Clinical Research on Prognostic Evaluation of Subjects With IPF by Peripheral Blood Biomarkers, Quantitative Imaging Characteristics and Pulmonary Function Parameters / Estudio clínico sobre la evaluación pronóstica de sujetos con FPI mediante biomarcadores en sangre periférica, características cuantitativas en las pruebas de imagen y los parámetros de función pulmonar

INTRODUCTION: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is an irreversible and progressive fatal interstitial lung disease with a poor prognosis. The aim of this study is to investigate the predictive value of combined blood biomarkers, pulmonary function and quantitative monitoring by computer-aided diagnosis (CAD) system in IPF patients. METHODS: Pulmonary baseline function and pathological features of 126 patients with IPF were analyzed using spirometry and chest X-ray. Patients were divided into survival group and non-survival group after 5 years follow-up. The relationships the levels of peripheral blood biomarkers, quantitative imaging characteristics and pulmonary function were analyzed between the two groups. RESULTS: The baseline level of serum Krebs von den Lungen-6 (KL-6) and C-X-C motif chemokine 13 (CXCL13) were moderately or highly correlated with annual changes in forced vital capacity (FVC), carbon monoxide diffusing capacity (DLCO), total lung capacity (TLC), total interstitial lung disease (ILD) lesions, and the volume changes of reticular. The baseline level of serum KL-6 was higher than the cut-off value of 800.0 U/ml and baseline level of serum CXCL13 was higher than the cut-off value of 62.0 pg/ml. IPF patients with baseline levels of serum KL-6 and CXCL13 lower than the cut-off value had longer median survival time. CONCLUSIONS: Serum KL-6 and CXCL13 may be predictive biomarkers for the outcomes of patients with IPF patients and their baseline levels were related to the progression of pulmonary function and quantitative monitoring by CAD system

INTRODUCCIÓN: La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad intersticial pulmonar irreversible, progresiva y mortal con mal pronóstico. El objetivo de este estudio es investigar el valor predictivo combinado de los marcadores en sangre, la función pulmonar y el seguimiento cuantitativo mediante sistemas de diagnóstico asistido por ordenador (DAO) en pacientes con FPI. MÉTODOS: Se analizaron la función inicial pulmonar y los criterios patológicos de 126 pacientes con FPI mediante espirometría y radiografía de tórax. Los pacientes se dividieron en grupo de supervivencia y grupo de no supervivencia a los 5años de seguimiento. Se comparó la relación entre los niveles de marcadores en sangre periférica, las características cuantitativas en la prueba de imagen y la función pulmonar entre ambos grupos. RESULTADOS: Los niveles iniciales de Krebs von den Lungen-6 (KL-6) y la quimiocina de motivo CXC 13 (CXCL13) en suero se correlacionaron moderada o fuertemente con los cambios anuales en la capacidad vital forzada (FVC), la capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO), la capacidad pulmonar total (TLC), el total de las lesiones de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) y cambios en el volumen de densidades reticulares. El nivel basal de KL-6 en suero fue mayor que el valor de corte de 800 U/ml y el nivel basal de CXCL13 en suero fue mayor que el valor de corte de 62 pg/ml. Los pacientes con FPI y niveles iniciales en suero de KL-6 y CXCL13 más bajos que el valor de punto de corte presentaron una mediana mayor de tiempo de supervivencia. CONCLUSIONES: Los valores en suero de KL-6 y CXCL13 podrían servir como biomarcadores predictivos para el pronóstico de los pacientes con FPI. Sus niveles al inicio del estudio se relacionaron con la progresión de la función pulmonar y el seguimiento cuantitativo con el sistema DAO

Proyecto internacional INSPIRE: «¿Qué es normal en la leche humana» (II). Compuestos inmunológicos solubles / Project INSPIRE: «What's normal in human milk?» (II). Soluble immune factors

La protección inmunológica del recién nacido depende principalmente de factores inmunitarios maternos proporcionados a través de la leche. Sin embargo, muy pocos estudios han evaluado la variabilidad natural de los diferentes compuestos inmunitarios presentes en la leche humana de mujeres sanas pertenecientes a poblaciones heterogéneas. En este contexto, el objetivo de este trabajo fue la detección y cuantificación de una amplia gama de factores inmunitarios solubles, entre los que se incluyen factores de inmunidad innata (IL-1β, IL-6, IL-12, INFγ, TNFα) y adquirida (IL-2, IL-4, IL-10, IL-13, IL-17), quimioquinas (IL-8, Groα, MCP1, MIP1β), factores de crecimiento (IL-5, IL-7, EGF, G-CSF, GM-CSF, TGFβ2) e inmunoglobulinas (IgA, IgG, IgM), en la leche producida por mujeres sanas de diversas etnias procedentes de distintos entornos geográficos, dietéticos, socioeconómicos y ambientales. A partir de los resultados de este trabajo, pudimos determinar que un grupo de estos factores (IgA, IgG, IgM, EGF, TGFβ2, IL-7, IL-8, Groα y MIP1β) estaba presente en todas o en la mayoría de las muestras recogidas en todas las cohortes y, por tanto, podría considerarse como el núcleo común (core) de la leche humana en condiciones fisiológicas

Newborn immune protection mostly relies on maternal immune factors provided through milk. However, studies dealing with an in-depth profiling of the different immune compounds present in human milk and with the assessment of their natural variation in healthy women from different populations are very scarce. In this context, the objective of this work was the detection and quantification of a wide array of immune compounds, including innate immunity factors (IL-1β, IL-6, IL-12, INFγ, TNFα), acquired immunity factors (IL-2, IL-4, IL-10, IL-13, IL-17), chemokines (IL-8, Groα, MCP1, MIP1β), growth factors (IL-5, IL-7, EGF, G-CSF, GM-CSF, TGFβ2), and immunoglobulins (IgA, IgG, IgM), in milk produced by healthy women of different ethnicities living in different geographic, dietary, socioeconomic, and environmental settings. Among the analyzed factors (IgA, IgG, IgM, EGF, TGFβ2, IL-7, IL-8, Groα, and MIP1β) were detected in all or most of the samples collected in each population and, therefore, this specific set of compounds might be considered as a universal core of soluble immune factors in milk produced by healthy women worldwide

Selenium supplementation in patients with subclinical hypothyroidism affected by autoimmune thyroiditis: Results of the SETI study / Suplementos de selenio en pacientes con hipotiroidismo subclínico afectados por tiroiditis autoinmune: resultados del estudio SETI

Objective: The purpose of this prospective study was to assess the effects of selenium supplementation on TSH and interferon-γ inducible chemokines (CXCL9, CXCL10 and CXCL11) levels in patients with subclinical hypothyroidism due to Hashimoto's thyroiditis. Patients and methods: Patients with subclinical hypothyroidism due to Hashimoto thyroiditis were prospectively enrolled in the SETI study. They received 83mcg of selenomethionine/day orally in a soft gel capsule for 4 months with water after a meal. No further treatment was given. All patients were measured thyroid hormone, TPOAb, CXCL9, CXCL10, CXCL11, iodine, and selenium levels at baseline and at study end. Results: 50 patients (43/7 female/male, median age 43.9 ± 11.8 years) were enrolled, of which five withdrew from the study. At the end of the study, euthyroidism was restored in 22/45 (48.9%) participants (responders), while 23 patients remained hypothyroid (non-responders). There were no significant changes in TPOAb, CXCL9, CXCL10, CXCL11, and iodine levels from baseline to the end of the study in both responders and non-responders. TSH levels were re-tested six months after selenomethionine withdrawal: 83.3% of responding patients remained euthyroid, while only 14.2% of non-responders became euthyroid. Conclusions: The SETI study shows that short-course supplementation with selenomethionine is associated to a normalization of serum TSH levels which is maintained 6 months after selenium withdrawal in 50% of patients with subclinical hypothyroidism due to chronic autoimmune thyroiditis. This TSH-lowering effect of selenium supplementation is unlikely to be related to changes in humoral markers of autoimmunity and/or circulating CXCL9

Objetivo: El objetivo de este estudio prospectivo es evaluar los efectos de los suplementos de selenio sobre las concentraciones de TSH y de quimiocinas inducibles por interferón γ (CXCL9, CXCL10 y CXCL11) en pacientes con hipotiroidismo subclínico, debido a tiroiditis de Hashimoto. Pacientes y métodos: Se incluyó prospectivamente en el estudio SETI a pacientes con hipotiroidismo subclínico, debido a tiroiditis de Hashimoto. Recibieron 83μg de selenometionina al día por vía oral en una cápsula de gel blanda durante 4 meses con agua después de una comida. No se administró más tratamiento. Se sometió a todos los pacientes a evaluaciones del perfil hormonal tiroideo, anticuerpos anti-TPO, CXCL9, CXCL10, CXCL11, yodo y selenio en el momento del reclutamiento y al final del estudio. Resultados: Se reclutó a 50 pacientes (43/7 mujeres/varones, mediana de edad de 43,9 ± 11,8 años); 5 se retiraron del ensayo. Al final del estudio, 22/45 (48,9%) participantes recuperaron el eutiroidismo (respondedores) y 23 se mantuvieron hipotiroideos (no respondedores). No se observaron diferencias significativas en los valores de anticuerpos anti-TPO, CXCL9, CXCL10 y CXCL11 y yodo entre el momento basal y el final del estudio en los pacientes con y sin respuesta. La TSH se volvió a analizar 6 meses después de la retirada de la selenometionina: el 83,3% de los sujetos con respuesta seguían siendo eutiroideos, mientras que solo el 14,2% de los que no habían respondido se convirtieron en eutiroideos. Conclusión: El estudio SETI muestra que la suplementación de corta duración con selenometionina se asocia con una normalización de las concentraciones séricas de TSH que se mantiene 6 meses después de la retirada del selenio en el 50% de los pacientes con hipotiroidismo subclínico debido a tiroiditis autoinmunitaria crónica. Es improbable que esta acción reductora de la TSH de los suplementos de selenio esté relacionada con cambios de los marcadores humorales de autoinmunidad o del CXCL9 circulante

Respuesta inflamatoria y antiinflamatoria tras el esfuerzo agudo en natación / Inflammatory and antinflammatoy response after swimming acute effort

El objetivo del estudio fue analizar la respuesta inflamatoria y antiinflamatoria a un esfuerzo agudo e intenso de natación, durante la fase preparatoria para los campeonatos nacionales absolutos brasileños. Participaron 20 nadadores. Se determinaron las concentraciones plasmáticas de IL-6, TNF-α, sTNFR1, IP-10 y MCP-1, antes y 40 minutos después de 2 series de 4 repeticiones de 50 metros nadados a la máxima intensidad con 3 minutos de recuperación entre cada repetición y una recuperación activa nadando 1500m a intensidad suave después de cada una de las dos series. En respuesta al ejercicio agudo únicamente la concentración sTNFR1 se redujo, no presentando cambios en IP-10, IL-6 ni TNF-α. Por tanto el ejercicio agudo en natación en personas bien entrenadas no parece producir una respuesta inflamatoria

The mean of the study was to analyze the inflammatory and anti-inflammatory response to an intense and intense swimming effort during the preparatory phase for the Brazilian National Adult Championship. Twenty swimmers participated. Plasma concentrations of IL-6, TNF-α, sTNFR1, IP-10 and MCP-1 were determined before and 40 minutes after 2 sets of 4 repetitions of 50 meters swam at maximum intensity with 3 minutes of recovery between each repetition and an active recovery swimming 1500m at low intensity after each of the two series. In response to acute exercise only the sTNFR1 concentration was reduced, with no changes in IP-10, IL-6 or TNF-α. Thus, acute exercise in swimming in well-trained people does not seem to produce an inflammatory response

Introducción a la interleucina-17 / Introduction to interleukin-17

El descubrimiento y la caracterización de la interleucina (IL)-23 han completado nuestra comprensión sobre la diferenciación de las células T efectoras y su papel en la inmunología e inmunopatología de la respuesta inmune. La IL‑23 es responsable de la supervivencia y patogenicidad de las células T efectoras, denominadas T helper 17 (Th17), que producen la familia de citocinas IL‑17. Estas citocinas tienen receptores específicos (IL‑17R) a través de los que activan múltiples factores de la transcripción, como el NF-kB, que se caracterizan por la inducción de genes intensamente proinflamatorios y el reclutamiento de neutrófilos. Los dominios SEF/IL‑17R (SEFIR), que contienen el adaptador Act1 y forman parte de la estructura de los receptores IL‑17R, son los responsables de que la señalización de la IL‑17 se parezca más a la de las citocinas innatas (IL‑1b, toll-like receptor) que a la de las citocinas producidas por las células Th1 o Th2, que señalizan a través de la vía JAK-STAT. Por ello, las células Th17 son un puente entre la inmunidad innata y la inmunidad adaptativa. Además de las células Th17, existe una gran variedad de células del sistema inmune innato que producen IL‑17, y dicha variedad es más evidente en los tejidos afectados de las espondiloartritis. Durante los últimos años se ha avanzado mucho en el conocimiento del eje IL‑23/IL‑17, que se ha comprobado que tiene un papel muy relevante en la fisiopatología de las espondiloartritis y la artritis psoriásica. Como consecuencia de ello, se han desarrollado diferentes estrategias terapéuticas que han resultado en nuevos tratamientos eficaces y seguros para los pacientes. A continuación se revisan los aspectos estructurales y funcionales de esta familia de citocinas

The discovery and characterization of interleukin (IL)-23 have completed our understanding of the differentiation of effector T cells and their role in the immunology and immunopathology of the immune response. Interleukin-23 is responsible for the survival and pathogenicity of effector T cells, referred to as Thelper 17 (Th17), which produce the IL‑17 cytokine family. These cytokines have specific receptors (IL‑17R), through which they activate a number of transcription factors, such as NF-kB, which are characterized by the induction of intensely proinflammatory genes and neutrophil recruitment. The SEF/IL‑17R (SEFIR) domains, which contain the adaptor Act1, and form part of the structure of IL‑17R, are responsible for the fact that IL‑17 signaling seems to be more like that of innate cytokines (IL‑1b, toll-like receptor) than to that of cytokines produced by Th1 or Th2 cells, which signal through the JAK-STAT pathway. Thus, Th17 cells are a bridge between innate immunity and adaptive immunity. Aside from Th17 cells, there is a large variety of cells from the innate immune system that produce IL‑17, and this variety is more evident in tissues affected by spondyloarthritides. In recent years, there have been important advances in our knowledge of the IL‑23/IL‑17 axis, which has been found to have a highly relevant role in the pathophysiology of spondyloarthritides and psoriatic arthritis. As a consequence, a number of therapeutic strategies have been developed that have resulted in new effective and safe treatments for patients. We review the structural and functional aspects of this cytokine family

Increased sputum levels of thymus and activation-regulated chemokine in children with asthma not eosinophilic bronchitis

BACKGROUND: Thymus and activation-regulated chemokine (TARC), a member of the CC chemokine family, plays a crucial role in Th2-specific inflammation. We aimed to determine the concentration of sputum TARC in children with asthma and eosinophilic bronchitis (EB) and its relation with eosinophilic inflammation, pulmonary function, and bronchial hyper-responsiveness. METHODS: In total, 90 children with asthma, 38 with EB, and 45 control subjects were enrolled. TARC levels were measured in sputum supernatants using an ELISA. We performed pulmonary function tests and measured exhaled fractional nitric oxide, eosinophil counts in blood, and sputum and serum levels of total IgE in all children. RESULTS: Sputum TARC levels were significantly higher in children with asthma than in either children with EB (p = 0.004) or the control subjects (p = 0.014). Among patients with asthma, sputum TARC concentration was higher in children with sputum eosinophilia than in those without sputum eosinophilia (p = 0.035). Sputum TARC levels positively correlated with eosinophil counts in sputum, serum total IgE levels, exhaled fractional nitric, and the bronchodilator response. Negative significant correlations were found between sputum TARC and FEV1/FVC (the ratio of forced expiratory volume in one second and forced expiratory vital capacity) or PC20 (the provocative concentration of methacholine causing a 20% decrease in the FEV1). CONCLUSION: Elevated TARC levels in sputum were detected in children with asthma but not in children with EB. Sputum TARC could be a supportive marker for discrimination of asthma from EB in children showing characteristics of eosinophilic airway inflammation

No disponible

Therapeutic potential of zoledronate-activated autologous Gamma-DeltaT cells in atopic dermatitis

No disponible

Effects of exercise on inflammation in cardiac rehabilitation / Efectos del ejercicio sobre la inflamación en rehabilitación cardíaca

Background: programs of weight loss and a healthy diet are recommended for patients with cardiovascular risk but the effectiveness of these programs in decreasing cardiovascular mortality is controversial. Aim: to examine the acute and long-term effects of a 2-month cardiac rehabilitation program on chemokines related to inflammation in subjects with cardiovascular disease. Design: prospective cohort study. Methods: twenty-six patients with cardiovascular disease enrolled in a cardiac rehabilitation program based on nutritional and exercise interventions were studied. Lifestyle and clinical, metabolic and inflammatory variables were analysed. Results: 88.5% were men and the mean age was 54.9 ± 7.8 years. At the end of the cardiac rehabilitation program the levels of carbohydrate and lipid metabolism were lower, except for high density lipoprotein cholesterol which was higher. The levels of uric acid, interleukin-6, interleukin-1Beta, adiponectin and leptin remained stable. Interleukin-6 correlated positively with levels of C-reactive protein and negatively with blood glucose. Interleukin-1Beta correlated positively with C-reactive protein levels and negatively with blood pressure figures. Significant correlations were seen between the changes in levels of interleukin-6 and interleukin-1Beta and changes in metabolic equivalents, and in C-reactive protein levels before and after the cardiac rehabilitation program. No significant correlations were observed with weight, waist circumference or fat mass. Conclusions: a cardiac rehabilitation program decreased anthropometric variables and blood pressure figu res, and improved lipid metabolism and ergometry data. However, no changes regarding the inflammatory state were observed (AU)

Introducción: a los pacientes con riesgo cardiovascular se les recomiendan programas de pérdida de peso y dieta saludable, pero la eficacia de estos programas a la hora de reducir la mortalidad es controvertida. Objetivo: examinar los efectos agudos y a largo plazo de un programa de rehabilitación cardíaca de dos meses de duración sobre las quemocinas relacionadas con la inflamación en pacientes con enfermedad cardiovascular. Diseño: estudio de cohortes prospectivo. Métodos: se estudiaron 26 pacientes con enfermedad cardiovascular inscritos en un programa de rehabilitación cardíaca basado en intervenciones nutricionales y de ejercicio. Se analizaron el estilo de vida y variables clínicas, metabólicas e inflamatorias. Resultados: 88,5% eran hombres y la edad media fue de 54,9 ± 7,8 años. Al final del programa de rehabilitación cardíaca las variables del perfil glucémico y lipídico descendieron, excepto el colesterol de lipoproteínas de alta densidad, que aumentó. Ácido úrico, interleucina-6, interleucina-1 beta, adiponectina y leptina se mantuvieron estables. Interleucina-6 correlacionó positivamente con proteína C reactiva y negativamente con glucosa en sangre. Interleucina-1 beta correlacionó positivamente con proteína C-reactiva y negativamente con las cifras de presión arterial. Encontramos correlaciones significativas entre los cambios en interleucina-6 e interleucina-1 beta y los cambios en los equivalentes metabólicos y proteína C-reactiva, antes y después del programa de rehabilitación cardíaca. No se observaron correlaciones significativas con peso, circunferencia de cintura o masa grasa. Conclusiones: la rehabilitación cardiaca mejora las variables antropométricas, las cifras de presión arterial, así como el perfil de lípidos y los resultados de la ergometría. Sin embargo, no se observaron cambios con respecto al estado inflamatorio (AU)

Concentraciones de quimiocina RANTES en preeclámpticas y embarazadas normotensas sanas / Chemokine RANTES concentration in pre-eclampsia and healthy normotensive pregnant women

Objetivo. Comparar las concentraciones de quimiocina RANTES en gestantes con preeclampsia y embarazadas normotensas sanas. Método. Se seleccionó un total de 100 pacientes. Se incluyeron 50 gestantes con preeclampsia como los casos (grupo A) y un grupo control seleccionado por tener una edad y un índice de masa corporal similares al grupo de estudio que consistió en 50 embarazadas normotensas sanas (grupo B). Las muestras de sangre se recogieron en todas las pacientes antes del parto e inmediatamente después del diagnóstico en el grupo B para determinar las concentraciones de RANTES. Resultados. No se encontraron diferencias significativas con relación a la edad materna, edad gestacional e índice de masa corporal en el momento de la toma de la muestra (p = ns). Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en las concentraciones de RANTES entre las pacientes en el grupo de estudio (grupo A; 2484,6 ± 113,7 pg/ml) y las pacientes del grupo control (grupo B; 2002,8 ± 62,6 pg/ml; p < 0,05). Se observó una correlación moderada, positiva y significativa con los valores de presión arterial sistólica (r = 0,283; p < 0,05) y con los valores de presión arterial diastólica (r = 0,322; p < 0,05). Conclusiones. Las gestantes con preeclampsia presentaron concentraciones significativamente más altas de la quimiocina RANTES al compararlas con embarazadas normotensas sanas (AU)

Objective. To compare concentrations of chemokine RANTES in pre-eclampsia patients and healthy normotensive pregnant women. Method. A total of 100 patients were selected. We included 50 pre-eclamptic patients as cases (group A) and a control group of 50 healthy normotensive women with the same age and body mass index as the study group (group B). Blood samples were collected in all patients before labor and immediately after diagnosis in group B to determine RANTES concentrations. Results. There were no significant differences in maternal age, gestational age, or body mass index when the samples were taken (P = ns). RANTES concentrations showed statistically significant differences between cases (group A; 2484.6 ± 113.7 pg/mL) and controls (group B; 2002.8 ± 62.6 pg/mL; P < .05). There was a moderate, positive and significant correlation with systolic blood pressure values (r = .283; P < .05) and with diastolic blood pressure values (r = .322; P < .05). Conclusions. Chemokine RANTES concentrations were significantly higher in pre-eclampsic patients than in healthy normotensive pregnant women (AU)

Pathogenic role of IL-17 in psoriasis and psoriatic arthritis

Psoriasis is a chronic inflammatory skin disorder resulting from a complex network of cytokines and chemokines produced by various immune cell types and tissue cells. Emerging evidence suggests a central role of IL-17 and IL-23/T17 axis in the pathogenesis of psoriasis, giving a rationale for using IL-17-blocking agents as therapeutics. Three agents targeting IL-17 signaling are being studied in Phase III clinical trials: secukinumab and ixekizumab (IL-17 neutralizing agents), and brodalumab (IL-17 receptor antagonist). Preliminary results are highly promising for all anti-IL17 agents, creating fair expectations on this class of agents as the new effective therapeutic approach for the treatment of psoriasis

La psoriasis es un trastorno crónico inflamatorio de la piel resultante de un complejo sistema de citocinas y quimiocinas producidas por varios tipos de células inmunes y células tisulares. La evidencia incipiente sugiere un papel central de la IL-17 y el eje IL-23/T17 en la patogénesis de la psoriasis, lo que ofrece una base para el uso de agentes bloqueadores de la IL-17 como tratamiento. Están siendo estudiados en estudios clínicos en fase III tres agentes enfocados en la señalización de la IL-17: secukinumab e ixekizumab (agentes neutralizantes de la IL-17), y brodalumab (antagonista del receptor de la IL-17). Los resultados preliminares son altamente prometedores para todos los agentes anti-IL17, lo que crea claras expectativas para esta clase de agentes como un nuevo planteamiento terapéutico eficaz para el tratamiento de la psoriasis

Serine protease inhibitor gabexate mesilate attenuates american cockroach-induced bronchial damage and inflammatory cytokine release

Background and objective: Allergic airway diseases are not only a TH2-mediated chronic airway inflammation, but also a condition of epithelial barrier defects and dysfunction. Allergens with protease activities are known factors that initiate respiratory epithelial damage. Cockroach allergy is the second leading cause of allergic respiratory airway diseases in Taiwan, and cockroach allergens have strong serine protease activity. This study aimed to determine the protective effect of the direct local administration of gabexate mesilate (GM) on American cockroach allergen (CraA)-induced human bronchial epithelial cell inflammation. Methods: BEAS-2B cells, from the human bronchial epithelial cell line, were stimulated with CraA or co-cultured with different doses of GM. Cellular morphologic changes were observed by microscopy and changes in chemokine mRNA expression and protein levels were determined by semi-quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) and ELISA. Effects of specific inhibitors of ERK1/2 (U0126), JNK (SP600125), and p38 MAPK (SB203580) on CraA-induced chemokine mRNA expression were also tested by RT-PCR. Results: GM prevented CraA-induced bronchial epithelial cell detachment and morphological changes. It had superior and more extensive suppression effects than specific target MAPK inhibitors in CraA-induced mRNA expression of IL-8, monocyte chemotactic protein (MCP) 1, chemokine (C-C motif) ligand 20, and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor from the cells in a dose-dependent manner. CraA-induced IL-8 and MCP-1 protein production from BEAS-2B cells was also attenuated by GM. Conclusions: The serine protease inhibitor GM has local protective effects against CraA-induced bronchial epithelial inflammation. The development of an inhaled or intranasal protease inhibitor may be a potential strategy for the treatment of allergic airway diseases induced by allergens with protease activities (AU)

Antecedentes y objetivo: Las enfermedades alergicas de las vias respiratorias no son solo fruto de una inflamacion cronica de las vias respiratorias mediada por Th2, sino que tambien se encuentran defectos fisicos y funcionales de la barrera epitelial. En este sentido, es conocido el papel de los alergenos con actividad proteasa que son los factores conocidos de inicio del dano epitelial respiratorio. La alergia a las cucarachas es la segunda causa principal de enfermedades alergicas de las vias respiratorias en Taiwan y estos alergenos poseen una potente actividad serin-proteasa. Este estudio tuvo como objetivo determinar el efecto protector del mesilato de gabexate (GM) contra la inflamacion inducida por la administracion local directa de alergenos de la cucaracha americana (CRAA), sobre las celulas epiteliales bronquiales humanas. Metodos: Se empleo la linea de celulas epiteliales bronquiales, celulas BEAS-2B, las cuales se estimularon con CRAA o fueron co-cultivadas con diferentes dosis de GM. Se analizaron los cambios morfologicos celulares por microscopia y los cambios en la expresion de ARNm de diferentes quimiocinas, asi como los niveles de proteina. Se utilizaron metodos semi-cuantitativos de RT-PCR y ELISA. Los efectos de inhibidores especificos de ERK1/2 (U0126), JNK (SP600125), y p38 MAPK (SB203580) en las expresion de ARNm de quimiocinas inducidas por CRAA, tambien se ensayaron por RT-PCR. Resultados: El mesilato de gabexate impidio el desprendimiento de las celulas epiteliales y los cambios morfologicos inducidos con CRAA a nivel bronquial. Sus efectos supresores fueron mas potentes y prolongados que los obtenidos con inhibidores especificos de MAPK sobre la expresion del ARNm de IL-8, MCP-1, CCL20 y GMSF en una forma dosis-dependiente. La produccion proteica de IL-8 y MCP-1 de las celulas BEAS-2B tambien fue menor cuando se anadio GM. Conclusiones: El mesilato de gabexate, inhibidor serin-proteasa , tiene efectos protectores locales contra la inflamacion bronquial epitelial inducida por la cucaracha americana. El desarrollo de un inhibidor de la proteasa, por via inhalada o intranasal, puede ser una estrategia potencial para el tratamiento de enfermedades de las vias respiratorias alergicas inducidas por alergenos con actividad proteasa (AU)

Adhesion molecules and chemokines: relation to anthropometric, body composition, biochemical and dietary variables / Moléculas de adhesión y quimiocinas; relación con variables antropométricas, de composición corporal, bioquímicas y dietéticas

Introduction: Among the inflammatory mediators involved in the pathogenesis of obesity, the cell adhesion molecules Pselectin, E-selectin, VCAM-1, ICAM-1 and the chemokine MCP-1 stand out. They play a crucial role in adherence of cells to endothelial surfaces, in the integrity of the vascular wall and can be modulated by body composition and dietary pattern. Objectives: To describe and discuss the relation of these cell adhesion molecules and chemokines to anthropometric, body composition, dietary and biochemical markers. Methods: Papers were located using scientific databases by topic searches with no restriction on year of publication. Results: All molecules were associated positively with anthropometric markers, but controversial results were found for ICAM-1 and VCAM-1. Not only obesity, but visceral fat is more strongly correlated with E-selectin and MCP-1 levels. Weight loss influences the reduction in the levels of these molecules, except VCAM-1. The distribution of macronutrients, excessive consumption of saturated and trans fat and a Western dietary pattern are associated with increased levels. The opposite could be observed with supplementation of w-3 fatty acid, healthy dietary pattern, high calcium diet and high dairy intake. Regarding the biochemical parameters, they have inverse relation to HDLC and positive relation to total cholesterol, triglycerides, blood glucose, fasting insulin and insulin resistance. Conclusion: Normal anthropometric indicators, body composition, biochemical parameters and eating pattern positively modulate the subclinical inflammation that results from obesity by reducing the cell adhesion molecules and chemokines (AU)

Introducción: Entre los mediadores inflamatorios involucrados en la fisiopatogenia de la obesidad, se destacan las moléculas de adhesión P-selectina, E-selectina, VCAM-1, ICAM-1 y la quimiocina MCP-1. Estas desempeñan un papel crucial en la adherencia de células en las superficies endoteliales y en la integridad de la pared vascular y pueden ser moduladas por la composición corporal y patrón alimentario. Objetivos: Describir y discutir la relación de esas moléculas de adhesión y quimiocina con marcadores antropométricos, composición corporal, bioquímicas y dietéticas. Métodos: Se utilizaron bases científicas electrónicas para selección de artículos, sin límite de año de publicación. Resultados: Todas las moléculas se asociaron de forma positiva con marcadores antropométricos; sin embargo, se encontraron resultados controvertidos para ICAM-1 y VCAM-1. No solamente la obesidad per si, sino también la grasa visceral está más fuertemente relacionadas con las concentraciones de E-selectina y MCP-1. La pérdida de peso influencia en la reducción de las concentraciones de esas moléculas, con excepción de la VCAM-1. La distribución de macronutrientes, el consumo excesivo de grasa saturada y trans y un patrón alimentario occidental están asociados con aumento de sus concentraciones. El inverso se pudo observar con la suplementación de ácido graso w-3 en la dieta, el patrón alimentario sano y dieta rica en calcio y productos lácteos. Ya en cuanto a los parámetros bioquímicos, las mismas poseen relación inversa con HDL-c y positiva con colesterol total, triacilgliceroles, glicemia e insulinemia de ayuno y resistencia a insulina. Conclusión: Marcadores antropométricos, composición corporal, parámetros bioquímicos y patrón alimentario adecuados modulan positivamente la inflamación subclínica derivada de la obesidad por medio de la reducción de las moléculas de adhesión y quimiocinas (AU)

Single-Nucleotide Polymorphisms of TNFA and IL1 in Allergic Rhinitis

Background: Allergic rhinitis is a complex polygenic disorder of the upper respiratory tract. Given that proinflammatory cytokines such as tumor necrosis factor (TNF) and interleukin (IL) 1 seem to play a role in the development of allergic rhinitis, we evaluated the associations between various single-nucleotide polymorphisms (SNPs) of the TNF and IL1 genes in a case-control study. Methods: The study population comprised 98 patients with allergic rhinitis. Genotyping was performed using polymerase chain reaction with sequence-specific primers for 2 TNFA promoter variants (rs1800629 and rs361525), 1 variant in the promoter region of IL1A (rs1800587), 2 SNPs in the IL1B gene (rs16944 and rs1143634), 1 variant in the IL1 receptor (rs2234650), and 1 in IL1RA (rs315952). Results: Patients who were homozygous for the T allele of rs16944 in IL1B had an 8.1-fold greater risk of allergic rhinitis than those with the C allele. In TNFA, a significant relationship was also detected between rs1800629 and rs361525 and allergic rhinitis. Except for rs1800587 in IL1A and rs315952 in IL1RA, significant differences were found between the patient and control groups for all other SNPs. Conclusions: We found that allelic variants in the TNFA and IL1 genes were not only associated with the risk of developing allergic rhinitis, but also affected disease course and severity (AU)

Antecedentes: La rinitis alérgica es una alteración poligénica compleja de las vías respiratorias. El TNF y la familia de la IL-1, como citoquinas proinflamatorias, parecen jugar un papel en el desarrollo de la rinitis alérgica. En este estudio de casos y controles, se evalúan las posibles asociaciones de diferentes polimorfismos de nucleótidos simples (SNPs) de los genes que regulan TNF- α e IL1. Métodos: Se estudiaron 19 pacientes con rinitis alérgica, los cuales fueron genotipados mediante PCR para primeras especie-específicos, para dos variantes del promotor del TNF- α (rs1800629 y rs361525), uno en el receptor de IL1 (rs2234650), dos SNPs en el gen de IL1ß (rs16944 y rs1143634), uno en el receptor de IL1 receptor (rs2234650) y IL1RA (rs315952). Resultados: En cuanto a los resultados obtenidos, los pacientes homicigotos para el alelo T de rs16944 en IL1ß mostraron un riesgo 8.1 veces mayor de tener rinitis alérgica que los que presentaban el alelo C. Con respecto al TNF- α, se observó una relación significativa entre los dos SNPs rs1800629 y rs361525 con la presentación de una rinitis alérgica. Excepto rs1800587, en IL1 α, y rs315952 en IL1RA, encuentran una diferencia significativa entre el grupo control y el de pacientes para el resto de los SNPs. Algunos SNPs se asociaron con el curso y con la gravedad de la enfermedad. Conclusiones: En conclusión, encontramos variantes genéticas de TNF-α y IL1 que se asocian con el riesgo de desarrollar una rinitis alérgica, y que también afectan al curso y gravedad de la enfermedad (AU)

Ojo Seco: Alternativas terapéutica frente a los lubricantes oculares a propósito de una prueba piloto / Dry eye: Therapeutic altenartives from the eye lubricants on purposea test pilot

Existe relación entre trabajadores expuestos a pantallas de visualización de datos y alteraciones de la superficie ocular, medida por citoquinas/quimioquinas que pueden mejorar con la suplementación de ácidos omega-3 y medidas de promoción de la salud en el lugar de trabajo. La prolongación de la vida laboral y el alto nivel de exposición obligan a intervenir a los Servicios de Prevención de Riesgos Laborales (AU)

There is relationship between workers exposed to data visualization screens and ocular surface alterations, measured by cytokines/chemokines that may benefit from supplementation of omega-3 and measures of health promotion in the workplace. The extension of working life and require high level of exposure to intervene Services Occupational Risk Prevention (AU)

PPARbeta/delta; atenúa la respuesta inflamatoria inducida por lípidos en el corazón a través de un mecanismo de transrepresión por antagonismo de receptores / No disponible

Introducción El consumo de dietas ricas en grasas se relaciona con alteraciones cardíacas caracterizadas por un proceso inflamatorio de baja intensidad mediado por NF-κB. PPARbeta/delta ha sido propuesto como potencial diana terapéutica para paliar el proceso inflamatorio asociado a alteraciones cardiovasculares. Sin embargo, se desconoce la implicación de este receptor en la respuesta inflamatoria inducida por lípidos en el corazón (..) (AU)

Introduction High-fat diet intake is associated with cardiac disorders characterised by a low-grade inflammatory process which involves NF-κB activation. PPARbeta/delta has been proposed as a potential therapeutic target to mitigate the inflammatory process related to cardiovascular disorders. However, the involvement of this receptor in lipid-induced inflammatory response in the heart is not yet known (..) (AU)

Biopatología de la membrana sinovial en la artritis psoriásica / Biopathology of the synovial membrane in psoriatic arthritis

El estudio de la biopatología de la membrana sinovial en la artritis psoriásica ha identificado diferencias morfológicas, celulares y moleculares con respecto a la artritis reumatoide. A continuación, se revisan de forma general algunos procesos que son más característicos o tiene mayor intensidad en la artritis psoriásica, como los patrones vasculares, la angiogénesis y el papel de las células de la inmunidad innata. Se resalta con mayor detalle el hallazgo de que la interleucina (IL) 17, cuyo papel en su fisiopatología parece relevante, es producida mayoritariamente por mastocitos y neutrófilos en diferentes tejidos diana de la artritis psoriásica, como la sinovial, la piel y las articulaciones axiales. Por otro lado, entender la complejidad que entraña el estudio de la fisiopatología de la sinovitis psoriásica, con múltiples interacciones entre células y moléculas que pueden variar según el fenotipo y la fase de la enfermedad en cada paciente, exige un abordaje metodológico también complejo (AU)

The study of the pathobiology of the synovium in psoriatic arthritis has identified morphological, cellular and molecular differences from rheumatoid arthritis. Here we review some processes that are more characteristic or have greater intensity in psoriatic arthritis, such as vascular patterns, angiogenesis and the role of the innate immune cells. We highlight in detail the finding that interleukin (IL) 17, whose role in the pathophysiology appears relevant, is produced mainly by mast cells and neutrophils in different target tissues of psoriatic arthritis, as well as the synovium, skin and axial joints. On the other hand, we try to understand the complexity of the study of the pathophysiology of psoriatic synovitis, which presents multiple interactions between cells and molecules that can vary depending on the phenotype and the stage of the disease in each patient and requires a complex methodological approach (AU)

Efficacy of an enterovaccine in recurrent episodes of diarrhea in the dog: a pilot study

Recurrent episodes of self-limiting diarrhea in the dog, due to sudden dietary changes and to stressful or exciting situations, are conditions sometimes difficult to treat. Colifagina®, a commercially available bacterial enterovaccine, showed, in previous studies performed on experimentally induced colitis in mice, to be able to improve both disease activity index and histological appearance, increase colonic secretion of IgA, and reduce inflammatory chemokine secretion. In the present study Colifagina® was administered to five dogs presenting recurrent episodes of self-limiting diarrhea and to one dog presenting chronic diarrhea. During the follow-up period, almost all patients decreased the number of episodes of abnormal defecation and the fecal score of such episodes improved in five out of six dogs. Even if further studies are needed to understand the exact potential of the compound, in dogs presenting recurrent episodes of self-limiting diarrhea due to sudden dietary changes and/or stressing or exciting situations, Colifagina® seems to be helpful in managing most of these patients(AU)

Papel de las quimiocinas en la progresión del melanoma / Role of Chemokines in Melanoma Progression

Las metástasis son la principal causa de mortalidad en el melanoma. Las quimiocinas son citocinas quimiotácticas de bajo peso molecular que permiten la migración celular, atrayendo a células que expresan sus receptores. Como algunas quimiocinas son abundantes en órganos que son asiento común de metastasis, y sus receptores son expresados por las células tumorales, se planteó la hipótesis de que un gradiente de estas quimiocinas facilitaría selectivamente las metástasis a esos órganos. El hallazgo posterior de la producción de estas quimiocinas por las propias células tumorales, y su efecto autocrino, obliga a modular esta hipótesis. Además, muchas quimiocinas tienen efectos contrapuestos dependiendo del tipo celular sobre el que actúan (tumoral, inflamatorio/ inmunitario, endotelial), su estado funcional y otras interacciones moleculares. En el melanoma las células tumorales adquieren ventajas de la expresión de quimiocinas y receptores alterando su microambiente, estimulando la angiogénesis y evadiendo la respuesta inmune, facilitando así la progresión tumoral (AU)

Metastasis is the main cause of death from melanoma. Chemokines are low molecular weight chemotactic cytokines that facilitate cellular migration. Thus, cells that express receptors for a given chemokine are attracted to the site of its production. As certain chemokines are found in abundance in organs that are common targets of metastasis and receptors for these chemokines are expressed by tumor cells, it was hypothesized that chemokine gradients might selectively facilitate metastasis to these organs. A later finding that these chemokines were produced by tumor cells, with evidence of autocrine effects, obliged the modification of that hypothesis. Many chemokines are also known to have opposing effects according to the type of cell they are acting on (tumor, inflammatory/immune, or endothelial cells), their functional status, or interactions with other molecules. The expression of chemokines and their receptors by melanoma cells enhances tumor progression by altering their microenvironment, stimulating angiogenesis, and inhibiting the immune response (AU)

Actualizacion en el tratamiento de la colitis ulcerosa / Update on the treatment of ulcerative colitis

En la DDW 2010, acerca del tratamiento de la colitis ulcerosa se han presentado varios ensayos clínicos sobre nuevas terapias, con resultados negativos en su mayoría. Así, rituximab (anti CD 20) y MDX-1100 (inhibidor de quimiocinas) no mostraron eficacia, aunque es probable que en el futuro se prueben dosis más elevadas de ambos agentes. Tampoco se mostró útil un probiótico con capacidad de sintetizar y liberar interleucina 10 en la luz intestinal. Por el contrario, se comunicó otro ensayo con HMPL-004, extracto de una planta utilizada en medicina oriental, con resultados positivos en colitis levesmoderadas. Además de estos ensayos sobre nuevas terapias, también se presentaron datos acerca de las terapias actuales. En relación con los salicilatos, los resultados comunicados vuelven a enfatizar la importancia del cumplimiento en su eficacia y, en este sentido, del empleo en monodosis. En cuanto a su papel protector contra el cáncer de colon, los datos expuestos son contradictorios. Acerca de los agentes biológicos, estudios observacionales comunicados apoyan la eficacia de infliximab y datos controlados preliminares sugieren la utilidad de adalimumab. Sobre la aféresis leucocitaria, además de estudios observacionales españoles, se presentó un póster de un ensayo controlado y ciego, en el que se mostró eficaz para mantener la remisión de la colitis ulcerosa corticorrefractaria. Finalmente, sobre beclometasona se presentaron datos también españoles, retrospectivos y observacionales, que apoyan su utilidad (AU)

Several clinical trials on new therapies in ulcerative colitis were presented in Digestive Disease Week 2010, mostly with negative results. Thus, rituximab (anti CD 20) and MDX-1100 (a chemokine inhibitor) failed to show efficacy, although higher doses of both agents will probably be tested in the future. A probiotic able to synthesize and release interleukin-10 into the gut lumen also failed to prove useful. In contrast, HMPL-004, an extract from a herb used in Oriental medicine, was reported to have positive results in mild-to-moderate colitis. In addition to these data on new therapies, some other results segurion current therapies were also presented. The results communicated on salicylates once again emphasized the importance of compliance to achieve efficacy and the advantages of single-dose regimens in achieving this goal. The data reported on the protective role of salicylates against colon cancer were contradictory. Observational studies of biological agents supported the efficacy of infliximab and controlled preliminary data suggested the utility of adalimumab. Both Spanish observational studies and a poster presenting a blind, controlled trial showed the efficacy of leukocyte apheresis in maintaining remission in steroid-refractory ulcerative colitis. Finally, retrospective and observational Spanish data on beclomethasone supported the usefulness of this drug (AU)

La inflamación como agente terapéutico en el infarto cerebral: respuesta inflamatoria celular y mediadores inflamatorios / Inflammation as a therapeutic agent in cerebral infarction: cellular inflammatory response and inflammatory mediators

Introducción. El sistema nervioso central (SNC) posee células inflamatorias innatas como la microglía y los macrófagos, los cuales tienen una función importante en la recepción y propagación de señales inflamatorias. Recientemente se ha postulado que el sistema inmune y el proceso inflamatorio participan de forma activa en la pérdida neuronal descrita en enfermedades del SNC agudas (infarto cerebral) y crónicas (esclerosis múltiple, enfermedad de Alzheimer). Desarrollo. Se revisan los procesos que conducen a la activación del sistema inmune y el inicio de la respuesta inflamatoria tras la isquemia cerebral, donde se produce la muerte necrótica de las células afectadas, especialmente de las neuronas. Así se profundiza en el papel de las células inflamatorias innatas de las que dispone el SNC, como la microglía y los macrófagos, las cuales poseen una función importante en la recepción y propagación de señales inflamatorias. Además, la respuesta inflamatoria se caracteriza por un incremento en los niveles de expresión de mediadores inflamatorios, que sobrerregulan las moléculas de adhesión y aumentan la permeabilidad de la barrera hematoencefálica. Se ha descrito también que la inflamación promueve la rápida sobreexpresión y activación de una variedad de genes, habiéndose postulado a los factores de transcripción como posibles dianas sobre las que actuar en la reparación y la terapéutica. Sin embargo, la activación transcripcional puede verse como una espada de doble filo porque la transcripción individual de factores puede inducir tanto a genes neuroprotectores como neurotóxicos. Conclusión. Un mayor conocimiento de las distintas moléculas involucradas en la respuesta inflamatoria permitiría el diseño de nuevas aproximaciones farmacológicas que contribuirían a la mejora en el tratamiento de la isquemia cerebral (AU)

Introduction. The immune central nervous system (CNS) innate immune cells including microglia and macrophages play integral roles in receiving and propagating inflammatory signals. Inflammation is generally a beneficial response of an organism to infection but, when prolonged or inappropriate, it can be detrimental. Neuronal loss in acute (e.g. stroke and head injury) and chronic (e.g. multiple sclerosis and Alzheimer’s disease) CNS diseases has been associated with inflammatory processes systemically and in the brain. Development. Herein we review the processes that participate in the activation of the immune system and the starting of inflammatory response after stroke, where neuronal necrotic cell death has been described. We addressed the relevance of the innate inflammatory cells that are on the CNS, as microglia and macrophages, which have an important role inreceiving and spreading inflammatory signals. In addition, the inflammatory response is characterized by an increase in the levels of expression of inflammatory mediators, which regulate adhesion molecules, and increase the permeability of the blood-brain barrier. It has also been described that inflammation promotes the rapid over-expression and activation of a variety of genes, and it has been postulated that transcription factors should be studied for their potential use in therapeutics and repair. Transcriptional activation can be a double-edged sword since depending on the individual transcription factor it can induce the expression of either neuroprotective or neurotoxic genes. Conclusion. In summary, a better understanding of the different molecules mediating the immune response will allow the design of new pharmacological tools that could improve stroke treatment (AU)