Combinación de interferones en pacientes con tumores cerebrales de alto grado de malignidad sin opciones terapéuticas / Combination of interferons in patients with high-grade brain tumors without therapeutic options

Introducción: La escasa supervivencia de pacientes con tumores cerebrales de alto grado de malignidad, pese a la existencia de algunas opciones de tratamiento, conduce a la búsqueda de nuevas modalidades terapéuticas. La combinación cubana de interferones alfa y gamma es novedosa y existen evidencias de que aumenta la supervivencia de pacientes con tumores sólidos. Método: Se realizó una investigación clínica para determinar la eficiencia de la combinación en pacientes con tumores cerebrales de alto grado sin opciones terapéuticas. Se incluyeron 40 pacientes tratados en el Hospital “Arnaldo Milián Castro” en el período 2009-2020, se evaluó seguridad y eficacia. Resultados: No se produjeron efectos adversos graves, fueron leves o moderados, y los pacientes se recuperaron. Al año habían fallecido el 8,7 % de los casos del grupo experimental, frente al 70,6 % en el grupo control. La supervivencia global en estadio III fue similar en ambos escenarios y en estadio IV fue superior para el grupo experimental. La posibilidad de sobrevivir para los pacientes que se trataron con la combinación de interferones fue 0,887 veces superior a los casos control. Se produjeron diferencias significativas en la capacidad funcional entre ambos grupos de pacientes. Conclusiones: Se evidenció que la combinación cubana de interferones es segura y eficaz para el tratamiento de tumores cerebrales de alto grado de malignidad sin opciones terapéuticas, lo que la convierte en una opción eficiente en este escenario clínico. (AU)

Introduction: The poor survival of patients with high-grade malignancy brain tumors, despite the existence of some treatment options, leads to the search for new therapeutic modalities. The cuban combination of alpha and gamma interferons is novel and there is evidence that it increases the survival of patients with solid tumors. Method: A clinical investigation was conducted to determine the efficiency of the combination in patients with high-grade brain tumors without therapeutic options. 40 patients treated at the “Arnaldo Milián Castro” Hospital in the period 2009-2020 were included, safety and efficacy were evaluated. Results: No serious adverse events occurred, events were mild or moderate, expected, and patients recovered. After one year, 8.7 % of the cases in the experimental group had died, compared to 70.6 % in the control group. Overall survival in stage III was similar in both scenarios and in stage IV it was higher for the experimental group. The chance of survival for the patients who were treated with the combination of interferons was 0.887 times higher than the control cases. There were significant differences in functional capacity between both groups of patients. Conclusions: It was evidenced that the Cuban combination of interferons is safe and effective for the treatment of high-grade malignancy brain tumors without therapeutic options, which makes it an efficient option in this clinical scenario. (AU)

The stimulator of interferon genes (STING) agonists for treating acute myeloid leukemia (AML): current knowledge and future outlook

Acute myeloid leukemia (AML) is an aggressive hematologic cancer in adults. Some patients exhibit restricted T cell infiltration and do not respond to routine treatments. This may be prevented by enhancing adaptive immunity by stimulating innate immune cells inside the tumor microenvironment (TME). To activate the adaptive immunological reaction against tumors, type I interferons (IFNs) can promote the presentation of tumor-specific cytotoxic T lymphocyte (CTL) cell recruitment. During the activation of innate immunity, cyclic di-nucleotides (CDNs) bind to and stimulate the stimulator of interferon genes (STING), a protein localized inside the endoplasmic reticulum (ER) membrane, resulting in the expression of type I IFNs. The efficacy of STING agonists as effective stimulators of the anti-tumor response in AML is being investigated in numerous clinical studies. Therefore, the purpose of this investigation was to thoroughly review existing knowledge in this field and provide perspective into the clinical potential of STING agonists in AML (AU)

Epiteliopatía progresiva en ondas tras neoplasia intraepitelial conjutival. Caso clínico atípico / Advancing wavelike epitheliopathy after conjunctival intraepithelial neoplasia. Atypical case report

Se presenta un caso atípico de epiteliopatía progresiva en ondas consecutiva a tratamiento tópico de una neoplasia intraepitelial conjuntival en 360°. Se usaron colirios de mitomicina (0,2mg/ml) e interferón (1MUI/ml). Presentación atípica con foco limbar principal migratorio, y no claramente delimitado en su sitio horario a través de su evolución. Tratado con flurometolona y lágrimas artificiales, con resultado de resolución completa (AU)

An atypical Advancing Wavelike Epitheliopathy case, consecutive to topical treatment for a 360° Conjunctival Intraepithelial Neoplasia, is presented. Mitomycin (0.2mg/ml) and interferon (1MUI/ml) drops were used. An atypical presentation, with migrating limbal focus, non clearly delimited in its hourly site through its evolution. Treated with flurometholone drops plus artificial tears, working to complete resolution (AU)

The impact of antiviral therapy for HCV on kidney disease: a systematic review and meta-analysis / Impacto de la terapia antiviral para VHC en las enfermedades renales: revisión sistemática y meta-análisis

BACKGROUND: Controversy persists about the role of hepatitis C as a risk factor for developing kidney disease in the general population. Some authors have evaluated the effect of antiviral therapy for HCV on the risk of kidney disease. Study Aims and DESIGN: A systematic review of the published medical literature was performed to assess whether antiviral therapy for HCV has an independent impact on kidney survival in the adult general population. A random effects model was used to generate an overall estimate of the risk of kidney disease after anti-HCV therapy across the published studies. Meta-regression and stratified analysis were also carried out. RESULTS: Fifteen studies were eligible (n = 356, 285 patients) and separate meta-analyses were conducted according to the outcome. Pooling studies based on viral responses (n = 7; 34,763 individual patients) demonstrated a relationship between sustained viral response and lower frequency of kidney disease; the overall estimate for adjusted risk of kidney disease was 2.50 (95% CI, 1.41; 4.41) (p = 0.0016) and between-study heterogeneity was found (p-value by Q test = 0.004). Aggregation of studies comparing treated vs untreated cohorts (n = 8, n = 333,312 patients) revealed an association between anti-HCV therapy and lower risk of kidney disease. The overall estimate for adjusted risk of kidney disease across the eight studies was 0.39 (95% CI, 0.25; 0.612) (p = 0.0001). Meta-regression showed that the effectiveness of antiviral therapy in reducing the frequency of kidney disease diminishes as cirrhosis (p = 0.02) and HBV infection (p = 0.0001) increase among HCV-infected individuals. CONCLUSIONS: Antiviral therapy for HCV lowers the risk of kidney disease among HCV-infected individuals. Studies to understand the mechanisms underlying this association are ongoing

ANTECEDENTES: Sigue existiendo controversia acerca del rol de la hepatitis C como factor de riesgo de desarrollo de enfermedades renales en la población general. Algunos autores han evaluado el efecto de la terapia antiviral para el VHC en el riesgo de enfermedad renal. Objetivos y diseño del estudio: Se realizó una revisión sistemática de la literatura médica publicada, para evaluar si la terapia antiviral para el VHC tenía un impacto independiente en la supervivencia renal en la población adulta general. Se utilizó un modelo de efectos aleatorios para generar una estimación general del riesgo de enfermedad renal tras la terapia anti-VHC, entre los estudios publicados. También se realizaron análisis de meta-regresión y estratificados. RESULTADOS: Quince estudios resultaron elegibles (n = 356, 285 pacientes), realizándose meta-análisis separados con arreglo al resultado. Los estudios agrupados basados en las respuestas virales (n = 7; 34.763 pacientes individuales) demostraron una relación entre la respuesta viral sostenida y la menor frecuencia de enfermedad renal; la estimación general para el riesgo ajustado de enfermedad renal fue de 2,5 (95% IC, 1,41; 4,41) (p = 0,0016), encontrándose una heterogeneidad entre estudios (valor p con prueba Q = 0,004). La suma de estudios comparativos de cohortes tratadas vs no tratadas (n = 8, n = 333.312 pacientes) reveló una asociación entre la terapia anti-VHC y el menor riesgo de enfermedad renal. La estimación general para el riesgo ajustado de enfermedad renal entre ocho estudios fue de 0,39 (95% IC, 0,25; 0,612) (p = 0,0001). La meta-regresión reflejó que la efectividad de la terapia antiviral para reducir la frecuencia de enfermedad renal disminuye a medida que aumentan los casos de cirrosis (p = 0,02) e infección por VHB (p = 0,0001) entre los individuos infectados de VHC. CONCLUSIONES: La terapia antiviral para el VHC disminuye el riesgo de enfermedad renal entre los individuos infectados de VHC. Son continuos los estudios para comprender los mecanismos subyacentes a esta asociación

Entendiendo los mecanismos que conducen al escape inmunológico y la patogenia del nuevo coronavirus SARS-CoV-2 / No disponible

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Indicación de los pulsos de glucocorticoides en pacientes con infección por SARS-CoV-2 / Indication of glucocorticoid pulses for patients with SARS-CoV-2 infection

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Autoantibodies to cytoplasmic rods and rings in patients with hepatitis C virus infection treated with direct-acting antivirals: The role of prior treatment with interferon plus ribavirin / Autoanticuerpos citoplasmáticos contra bastones (Rods) y anillos (Rings) en pacientes infectados por el virus de la hepatitis C tratados con antivirales de acción directa: el papel de un tratamiento anterior con interferón y ribavirina

Introduction: The cytoplasmic rods-rings (RR) pattern is found in hepatitis C (HCV) patients treated with interferon-ribavirin when studied with ANA-IIF. Ribavirin aggregates/induces antigenic changes in IMPDH-2, an enzyme necessary for ribavirin action. Patients and method: Prospective search for anti-RR autoantibodies (HEp-2, INOVA) in patients treated with direct-acting antivirals (DAAs) from October 2015 to June 2017. HCV-negative patients from up to June 2016 acted as controls. Anti-RR was analyzed at baseline and, mainly, during treatment and follow-up. The Chi-square test, Student's t-test and a logistic regression analysis were performed. Results: Between October 2015 and June 2016, 1258 men and 2389 women who were HCV-negative and 137 men and 112 women who were HCV-positive patients were studied. Approximately 22.9% of HCV-negative and 13.2% of HCV-positive were ANA-IIF-positive (p<0.05). Three HCV-negative (0.08%) and 23 (9.2%) HCV-positive patients had anti-RR (p<0.001). A total of 122 patients received DAAs; 30 received DAA+RBV; 46 pre-treated with IFN-RBV received DAA; 31 pre-treated with IFN-RBV received DAA+RBV; 16 received IFNpeg-RBV; and 24 received IFN-RBV-DAA. None of the 122 DAA-treated patients showed anti-RR; anti-RR were identified in 14.8% of those treated with DAA-RBV; in 25.9% of those pre-treated with IFN-RBV receiving DAA; in 22.2% of IFN-RBV-pre-treated patients who received DAA+RBV; in 7.4% of those treated with IFNpeg-RBV and in 29.6% of those treated with IFNpeg-RBV-DAA. The multivariate analysis showed significant associations between anti-RR and "Exposure to IFN" and "Time of exposure to RBV". Conclusions: Anti-RR autoantibodies were detected only in patients with current or past treatments with RBV, even in cases in which only DAAs were later administered

Introducción: La investigación de ANA-IFI en pacientes con hepatitis C tratados con interferón-ribavirina ha detectado un patrón citoplasmático en bastones y anillos. La ribavirina agregaría e induciría cambios antigénicos en la IMPDH-2, enzima imprescindible para su acción. Pacientes y método: Investigar las tasas de anti-RR (HEp-2, INOVA) en pacientes tratados con antivirales de acción directa (AAD) entre octubre-2015 y junio-2017. Como controles se han utilizado los pacientes VHC-negativo habidos hasta junio-2016. Los anti-RR se analizaron antes del tratamiento y, mayoritariamente, durante y después del mismo. Se han utilizado las pruebas Chi-cuadrado, T de Student y de regresión logística. Resultados: Entre octubre-2015 y junio-2016 hubo 1.258 varones y 2.389 mujeres VHC-negativo y 137 varones y 112 mujeres VHC-positivo. El 22,9% de los VHC-negativo y el 13,2% de los VHC-positivo fueron ANA-IFI-positivo (p<0,05). Tres pacientes (0,08%) VHC-negativo y 23 (9,2%) VHC-positivo fueron anti-RR+ (p<0,001). Ciento veintidós pacientes recibieron AAD; 30, AAD+RBV; 46 pretratados con IFN-RBV recibieron AAD; 31, pretratados con IFN-RBV, recibieron AAD+RBV; 16 IFNpeg-RBV; 24 IFN-RBV-AAD. Ningún paciente con AAD mostró anti-RR; tuvieron anti-RR el 14,8% de los tratados con AAD+RBV; 25,9% de los pretratados con IFN-RBV que recibieron AAD; 22,2% de los pretratados con IFN-RBV que recibieron AAD+RBV; 7,4% de los tratados con IFNpeg-RBV; el 29,6% de los tratados con IFNpeg-RBV-AAD. El análisis multivariante asoció significativamente la presencia de anti-RR con «Exposición al IFN» y «Tiempo de exposición a ribavirina». Conclusiones: Los autoanticuerpos anti-RR solo se han detectado en pacientes tratados con ribavirina, incluso cuando después se utilizaron solamente AAD

Curación de la hepatitis autoinmune asociada a hepatitis C con antivirales de acción directa / Healing of autoimmune hepatitis associated with hepatitis C virus infection treated with direct-acting antivirals

La aparición de los nuevos antivirales de acción directa (AAD) para el tratamiento del virus de la hepatitis C (VHC) supone un gran avance para pacientes con hepatitis autoinmune e infectados, ya que hasta el momento no se disponía de opciones terapéuticas libres de interferón. Presentamos el caso de una paciente con infección por VHC que sufrió una HAI desencadenada por interferón, sin conseguir suspender el tratamiento inmunosupresor durante años. Gracias a los AAD, se alcanzó una respuesta viral sostenida y, posteriormente, una remisión clínica completa de su enfermedad autoinmune, sin tratamiento actualmente

The use of direct-acting antivirals (DAA) for the hepatitis C virus (HCV) has yielded a significant improvement in the treatment of autoimmune hepatitis (AIH) associated with HCV infection. Interferon was the cornerstone of HCV therapy before the introduction of these agents into the clinical practice. Herein, we report the case of an HCV-infected patient who developed an interferon-induced AIH and since then, has received immunosuppressive therapy. Administration of DAA resulted in a sustained virologic response (SVR) and clinical AIH remission which allowed a discontinuation of immunosuppressive treatment

Interferon-free treatments in patients with hepatitis C genotype 3 infection in a tertiary hospital / Tratamientos libres de interferon en pacientes con hepatitis C y genotipo 3 en un hospital terciario

Introduction. Hepatitis C virus genotype 3 represents a unique entity within HCV treatment and multiple studies have documented that HCV genotype 3 infection is associated with more rapid disease progression than other genotypes, resulting in increased risk of cirrhosis, hepatocellular carcinoma, and allcause mortality. In the current study, we further evaluated the real-world effectiveness of 12 weeks of ledipasvir/sofosbuvir ± ribavirin (LDV/SOF ± RBV) and sofosbuvir + daclatasvir (SOF + DCV) for treatment-naive or treatment-experienced patients infected with HCV genotype 3, with or without cirrhosis. Material and methods. Retrospective and observational study carried out in a third level hospital. Study period: April 2015 to January 2016. Inclusion criteria: Patients with HCV genotype-3 infection treated either with LDV/SOF ± RBV or with SOF + DCV during study period treated for 12 weeks. The patients that were treated during 24 weeks were excluded and those treated with peg-interferon. The main endpoint measured was the sustained virologic response (SVR) at 12 weeks (SVR12) and the secondary endpoint was SVR at 24 weeks (SVR24). Results. During the study period, 603 patients were treated in our hospital: 71 with genotype 3. We included 46 patients who were treated with LDV/SOF ± RBV or SOF + DCV for 12 weeks. A 43.75% (7/16) of all patients treated with LDV/ SOF achieved SVR12, 90% (9/10) of the patients treated with LDV/SOF+RBV achieved SVR12 and 95% (19/20) of the patients treated with SOF+DCV achieved SVR12. There was statistically significant difference (p=0.001) between LDV/SOF respect to SOF+DCV and between LDV/SOF with regard to LDV/SOF +RBV (p=0.018) used to treat HCV genotype 3 infection. Conclusions. In conclusion, in our cohort of patients, the combination of SOF + DCV followed by LDV/SOF + RBV 12 weeks were the most effective in patients with HCV genotype 3 and with cirrhosis (SVR12 90% and 80%, respectively) and in those without cirrhosis (SVR12 100% in both combinations). All patients who achieved SVR12 also achieved SVR24, regardless of the regimen received (AU)

Introducción. El virus de la hepatitis C (VHC) genotipo 3 representa una entidad única dentro del tratamiento de la hepatitis C y múltiples estudios sugieren que la infección del VHC genotipo 3 está asociada a una progresión más rápida de la enfermedad comparado con otros genotipos, resultando en un mayor riesgo de cirrosis, carcinoma hepatocelular y mortalidad. En el presente estudio se evaluó la efectividad del tratamiento ledipasvir/sofosbuvir ± ribavirina (LDV/SOF ± RBV) y sofosbuvir + daclatasvir (SOF + DCV) durante 12 semanas en pacientes con VHC genotipo 3 naive o pre-tratados, con o sin cirrosis. Material y métodos. Se realizó un estudio observacional, retrospectivo en un hospital de tercer nivel. El periodo de estudio comprendió 9 meses (abril 2015-enero 2016). Criterios de inclusión: pacientes con hepatitis C y genotipo 3 que fueron tratados con LDV/SOF ± RBV o con SOF + DCV durante 12 semanas. Los pacientes que fueron tratados durante 24 semanas fueron excluidos así como aquellos que se trataron con peginteferon. La variable principal fue la respuesta viral sostenida (RVS) a semana 12 (RVS12) y la variable secundaria fue RVS24. Resultados. En el periodo de estudio se trataron en nuestro hospital 603 pacientes: 71 con genotipo 3. Se incluyeron en el análisis 46 pacientes, que fueron tratados con LDV/SOF ± RBV o SOF + DCV durante 12 semanas. El 43,75% (7/16) de todos los pacientes tratados con LDV/SOF alcanzaron RVS12, el 90% (9/10) de los pacientes tratados con LDV/SOF + RBV consiguieron RVS12 y el 95% (19/20) de los pacientes tratados con SOF + DCV. Se obtuvieron diferencias significativas (p=0,001) entre LDV/SOF y SOF + DCV y entre LDV/SOF + RBV y LDV/SOF (p=0,018). Conclusiones. En nuestra cohorte de pacientes, las combinaciones de SOF + DCV y LDV/SOF + RBV, administrados durante 12 semanas, fueron las más efectivas tanto en pacientes con cirrosis (RVS12 90% y 80%, respectivamente), como en pacientes sin cirrosis (RVS12 100% en ambos casos). Todos los pacientes que alcanzaron RVS12, también alcanzaron RVS24 independientemente del tratamiento recibido (AU)

Papel de la ribavirina en la terapia libre de interferón frente al virus de la hepatitis C / Role of ribavirin in interferon-free therapy for the treatment of hepatitis C virus

Los regímenes libres de interferón ofrecen tasas de respuesta virológica sostenida (RVS) por encima del 90%, efectos adversos generalmente bien tolerados y duraciones de tratamiento de 12 semanas para la mayoría de pacientes con hepatitis C crónica, incluyendo pacientes naive o previamente tratados y pacientes con o sin cirrosis. Sin embargo, algunas de las opciones de tratamiento recomendadas por las guías requieren la adición de ribavirina (RBV) o extender la duración del tratamiento para aumentar la eficacia. El uso de RBV es una herramienta útil en aquellos pacientes difíciles de curar como los pacientes con cirrosis descompensada o infectados por el genotipo 3 y aquellos que no han logrado una RVS después de un tratamiento con antivirales de acción directa (AAD). Globalmente, la adición de RBV a las diferentes combinaciones causa efectos adversos relacionados con una disminución de la hemoglobina y añade inconvenientes como su posología, por la que los pacientes deben tomar varios comprimidos dos veces al día. Sin embargo, la anemia grave es rara y fácilmente manejable con una reducción de dosis. Además, la RBV es teratogénica. En la práctica, debido a que la RBV es barata y bien tolerada cuando se combina con un régimen sin interferón, sigue siendo una herramienta útil para optimizar los resultados de algunos regímenes de tratamiento contra el VHC. Los regímenes libres de RBV eliminan los efectos adversos relacionados con la misma, resultando en una mejor tolerabilidad, mejorando la adherencia y la calidad de vida del paciente y disminuyendo el coste del tratamiento (AU)

Interferon-free regimens achieve sustained virologic response (SVR) rates of over 90%, have generally well-tolerated adverse effects and involve 12-week treatment durations for most patients with chronic hepatitis C, including naive or previously treated patients and patients with or without cirrhosis. However, some of the treatment options recommended by the guidelines require the addition of ribavirin (RBV) or extend the duration of treatment to increase efficacy. The use of RBV is a useful tool in those difficult-to-cure patients such as patients with decompensated or genotype-3-infected cirrhosis and those who have not achieved SVR after treatment with direct-acting antivirals (DAA). Overall, adding RBV to the different combinations causes adverse effects related to a decrease in haemoglobin and involves inconveniences such as its dosage, which requires patients to take several tablets twice daily. However, severe anaemia is rare and easily manageable with a dose reduction. In addition, RBV is teratogenic. In practice, because RBV is inexpensive and well tolerated when combined with an interferon-free regimen, it continues to be a useful tool to optimise the results of some HCV treatment regimens. RBV-free regimens eliminate RBV-related adverse effects related, resulting in better tolerability, improving patient adherence and quality of life and reducing the cost of treatment (AU)

Efectividad de los antivirales de acción directa de segunda generación en el tratamiento de la hepatitis C crónica / Effectiveness of second-generation direct-acting antivirals in chronic hepatitis C

Fundamento: Los antivirales de acción directa de segunda generación (AAD) han demostrado porcentajes elevados de respuesta viral sostenida (RVS) en el tratamiento de la hepatitis C crónica en ensayos clínicos. Este estudio tiene como objetivo estimar la efectividad de los AAD en el tratamiento de esta enfermedad. Material y métodos: Se estudiaron pacientes monoinfectados por el virus de la hepatitis C (VHC) y coinfectados por VHC y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que iniciaron tratamientos libres de interferón con AAD durante 2015. La RVS se definió como una carga viral indetectable a las 12 semanas de finalizar el tratamiento, y fue el indicador principal de efectividad. Resultados: Se incluyeron 293 pacientes, 52 (17,7%) coinfectados por VIH. Los genotipos VHC más prevalentes fueron el 1b en monoinfectados (41,5%) y 1a en coinfectados (40,4%). La proporción de cirróticos fue superior en la población coinfectada (69,2% vs 41,1%; p<0,0001), en su mayoría Child-Pugh A. La cifra global de RVS fue del 96,9% (284/293) en un análisis por intención de tratar (IC 95%: 94,9-98,9%), siendo 4 los pacientes con fracaso virológico. Tanto pacientes naïve como pretratados tuvieron RVS superior al 95%, y en la mayoría de subgrupos establecidos según la presencia o no de cirrosis, la coinfección VIH y el genotipo, la efectividad se situó próxima o por encima del 90%. Conclusiones: Los AAD presentan una efectividad elevada, igual o superior a la descrita en los ensayos clínicos, e incluso en subpoblaciones difíciles de tratar (AU)

Background: Second-generation direct-acting antivirals (DAA) have shown high sustained virologic response (SVR) for the treatment of chronic hepatitis C in clinical trials. The objective of this study is to estimate DAA effectiveness in treatment of this disease. Methods: Hepatitis C virus (HCV) monoinfected patients and HCV-human immunodeficiency virus (HIV) coinfected patients who started interferon-free DAA based regimens during 2015 were included. The primary effectiveness outcome was SVR, defined as an undetectable viral load 12 weeks after the end of treatment. Results: A total of 293 patients were enrolled, and 52 (17.7%) were HIV coinfected. HCV 1b genotype was the most prevalent in monoinfected patients (41.5%) and 1a in HIV coinfected patients (40.4%). The proportion of cirrhosis was higher among HIV coinfected patients (69.2% vs 41.1%; p<0.0001), mostly Child-Pugh A. SVR was achieved by 96.9% of patients (284/293), in an intention-to-treat analysis (CI 95%: 94.9- 98.9), in which just 4 people had virologic failure. Both naïve and pretreated patients had SVR higher than 95%, and in most of subgroups, according to the presence of cirrhosis, HIV coinfection and HVC genotype, effectiveness rates were near or above 90%. Conclusions: DAA are highly effective, with similar or higher rates of SVR than that found in clinical trials, and even among difficult to treat populations (AU)

Sarcoma de Kaposi de tipo linfangiomatoso / Lymphangioma-like Kaposi sarcoma

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Actualización del diagnóstico y el tratamiento de la leucemia/linfoma T del adulto / Update on diagnosis and treatment of adult T-cell leukaemia/lymphoma

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El iceberg del asma infantil: una aproximación fisiopatológica práctica / The iceberg of childhood asthma: a practical physiopathological approach

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Análisis coste-efectividad de sofosbuvir, interferón pegilado y ribavirina en pacientes con hepatitis crónica por virus C: tratamiento precoz en fases iniciales de fibrosis vs. tratamiento tardío en fases avanzadas / Cost-effectiveness analysis of sofosbuvir, peginterferon and ribavirin in patients with chronic hepatitis C: Early treatment in the initial stage of fibrosis vs. delayed treatment in advanced fibrosis

OBJETIVO: Análisis coste-efectividad de sofosbuvir con peginterferón/ribavirina (SOF/PEG-IFN/RBV) en pacientes con hepatitis C crónica genotipo 1 (HCC-GT1) no tratados previamente con diferentes grados de fibrosis, desde la perspectiva del Sistema Nacional de Salud (SNS). MÉTODOS: Modelo de Markov para estimar costes y resultados en salud (años de vida ganados [AVG] y años de vida ajustados por calidad [AVAC]), con una tasa de descuento del 3% anual de dos estrategias: SOF/PEG-IFN/RBV en fases precoces (fibrosis leve-moderada, F2-F3) o tardías (cirrosis compensada, F4). La eficacia (respuesta virológica sostenida), probabilidades anuales de transición, costes del manejo de la enfermedad y utilidades se obtuvieron de la literatura. Se consideraron costes directos expresados en € 2014. Se realizó un análisis de sensibilidad probabilístico (ASP). RESULTADOS: SOF/PEG-IFN/RBV en F2-F3 fue más efectiva (19,12 AVG y 14,14 AVAC) que en F4 (16,36 AVG y 9,27 AVAC). En 1.000 pacientes, SOF/PEG-IFN/RBV en F2-F3 podría evitar 66 casos de cirrosis descompensada, 60 de carcinoma hepatocelular y 4 trasplantes, en comparación con F4. El coste total de la terapia con SOF/PEG-IFN/RBV en F2-F3 (43.263 €) fue menor que en F4 (49.018 €). Administrar el tratamiento en F2-F3 frente a F4 representó una estrategia dominante (más efectiva y con menor coste). En el ASP, la administración de SOF/PEG-IFN/RBV en F2-F3 permaneció dominante en el 100% de las simulaciones. CONCLUSIONES: La administración de SOF/PEG-IFN/RBV en F2-F3, comparada con la terapia en F4, disminuyó la incidencia de complicaciones de la enfermedad hepática y se asoció con un ahorro en costes para el SNS en pacientes HCC-GT1

AIMS: Cost-effectiveness analysis of sofosbuvir combined with peginterferon alpha-2a and ribavirin (SOF/Peg-IFN/RBV) in early versus advanced fibrosis in previously untreated patients with chronic hepatitis C genotype 1 (CHC-GT1), from the perspective of the Spanish National Health System (NHS). METHODS: A Markov model was developed to compare lifetime costs and outcomes (life years gained [LYGs] and quality-adjusted life years [QALYs]) of 2 treatment strategies: SOF/Peg-IFN/RBV administered during early fibrosis (mild-moderate fibrosis; F2-F3) or advanced fibrosis (cirrhosis; F4). Efficacy (sustained virologic response), annual transition probabilities, disease management costs and utilities were obtained from the literature. Costs and outcomes were discounted annually at 3%. Direct costs were considered, expressed in Euros (€, 2014). Probabilistic sensitivity analysis (PSA) was also performed. RESULTS: SOF/Peg-IFN/RBV therapy at F2-F3 was more effective (19.12 LYGs and 14.14 QALYs) compared to F4. In a cohort of 1,000 patients, SOF/Peg-IFN/RBV prevented 66 cases of decompensated cirrhosis, 60 hepatocellular carcinomas and 4 liver transplantations compared with therapy in advanced fibrosis. The total lifetime cost of early therapy (€43,263) was less than the cost of treatment in the advanced stage (€49,018). Early therapy was a dominant strategy, more effective and less costly in all simulations. In the PSA analysis, administration of SOF/PEG-IFN/RBV at F2-F3 was dominant in all simulations. CONCLUSIONS: Starting SOF/Peg-IFN/RBV therapy at F2-F3, compared with therapy at F4, reduced the incidence of liver disease complications and was associated with cost savings for the Spanish NHS in CHC-GT1 patients

Manifestaciones neurológicas en la enfermedad de Erdheim-Chester: a propósito de 2 casos / Neurological manifestations in Erdheim-Chester disease: Two case reports

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Uso del QuantiFERON-TB Gold en la consulta de Medicina del Trabajo en un medio hospitalario. 8 años de experiencia / Utility of QuantiFERON-TB Gold in screening of health care workers. 8 years of experience

Objetivo: Valorar la eficiencia del uso del QuantiFERON-TB Gold (QTFGIT) en el diagnóstico de infección tuberculosa latente. Material y métodos: En la consulta de Medicina del Trabajo de un medio hospitalario, se comparan los resultados del QTF-GIT en trabajadores con prueba de la tuberculina (PT) positiva entre los años 2007-2014. Además, se realiza un estudio de validación diagnóstica para la PT en los puntos de corte de 10 y 5mm. Resultados: Se estudiaron 2.085 pacientes y se realizaron 2.679PT 182 (+), 2435 (-). Se realizaron 1.623 QTF-GIT; 132 (+), 1.486 (-). Tras una PT positiva el 61,4% QTF-GIT presentaron un resultado negativos (p<0.001). La PT, con puntos de corte en 10 y 5mm, muestra una sensibilidad del 88% y 100% (p<0.001) una especificidad del 35% y 3% (p<0.001) respectivamente. Conclusiones: La PT en la consulta de Medicina del Trabajo está justificada al tratarse de una prueba diagnóstica con alta sensibilidad, pero al generar un gran número de falsos positivos, precisa posteriormente de una prueba con una alta especificidad como el QTF-+GIT para evitar la quimioprofilaxis innecesaria (AU)

Objective: To evaluate the efficiency of QuantiFERON-TB Gold (QFT-GIT) to diagnose latent tuberculosis infection. Methods: In an Occupational Medicine consultation, we analysed the results of QFT-GIT in hospital workers with positive tuberculin skin test (TST) between years 2007-2014. Also a validation study was performed for the TST in the cut offs considered as 10 and 5 mm. Results: 2,085 patients were studied. We performed 2,679 TST 182 (+), 2,435 (-). 1,623 QTF-GIT were done; 132 (+), 1,486 (-). After a positive TST 61.4% QFTGIT showed a negative result (p<0.001). The TST, with 10 or 5 mm considered as cut-off, showed a sensitivity of 88% and 100% (p<0.001) and a specificity of 35% and 3% (p<0.001) respectively. Conclusions: The use of TST in Occupational Medicine is justified as it is a diagnostic test with high sensitivity, but as it generates a large number of false positive, confirmation with a higher specificity test, such as the QFT-GIT is required to avoid unnecessary chemoprophylaxis (AU)

Reactivación de tuberculosis pulmonar durante el tratamiento con triple terapia de la hepatitis C / Reactivation of pulmonary tuberculosis during treatment with triple therapy for hepatitis C

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Guía para la prevención y control de la tuberculosis en el personal sanitario / Guidelines for the prevention and control of tuberculosis in health care workers

La tuberculosis continúa siendo una de las enfermedades transmisibles causantes de mayor morbimortalidad en el mundo. España con una tasa de incidencia de 13,04 por 100.000 habitantes ocupa el tercer lugar entre los países europeos más afectados. Estos datos muestran una tendencia a su disminución, pudiendo pasar desapercibida y hacer que no se realicen las medidas de prevención adecuadas ante un enfermo sospechoso. El personal sanitario que trabaja en un centro donde se atiende a pacientes con tuberculosis presenta riesgo de transmisión, siendo este riesgo superior en determinadas áreas o unidades de trabajo. Desde los Servicios de Prevención de Riesgos Laborales, encargados de vigilar la salud de los trabajadores sanitarios, se elaboran diferentes estrategias de abordaje con el objetivo de evitar la infección en estos trabajadores y detectar la infección tuberculosa reciente. Las guías nacionales existentes hasta la actualidad incluyen la prueba de la tuberculina como prueba de cribado de la infección tuberculosa, con referencia a las nuevas pruebas diagnósticas basadas en la detección in vitro de interferón-gamma (IGRA) para determinados casos. El objetivo de la presente guía ha sido consensuar y establecer unos criterios comunes para incluir las pruebas IGRA, como una ayuda complementaria a la prueba de la tuberculina en el personal sanitario, a partir de la evidencia disponible en la actualidad. Las recomendaciones de su utilización se han adaptado a las diferentes situaciones en que se pueden encontrar los profesionales que participan en la vigilancia de la salud de los trabajadores sanitarios (AU)

Tuberculosis remains one of the communicable diseases that cause increased morbidity and mortality worldwide. With an incidence rate of 13,04 per 100,000 population, Spain ranks third among the most affected European countries. These data show a tendency to decrease meaning that it may go unnoticed with the potential to miss the appropriate preventive measures in a suspected case. In centers where patients are treated with tuberculosis, health care worker presents risk of transmission. This risk is higher in some areas or work units. The Occupational health physicians’ services, which monitorize the health of health care workers, use different strategies in order to prevent and detect tuberculosis infection. The national guidelines include the tuberculin skin test as a screening test for tuberculosis infection with mention of new diagnostic tests based on the in vitro detection of gamma interferon (IGRA) for certain cases. The purpose of this guide is to establish common criteria for IGRA tests, as a supplementary aid to the tuberculin skin test in health care workers, from the evidence available today. Recommendations for its use have been adapted to the different situations faced by the professionals involved in monitoring the health of health workers (AU)

Período de lead-in y semana 8 como herramientas de predicción de la respuesta en el tratamiento con boceprevir: estudio retrospectivo de la práctica clínica real en España / Lead-in period and week 8 as predictive tools for response to boceprevir therapy: a retrospective study of Spanish real clinical practice

INTRODUCCIÓN: Las primeras semanas del tratamiento triple contra el VHC son el período en el que se producen la mayoría de suspensiones por falta de respuesta virológica. Un mejor conocimiento de los factores basales del paciente y de su correlación con los puntos de decisión en el tratamiento con boceprevir (BOC) pueden ayudar a predecir el éxito de la terapia. MÉTODOS: Estudio observacional retrospectivo para describir el período de lead-in como herramienta de decisión clínica en pacientes con VHC genotipo 1 tratados con BOC. Se recopilaron datos de las historias clínicas de 186 pacientes consecutivos en 20 hospitales generales españoles. RESULTADOS: Se incluyeron 171 pacientes. El 80% tenían fibrosis F3/F4, el 74% habían sido tratados previamente y el 26% eran naïve. Después del lead-in, el 54,5% mostraron una reducción mayor o igual que 1 log10; el 52,5% en aquellos F3/F4. El 94% de pacientes empezaron tratamiento con BOC, las suspensiones del tratamiento en semana 4 se limitaron a pacientes cirróticos con respuesta nula. Algunos factores basales se asociaron a respuesta en semana 4: IL28B, respuesta previa y grado de fibrosis. En semana 8, el 48,8% de los pacientes presentaban ARN-VHC indetectable. La correlación entre las respuestas de las semanas 8 y 12 fue del 88%. CONCLUSIONES: En la práctica clínica en España, el lead-in se utilizó como factor de decisión en pacientes cirróticos no respondedores. La alta correlación entre las reglas de parada en semanas 8 y 12 indica que se podría anticipar la suspensión del tratamiento, evitando así acontecimientos adversos y costes asociados

INTRODUCTION: Most discontinuations due to lack of virological response occur during the first few weeks of hepatitis C virus (HCV) triple therapy. Improved knowledge of baseline factors and their correlation with boceprevir decision points may predict treatment success. METHODS: An observational, retrospective study was conducted to describe the lead-in period as a clinical decision tool in HCV genotype 1 patients treated with boceprevir. Data were collected from the medical records of 186 consecutive patients distributed across 20 Spanish general hospitals. RESULTS: This study included 171 patients. A total of 80% had fibrosis F3/F4, 74% were previously treated, and 26% were treatment-naïve. After the lead-in period, 54.5% of the patients had a reduction of greater than or equal to 1 log10; this reduction occurred in 52.5% of those with advanced fibrosis. Boceprevir therapy was started in 94% of the patients. Discontinuations at week 4 were limited to null responders with cirrhosis. The baseline factors associated with virological response at week 4 were IL28B, previous response, and fibrosis score. At week 8, HCV-RNA was undetectable in 48.8% of the patients. The correlation between responses at weeks 8 and 12 was 88%. CONCLUSION: In the Spanish clinical setting, lead-in was mainly used as a clinical decision point for non-responders with cirrhosis. The good correlation between stopping rules at weeks 8 and 12 could be used to anticipate discontinuation, thus saving adverse events and costs