IL-3 es incapaz de rescatar células scid dependientes de IL-3 tras su exposición a irradiación por rayos X / IL-3 is unable to rescue IL-3-dependent scid cells after exposure to X-ray irradiation

Los factores de crecimiento pueden rescatar de la apoptosis a las células tras sufrir daños en su DNA, al regular diferentes mecanismos de reparación del DNA. En este trabajo hemos investigado el efecto radio-protector de la IL-3 en procesos de reparación de roturas de doble cadena del DNA, utilizando modelos celulares de cultivos primarios o una línea celular establecida, la CIT.1, derivada de medula ósea de ratones con inmunodeficiencia severa combinada (scid). Los ratones scid carecen de linfocitos T y B maduros debido a una mutación de la subunidad catalítica de la proteína DNA-PK, directamente implicada en la reparación de las roturas de doble cadenas producidas durante la recombinación V(D)J. Nuestros datos demuestran que la IL-3 es capaz de rescatar células Ba/F3, dependientes de este factor de proliferación, irradiadas con rayos X, pero no células de cultivos primarios o de la línea CIT.1, también dependientes de IL-3 y derivadas de ratones scid. La irradiación con rayos X reduce la actividad clonogénica de células derivadas de ratones scid, en contraposición con ratones normales, donde la IL-3 mantiene la clonogenicidad tras la irradiación. Sin embargo, utilizando bleomicina, droga radiomimética, la IL-3 fue capaz de rescatar tanto células derivadas de ratones normales como de ratones scid. La diferencia entra la capacidad de la IL-3 de rescatar células irradiadas o tratadas con bleomicina esta probablemente asociada a los diferentes mecanismos de inducción de daño utilizados por cada agente. Estos resultados implican a la DNA-PK en los procesos de radio-protección de la IL-3 tras irradiación y rotura de la doble cadena de DNA (AU)

El receptor PTH/PTHrP: implicaciones biológicas / The receptor PTH/PTHrP receptor. Biological implications

Desde su descubrimiento en el año 1923, la hormona paratiroidea (PTH) era la única capaz de estimular la resorción ósea, la reabsorción tubular de calcio, la eliminación renal de fósforo y la síntesis de calcitriol. Sin embargo, en 1987 se identificó el PTHrP (PTH-related peptide), el cual ejerce la mayoría de las funciones biológicas de la PTH a través del mismo receptor. Ese receptor, PTH/PTHrP o PTH-R1, fue clonado en el 1992. Las dos moléculas, PTH y PTHrP se ligan a él con gran afinidad y estimulan un sistema de transducción que implica la activación de diferentes proteínas G, la fosfolipasa C y la adenilciclasa. Un tercer miembro de la familia PTH, el TIP-39 (tuberoinfundibular peptide), se liga y activa otro receptor de la PTH, el PTH-R2. También, hay evidencias de la existencia de otros receptores de la PTH (PTH-R3, PTH-R4). Las mutaciones activadoras del PTH-R1 provocan la condrodisplasia metafisaria de tipo Jansen y las mutaciones inactivadoras son responsables de otra condrodisplasia rara, la enfermedad de Blomstrand y de ciertas encondromatosis. La expresión del PTH-R1 aumenta en el riñón y el hueso de ratas deficientes en vitamina D y en respuesta a las endotoxinas, la interleuquina-2, la dexametasona, la T3 y el TGFβ. Al contrario, la PTH, el PTHrP, la angiotensina-II, el IGF-1, la PGE2, la vitamina D y la insuficiencia renal crónica la disminuyen. En conclusión, las implicaciones biológicas del clonaje de los receptores de la PTH son innumerables. El hecho que el PTHrP y el PTH-R1 sean ubicuos y el hecho que hay varios fragmentos circulantes del PTHrP y de la PTH, supone la existencia de otros receptores específicos de esos fragmentos y por supuesto que el metabolismo mineral y óseo es mucho más complejo de lo imaginado (AU)

Since its discovery in 1923, the parathyroid hormone (PTH), was thought to be the sole hormone capable of stimulating bone resorption, renal tubular calcium reabsorption, calcitriol synthesis, and urinary excretion of phosphate. However, in 1987, the PTHrP (PTH-related peptide), was demonstrated to share most of the biological actions of PTH through the activation of the same receptor. This receptor was cloned in 1992 and named PTH/PTHrP receptor or PTH-R1. Both, PTH and PTHrP bind with great affinity to PTH-R1 and stimulate a signal transduction system involving different G-proteins, phospholipase C, and denylate cyclase. A third member of the PTH family, the TIP-39 (tuberoinfundibular peptide), binds and activates another PTH receptor (PTH-R2). There is evidence for other PTH receptors, a PTH-R3, probably specific for PTHrP in keratinocytes, kidney, placenta and a PTH-R4 specific for C-terminal PTH fragments. Activating mutations in the PTH-R1 gene cause Jansen type metaphyseal chondrodysplasia, whereas inactivating mutations are responsible for Blomstrand type rare chondrodysplasia and enchondromatosis. The renal and bone PTH-R1 expression is upregulated in vitamin D deficient rats and by endotoxin, interleukin-2, dexamethasone, T3, and TGFβ. On the contrary, PTH, PTHrP, angiotensin-II, IGF-1, PGE2, vitamin D, and chronic renal failure decrease its expression. In conclusions, the biological implications of the identification and cloning of different PTH receptors are at their beginning. The almost ubiquitous distribution of PTHrP and PTH-R1, the numerous PTHrP and PTH fragments, let us suppose the existence of other PTH-related receptors, and a great complexity of the bone and mineral metabolism (AU)