Se analizaron las relaciones entre los factores de activación plaquetaria, los parámetros vasculares y la gravedad del trastorno. Resultados. Un total de 91 pacientes que cumplieron los criterios de inclusión fueron incluidos en el estudio. La EDC mostró disfunción vascular en 55 pacientes (grupo i), mientras que los resultados fueron normales en 36 pacientes (grupo ii). La edad, el nivel de colesterol, la duración de la enfermedad, el volumen medio de plaquetas (VMP) y la anchura de distribución de las plaquetas (ADP) se compararon entre los grupos i y ii; además, los valores fueron expresivamente más altos en el grupo i. Los parámetros que podrían afectar los resultados de la EDC se valoraron con el análisis de regresión multivariante, lo que demostró que la ADP y la duración de la enfermedad fueron factores pronósticos independientes (p = 0,021 y p = 0,005, respectivamente). Cuando los pacientes fueron divididos en 2 grupos en función de las puntuaciones IIFE, en aquellos con enfermedad leve (grupo A) y enfermedad grave (grupo B) se encontraron diferencias significativas entre los grupos con la edad, la duración de la enfermedad y la ADP, mientras que ambos grupos fueron similares en términos de VMP, de niveles de colesterol y de parámetros hormonales. Conclusión. Al parecer, el aumento de los parámetros de activación plaquetar, y especialmente la ADP, proporcionan una importante información para la progresión de la enfermedad y el seguimiento de la disfunción vascular en la disfunción eréctil (AU)

Dual inhibiting EGFR and VEGF pathways versus EGFR-TKIs alone in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer: a meta-analysis of randomized controlled trials

BACKGROUND: The strategy of dual inhibiting epidermal growth factor receptor (EGFR) and vascular endothelial growth factor (VEGF) pathways has been extensively investigated in advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC), but the benefit-to-risk ratio of dual-targeted regimen versus EGFR-tyrosine kinase inhibitors (TKIs) alone is still unclear. We thus perform this meta-analysis to assess the efficacy and safety of this regimen versus EGFR-TKIs alone in those patients. METHODS: Databases from PubMed, Web of Science and the Cochrane Library up to March 31, 2015 were searched to identify relevant studies. Eligible studies included prospective randomized controlled trials (RCTs) evaluating dual inhibiting EGFR and VEGF pathways versus EGFR-TKIs alone in advanced NSCLC. The endpoints were overall survival (OS), progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR) and grade 3 or 4 adverse events. Statistical analyses were conducted by using either random effects or fixed effect models according to the heterogeneity of included studies. RESULTS: A total of 1918 patients with advanced NSCLC from 4 RCTs were identified for the analysis. The pooled results demonstrated that dual inhibiting EGFR and VEGF pathways significantly improved the PFS (HR 0.71, 95 % CI 0.58-0.86, p < 0.001) and ORR (OR 1.54, 95 % CI 1.14-2.08, p = 0.005) in unselected NSCLC when compared to EGFR-TKIs alone, but it did not translate into OS benefit (HR 0.94, 95 % CI 0.84-1.05, p = 0.24). No evidence of publication bias was observed. CONCLUSIONS: Our study suggests that dual inhibition of EGFR and VEGF pathways significantly improves PFS and ORR, but it does not translate into survival benefit in unselected NSCLC patients. Prospective clinical trials investigating the role of this regimen in EGFR mutation-positive NSCLC are still warranted

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