Nuevas dianas terapéuticas en el tratamiento de la degeneración macular asociada a la edad / New therapeutic targets in the treatment of age-related macular degeneration

La degeneración macular asociada a la edad (DMAE), y en especial su forma neovascular, supone la principal causa de baja visión en países desarrollados. Aunque en años recientes la introducción de los fármacos conocidos como anti-VEGF ha supuesto una revolución en el manejo de esta enfermedad, su precio, la necesidad de inyecciones intravítreas repetidas y la pérdida de efectividad a largo plazo en una importante proporción de pacientes son problemas aún por resolver. En la actualidad existen en desarrollo una serie de nuevas estrategias que tratan de ofrecer soluciones a las limitaciones que presentan los fármacos intravítreos actuales. Entre ellos destacan nuevos anti-VEGF como brolucizumab o abicipar, fármacos contra el receptor de angiopoyetina-2 como faricimab, sistemas de liberación sostenida de macromoléculas o inhibidores de la tirosina cinasa. Respecto a la DMAE seca, la neuroprotección, la modulación de la vía del complemento y, en última instancia, la terapia con células madre son las líneas de investigación más prometedoras en la actualidad

Age-related macular degeneration and especially neovascular age-related macular degeneration is the leading cause of low vision in developed countries. Even though the introduction of anti-VEGF drugs in recent years completely changed the management of this condition, its cost, the need for repeated intravitreal injections, and loss of efficacy in the long term are still issues to deal with. Currently, a new generation of novel therapies under development is attempting to address some of these limitations. Some of the most prominent among them are new anti-VEGFs such as brolucizumab or abicipar, drugs against angiopoietin-2 receptor such as faricimab, sustained-release systems, or tyrosine kinase inhibitors. As regards dry age-related macular degeneration, neuroprotection, the complement pathway, and stem cell therapy are the most promising targets currently under investigation

Mean platelet volume and platelet distribution as a diagnostic marker for penile vascular disease in patients with erectile dysfunction / Volumen medio de plaquetas y distribución de plaquetas como marcador diagnóstico para la enfermedad vascular peneana en pacientes con disfunción eréctil

Objective. To investigate the relationship between platelet activation parameters that are involved in the vascular response, the atherothrombotic process, and erectile function, in which epithelial dysfunction plays a significant role. Materials and methods. A study was performed on patients who had a color Doppler ultrasound (CDUS) of the penis due to erectile dysfunction. The patients were divided into two groups: those with normal CDUS findings, and those with vascular dysfunction on CDUS. Patients were also divided into two groups according to their scores using the International Index of Erectile Function (IIEF). The relationships between platelet activation factors, vascular parameters, and severity of the disorder were analyzed. Results. A total of 91 patients who fulfilled the inclusion criteria were included in the study. CDUS showed vascular dysfunction in 55 patients (Group I), while the findings were normal in 36 patients (Group II). Age, cholesterol level, disease duration, mean platelet volume (MPV), and platelet distribution width (PDW) were compared between Groups I and II, with Group I showing significantly higher values. The parameters that could affect Doppler ultrasound results were analyzed using multivariate regression analysis. This showed that PDW and disease duration were independent prognostic factors (p = .021 and p = .005, respectively). When the patients were divided into two groups according to their IIEF scores, in those with mild (Group A) and severe disease (Group B), it was found that there were significant differences between the groups with age, disease duration, and PDW, while two groups were found similar in terms of MPV, cholesterol levels, and hormone parameters. Conclusion. It is supposed that increased platelet activation parameters, and PDW in particular, give important information for disease progression and follow-up of vascular dysfunction in erectile dysfunction (AU)

Objetivo. Investigar la relación entre los parámetros de activación de plaquetas involucrados en la respuesta vascular, el proceso aterotrombótico y la función eréctil, en la que la disfunción endotelial desempeña un papel importante. Material y métodos. Se analizaron los pacientes en los que se realizó una ecografía Doppler color (EDC) del pene por disfunción eréctil. Los pacientes fueron divididos en 2 grupos: con resultados normales en la EDC y con disfunción vascular en la EDC. Los pacientes fueron asimismo divididos en 2 grupos en función de las puntuaciones del Índice Internacional de Función Eréctil (IIFE). Se analizaron las relaciones entre los factores de activación plaquetaria, los parámetros vasculares y la gravedad del trastorno. Resultados. Un total de 91 pacientes que cumplieron los criterios de inclusión fueron incluidos en el estudio. La EDC mostró disfunción vascular en 55 pacientes (grupo i), mientras que los resultados fueron normales en 36 pacientes (grupo ii). La edad, el nivel de colesterol, la duración de la enfermedad, el volumen medio de plaquetas (VMP) y la anchura de distribución de las plaquetas (ADP) se compararon entre los grupos i y ii; además, los valores fueron expresivamente más altos en el grupo i. Los parámetros que podrían afectar los resultados de la EDC se valoraron con el análisis de regresión multivariante, lo que demostró que la ADP y la duración de la enfermedad fueron factores pronósticos independientes (p = 0,021 y p = 0,005, respectivamente). Cuando los pacientes fueron divididos en 2 grupos en función de las puntuaciones IIFE, en aquellos con enfermedad leve (grupo A) y enfermedad grave (grupo B) se encontraron diferencias significativas entre los grupos con la edad, la duración de la enfermedad y la ADP, mientras que ambos grupos fueron similares en términos de VMP, de niveles de colesterol y de parámetros hormonales. Conclusión. Al parecer, el aumento de los parámetros de activación plaquetar, y especialmente la ADP, proporcionan una importante información para la progresión de la enfermedad y el seguimiento de la disfunción vascular en la disfunción eréctil (AU)

Regeneración ósea en animales de experimentación, mediante cemento de fosfato cálcico en combinación con factores de crecimiento plaquetarios y hormona de crecimiento humana / Bone regeneration in experimental animals using calcium phosphate cement combined with platelet growth factors and human growth hormone

Determinadas sustancias (factores de crecimiento y hormonas) tienen propiedades osteoinductivas y añadidas a un biomaterial osteoconductivo aumentan sus propiedades de neoformación ósea. Materiales: Quince conejos de la raza Nueva Zelanda. Los biomateriales y factores utilizados fueron: cemento de fosfato tricálcico (Calcibon®), hormona de crecimiento humana y plasma rico en plaquetas PRP. Método: Cada conejo fue intervenido en ambas tibias donde se le realizó un defecto de 6 mm. Los animales de experimentación se repartieron en los siguientes grupos: - Grupo control (regeneración solo con TCP). - Grupo PRP (regeneración con TCP + PRP). - Grupo GH (regeneración con TCP + GH). Todos los animales fueron sacrificados a los 28 días. Se valoró el aspecto del defecto crítico comprobando su relleno. Histológicamente valoramos la respuesta tisular, la presencia de tejido óseo neoformado, y el aspecto del biomaterial. Se realizó la morfometría con analizador de imágenes MIP 45. Usamos el test ANOVA para el estudio estadístico mediante el programa Statgraphics. Resultados: El aspecto macroscópico del defecto crítico, fue mejor en el grupo PRP y en el grupo GH que en el grupo control. Histológicamente se observó mayor neoformación ósea en los grupos PRP y GH. El estudio morfométrico no detectó diferencias significativas en la neoformación ósea entre el grupo PRP y control. Se detectó mayor neoformación ósea en el grupo GH (p = 0,03) frente a los otros dos grupos. Conclusión: La GH facilita la regeneración ósea en defectos críticos, rellenos con cemento de fosfato cálcico, en el período de tiempo estudiado en conejos de Nueva Zelanda (AU)

Many substances (growth factors and hormones) have osteoinduction properties and when added to some osteoconduction biomaterial they accelerate bone neoformation properties. Materials: The materials included 15 New Zealand rabbits, calcium phosphate cement (Calcibon®), human growth hormone (GH), and plasma rich in platelets (PRP). Methods: Each animal was operated on in both proximal tibias and a critical size bone defect of 6 mm of diameter was made. The animals were separated into the following study groups: - Control (regeneration only by Calcibon®). - PRP (regeneration by Calcibon® and PRP). - GH (regeneration by Calcibon® and GH). All the animals were sacrificed at 28 days. An evaluation was made of the appearance of the proximal extreme of rabbit tibiae in all the animals, and to check the filling of the critical size defect. A histological assessment was made of the tissue response, the presence of new bone formation, and the appearance of the biomaterial. Morphometry was performed using the MIP 45 image analyser. ANOVA statistical analysis was performed using the Statgraphics software application. Results: The macroscopic appearance of the critical defect was better in the PRP and the GH group than in the control group. Histologically greater new bone formation was found in the PRP and GH groups. No statistically significant differences were detected in the morphometric study between bone formation observed in the PRP group and the control group. Significant differences in increased bone formation were found in the GH group (p=0.03) compared to the other two groups. Conclusion: GH facilitates bone regeneration in critical defects filled with calcium phosphate cement in the time period studied in New Zealand rabbits (AU)

Remodelado vascular en la patología intersticial / No disponible

No disponible

Estrategias actuales en el tratamiento del carcinoma de células renales: fármacos dirigidos a dianas moleculares / Current strategies in the treatment of renal-cell cancer: targeted therapies

El carcinoma de células renales representa el 95% de todos los tumores del riñón. El gen supresor tumoral de Von Hippel-Lindau (VHL) se encuentra mutado o silenciado en la mayoría de los casos de carcinoma renal de células claras. La pérdida de la proteína VHL produce la estabilización del factor de transcripción inducible por hipoxia (HIF) y el aumento de la transactivación de sus genes diana. La inhibición del HIF mediante fármacos es difícil de conseguir, aunque se han identificado algunos que inhiben el HIF de forma indirecta, como los inhibidores de mTOR (diana de la rapamicina en los mamíferos, del inglés mammalian target of rapamycin). Además, se ha desarrollado un gran número de fármacos que inhiben los productos de los genes diana del HIF, tales como el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), implicados en la angiogénesis. Muchos de estos agentes han demostrado actividad significativa en ensayos clínicos, especialmente el sunitinib en el tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer renal avanzado, y representan un avance sustancial en el tratamiento de esta enfermedad

Renal-cell carcinoma represents 95% of all renal tumours. The Von Hippel-Lindau (VHL) tumor-suppressor gene is mutated or silenced in most clear cell renal carcinomas. pVHL loss results in the stabilization of the heterodimeric transcription factor hypoxia-inducible factor (HIF) and enhanced transactivation of HIF target genes. HIF itself has been difficult to inhibit with drug-like molecules although a number of agents that indirectly inhibit HIF, including mTOR (mammalian target of rapamycin) inhibitors, have been identified. Moreover, a number of drugs have been developed that target HIF-responsive gene products, such as vascular endothelial growth factor (VEGF) and platelet-derived growth factor (PDGF), implicated in tumor angiogenesis. Many of these targeted therapies, especially sunitinib, have demonstrated significant activity in kidney cancer clinical trials and represent a substantive advance in the treatment of this disease (AU)

Plasma rico en factores de crecimiento y regeneración ósea / No disponible

En la práctica odontológica, existen numerosas intervenciones en las que se producen lesiones óseas cavitarias, bien sea como complicación de enfermedades, bien de forma y atrogénica (legrados,cirugía implantaria, etc.). Ante estas situaciones, puede ser muy útil recurrir al empleo de biomateriales, que contribuyan a una más rápida recuperación de los tejidos dañados. Con la finalidad de contribuir a sentar las bases para esta terapéutica médico-quirúrgica, se revisa el concepto de los factores de crecimiento, su utilidad en la regeneración ósea y la forma de obtenerlos (AU)

In dentistry, several surgical treatments produce some bone cavitations, sometimes as a complication and sometimes as iatrogenic lesions(after scraping, implant surgery, etc.). In front of these situations, the use of biomaterials can be helpful, in order to regenerate more rapidly the affected tissues. In this work, the concept, benefit and obtaining of growth factors is reviewed, with the aim of establishing a base line for this kind of medical-surgical treatment (AU)

Experiencia clínica en el empleo de factores de crecimiento autólogos obtenidos de plasma rico en plaquetas / Clinical experience related to the use of autologous platelet rich plasma

El presente artículo pretende exponer el estado actual del conocimiento en relación con el empleo del plasma rico en plaquetas autólogo en diversas indicaciones encuadradas en el marco de la Cirugía Plástica, Estética y Reparadora así como la experiencia clínica acumulada en nuestro Servicio en relación con el uso de este tratamiento durante el periodo comprendido entre el 1 de Enero de 2005 y el 30 de Junio de 2007 (30 meses). Las evidencias clínicas acumuladas hasta el momento indican que el empleo de esta terapia en la promoción de los fenómenos reparativos asociados a distintos procedimientos quirúrgicos plásticos, estéticos y reparadores induce los siguientes efectos: incremento de los procesos de reparación tisular de tejidos blandos y óseos, disminución de las tasas de infección postoperatoria, del dolor y de las pérdidas hemáticas. Basándonos en dicha información exponemos nuestra experiencia sobre un total de 151 casos que comprenden casos de úlceras vasculares, pies diabéticos, radiopatías, pérdidas de sustancia postraumáticas, casos complejos y reconstrucción mamaria. La evidencia clínica, no cuantificada, nos muestra una evolución claramente satisfactoria, comprobando desde una perspectiva clínica una clara mejoría de los fenómenos reparativos (AU)

This article intends to expose the state of the art related to the clinical use of autologous rich platelet plasma in different procedures which belong to the field of Plastic and Reconstructive Surgery. It is also referred our clinical experience related to this practice during a 30 month period (January 2005 – June 2007). Clinical evidence shows that this therapy has been able to promote both soft and bone tissue regeneration with a decrease in postoperative infection rates, pain and bleeding. Based upon this knowledge, our experience is related to 151 cases of vascular ulcers, diabetic feet, radiopathy, posttraumatic loss of substance, complex situations and mammary reconstruction. Though not quantified, our clinical experience shows a clear improvement in wound healing after having used rich platelet plasma (AU)

Biología molecular del carcinoma de células claras renales: principios para un tratamiento selectivo / Molecular biology of the clear cell renal cell carcinoma: selective treatment

El cáncer de células renales (CCR) y más concretamente el subtipo más frecuente de células claras, se he mostrado resistente al tratamiento con quimioterapia y radioterapia cuando afecta a pacientes con metástasis a distancia. En los últimos años se han realizado grandes avances en el campo de la biología molecular que origina este tipo de tumores. Esto ha conducido a un mejor conocimiento del origen de la enfermedad y ha permitido el desarrollo de nuevos fármacos que actúan sobre los factores de crecimiento implicados en el desarrollo del tumor. En este artículo de revisión se resumen de manera concisa los hitos a nivel molecular que originan el desarrollo de los tumores renales de células claras

Renal cell carcinoma (RCC) and its most frequent subtype, the clear cell hystology type, has shown resistance to chemotherapy and radiotherapy treatment when disease was already spread in patients. Recently, a huge advance in the molecular biology of this tumor has been performed. This fact allowed a deeper and better knowledge of the disease and the development of new drugs that work against the growth factors involved in tumor origin. In this review article it is summarized the molecular milestones that are involved in the development of clear cell renal cell carcinomas

Uso de factores de crecimiento plaquetar unidos a injertos de grasa para lipofiling facial en ritidectomía / Use of fat grafts enriched with platelet growth factors for facial lipofiling in ritidectomy

Presentamos una serie de pacientes a los que hemos realizado infiltraciones de grasa enriquecida con Factores de Crecimiento Plaquetario (F.C.P.) como único procedimiento. Igualmente presentamos casos donde las infiltraciones van acompañadas con otros procedimientos (liftingtemporal, lifting cérvico-frontal, etc.). También usamos el plasma rico en F.C.P. en forma de coágulo para rellenar el surco de la cuenca orbitaria (“Tear Through”),y como mesoterapia facial enriquecida con nutrientes. El objetivo de este trabajo es presentar una revisión detallada de los pasos a seguir para la realización de éste procedimiento, que van desde la simple extracción de sangre para la posterior obtención de F.C.P. hasta la técnica de infiltración de grasa enriquecida con dichos factores a nivel facial. Con esta técnica de enriquecimiento de la grasa hemos logrado tener mejores resultados y con mayor permanencia. Evaluando los postoperatorios de pacientes sometidos a este procedimiento, hemos observado que el volumen infiltrado en áreas como la región malar, se mantiene entre un 90% a 95%. En otras áreas como labios y surcos nasogenianos (áreas de gran movilidad), solo permanece entre el 50% a 60% del volumen infiltrado (AU)

We present a serie of patients with facial fat infiltration enriched with platelet-derived growth factors, some of them associated to other surgical procedures (temporal lifting, cervico-frontal lifting, etc.) We explain how to use this platelet – rich plasma to fill the tear – through and as a facial mesotherapy. Our purpose is to present a detailled review of our method: since blood extraction to the last obtention of the platelet – derived growth factors and the use of this plasma combined with fat infiltration in the facial area. With this methodology we have got better and more permanent results. We have evaluated 90-95 % fat grafts survival in malar region. In other facial areas such as lips or nasogenian folds (big movement areas), we only report about 50 to 60% fat graft survival (AU)

Plasma rico en plaquetas / Platelet –rich plasma

El Plasma Rico en Plaquetas es una suspensión concentrada de la sangre centrifugada que contiene elevadas concentraciones de trombocitos.Durante los últimos años, este producto ha aparecido de forma repetida en publicaciones científicas y en medios de comunicación generales como un producto que por sus características induce la curación y regeneración de los tejidos. La premisa de su uso es que las elevadas concentraciones de plaquetas en el PRP, liberan cantidades significativas de factores de crecimiento. En este artículo se van a recoger las evidenciascientíficas que se han presentado en la literatura médica con respecto al PRP y a la curación ósea, así como las diferentes aplicaciones clínicas que se han sugerido

Platelet-rich plasma is a by-product of centrifuged wholeblood that contains high levels of thrombocytes. In the last decade, scientific and media interest has been generated by this product that apparently has the capacity of inducing and promoting tissue healing and regeneration. The premise of its use is that thelarge number of platelets in PRP release significant amounts of growth factors. In this paper, a critical review of the medical literature regarding PRP and bone healing will be presented. Also, the suggested clinical applications of the product will be addressed (AU)

Distribución de los receptores para el factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFRalfa y PDGFRBeta) en el sistema músculo-esquelético / Distribution of the platelet-derived growth factor receptors (PDGFRalpha y PDGFRBeta) in the muscle-skeletal system

El factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF) estáimplicado en el desarrollo del sistema músculo-esquelético y en lapatogenia de algunas afecciones del mismo. Sin embargo, no se conocecon exactitud la distribución de sus receptores (PDGFRalfa y PDGFRBeta) en el hueso, cartílago y músculo esquelético. En el presenteestudio hemos utilizado técnicas de Western-blot e inmunohistoquímica,en ratas y ratones de diferentes edades, para analizarla distribución de ambos tipos de receptores. Los tejidos analizadosexpresan proteínas de pesos moleculares de 170 y 180 kDa identificadascomo los receptores PDGFRalfa y PDGFRBeta, respectivamente.Ambos receptores se distribuyen, y co-expresan, en el cartílago articular,cartílago de crecimiento, hueso en formación y músculo esquelético,siendo más amplia su distribución en los embriones. Enadultos, la expresión se limita al periostio, capas superficiales delcartílago articular y células musculares sin identificar completamente.Estos resultados sugieren la participación del PDGF en lamaduración del sistema músculo-esquelético y demuestran quecontinúan presentes en los tejidos adultos, especialmente en las célulasimplicadas en los procesos de regeneración tisular

The patelet-derived growth factor (PDGF) is envolved in thedevelopment and in the pathogenesis of some diseases of the muscle-skeletal system. Nevertheless, the distribution of the PDGF receptors,i.e. PDGFRalpha y PDGFRBeta, in bone, cartilage and skeletalmuscles is poorly known. In this study we used Western-blot andinmunohistochemistry to analyze the distribution of both types ofreceptors in the muscle-skeletal system of mice and rats at differentages. All the tissues analyzed expressed two proteins with estimatedmolecular masses of 170 and 180 kDa identified asPDGFRalpha y PDGFRBeta, respectively. Both receptors were present,and co-expresed, in the chondrocytes of the articular and growthcatilage, developing bone, and skeletal muscle, and they werewidely distributed in embryos than in adults. The adult cells expressingPRGF receptors were found in the periosteum, the superficiallayers of the articular cartilage and non-identified cells in theskeletal muscles. The present results suggest an involvement ofPDGF in the maturation of the muscle-skeletal system and demonstratethat they are also present in adult tisúes, especially in cellsregarded as responsible for tissue regeneration

Cell signalling: growth factors and tyrosine kinase receptors

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¿Existen riesgos al utilizar los concentrados de Plasma Rico en Plaquetas (PRP) de uso ambulatorio? / Do ambulatory-use platelet-rich plasma (PRP) concentrates present risks?

Los concentrados de PRP han sido ampliamente utilizados en la última década como complemento en las técnicas de regeneración de tejidos. Los autores que han empleado clínicamente el PRP aseguran que no existen riesgos de infección o transmisión de enfermedades y niegan la existencia de algún tipo de efecto indeseable. Sin embargo, se ha relacionado la sobreexpresión de factores de crecimiento (GFs, Growth Factors) y sus receptores en tejidos tumorales y displásicos. Esto nos lleva a formularnos algunas preguntas en relación a las posibles coincidencias entre el proceso carcinogenético y la vía mitogénica que utilizan los GFs. El objetivo del presente trabajo ha sido efectuar una revisión ibliográfica sobre los posibles efectos de las aplicaciones terapéuticas de los GFs (incluido el PRP) en el proceso de la carcinogénesis, su influencia sobre tejidos con displasia epitelial o carcinoma oral y su relación con el crecimiento e invasión tumoral (AU)

Estructura tridimensional de un fragmento de 3 Kda del factor derivado de Plaquetas-4 con actividad antiangiogénica e interacción con el factor de crecimiento para fibroblastos / Three-Dimensional structure and interaction with fibroblast growth factors of A 3-Kda human Platelet Factor-4 fragment with antiangiogenic activity

El factor derivado de plaquetas-4 es una proteína perteneciente a la familia de las "quemoquinas CXC, carentes de la secuencia ELR". Esta proteína se une al factor de crecimiento para fibroblastos inhibiendo su actividad mitogénica. Así mismo se ha demostrado que inhibe el crecimiento tumoral a través de un mecanismo antiangiogénico en el que debe jugar un papel importante el bloqueo de la actividad del factor de crecimiento para fibroblastos. El factor derivado de plaquetas-4 posee una estructura tridimensional complicada, por lo que es poco probable que puedan obtenerse cantidades industriales del producto, con calidad farmacológica, tanto por síntesis química como mediante ingeniería genética. Se ha demostrado que un fragmento equivalente a los veinticuatro residuos últimos del extremo carboxilo terminal de la proteína completa posee también actividad antiangiogénica in vitro e in vivo, forma un complejo con estequiometría 1:1 con el factor de crecimiento para fibroblastos y hace que disminuya su afinidad por su receptor de alta afinidad de la superficie celular. Este fragmento posee numerosas características para constituir un buen sustituto terapéutico de la proteína completa. La estructura tridimensional en solución de este fragmento es relativamente sencilla y notablemente estable. Consta de dos subdominios helicoidales que parece que es necesario que se mantengan unidos, tanto para la inhibición y la formación del complejo, como para que uno de los subdominios siga siendo helicoidal. La caracterización estructural a alta resolución de este fragmento puede contribuir a entender las bases estructurales de su actividad antiangiogénica y, por tanto, podría permitir mejorar sus propiedades farmacológicas. A su vez puede ayudar a una mejor comprensión de las bases estructurales de la fisiología del factor derivado de plaquetas-4 (AU)

Efectos mecánicos y dinámicos de la hipertensión sobre el endotelio / Mechanical and dynamical effects of hypertension on endothelia

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La utilización de los factores de crecimiento plasmáticos en cirugía oral, maxilofacial y periodoncia [P.R.G.F.] / The use of plasma rich in growth factors in oral and maxillofacial surgery and periodontics [P.R.G.F.]

Se presenta un protocolo para la obtención de un plasma autólogo rico en factores de crecimiento (P.R.G.F) obtenido de forma ambulatoria así como diferentes técnicas de aplicación, para obtener un coágulo rico en factores de crecimiento. Algunas de las ventajas observadas de su uso, son el favorecer la epitelización de una herida, acelerar y favorecer la neoformación ósea, compactar y retener los injertos, relleno de un alveolo post-extracción, ser un excelente osteoconductor y un largo etcetera (AU)