Niveles de interleucina-6 en el humor acuoso en glaucoma primario de ángulo abierto (GPAA): revisión sistemática y meta-análisis / Aqueous humor interleukin-6 levels in primary open-angle glaucoma (POAG): A systematic review and meta-analysis

OBJETIVO: determinar el cambio en los niveles de interleucina-6 (IL-6) en el humor acuoso entre pacientes con glaucoma primario de ángulo abierto (GPAA). MÉTODOS: se recuperaron estudios que investigaron los niveles de IL-6 en el humor acuoso de pacientes con GPAA utilizando los métodos de detección de ensayo inmunosorbente ligado a enzimas (ELISA) e inmunoensayo de microesferas. Se realizó un meta-análisis para determinar el cambio global de IL-6 en pacientes de GPAA comparados con controles. RESULTADOS: se seleccionaron 14 estudios en total. El análisis combinando los resultados de estudios con ambos métodos de detección no mostró cambios en el nivel de IL-6 en GPAA (SMD = -0,07, 95% IC -0,73 - 0,59, P = 0,83), posiblemente debido a la heterogeneidad de los datos de ELISA. Puesto que el inmunoensayo de microesferas es mas sensible que el ELISA convencional para detectar anticuerpos, los resultados de inmunoensayos de microesferas aislados mostraron que los pacientes GPAA tenían un nivel inferior de IL-6 en el humor acuoso comparado con controles (SMD = -0,40, 95%IC -0,70 - 0,09, P = 0,01). Asimismo, una prueba de sensibilidad también confirmó que no se observaron alteraciones de los resultados en todos los estudios agrupados y también en los estudios de inmunoensayo de microesferas agrupados, sugiriendo la estabilidad de los resultados sintéticos del presente estudio. CONCLUSIÓN: debido a su estabilidad, los datos agrupados del inmunoensayo de microesferas se utilizaron para obtener la conclusión de este estudio, demostrando que la reducción de los niveles de IL-6 en el humor acuoso se pudo observar en pacientes con GPAA. Es necesario llevar a cabo estudios adicionales para confirmar estos hallazgos

OBJECTIVE: To determine the change in aqueous humor interleukin-6 (IL-6) levels among primary open-angle glaucoma (GPAA) patients. METHODS: Studies that investigated IL-6 level in the aqueous humor in GPAA patients using the detección methods of enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) y multiplex bead immunoassay were retrieved. A meta-analysis was performed a determine the overall change in IL-6 of GPAA patients compared a controls. RESULTS: A total of 14 studies were selected. Analysis combining the results of studies using both detección approaches did not show any changes in the level of IL-6 in GPAA (SMD = -0,07, 95%IC -0,73 - 0,59, P = 0,83), possibly due a the heterogeneity of ELISA data. Since multiplex bead immunoassay is more sensitive than convenciónal ELISA in detecting antibodies, further isolated analysis of multiplex bead immunoassay results revealed that GPAA patients had a lower level of IL-6 in the aqueous humor compared a controls (SMD = -0,40, 95%IC -0,70 - 0,09, P = 0,01). Moreover, a sensitivity test also confirmed that no alteracións of results were observed in all pooled studies y pooled studies from multiplex bead immunoassay, suggesting the stabilities of our synthetic results. CONCLUSION: Because of its robustness, the pooled data from multiplex bead immunoassay was used a draw a conclusion in this study, showing that the reducción of IL-6 levels in aqueous humor was observed in patients with GPAA. Further studies are still warranted a confirm our findings

Amelioration of some immunological disorders caused by the faeces of the dominant true house dust mites in El-Minia Governorate, Egypt

BACKGROUND: House dust mites (HDMs) faeces are the main factor involved in respiratory disorder. The true HDMs,Dermatophagoides pteronyssinus and D. farinae, detected in the samples collected from the house dust are the most important causes of allergic disorders such as asthma. OBJECTIVE: The aim of this investigation was to study the curcuma and karkade amelioration of the allergenic immunological disorder, especially some cytokines, IgE and ROS, caused by the faeces of the dominant true HDM, D. pteronyssinus and D. farinae in valley and desert houses in EL-Minia Governorate, respectively. METHODS: HDM cultures, faeces isolation, plant extraction and ELISA techniques were used. Male albino rats were classified into control, inhaled, and treated groups. RESULTS: The present immunological study on the dominant allergenic true HDMs, D. pteronyssinus and D. farinae, revealed that significantly higher serum levels of TNF-α, IL-1β, IL-4, IL-13 and IgE were found in rats treated with both D. pteronyssinus and D. farinae faeces than the other groups. In addition, statistical analysis of ROS data showed significant difference between the curcuma- and karkade-treated groups and either the control or the faeces-treated groups (P < 0.05). CONCLUSIONS: Some immunological disturbances caused by repeated exposure to the faeces of two dominant allergenic true HDM species (D. pteronyssinus and D. farinae) in the valley and desert houses could be ameliorated by curcuma and karkade

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Peripheral blood mononuclear cells from severe asthmatic children release lower amounts of IL-12 and IL-4 after LPS stimulation

INTRODUCTION: Asthma is an inflammatory disorder of the airways associated with bronchial hyperresponsiveness, airway obstruction, and increased mucus production, with a predominance of type 2 immune response (Th2). According to the hygiene hypothesis, exposure to environmental bacterial lipopolysaccharide (LPS) may induce a type 1 immune response (Th1), modulating the development of asthma. OBJECTIVE: In this study we investigated cytokine production by peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from children and adolescents with severe asthma, in response to LPS stimulation in vitro. MATERIALS AND METHODS: 26 children were selected: 13 severe asthmatics and 13 healthy controls, aged between 5 and 18 years. They were evaluated through routine medical history, physical examination and lung function test to diagnose severe asthma. Allergy status was confirmed by skin prick test and specific IgE assay. We collected blood samples to analyse in vitro LPS-induced cytokines release by PBMC. RESULTS: PBMC from severe asthmatic children produced lower levels of IL-12p70 in basal conditions and after 12 and 24 h stimulation with LPS compared to healthy controls. PBMC from severe asthmatic children produced lower levels of IL-4 after 24 h LPS stimulation compared to healthy controls. PBMC from severe asthmatic children produced more levels IL-17 and IL-10 after stimulus with LPS compared to healthy controls. The release of IFN-γ, IL-5 and TNF-α by PBMC from severe asthmatic children was similar to healthy controls. CONCLUSION: Our results demonstrate that LPS directly influence the cytokine profile of PBMC in children with severe asthma. These observations may be potentially helpful in developing new treatment strategies

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Papel de endoglina en los eventos fisiológicos involucrados en la revascularización postisquémica / Role of endoglin in the physiological events involved in post-ischemic revascularization

La isquemia de larga duración es un proceso bastante común durante y tras la cirugía vascular, y la correcta recuperación de la función del órgano afectado depende de que se recupere el flujo sanguíneo del órgano afectado. La isquemia desencadena procesos como la inflamación, angiogénesis o vasculogénesis, que permitirán la reperfusión del órgano. Endoglina es un correceptor para los miembros de la superfamilia de citocinas de TGF-β. En nuestro laboratorio llevamos muchos años estudiando la función y los mecanismos de acción de endoglina, así como su implicación en regulación del tono vascular, angiogénesis, inflamación, fibrosis y en enfermedades como la preeclampsia y la hipertensión. Nuestro objetivo en este trabajo es revisar cómo se suceden los eventos que tienen lugar en la revascularización postisquémica, y mostrar las evidencias que colocan a endoglina como una molécula clave en estos eventos y como una posible diana terapéutica

Long-term ischemia is frequent during and after vascular surgery, and the recovery of affected organ function depends on the re-establishment of blood supply. Ischemia triggers processes such as inflammation, angiogenesis, or vasculogenesis that will lead to tissue remodeling and blood supply restoration. All these events are closely related and highly regulated to achieve complete recovery. Endoglin is a co-receptor for TGF-β cytokines superfamily that plays a central role in vascular physiology, angiogenesis, inflammation and post-ischemic blood supply recovery. Our laboratory has been involved for a long time in the study of endoglin function and its mechanisms of action and involvement in the regulation of vascular function, angiogenesis, inflammation, and fibrosis, as well as in diseases such as hypertension and preeclampsia. The aim here is to review how post-ischemic revascularization takes place, and to assess the role of endoglin in these events, and its importance as a possible therapeutic target

Implications of cytokine genes in allergic asthma

Asthma is a complex disease involving numerous mediator molecules and effector cells, in combination with a range of environmental determining factors. Cytokines play a key role in the physiopathological mechanisms of asthma; the study of the structure, regulation and variations of the genes that encode for these molecules is therefore crucial. Cytokines have extremely diverse roles, and exert effects both as activators and inhibitors of the innate and adaptive immune response. Certain modifications in the expression or structure of these molecules, resulting from the presence of polymorphisms, may give rise to deregulation of the mentioned effects, and therefore to a predisposition to develop concrete asthma phenotypes

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Papel del eje TGF-beta-endotelina 1 en la fibrosis: lecciones del endotelio y el fibroblasto / No disponible

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TWEAK, el facilitador del daño renal agudo / No disponible

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Fibrosis pulmonar mortal, con etanercept como posible desencadenante / Etanercept as a possible trigger of fatal pulmonary fibrosis

La fibrosis pulmonar es una enfermedad que puede estar causada por agentes externos como determinados fármacos. Desde hace un tiempo se utilizan fármacos antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF) para ciertas enfermedades autoinmunitarias, siendo un ejemplo de estos fármacos el etanercept. Las fibrosis secundarias a medicamentos se caracterizan por la respuesta a la retirada del fármaco y a esteroides. En muy raras ocasiones se produce una fibrosis irreversible. Presentamos el caso de un paciente que desarrolló una fibrosis pulmonar tras iniciar tratamiento con etanercept y que tuvo un curso clínico nefasto a pesar de la retirada del anti-TNF y dosis altas de esteroides

Pulmonary fibrosis can be caused by external agents, including certain drugs. For some time now, tumor necrosis factor antagonists such as etanercept have been used to treat certain autoimmune diseases. Fibrosis caused by medication responds to withdrawal of the drug and treatment with corticosteroids. Very rarely, fibrosis is irreversible. We present the case of a patient who developed pulmonary fibrosis after initiating treatment with etanercept. The clinical course was fulminant despite withdrawal of the drug and high doses of corticosteroids (AU)

Papel de la proteína S6K1 en el balance supervivencia/muerte celular en el hígado / Role of S6K1 in the balance between survival and cell death in the liver

La ruta mTOR/S6K1 controla diferentes funciones celulares entre las quese encuentran la proliferación y el crecimiento de la masa celular. La insulina,IGF-I y EGF son factores de supervivencia de los hepatocitos. En las rutas deseñalización mediadas por sus receptores, todos ellos de la superfamilia tirosinaquinasa, la proteína S6K1 resulta activada. El objetivo de este trabajo ha sidoinvestigar si la deficiencia en S6K1 tiene consecuencias en el equilibrio entre lasupervivencia y la muerte celular en el hígado. Para ello, hemos generado líneas celulares de hepatocitos inmortalizados a partir de hígados de ratones neonatos degenotipo salvaje (S6K1+/+) y deficientes en S6K1 (S6K1–/–). Dichas células se hansometido a dos protocolos de inducción de muerte celular por apoptosis: activaciónde receptores de muerte (TNFR y Fas) y retirada de factores tróficos delmedio de cultivo. Nuestros resultados indican que la falta de S6K1 confiere protecciónfrente a la apoptosis inducida por activación de receptores de muerte. Estefenómeno se debe a que la expresión de la proteína pro-apoptótica Bid está disminuida,la caspasa-8 no se activa y no se produce la degradación de FLIP ni truncamientode Bid en respuesta a TNF y Jo2. De hecho, la falta de S6K1 protege deldaño hepático fulminante producido por la inyección de concanavalina A. Asimismo,la pérdida de S6K1 en los hepatocitos evita la apoptosis inducida por la retiradade factores tróficos. Esto es debido a que en ausencia de S6K1 no se iniciala retroalimentación negativa mediada por la actividad serina quinasa de esta proteínay, en consecuencia, los hepatocitos S6K1–/– mantienen activada la ruta IRS-1/PI3-quinasa que conduce a la activación de las quinasas Akt y ERK que mantienenla supervivencia celular. Nuestros resultados sugieren que la resistencia de loshepatocitos deficientes en S6K1 a la muerte celular por apoptosis podría explicarla resistencia a los compuestos inhibidores de mTOR en el tratamiento de diferentestipos de cáncer, como el hepatocarcinoma

The mTOR/S6K1 signaling pathway controls proliferation and cell growth.Insulin, IGF-I, EGF are trophic factors that elicit survival effects in hepatocytes.These molecules activate mTOR/S6K1 by acting through tyrosine kinase receptors.The aim of this study was to investigate whether S6K1 deficiency alters the balancesurvival/cell death in hepatocytes. For this goal, we have generated immortalizedhepatocyte cell lines from neonatal wild-type and S6K1–/– deficient mice. Apoptosishas been induced in these cells by activating the death receptor pathway or,alternatively, by growth factors deprivation. Our results indicate that the lack ofS6K1 in hepatocytes protects from apoptosis induced by the activation of deathreceptors (TNFR and Fas). In fact, in S6K1–/– hepatocytes the pro-apoptotic proteinBid is down-regulated and its active proteolitic fragment is absent in responseto TNF or Jo2. Moreover, neither caspase-8 is activated nor FLIP is degradedupon TNF or Jo2 treatment. In vivo, S6K1-deficient mice are protected againstConcanavalin A-induced hepatic failure. Deprivation of growth factors inducesapoptosis in wild-type, but not in S6K1–/– hepatocytes. This is due to the lack ofthe negative feed-back that increases IRS-1 serine phosphorylation and inhibitsPI3-kinase/Akt and MAPK survival molecular pathways. Consequently, there is asustained activation of Akt and MAPK in the absence of trophic factors and S6K1-deficient hepatocytes are protected from apoptosis. The molecular mechanisms bywhich S6K1 deficiency protects hepatocytes from apoptosis could be related withthe resistance of some mTOR inhibitors in cancer therapies

Tratamiento con anakinra en artritis idiopática juvenil de comienzo sistémico refractaria a otras terapias / Anakinra treatment in refractory systemic onset juvenile arthritis

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Seguridad de adalimumab / Safety of adalimumab

En la psoriasis, los datos de seguridad para adalimumab son similares a los descritos en las otras indicaciones autorizadas para este fármaco. La mayoría de efectos adversos objetivados (principalmente reacción en el punto de inyección e infecciones del tracto respiratorio superior) son de intensidad leve y no requieren la retirada del fármaco. Los efectos adversos graves han sido descritos en una baja proporción de pacientes e incluyen infecciones (tuberculosis y otras infecciones oportunistas), procesos linfoproliferativos, enfermedades autoinmunes y procesos desmielinizantes. De forma similar a otros tratamientos anti-factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la experiencia con adalimumab sólo aporta información con respecto a su seguridad a medio plazo, por lo que deberán pasar unos años para poder confirmar estos resultados a más largo plazo. Por todo esto es imprescindible realizar un cribaje correcto de los pacientes candidatos al fármaco y monitorizarlos estrechamente durante el período de tratamiento y hasta 5 meses después (AU)

The safety data for adalimumab in psoriasis are similar to those described for other indications authorized for this drug. Most of the adverse effects observed (mainly, reaction at the injection point and upper respiratory tract infections) are of mild intensity and do not make it necessary to discontinue the drug. Serious adverse effects have been described in a low proportion of patients and include infections (tuberculosis and other opportunistic infections), lymphoproliferative conditions, autoimmune diseases and demyelinizing processes. Similar to other anti-tumor necrosis factor alpha (anti-TNFα) treatments, the experience with adalimumab only provides information regarding its middle term safety. Thus, some years are needed to verify these results in the longer term. Due to this, the patients who are candidates for the drug must be correctly screened and they must be closely monitored during the treatment period and until 5 months after it (AU)

Sobreexpresión génica de citocinas proinflamatorias en macrófagos de sujetos con hipercolesterolemia familiar y xantomas tendinosos / Proinflammatory cytokine gene overexpression in macrophages of patients with familial hypercholesterolemia and tendon xanthomas

Introducción y objetivo. Entre el 30 y el 50% de los sujetos con diagnóstico genético de hipercolesterolemia familiar (HF) heterocigota presentan xantomas tendinosos (XT), pero el mecanismo por el cual unos sujetos HF desarrollan XT y otros no se desconoce. Previamente, nuestro grupo de investigación ha demostrado que los macrófagos de sujetos HF con y sin XT desarrollan una respuesta inflamatoria diferente frente a lipoproteínas de baja densidad oxidadas (LDLox). Por ello, el objetivo de este trabajo fue analizar la expresión génica de diversas moléculas inflamatorias que podrían estar involucradas en la aparición y desarrollo de XT. Material y métodos. Se seleccionó a 10 pacientes con diagnóstico genético de HF, en los que se midió el diámetro anteroposterior del tendón de Aquiles mediante ecografía de alta resolución. Se aislaron sus monocitos a partir de 40 ml de sangre periférica. Una vez diferenciados a macrófagos, se suplementaron con 50 µg/ml de LDLox durante 1, 3, 6 y 18 h. Mediante RT-PCR en tiempo real, se analizó la expresión de los genes PPAR*, IL-8, IL-1ß, CXCL3, triptasa, NF-*BIA y TNF-*. Resultados y conclusión. Los sujetos HF con XT (HF XT+) mostraron una tendencia a sobreexpresar el gen IL-8 tras 18 h de incubación con LDLox, mientras que el grupo de sujetos HF sin XT (HF XT­) tendió a sobreexpresar el gen TNF-* tras 1 h de incubación con LDLox. El gen CXCL3 se sobreexpresó significativamente en todos los tiempos de incubación en el grupo HF XT+. Además, se halló una correlación positiva entre la expresión de CXCL3 y el tamaño del tendón de Aquiles, que fue máxima a 3 h del tratamiento con LDLox (R = 0,782; p = 0,008). Estos resultados sugieren que CXCL3 podría desempeñar un papel importante en la etiología de los xantomas, y se puede considerar como un posible marcador predictor de estos depósitos lipídicos (AU)

Introduction and objective. Approximately 30%-50% of patients with genetic diagnosis of heterozygous familial hypercholesterolemia (FH) present tendon xanthomas (TX), but the mechanism by which some subjects develop TX and others do not is unknown. Previously, we have shown that macrophages of FH subjects with and without TX develop a different inflammatory response to oxidized LDL (oxLDL). Therefore, the objective of this work was to analyze the gene expression of several inflammatory molecules that could be involved in the onset and development of TX. Material and methods. Ten FH patients were selected, and the antero-posterior Achilles tendon diameter was measured with high resolution sonography. Their monocytes were isolated from 40 ml of peripheral blood. When they were differentiated to macrophages, were supplemented with 50 µg/ml of oxLDL for 1, 3, 6 and 18 hours. The gene expression of PPAR*, IL-8, IL-1ß, CXCL3, tryptase, NF-*BIA and TNF-* was analyzed with real time RT-PCR. Results and conclusion. The FH subjects with TX (FH TX+) showed a tendency to over-express IL-8 gene after 18 h of incubation with oxLDL, while FH subjects without TX (FH TX­) tended to over-express TNF-* gene after 1 h of incubation. CXCL3 gene was significantly over-expressed at all incubation times with oxLDL in FH TX+ group. Furthermore, a positive correlation was found between CXCL3 gene expression and Achilles tendon size, being maximum at 3h of treatment with oxLDL (R = 0.782; p = 0.008). These results would suggest that CXCL3 could play an important role in the ethiology of xanthomas and could be considered as a possible predictor marker of these lipid deposits (AU)

Células persistentemente infectadas por el virus del sarampión son más sensibles a la inducción de apoptósis por TRAIL: Base de una posible terapía para PES y otras encefalitis sarampionosas / Measles virus persistently infected cells are more sensitive to apoptosis induction by TRAIL: Basis for a potential therapy in SSPE and other measles virus encephalitis

Introducción y objetivos: El virus del sarampión (VS)aparte de producir complicaciones graves respiratorias,gastrointestinales, encefalitis, ceguera y sordera queacompañan al sarampión y hacen que mate anualmentecerca de un millón de niños en el mundo, es el causantede encefalitis lentas como la Panencefalitis esclerosantesubaguda (PES) o la Encefalitis sarampionosa de cuerposde inclusión (MIBE). Para estas encefalopatías subagudasprogresivas con desmielinización y atrofia cerebral, de curso mortal tras meses a décadas de evolución no se dispone actualmente de tratamiento efectivo. El objetivo de este estudio es la búsqueda de posibles tratamientos para eliminar selectivamente las células infectadas por el virus y así frenar el progreso de la infección y en último término la eliminación del virus del paciente.Métodos: Estudio de sensibilidad a la inducción de apoptosis por la proteína TRAIL (TNF-related-apoptosis inducing ligand) de células humanas en cultivo sin infectar y persistentemente infectadas por VS. Estudio de los mecanismos de inducción de la apoptosis en la línea celular MOLT3, en la que nuestro laboratorio mostró por primera vez que VS puede inducir apoptosis.Resultados: La infección persistente por VS hace que células humanas se hagan marcadamente más sensibles al suicidio celular inducido por TRAIL exógeno. El mecanismo de esta sensibilización podría explicarse por un aumento de la expresión en la superficie celular de las células infectadas de los receptores funcionales para TRAIL, junto con una reducción de la expresión de la proteína antiapoptótica Bcl2 y una estimulación de la quinasa Akt y del factor de transcripción NFkB, lo que provocaría el suicidio de las células infectadas.Conclusiones: Células persistentemente infectadas porVS son más sensibles a la inducción de suicidio por apoptosis mediado por TRAIL que la células no infectadas. El tratamiento con TRAIL al eliminar las células infectadas podría frenar la progresión del virus o incluso eliminarlo en pacientes con encefalitis subagudas causadas por VS como SSPE o MIBE

Introduction: Measles virus (MV) causes acute infectionswith severe respiratory, neurological, deafness, blindness and gastrointestinal complications that today still kill near one million children annually worldwide. The late measles complications Subacute Sclerosing Panencephalitis (SSPE) or Measles Inclusion Bodies Encephalitis (MIBE) show a protracted progressive and fatal course and for them no efficient treatment is currently available. This work aims to find a way to selectively destroy the infected cells, and doing so limit the progression of VS through the infectedbrain and eventually to eliminate the virus from the patient with SSPE or MIBE.Materials and Methods: Sensitivity to apoptosis induced by exogenous recombinant TRAIL was determined in steady-state MV persistently infected human cell line MOLT3 versus uninfected cells, by chromatin condensation, TUNEL, and caspases activation assays. Expression of TRAIL functional receptors (TRAIL-R1 y TRAIL-R2) and decoy receptors (TRAIL-R3 and TRAIL-R4) was determined by flow cytometry and western- blots. mRNAs of pro- and antiapopoptotic factors were quantitated by RT-PCR and RNAse protection assays. Activation of NFkB by EMSA and supershift electrophoretic assays.Results: MV persistently infected MOLT3 cells becamehighly sensitive to apoptosis induced by exogenous TRAIL.This sensitization could be explained by the observed MV infection up-regulation in the infected cells of the expression of TRAIL functional receptors TRAIL-R1 and TRAIL-R2 and down-regulation of the expression of antiapoptotic factor Bcl2 and activation of the protein-kinase Akt and NF-kB that would provoke the suicide of the infected cells.Conclusions: The high sensitization to induced apoptosisby exogenous TRAIL observed in MV persistently infectedcells suggest that treatment with recombinant TRAIL couldselectively eliminate MV infected cells in the CNS of patients and it could be possible to exploit this agent for the treatment of SSPE or MIBE encephalopaties (AU)

Contribution of TNF-alpha to Obesity-Associated Insulin Resistance

Entre las complicaciones asociadas a la Obesidad, tiene una especial relevanciael desarrollo de resistencia a la insulina, siendo el primer eslabón de unaamplia patología conocida como diabetes tipo 2. La Obesidad se considera comoun estado crónico de inflamación de baja intensidad, como indican los nivelescirculantes elevados de moléculas proinflamatorias. Se ha propuesto al TNF-alfacomo el nexo de unión entre adiposidad y desarrollo de resistencia a insulina yaque la mayoría de los pacientes con diabetes tipo 2 son obesos y tienen aumentadala expresión de TNF-alfa en sus adipocitos, y los animales obesos deleccionados parala función del TNF-alfa o su receptor no desarrollan resistencia a insulina. Las citocinasproinflamatorias producidas por los adipocitos y/o macrófagos activan quinasasde estrés, proinflamatorias y factores de transcripción que actúan sobre lostejidos periféricos (entre ellos el músculo, así como el propio tejido adiposo) produciendoresistencia a la acción de la insulina, que es un defecto en la señalizacióna varios niveles. En concreto, el TNF-alfa activa la quinasa p38MAPK que fosforilaen residuos de serina a los IRSs, bloqueando su fosforilación en tirosina en respuestaa la insulina, tanto en adipocitos marrones como en miocitos. Muy recientementehemos observado que la fosfatasa PTP1B también está implicada en laresistencia a insulina por TNF-alfa en ambos modelos. En la Clínica se está utilizandoactualmente el tratamiento con tiazolidindionas en pacientes con diabetes tipo2. Otros agonistas de receptores nucleares empiezan a aparecer en la bibliografíacomo potenciales sensibilizadores a acción de la insulina, entre ellos el LXR, quepuede antagonizar la señalización proinflamatoria tanto en los propios adipocitoscomo en el músculo

Insulin resistance is an important contributor to the pathogenesis of type 2diabetes, and obesity is a risk factor for its development, due in part to the factthat adipose tissue secretes proteins called adipokines, that may influence insulinsensitivity. Among these molecules, TNF-alpha has been proposed as a link betweenobesity and insulin resistance because TNF-alpha is overexpressed in adipose tissuesof obese animals and humans, and obese mice lacking either TNF-alpha or its receptorshow protection for developing insulin resistance. The direct exposure to TNF-alphainduced a state of insulin resistance on glucose uptake in myocytes and brownadipocytes, due to the activation of pro-inflammatory pathways that impair insulin-signaling at the level of the IRS proteins. In this regard the residue Ser307 inIRS-1 has been identified as a site for TNF-alpha-inhibitory effects in myotubes, with p38MAPK and IKK being involved in the phosphorylation of this residue. Conversely,serine phosphorylation of IRS-2 mediated by TNF-alpha activation of MAPKs wasthe mechanism found in brown adipocytes. The phosphatase PTP1B acts as aphysiological negative regulator of insulin signaling by dephosphorylating the phosphotyrosineresidues of the insulin receptor and IRS-1, and PTP1B expression isincreased in muscle and white adipose tissue of obese and diabetic humans androdents. Moreover, up-regulation of PTP1B expression was recently found in cellstreated with TNF-alpha. Accordingly, myocytes and primary brown adipocytes deficienton PTP1B are protected against insulin resistance by this cytokine. Furthermore,down-regulation of PTP1B activity is also possible by the use of pharmacologicalagonists of nuclear receptors that restore insulin sensitivity in the presenceof TNF-alpha. In conclusion, the lack of PTP1B in muscle and brown adipocytesincreases insulin sensitivity and glucose uptake and could confer protection againstinsulin resistance induced by adipokines

Role of lymphotoxin and homeostatic chemokines in the development and function of local lymphoid tissues in the respiratory tract

Los órganos linfoides secundarios tienen una posición anatómica estratégica, con la finalidad de reclutar células presentadoras de antígeno activadas, células "naïve" y poblaciones de células T y B que se encuentran recirculando en la periferia. La estructura de los órganos linfoides secundarios, la cual incluye zonas definidas de células T y B, poblaciones especiales de células estromales, vénulas del endotelio alto y vasos linfáticos, ha evolucionado para facilitar los encuentros entre células presentadoras de antígeno y linfocitos, facilitando la proliferación y diferenciación de células B y T estimuladas por antígenos. La mayoría de los mecanismos que rigen el desarrollo y organización de los órganos linfoides secundarios han sido descubiertos en la década pasada y, ayudan a concluir que las interacciones celulares y moleculares específicas para el desarrollo y organización de los órganos linfoides secundarios son ligeramente diferentes y reflejan probablemente la presencia de poblaciones celulares específicas en un lugar y tiempo adecuados. En esta revisión se discuten los mecanismos involucrados en el desarrollo, organización y función de tejidos linfoides locales del tracto respiratorio, incluidos el tejido linfoide asociado a la nariz (NALT) y el tejido linfoide inducible asociado al bronquio (iBALT)

Secondary lymphoid organs are strategically placed to recruit locally activated antigen presenting cells (APCs) as well as naïve, recirculating T and B cells. The structure of secondary lymphoid organs - separated B and T zones, populations of specialized stromal cells, high endothelial venules and lymphatic vessels - has also evolved to maximize encounters between APCs and lymphocytes and to facilitate the expansion and differentiation of antigen- stimulated T and B cells. Many of the general mechanisms that govern the development and organization of secondary lymphoid organs have been identified over the last decade. However, the specific cellular and molecular interactions involved in the development and organization of each secondary lymphoid organ are slightly different and probably reflect the cell types available at that time and location. Here we review the mechanisms involved in the development, organization and function of local lymphoid tissues in the respiratory tract, including Nasal Associated Lymphoid Tissue (NALT) and inducible Bronchus Associated Lymphoid Tissue (iBALT)

Papel de la IL-6 y TNF-alfa en la enfermedad periodontal / The role of IL-6 and TNF-alfa in periodontal disease

La periodontitis se inicia por una serie de patógenos que inducen una cascada inflamatoria que estimula la destrucción de los tejidos mediada por el huésped. Están implicados un gran número de mediadores inflamatorios, entre los que destacan IL-6, y TNF-alfa. La IL-6 es una citoquina pleiotrópica de compleja actividad biológica, cuya función principal vinculada a la periodontitis es la inducción de la reabsorción ósea. TNF-alfa es una citoquina proinflamatoria cuya función más destacada es el reclutamiento y estimulación de neutrófilos y monocitos. Su papel en la periodontitis es diverso, ya que promueve tanto la inflamación, como la pérdida ósea y la destruición del tejido conectivo, a la vez que limita la capacidad de reparación del periodonto (AU)

Periodontal disease is iniciated by several pathogens which induce an inflammatory cascade which stimulates the tisular destruction mediated by the host. Many inflammatory mediators are involved in this process. Amongst them we can remark IL-6 and TNF-alpha. IL-6 is a pleiotropic citokine of complex biological activity, which principal function linked to periodontitis is the induction of osseous resorption. TNF-alpha is a proinflammatory citokine which main function is the recruiment and stimulation of neutrophils and monocytes. Its role upon periodontitis is diverse. It gives rise to inflammation, as well as osseous resorption and connective tissue destruction, and limitates the reparative potential of periodontium (AU)

Inmunoterapia en astrocitomas de alto grado: principios y estado actual / Immunotherapy in high grade astrocytomas: principles and current state

Desde hace tiempo se conoce que la presencia de un tumor origina en el organismo una reacción del sistema inmune enfocada a eliminar la amenaza que el desarrollo tumoral implica. Sin embargo, se van averiguando diferentes mecanismos por los cuales los tumores provocan un estado de inmunosupresión que dificulta el desarrollo de una reacción inmunitaria eficaz. La utilización del sistema inmune como arma frente a los astrocitomas de alto grado constituye una de las principales estrategias de investigación desde los primeros ensayos de Bloom en 1960, siendo hoy en día una práctica habitual en la terapia antineoplásica de múltiples disciplinas médicas. El objetivo de este estudio es describir las características de las reacciones inmunológicas del sistema nervioso central, los mecanismos utilizados por los tumores astrocitarios para despistar las defensas del organismo y las diferentes líneas de investigación llevadas a cabo hasta la fecha, mostrando sus bases fisiopatológicas y los resultados obtenidos, basándonos en una extensa revisión bibliográfica

It is generally accepted that tumour development promotes a systemic response leading to protect the host against cancer. However, tumours may as well elicit a partial immunodeficiency to avoid the development of a complete and active immune response. Since Bloom´s first studies on immunotherapy to treat high grade gliomas in 1960, many attempts have been made from different medical specialties to use the immune system as a weapon against a great diversity of cancers. Main objective of this study is to outline the basic features of the immune response inside the Central Nervous System, the strategies employed by astrocytic tumours to evade body defences, and to provide an extended literature review on research on immunotherapy, especially concerning its patho-physiology and the clinical results achieved till date

Aspergilosis pulmonar invasiva en un paciente afectado de espondilitis anquilosante en tratamiento con infliximab / Invasive pulmonary aspergillosis in a man with ankylosing spondylitis receiving infliximab

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Polimorfismos genéticos en TNFalfa y PPARgamma2 y síndrome de resistencia a insulina

El síndrome de resistencia insulínica aparece como consecuencia de la interacción de factores genéticos y ambientales. Entre los primeros se ha descrito la influencia que ejercen determinados polimorfismos sobre la sensibilidad a la insulina. Con objeto de conocer el efecto que tienen ciertos polimorfismos en los genes de TNFalfa y PPARgamma2 sobre los componentes del síndrome de insulinresistencia en nuestra población, hemos estudiado 313 personas 159 obesos y 154 con peso normal, con un diseño casos-controles, a los que se ha practicado: valoración de medidas antropométricas y TA, analítica plasmática de: glucosa, perfil lipídico, insulina y leptina, índice HOMA y análisis genético para los polimorfismos -238 G/A y -308 G/A en la región promotora del gen de TNFalfa y el polimorfismo Pro 12A1a en el gen de PPARgamma2. Resultados: La frecuencia alélica y prevalencia de los mencionados polimorfismos en nuestros pacientes fueron las esperadas. Los obesos, en su conjunto, mostraron valores significativamente más bajos de HDL colesterol y más elevados en todos los parámetros restantes. Los obesos que presentaban la mutación -308 A en el gen de TNFalfa tenían mayores IMC y por ciento de grasa corporal que aquellos sin esa mutación. Los obesos que presentaban la mutación -238A en el gen de TNFalfa tenían menores: índice HOMA, TA diastólica y niveles de leptina. Los obesos que presentaban la mutación A1a 12 en el gen de PPARy2 tenían menores niveles de insulina e índice HOMA. Conclusión: El polimorfismo -308 A en el gen de TNFalfa se asocia con mayor obesidad aunque no con mayor resistencia a la insulina mientra que los polimorfismos -238 A en TNFa y Prol2Aaa en PPARy2 se acompañan de mayor sensibilidad a la insulina (AU)

Transición epitelio-mesenquimal en procesos fíbrosantes. Células mesotealiales obtenidas ex vivo de pacientes tratados con diálisis peritoneal como modelo de transdiferenciación / Epithelial-mesenchymal transition in fibrosing processes

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