Granulocyte-colony stimulating factor in acute-on-chronic liver failure: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / Factor estimulante de colonias de granulocitos en el fallo hepático agudo sobre crónico: revisión sistemática y metaanálisis de estudios aleatorizados controlados

Background and aims: A dysfunctional immune response is key to the pathogenesis of acute-on-chronic liver failure (ACLF). It has been suggested that treatment with granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) increases survival in patients with ACLF by improving immune cell dysfunction and promoting liver regeneration. The aim of the study is to evaluate the survival benefit associated with G-CSF administration compared with standard medical therapy (SMT) in ACLF. Methods: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. The primary outcome was survival at 60–90 days. We searched Ovid Medline, EMBASE, and Cochrane Central Register of Controlled Trials from inception to August 2021. Manual searches of reference lists in relevant articles and conference proceedings were also included. The revised Cochrane risk-of-bias tool was used for quality and risk of bias assessment. Two independent investigators extracted the data, and disagreements were solved by a third collaborator. Results: The initial search identified 142 studies. Four randomized controlled trials were selected for quantitative analysis including 310 patients (154 G-CSF and 156 SMT). Significant heterogeneity was observed (I2=74%, Chi2=11.57, p=0.009). G-CSF administration did not improve survival in patients with ACLF (random-effects model, risk ratio=0.64 [95% CI 0.39, 1.07]). However, when considering only the results from the studies performed in Asia, a significant decrease on mortality was observed (risk ratio=0.53 [95% CI 0.35, 0.81]). Severity scores (MELD and Child) and CD34+ peripheral cells mobilization did not significantly improve with G-CSF. Conclusion. In a systematic review and meta-analysis, G-CSF administration did not significantly improve overall survival compared to SMT in patients with ACLF...(AU)

Antecedentes y objetivos: La respuesta inmune disfuncional es clave en la patogénesis del fallo hepático agudo sobre crónico (ACLF). Se ha sugerido que la utilización de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) aumenta la supervivencia de los pacientes con ACLF al mejorar la disfunción inmune y promover la regeneración hepática. El objetivo del estudio es evaluar el beneficio en supervivencia que proporciona la administración de G-CSF en comparación con el tratamiento médico estándar (SMT) en pacientes con ACLF. Métodos: Se llevó a cabo una revisión sistemática y meta-análisis de estudios aleatorizados y controlados. El objetivo principal fue analizar la supervivencia a los 60-90 días. Se realizó una búsqueda en Ovid Medline, EMBASE, y el registro central de estudios controlados de Cochrane desde su inicio hasta agosto 2021. También se realizaron búsquedas manuales en la bibliografía de artículos relevantes y presentaciones a congresos. Se utilizó la herramienta revisada de Cochrane para analizar la calidad y el riesgo de sesgos. Los datos fueron extraídos por dos investigadores independientes y las discrepancias fueron resueltas por un tercer investigador. Resultados: La búsqueda inicial identificó 142 estudios. De estos, 4 aleatorizados y controlados fueron elegidos para el análisis cuantitativo, incluyendo un total de 310 pacientes (154 G-CSF y 156 SMT). Se objetivó un alto grado de heterogeneidad entre los estudios (I2 = 74%, Chi 2 = 11.57, p = 0.009). La administración de G-CSF no aumentó la supervivencia en el grupo de pacientes con ACLF (modelo de efectos aleatorios, risk ratio = 0.64 [95% CI 0.39, 1.07]). Sin embargo, cuando se analizó el subgrupo de estudios realizados en Asia, sí se objetivó una disminución significativa de la mortalidad (risk ratio = 0.53 [95% CI 0.35, 0.81]). Las escalas de gravedad (MELD y Child) y la movilización de células CD34+ periféricas no mejoró significativamente tras la administración de G-CSF....(AU)

Agranulocitosis severa inducida por clozapina: tratamiento exitoso con G-CSF y reintroduccion posterior de clozapina con estrategia de potenciacion D2 (amisulpride) / Severe clozapine-induced agranulocytosis: successful treatment with G-CSF and rechallenge of clozapine plus D2 potentiation therapy (amisulpride)

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"Grandes respondedores y recuperación". Tratamiento con clozapina asociado a factor estimulante de colonias de granulocitos / "Great responders and recovery." Treatment with clozapine associated with granulocyte colony stimulating factor

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Carcinoma en escroto de células escamosas gigantes productor de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) / Granulocyte Colony Stimulating Factor (G-Csf) Producing Giant Squamous Cell Carcinoma of the Scrotum

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Granulocyte colony stimulating factor priming chemotherapy is more effective than standard chemotherapy as salvage therapy in relapsed acute myeloid leukemia / La adición de factor estimulante de colonias de granulocitos a la quimioterapia de rescate es más efectiva que la quimioterapia de rescate en el tratamiento de la recidiva de la leucemia mieloide aguda

Introduction and objective: To improve the complete remission (CR) rate of newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) patients and alleviate the severe side effects of double induction chemotherapy, we combined a standard regimen with granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) priming chemotherapy to compose a new double induction regimen for AML patients who failed to achieve CR after the first course. Patients and methods: Ninety-seven patients with AML who did not achieve CR after the first course of standard chemotherapy were enrolled. Among them, 45 patients received G-CSF priming combined with low-dose chemotherapy during days 20-22 of the first course of chemotherapy, serving as priming group, 52 patients were administered standard chemotherapy again, serving as control group. Results: Between the two groups there were no differences in the French-American-British (FAB) classification, risk status, the first course of chemotherapy, blood cell count or blasts percentage of bone marrow before the second course. But the CR rate was significantly higher and the adverse effect was much lower in the priming group than the control group. Cox multivariate regression analysis showed that WBC level before the second course and the selection of the second chemotherapy regimen were two independent factors for long survival of patients. Discussion: These results elucidate that standard chemotherapy followed by G-CSF priming new double induction chemotherapy is an effective method for AML patients to improve CR rate and reduce adverse effects

Introducción y objetivo: Para mejorar la tasa de respuesta completa (RC) en los pacientes con diagnóstico reciente de leucemia mieloide aguda (LMA), y aliviar los efectos secundarios graves de la quimioterapia de doble inducción, combinamos un régimen estándar de quimioterapia de cebado de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) para componer un nuevo régimen de doble inducción para los pacientes de LMA que no pudieron lograr la RC tras la administración del primer curso. Pacientes y métodos: Se incluyó a 95 pacientes de LMA que no lograron la RC tras el primer curso de quimioterapia estándar. Entre ellos, a 45 pacientes se les administró cebado de G-CSF junto con baja dosis de quimioterapia durante los días 20 a 22 del primer curso, formando el grupo de cebado, y a 52 pacientes se les administró quimioterapia estándar de nuevo, y constituyeron el grupo control. Resultados: No se produjeron diferencias entre los 2 grupos conforme a la clasificación French-American-British (FAB), estatus del riesgo, primer curso de quimioterapia, recuento de hematocritos o porcentaje de blastos de la médula ósea con anterioridad al inicio del segundo curso. Pero la tasa de RC fue significativamente superior, y los efectos adversos fueron inferiores, en el grupo de cebado con respecto al grupo control. El análisis de regresión multivariante de Cox reflejó que el nivel leucocitario antes del segundo curso, y la selección del segundo régimen de quimioterapia fueron 2 factores independientes de la supervivencia larga de los pacientes. Discusión: Estos resultados esclarecen que la quimioterapia estándar seguida de quimioterapia de inducción doble de cebado de G-CSF constituye un método efectivo para mejorar la tasa de RC y reducir los efectos adversos en los pacientes de LMA

General recommendations paper on the management of older patients with cancer: the SEOM geriatric oncology task force’s position statement

Population aging is associated with greater numbers of older people with cancer. Thanks to treatment advances, not only are more seniors diagnosed with cancer, but there are also more and more older cancer survivors. This upward trend will continue. Given the heterogeneity of aging, managing older patients with cancer poses a significant challenge for Medical Oncology. In Spain, a Geriatric Oncology Task Force has been set up within the framework of the Spanish Society for Medical Oncology (SEOM). With the aim of generating evidence and raising awareness, as well as helping medical oncologists in their training with respect to seniors with cancer, we have put together a series of basic management recommendations for this population. Many of the patients who are assessed in routine clinical practice in Oncology are older. CGA is the basic tool by means of which to evaluate older people with cancer and to understand their needs. Training and the correct use of recommendations regarding treatment for comorbidities and geriatric syndromes, support care, and drug-drug interactions and toxicities, including those of antineoplastic agents, as detailed in this article, will ensure that this population is properly managed

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Reserva coronaria y función ventricular izquierda tras la terapia regenerativa en pacientes con infarto anterior agudo revascularizado / Coronary flow reserve and ventricular function following regenerative treatment in patients with revascularized acute anterior myocardial infarction

Introducción y objetivos: Las células madre de médula ósea pueden regenerar el miocardio infartado por distintos mecanismos. La relación entre la recuperación de la función muscular y microvascular después del tratamiento regenerativo ha sido poco estudiada. El objetivo es analizar la relación entre los cambios en función ventricular y función microvascular en pacientes con infarto agudo que reciben la terapia. Métodos: Se analizó a 88 pacientes con infarto anterior revascularizado incluidos en 2 ensayos clínicos y 1 estudio piloto que evaluaban la eficacia de la terapia celular. El estudio de la reserva coronaria y la función ventricular se analizaron con la misma metodología en todos ellos. Se administraron células mononucleares derivadas de médula ósea autóloga (n = 40), factor estimulante de colonias granulocíticas (n = 14) o la combinación de ambos (n = 10). Hubo un grupo control (n = 24) que solo recibió revascularización convencional. Resultados: La media de fracción de eyección se incrementó del 37 ± 8% al 46 ± 12% (p < 0,05). La media de incremento de la reserva de flujo coronario fue de 1,6 ± 0,5 a 2,3 ± 0,9 (p < 0,05). No hubo correlación entre los parámetros de función muscular y los parámetros de función microvascular al seguimiento. Conclusiones: Hay cambios favorables en el miocardio tras el tratamiento con terapia regenerativa después de un infarto, aunque no se ha encontrado correlación entre los cambios de función muscular y microvascular

Introduction and objectives: Bone marrow stem cells may reconstruct infarcted myocardium through distinct mechanisms. However, little is known on the relationship between recovery of muscular and microvascular function after regenerative treatments. Our objective was to analyze the relationship between changes in left ventricular and microvascular function in patients with anterior acute myocardial infarction receiving regenerative treatment. Methods: We performed a pooled analysis of 2 clinical trials and a pilot study evaluating stem cell therapy in 88 patients with revascularized acute anterior myocardial infarction. Coronary flow reserve and left ventricular function were analyzed with identical methods in all patients. Patients treated with regenerative treatment received intracoronary bone¿marrow-derived mononuclear cell transplant (n = 40), subcutaneous administration of granulocyte colony-stimulating factor (n = 14), or a combination of both (n = 10). A control group of 24 patients was treated with conventional revascularization. Results: Mean ejection fraction increased from 37% 8% to 46% ± 12%, (P < .05). Mean coronary flow reserve increased from 1.6 0.5 to 2.3 0.9 (P < .05). However, there was no correlation between parameters of left ventricular function and microvascular parameters at follow-up. Conclusions: Left ventricular function shows favorable changes after regenerative treatment of infarction. However, no correlation was found between changes in microvascular and myocardial function after regenerative therapy

Trombosis portal como causa de trombopenia persistente en la neutropenia aloinmune neonatal con anticuerpos HNA-2a / Portal vein thrombosis as a cause of thrombocytopenia persistent in neonatal alloimmune neutropenia HNA-2a

La neutropenia aloinmune neonatal (NAN) es una patología poco frecuente, que se debe a la producción materna de anticuerpos IgG frente a antígenos específicos de los neutrófilos fetales (HNA), de herencia paterna y no presentes en los neutrófilos de la madre. Estos anticuerpos maternos pasan al feto a través de la placenta, provocando la eliminación de los neutrófilos fetales e incrementando el riesgo de infección durante el periodo neonatal. Existen siete subtipos de HNA, pero los que más a menudo se relacionan con la NAN son el HNA-1a, el HNA-1b y el HNA-2a. El tratamiento de elección es el factor estimulante de colonias granulocíticas (G-CSF) y, en casos refractarios, otras opciones terapéuticas son la gammaglobulina intravenosa o los corticoides. La sepsis neonatal y la trombopenia persistente son dos complicaciones frecuentemente asociadas a la NAN. La trombopenia en la NAN se produce comúnmente por tres mecanismos: la propia sepsis, el efecto yatrogénico del G-CSF, y por reacción cruzada entre los anticuerpos anti-HNA y las plaquetas. En este caso clínico presentamos un cuarto mecanismo que, de forma multifactorial y asociado a los tres mecanismos previos, explica la trombopenia persistente en nuestro caso de NAN (AU)

The alloimmune neonatal neutropenia (NAN) is a rare condition that affects newborn maternal IgG antibody production against specific antigens of neutrophils (HNA) of paternal inheritance and not present on neutrophils from the mother and in antigens present in the fetus. These maternal antibodies pass the fetus through the placenta causing the elimination of the fetal neutrophils, increasing the risk of infection during the neonatal period. There are seven subtypes of HNA, but the most often related to NAN are the HNA-1a, HNA-1b and HNA-2a. The treatment of choice is G-CSF and refractory cases, intravenous immunoglobulin or corticosteroids, are other treatment options. Neonatal sepsis and persistent thrombocytopenia are two complications frequently associated with NAN. Thrombocytopenia in NAN, commonly occurs by three mechanisms: sepsis own, iatrogenic effect of G-CSF and cross-reactivity between antibodies and platelets anti-HNA. In our case report we present a fourth mechanism, so multifactorial and associated with the previous three mechanisms explains the persistent thrombocytopenia in our case NAN (AU)

Movilización de progenitores hematopoyéticos a sangre periférica con plerixafor en pacientes malos movilizadores / Mobilization of peripheral blood stem cells with plerixafor in poor mobilizer patients

Fundamento y objetivo: El fracaso de movilización de progenitores hematopoyéticos a sangre periférica (células CD34+) desde el compartimento medular es una causa frecuente de no realización de trasplante autogénico de progenitores hematopoyéticos (TAPH) en pacientes con linfoma o mieloma. Plerixafor, un inhibidor reversible de la unión del factor derivado del estroma 1 con su receptor CXCR4, ha demostrado mayor movilización de progenitores hematopoyéticos cuando se administra junto con granulocyte colony stimulating factor (G-CSF, «factor estimulante de colonias granulocíticas»), respecto a la movilización con G-CSF solo, por lo que en la actualidad está indicado en pacientes con mieloma o linfoma y escasa capacidad de movilización. En los últimos años algunos estudios han señalado que una estrategia de administración anticipada de plerixafor durante la primera movilización, basada en el número de células CD34+ movilizadas a sangre periférica o en la celularidad obtenida en la primera aféresis, podría evitar fracasos de movilización y nuevas movilizaciones, así como el retraso del ulterior trasplante. El objetivo del presente consenso fue realizar una revisión de la bibliografía y establecer unas recomendaciones comunes para hospitales de Cataluña y Baleares para la utilización de una estrategia de administración anticipada de plerixafor. Métodos: Para la elaboración del documento de consenso se realizaron reuniones presenciales en las que se realizó una revisión de la bibliografía y de datos propios procedentes de los hospitales participantes. Para calificar el grado de la evidencia disponible y establecer las recomendaciones de uso anticipado de plerixafor se ha utilizado el sistema GRADE. Resultados y conclusiones: Tras la revisión de la bibliografía, el consenso de expertos definió que con un recuento inferior a 10 células CD34+/μl en sangre periférica (determinado en la mañana del día cuarto de la movilización con G-CSF solo o en el día de la recuperación hemoperiférica tras la movilización con quimioterapia seguida de G-CSF) se recomienda la administración anticipada de plerixafor (AU)

Background and objective: Poor mobilization of peripheral blood stem cells (CD34+ cells) from bone marrow is a frequent reason for not reaching the autologous stem cell trasplantation (SCT) procedure in patients diagnosed with lymphoma or myeloma. Plerixafor, a reversible inhibitor of the binding of stromal cell-derived factor 1 to its cognate receptor CXCR4, has demonstrated a higher capacity for the mobilization of peripheral blood stem cells in combination with granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) compared with G-CSF alone. For this reason, plerixafor is now indicated for poor mobilizer myeloma or lymphoma patients. Some studies have recently indicated that a pre-emptive strategy of plerixafor use during first mobilization, according to the number of CD34+ mobilized cells in peripheral blood or to the harvested CD34+ cells after first apheresis, could avoid mobilization failures and re-mobilizations, as well as the delay of autologous SCT. The aim of this consensus was to perform a review of published studies on pre-emptive strategy and to establish common recommendations for hospitals in Catalonia and Balearics on the use of pre-emptive plerixafor. Methods: For the Consensus, physicians from participant hospitals met to review previous studies as well as previous own data about plerixafor use. The GRADE system was used to qualify the available evidence and to establish recommendations on the use of pre-emptive plerixafor. Results and conclusions: After a review of the literature, the expert consensus recommended the administration of pre-emptive plerixafor for multiple myeloma or lymphoma patients with a CD34+ cell count lower than 10 cells/μL in peripheral blood (measured in the morning of day 4 of mobilization with G-CSF or after haematopietic recovery in the case of mobilization with chemotherapy plus G-CSF) (AU)

Management of infection and febrile neutropenia in patients with solid cancer

An expert group from the Spanish Society of Infectious Diseases and Clinical Microbiology (SEIMC, for its acronym in Spanish) and the Spanish Society of Medical Oncology (SEOM, for its acronym in Spanish) have reviewed the main aspects to be considered when evaluating patients with solid cancer and infectious complications contained in this article. Recommendations have, therefore, been put forth regarding the prophylaxis of the most prevalent infections in these patients, the use of vaccines, measures to control infection through vascular catheters, and preventing infection in light of certain surgical maneuvers. The following is a revision of the criteria for febrile neutropenia management and the use of colonystimulating factors and closes with several guidelines for treating the cancer patient with serious infection. The document concludes with a series of measures to control hospital infection (AU)

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Linfocitos T reguladores, tolerancia maternofetal y aborto recurrente: nuevas oportunidades terapéuticas / Regulatory T cells, maternal-foetal immune tolerance and recurrent miscarriage: new therapeutic challenging opportunities

Because maternal alloreactive lymphocytes are not depleted during pregnancy, local and/or systemic mechanisms have to play a key role in altering the maternal immune response. Peripheral T regulatory cells (pTregs) at the maternal-foetal interface are necessary in situ to prevent early abortion, but only those pTregs that have been previously exposed to paternal alloantigens. It has been showed that pregnancy selectively stimulates the accumulation of maternal Foxp3+ CD4+CD25+ (Foxp3Tregs) cells with foetal specificity. Interestingly, after delivery, foetal-specific pTregs persist at elevated levels, maintain tolerance to pre-existing foetal antigen, and rapidly re-accumulate during subsequent pregnancy. pTreg up-regulation could be hypothesized as a possible future therapeutic strategy in humans (AU)

Considerando que los linfocitos T alorreactivos no son completamente eliminados durante la gestación, parece necesario que haya otros mecanismos locales y/o generales que colaboren en la modificación de la respuesta inmunitaria materna. Los linfocitos T reguladores periféricos (Tregs-p) de la interfaz maternofetal previamente expuestos a antígenos paternos son necesarios in situ para prevenir el aborto precoz. Se ha demostrado que durante la gestación se produce una acumulación de Tregs-p Foxp3+ CD4+ CD25+ con especificidad para ciertos antígenos fetales. Tras la gestación, estos Tregs-p con especificidad para antígenos fetales persisten a títulos elevados y mantienen la tolerancia materna, incrementando su número y funcionalidad en la siguiente gestación. El incremento de los Tregs-p podría ser una nueva y esperanzadora estrategia terapéutica en humanos (AU)

Desensitization to lenograstim after a lifethreatening reaction to filgrastim

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Retrospective analysis of the use of G-CSF and its impact on dose response for anthracycline plus taxane-based schedules in early breast cancer

PURPOSE: T cells are dominant in the immune regulation of malignant pleural effusion (MPE). However, it is unclear about the role of IL-17+ T cells, particularly for IL-17+CD8+ Tc17 cells in antitumor immunity. This retrospective study is aimed at evaluating the prognostic significance of IL-17+ T cells in patients with MPE. METHODS: The frequency of IL-17+CD4+ Th17 and IL-17+CD8+ Tc17 cells in peripheral blood (PB), pleural fluids (PF), and tumor tissues in 24 patients undergoing thoracoscopy was determined by flow cytometry, immunohistochemistry, and ELISA. The association among the different measures was analyzed by Spearman's correlation tests. RESULTS: The percentages of PF Th17 and Tc17 cells were significantly higher than those in the PB of MPE patients and healthy controls (p < 0.01). Analysis of Th17 and Tc17 cells in the tumor tissues indicated that the percentages of Th17 and Tc17 cells in the invading tumor edge were significantly higher than those in the non-tumor tissues and intra-tumor regions (p < 0.05). More importantly, the percentages of IL-17+ T cells were associated with prolonged survival of patients with MPE. CONCLUSIONS: Both Th17 and Tc17 cells were involved in the tumor immunity against MPE. Increased frequency of Tc17 cells may serve as a biomarker for the prognosis of patients with MPE (AU)

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Tratamiento de la neutropenia febril: filgrastim y pegfilgrastim / Febrile neutropenia treatment: filgrastim and pegfilgrastim

Objetivos: El uso terapéutico de los factores estimulantes de colonias de granulocitos resulta desconocido en comparación con el uso como profilaxis de los mismos. El objetivo de este estudio fue recopilar la información relativa al uso terapéutico encontrada en estudios llevados a cabo del año 2003 en adelante. Métodos: La búsqueda se realizó en siete bases de datos electrónicas en mayo de 2012. Resultaron elegibles los estudios publicados en inglés, francés y español desde el año 2003 en adelante. Se buscaron estudios que abordasen el uso terapéutico de filgrastim y pegfilgrastim en neutropenia febril secundaria a quimioterapia. La búsqueda se completó revisando las referencias de los artículos seleccionados. Resultados: Hubo cuatro estudios que reunieron los criterios de selección. Uno se llevó a cabo en un hospital del Líbano, otro en un hospital británico, otro fue un estudio multicéntrico en España y el último se realizó en Australia a través de una encuesta electrónica a especialistas en cáncer. En el estudio del Líbano, 59 de 137 ciclos de tratamiento con factores estimulantes de colonias de granulocitos se realizaron como uso terapéutico. En el estudio LEARN en España, el 29,7% de los pacientes que usaron factores estimulantes de colonias de granulocitos los utilizaron como tratamiento, al igual que el 17,3% de los pacientes que recibieron pegfilgrastim. El 9,7% de los tratamientos con filgrastim fueron terapéuticos en el hospital británico. Finalmente, en Australia, el 27% de los hematólogos utilizarían factores estimulantes de colonias de granulocitos en el primer caso de los que se les presentaron (bajo riesgo de complicaciones médicas). El 7% de los oncólogos los utilizaría en su caso de bajo riesgo de complicaciones médicas y el 9% los utilizaría en el segundo caso (riesgo mayor). La duración media de la terapia en los diferentes estudios varió de 4,8 a 6 días. El efecto adverso más frecuente fue el dolor de huesos. Conclusiones: Según los resultados de esta revisión, los factores estimulantes de colonias de granulocitos de uso diario se utilizaron más que el pegfilgrastim para uso terapéutico, siendo el último poco utilizado e incluso considerado una excepción. Las terapias fueron cortas y seguras

Aim: The use of granulocyte colony-stimulating factors in the therapeutic setting of febrile neutropenia is still unknown with regard to the prophylaxis one. The aim of the present work was to collect the information about this therapeutic use found out in the studies performed since 2003. Methods: Seven electronic databases were searched in May 2012. Eligibility included works published in English, French and Spanish from 2003 on. Studies that involved the therapeutic use of filgrastim or pegfilgrastim in chemotherapy-induced febrile neutropenia were sought. Reviews, meta-analysis and works published as abstracts were excluded. The search was completed by checking the reference lists from the selected studies. Results: One of them was performed in a hospital in the Lebanon, another one in a British hospital, another was a multi-centre study in Spain and the last one was performed in Australia through an electronic survey made to cancer specialists. In the Lebanon study, 59 out of 137 granulocyte colony-stimulating factors treatment courses were performed in the therapeutic setting. In the LEARN study in Spain 29.7% patients treated with daily granulocyte colony-stimulating factors used them as treatment, so did 17.3% patients receiving pegfilgrastim. 9.7% treatments with filgrastim were therapeutic in the British hospital. Finally, in Australia 27% haematologist would use granulocyte colony-stimulating factors in case 1 (low risk of medical complications). 7% oncologists would use them in their low risk case of medical complications and 9% would use them in case 2 (higher risk). The mean duration of the therapy in the different studies ranged between 4.8 and 6 days. The most frequent adverse effect was bone pain. Conclusions: The results from the present review showed that daily granulocyte colony-stimulating factors were used more than pegfilgrastim in the treatment setting, being the latter used very little and even considered an exception. Therapies were short and safe

Glucogenosis tipo Ib / Type Ib glycogenosis

Las glucogenosis tipo Ib son enfermedades infrecuentes; representan solo el 10-20% de las glucogenosis I, cuya incidencia en Europa es de 1 caso por 100.000 recién nacidos. Presentamos el caso de un lactante afecto de glucogenosis Ib que debutó con cuadro séptico. Sometido a tratamiento diario con factor estimulante de las colonias de granulocitos y a tratamiento dietético, evoluciona con infecciones respiratorias de repetición, aceptable control metabólico y crecimiento y desarrollo psicomotor adecuados (AU)

The glycogen storage diseases type Ib are uncommon diseases; representing only 10-20% of glycogenosis I, whose incidence in Europe is 1 case per 100,000 newborns. We report the case of an infant with glycogenosis Ib who presented with a sepsis. Subjected to daily treatment with granulocyte colony-stimulating factor and dietary treatment evolves with recurrent respiratory infections, acceptable metabolic control and appropriate growth and psycho-motor development (AU)

Granulocyte colony-stimulating factor use in a large British hospital: comparison with published experience / Uso de factor estimulante de colonias de granulocitos en un gran hospital británico: comparación con la experiencia publicada

Granulocyte colony-stimulating factors (G-CSF) are high-cost agents recommended as prophylaxis of febrile neutropenia or as adjunctive treatment of severe neutropenic sepsis. Their use in high-risk situations such as acute myeloid leukaemia, acute lymphocytic leukaemia, myelodysplastic syndrome and stem cell transplantation is also indicated. Objective: This audit assessed the use of G-CSF within the Oncology and Haematology Service Delivery Unit at Guy's and St. Thomas' hospital (London, United Kingdom). Methods: Patients who received G-CSF in April-May 2008 were identified retrospectively from the pharmacy labelling system, and chemotherapy front sheets, clinic letters and transplantation protocols were reviewed. Patients on lenograstim, in clinical trials or under non-approved chemotherapy protocols were excluded. Results: A total of 104 G-CSF treatments were assessed. The most commonly treated malignancy was breast cancer (41.3%), with docetaxel 100 mg/m2 (34.6%) being the most frequent chemotherapy regimen. The chemotherapy intent was curative in 66.3 % of cases. Pegfilgrastim was used in 73.1 % of cases and primary prophylaxis was the most common indication (54.8%). Stem cell transplantation was the first indication to meet the audit criterion (93.3%), followed by primary prophylaxis (89.5%). There was a considerable non-adherence for secondary prophylaxis (6.7%). Conclusion: The overall level of compliance with the audit criteria was 72.1%. The results for primary and secondary prophylaxis would have been different if FEC100 (fluorouracil, epirubicin, cyclophosphamide) and docetaxel 100 mg/m2 had been considered a single chemotherapy regimen. Also, the lack of access to medical notes may have affected the reliability of the results for «therapeutic» use (AU)

Los factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF) son agentes de alto coste recomendados en la profilaxis de la neutropenia febril o como tratamiento coadyuvante de sepsis neutropénica grave. También está indicado su uso en situaciones de alto riesgo, tales como leucemia aguda mieloide, leucemia linfocítica aguda, síndrome mielodisplásico y trasplante de células madre. Objetivo: Este audit evaluó el uso de G-CSF en la unidad de dispensación de los servicios de oncología y hematología del Hospital Guy y St. Thomas (Londres, Reino Unido). Métodos: Mediante el sistema de etiquetado de farmacia, se identificó retrospectivamente a los pacientes que recibieron G-CSF entre abril y mayo de 2008 y se revisaron las hojas de quimioterapia, las notas clínicas y los protocolos de trasplante. Se excluyó a los pacientes en lenogastrim, en ensayos clínicos o bajo protocolos de quimioterapia no aprobados. Resultados: Se evaluó un total de 104 tratamientos de G-CSF. La neoplasia más comúnmente tratada fue el cáncer de mama (41,3%), siendo el docetaxel 100 mg/m2 el régimen terapéutico más comúnmente utilizado (34,6%). El objetivo terapéutico fue curativo en el 66,3% de los casos. El pegfilgastrim se usó en el 73,1/ de los casos y la profilaxis primaria fue la indicación más frecuente (54,8%). El trasplante de células madre fue la primera indicación en cumplir los criterios del audit (93,3%), seguida de la profilaxis primaria (89,5%). Hubo un incumplimiento considerable en la profilaxis secundaria (6,7%). Conclusión: El nivel total de cumplimiento en el audit fue del 72,1%. Los resultados de profilaxis primaria y secundaria hubieran sido diferentes si el FEC100 (fluorouracilo, epirubicina, ciclofosfamida) y el docetaxel 100 m g/m2 se considerasen como régimen de quimioterapia único. Asimismo, la falta de acceso a las notas clínicas puede haber afectado a la fiabilidad de los resultados de objetivo terapéutico (AU)

Neutropenia inducida por fármacos antineoplásicos: utilización de los factores estimulantes de colonias de granulocitos / Antineoplastic drug-induced neutropenia: use of granulocyte colony stimulating factors

Los tratamientos farmacológicos del cáncer cursan con neutropenia en un elevado porcentaje de casos. La utilización de factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF) puede evitar las complicaciones asociadas a la neutropenia. Las guías clínicas europeas y americanas recomiendan su uso profiláctico cuando se espera una incidencia de neutropenia febril (NF) mayor del 20 % con el tratamiento antineoplásico, o cuando existen factores de riesgo adicionales. Su utilización se recomienda para tratar episodios de NF pero no episodios neutropénicos afebriles. Otras indicaciones aprobadas son la movilización de células madre previa al tratamiento quimioterápico de altas dosis y para la correcta cumplimentación de la farmacoterapia programada en términos de densidad de dosis e intensidad de dosis (AU)

Neutropenia is a frequent adverse event of the pharmacologic treatment of cancer. Morbidity and mortality-associated neutropenia can be successfully treated and prevented with granulocyte-colony stimulating factors (G-CSF). European and American Guidelines recommend their prophylactic use when the expected percentage of febrile neutropenia exceeds 20 % or there are concomitant risk factors. Afebrile neutropenia is not considered to benefit from G-CSF treatment. Other approved indications include stem cell mobilization, and an adequate delivery of dose-intense and dose-dense chemotherapy regimens (AU)

Filgrastim biosimilar: desde el desarrollo al registro / Biosimilar filgrastim: from development to record

Ratiograstim® es el primer filgrastim biosimilar aprobado por la EMEA, que tiene como producto de referencia a Neupogen®. El principio activo de Ratiograstim® es filgrastim (el laboratorio fabricante, Ratiopharm, ha usado el nombre de XM02). Es un factor estimulante de colonias de granulocitos recombinante humano no glicosilado (r-metHuG-CSF) fabricado por ingeniería genética a partir de E. coli. Este factor se diferencia del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) humano natural por la presencia de una metionina adicional en el extremo aminoterminal (N-terminal) y por la falta de glicosilación (fi g. 1). Posee las mismas indicaciones que el producto de referencia: — Neutropenia inducida por quimioterapia. — Neutropenia causada por tratamiento mieloablativo seguido de TMO. — Movilización de las células progenitoras de sangre periférica. — Neutropenia congénica, cíclica o idiopática. — Neutropenia persistente en pacientes con VIH. Cumpliendo la legislación de la EMEA sobre biosimilares, ha obtenido la aprobación mediante un procedimiento centralizado, al demostrar en los ensayos pertinentes calidad, eficacia y seguridad comparable con el producto de referencia Neupogen®. Se ha realizado un amplio desarrollo clínico fase I y fase III con Ratiograstim® (XM02) que ha incluido 880 pacientes (tabla 1) (AU)

Ratiograstim® is the first filgrastim biosimilar approved by EMEA. The reference medicinal product is Neupogen®. The active substance is filgrastim (the manufacturing laboratory, ratiopharm, is using the name XM02). Filgrastim is a non glycosylated recombinant methionyl human granulocyte colony stimulating factor expressed in E. coli. Differences with human granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) are a N-terminal methionyl extension and be a non-glycosylated protein. Ratiograstim® has the same indications as the reference product: — Cytotoxic chemotherapy induced neutropenia. — Neutropenia caused by myeloablative therapy followed by BMT. — Mobilisation of peripheral blood progenitor cells (PBPC). — Congenital, cyclic or idiopathic neutropenia. — Persistant neutropenia in HIV-patients. Authorisation according to the EMEA guidelines for biosimilars by centralized approval procedure, to demonstrate quality, effi cacy and safety compared to the reference product Neupogen®. Comprehensive phase I and phase III clinical studies involving 880 subjects and patients have been completed (table 1) (AU)