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1.
Clin. transl. oncol. (Print) ; 24(2): 161-192, febrero 2022.
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-203425

RESUMO

Cyclin-dependent kinases (CDKs) play a key regulating role in the cell cycle, which is almost universally altered in cancer, leading to sustained proliferation. Early pan-CDK inhibitors showed poor results in clinical trials for solid malignancies, as the lack of selectivity produced significant toxicity. The production of more selective inhibitors led to significant developments in cancer therapy, as CDK4/6 inhibitors in combination with endocrine therapy changed the landscape of the treatment of hormone-receptor positive (HR +) metastatic breast cancer. Recently, Trilaciclib demonstrated benefits regarding hematological toxicity compared to placebo when administered in combination with chemotherapy in small cell lung cancer. Newer agents, such as SY-5609, a selective CDK7 inhibitor, have also shown promising results in early clinical trials. In this paper, we review the data from clinical trials of CDK inhibitors in solid tumors, either as a monotherapy or in combination with other agents, with an emphasis on novel agents and potential new indications for this drug class.


Assuntos
Humanos , Ciências da Saúde , Inibidores de Proteínas Quinases , Ciclinas , Antineoplásicos , Pontos de Checagem do Ciclo Celular , Neoplasias , Ensaios Clínicos Adaptados como Assunto
2.
Actas urol. esp ; 41(3): 172-180, abr. 2017. tab, ilus, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-161699

RESUMO

Objetivo: Determinar la expresión proteica diferencial de los biomarcadores FGFR3, PI3K (subunidades PI3Kp110α, PI3KClassIII, PI3Kp85), AKT, p21Waf1/Cip1 y las ciclinas D1 y D3 en el cáncer de vejiga T1 versus tejido sano, así como estudiar su posible papel como marcadores de recidiva precoz. Material y método: Se trata de un estudio prospectivo en el que se utilizaron un total de 67 muestras de tejido (55 casos de tumores de vejiga T1 sometidos a resección transuretral y 12 casos de mucosa sana adyacente). Los niveles de expresión de las proteínas se evaluaron mediante Western blot, y las medias y los porcentajes fueron comparados utilizando el test «t» de Student y la prueba Chi cuadrado. El análisis de supervivencia se realizó mediante el método Kaplan-Meier y el test Log-rank. Resultados: Se detectó una mayor expresión proteica de FGFR3, PI3Kp110α, PI3KClassIII, ciclinas D1 y D3 y p21Waf1/Cip1 en tejido tumoral versus mucosa sana. Sin embargo, estas diferencias no fueron significativas para PI3Kp85 y AKT. Se observaron correlaciones estadísticamente significativas de PI3Kp110α, PI3KClassIII, PI3Kp85 y AKT con la recidiva temprana (p = 0,003, p = 0,045, p = 0,050 y p = 0,028 respectivamente), de ciclina D3 (p=0,001) con el tipo tumoral (primario versus recidivante), de FGFR3 (p = 0,035) con el tamaño tumoral y de ciclina D1 (p = 0,039) con la multifocalidad. El análisis de supervivencia seleccionó a FGFR3 (p = 0,024), PI3Kp110alfa (p = 0,014), PI3KClassIII (p = 0,042) y AKT (p= 0,008) como marcadores de supervivencia libre de recidiva precoz. Conclusiones: Existe un incremento de los niveles de expresión proteica en el tejido tumoral vesical, asimismo, la sobreexpresión de FGFR3, PI3Kp110α, PI3KClassIII y AKT se asocia con una mayor supervivencia libre de recidiva precoz en pacientes con tumores de vejiga T1


Objective: To determine the differential protein expression of biomarkers FGFR3, PI3K (subunits PI3Kp110α, PI3KClassIII, PI3Kp85), AKT, p21Waf1/Cip1 and cyclins D1 and D3 in T1 bladder cancer versus healthy tissue and to study their potential role as early recurrence markers. Material and method: This is a prospective study that employed a total of 67 tissue samples (55 cases of T1 bladder tumours that underwent transurethral resection and 12 cases of adjacent healthy mucosa). The protein expression levels were assessed using Western blot, and the means and percentages were compared using Student's t-test and the chi-squared test. The survival analysis was conducted using the Kaplan-Meier method and the log-rank test. Results: Greater protein expression was detected for FGFR3, PI3Kp110α, PI3KClassIII, cyclins D1 and D3 and p21Waf1/Cip1 in the tumour tissue than in the healthy mucosa. However, these differences were not significant for PI3Kp85 and AKT. We observed statistically significant correlations between early recurrence and PI3Kp110α, PI3KClassIII, PI3Kp85 and AKT (P = .003, P = .045, P = .050 and P = .028, respectively), between the tumour type (primary vs. recurrence) and cyclin D3 (P=.001), between the tumour size and FGFR3 (P = .035) and between multifocality and cyclin D1 (P = .039). The survival analysis selected FGFR3 (P = .024), PI3Kp110α (P = .014), PI3KClassIII (P = .042) and AKT (P = .008) as markers of early-recurrence-free survival. Conclusions:. There is an increase in protein expression levels in bladder tumour tissue. The overexpression of FGFR3, PI3Kp110α, PI3KClassIII and AKT is associated with increased early-recurrence-free survival for patients with T1 bladder tumours


Assuntos
Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Neoplasias da Bexiga Urinária/complicações , Neoplasias da Bexiga Urinária/diagnóstico , Neoplasias da Bexiga Urinária/patologia , Western Blotting/métodos , Recidiva Local de Neoplasia/complicações , Prognóstico , Proteína Oncogênica v-akt/análise , Ciclinas/análise , Biomarcadores/análise , Estudos Prospectivos , Estimativa de Kaplan-Meier
3.
Rev. esp. quimioter ; 30(1): 28-33, feb. 2017. tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-159556

RESUMO

Objetivos. Estudiar la epidemiología de la infección intraabddominal postquirúrgica, la efectividad de tigeciclina y los factores asociadas a la mortalidad. Paciente y métodos. Estudio prospectivo de los pacientes con infección intraabdominal postquirúrgica con documentación microbiológica y tratados con tigeciclina. Resultados. Se estudiaron 103 pacientes, de los que sólo fueron evaluados 61 que cumplían todos los criterios de selección y que recibieron tratamiento con tigeciclina sola o en combinación. La edad media de los pacientes fue de 67 años con predominio de hombres (72%), el índice de Charlson ≥ 3 estaba presente en el 65,5% de los casos, siendo la diabetes y la neoplasia de colon las enfermedades más frecuentes. La cirugía neoplásica fue la más realizada (n=44, 72%), constatando en 43 (69%) casos el uso previo de antibióticos. El índice de Pitt ≥3 fue del 69%, aislándose como microorganismos más frecuentes Escherichia coli (38%), Enterococcus spp. (34%) con predominio de Enterococcus faecium, y Klebsiella pneumoniae más Enterobacter cloacae en 28%. Todos los pacientes recibieron tigeciclina, sola en 17 (28%) casos o en combinación 44 (72%), fundamentalmente con meropenem 25 (57%) o amikacina 19 (43%). De los 61 pacientes, 11 (18%) fallecieron, habiendo precisado todos ellos cirugía neoplásica ampliada y con aislamientos de enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido. En el análisis univariado se identificaron como factores pronósticos asociados significativamente con mayor mortalidad el índice de Charlson >3, pH venoso <7,30 y leucocitosis >20.000 cells/mm3. Conclusiones. Dado que se trata de una cohorte de pacientes tratados con tigeciclina, el aislamiento de E. faecium era muy frecuente. Tigeciclina, en monoterapia o en combinación, se asoció a una tasa de curación del 82%, constituyendo probablemente, una alternativa de gran interés en el tratamiento empírico de estas infecciones graves (AU)


Objectives. To study a cohort of patients with intra-abdominal postsurgical infection treated with tigecycline to analyze its effectiveness and mortality related factors. Patients and methods. Prospective study of patients with intra-abdominal postsurgical infection with microbiological isolation and treated with tigecycline. Results. Out of 103 patients only 61 full fit inclusion criteria. Mean age was 67 year-old and 72% were male. Charlson score was ≥ 3 in 65.5%, being diabetes and colon cancer the most prevalent diseases. Cancer surgery was the most frequent procedure (n=44, 72%) and previous antibiotic administration was present in 43 cases (69%). Pitt score was ≥ 3 in 69% and most prevalent bacteria were Escherichia coli (38 %), Enterococcus spp. (34%; mainly Enterococcus faecium) and Klebsiella pneumoniae together with Enterobacter cloacae (28%). Tigecycline was prescribed alone (17; 28%) or in combination with other antibiotics (44; 72%), mainly meropenem (25; 57%) or amikacin (19, 43%). 11 patients died (18%), all of which suffered extended cancer surgery and isolation of extended-spectrum betalactamase producing Enterobacteriaceae. Factors statistically associated to death in univariate analysis were Charlson score 3, pH <7.3 and leucocyte count >20.000 cells/mm3. Conclusions. As being a cohort of patients treated with tigecycline, E. faecium isolation was very frequent. Non-fatal evolution was achieved in 82% cases, being tigecycline a potentially good option in the empiric treatment of very severe infections (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Controle de Infecções/métodos , Infecções Intra-Abdominais/diagnóstico , Infecções Intra-Abdominais/tratamento farmacológico , Infecções Intra-Abdominais/epidemiologia , Prognóstico , Ciclinas/uso terapêutico , Enterococcus faecium , Enterococcus faecium/isolamento & purificação , Metilprednisolona/uso terapêutico , Estudos de Coortes , Complicações Pós-Operatórias/tratamento farmacológico , Complicações Pós-Operatórias/prevenção & controle , Enterobacteriaceae , Enterobacteriaceae/isolamento & purificação , Análise Multivariada
4.
J. physiol. biochem ; 70(2): 569-581, jun. 2014.
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-122976

RESUMO

Recent studies have given us a clue as to how modulations of both metabolic pathways and cyclins by the ubiquitin system influence cell cycle progression. Among these metabolic modulations, an aerobic glycolysis and glutaminolysis represent an initial step for metabolic machinery adaptation. The enzymes 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3 (PFKFB3) and glutaminase-1 (GLS1) maintain a high abundance in glycolytic intermediates (for synthesis of non-essential amino acids, the use of ribose for the synthesis of nucleotides and hexosamine biosynthesis), as well as tricarboxylic acid cycle intermediates (replenishing the loss of mitochondrial citrate), respectively. On the one hand, regulation of these key metabolic enzymes by ubiquitin ligases anaphase-promoting complex/cyclosome (APC/C) and Skp1/cullin/F-box (SCF) has revealed the importance of anaplerosis by both glycolysis and glutaminolysis to overcome the restriction point of the G1 phase by maintaining high levels of glycolytic and glutaminolytic intermediates. On the other hand, only glutaminolytic intermediates are necessary to drive cell growth through the S and G2 phases of the cell cycle. It is interesting to appreciate how this reorganization of the metabolic machinery, which has been observed beyond cellular proliferation, is a crucial determinant of a cell’s decision to proliferate. Here, we explore a unifying view of interactions between the ubiquitin system, metabolic activity, and cyclin-dependent kinase complexes activity during the cell cycle


Assuntos
Humanos , Glucose/metabolismo , Glutamina/metabolismo , Ciclinas/metabolismo , Ubiquitinação/fisiologia , Ciclo Celular , Anáfase , Quinases Ciclina-Dependentes/metabolismo
5.
Rev. senol. patol. mamar. (Ed. impr.) ; 26(2): 65-72, abr.-jun. 2013.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-113436

RESUMO

La reunión anual del San Antonio Breast Cancer Symposium es considerada el evento internacional más importante que se realiza sobre cáncer de mama. En ella se actualiza la situación del manejo del cáncer de mama desde un punto de vista multidisciplinar. En esta edición destacan los trabajos de adyuvancia con tamoxifeno durante 10 años, así como los prometedores datos del estudio fase ii que combina letrozol con PD 0332991, un inhibidor de ciclina-dependiente de quinasa 4/6. Se resumen, agrupadas en epígrafes, las aportaciones de mayor impacto clínico(AU)


The San Antonio Breast Cancer Symposium, in which breast cancer management is updated from a multidisciplinary perspective, is considered the most important international meeting on breast cancer. Notable contributions this year included 10-year studies of adjuvant tamoxifen and a phase ii trial of letrozole with PD 0332991, a cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor. The present article summarizes, under distinct subheadings, the contributions with greatest clinical impact(AU)


Assuntos
Humanos , Feminino , Neoplasias da Mama/epidemiologia , Neoplasias da Mama/prevenção & controle , Quimioterapia Adjuvante/instrumentação , Quimioterapia Adjuvante , Tamoxifeno/uso terapêutico , Ciclinas , Neoplasias da Mama/tratamento farmacológico , Neoplasias da Mama/radioterapia
6.
Prog. obstet. ginecol. (Ed. impr.) ; 56(5): 242-247, mayo 2013.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-112008

RESUMO

Objetivo: Valor pronóstico de receptores hormonales (RRHH), expresión de HER-2, ciclinas D1 y D2, bcl-2 y ciclooxigenasa-2 (COX-2) en pacientes de 35 años o menores con cáncer de mama. Sujetos y método: En una serie de 71 pacientes jóvenes, cuya evolución se conocía, analizamos por segunda vez las piezas tumorales mediante inmunohistoquímica y tissue arrays. Evaluamos la influencia pronóstica de estos factores con el test de la chi al cuadrado y el método de Kaplan-Meier. Resultados: El 67% de las pacientes mostraban RRHH positivos y el 48,6% sobreexpresaba el HER- 2. Fueron ciclinas D1 y D2 positivos el 59,1% y 59,7%, respectivamente. El bcl-2 en el 62,5% de los casos, y la COX-2 en el 63,4% de los tumores. La positividad de RRHH y de COX-2 se relacionó significativamente con un mayor riesgo de recidiva local (OR = 4,6, p = 0,03 para RRHH y OR = 3,7, p = 0,02 para COX-2). Conclusiones: La sobreexpresión de RRHH y COX-2 desempeña un papel pronóstico en la progresión del cáncer de mama en mujeres muy jóvenes. La expresión de ciclinas D1 y D2, y bcl-2 no influyó en su evolución(AU)


Objetive: To investigate the value of hormone receptor (HR) status, HER-2, cyclins D1 and D2, bcl-2 and cyclooxygenase-2 (COX-2) in predicting the outcome of very young breast cancer patients (below 35 years). Subjects and method: In this study HR, HER-2, cyclins D1 and D2, bcl-2 and COX-2 were determined for a second time by immunohistochemistry and tissue arrays in a cohort of 71 patients aged less than 35 years with known outcome. The prognostic influence of these factors was evaluated by the chi-square test and Kaplan Meier method. Results: Expression of HR was detected in 67% of the patients, HER-2 in 48.6%, cyclins D1 and D2 in 59.1% and 59.7%, respectively, bcl-2 in 62.5% and COX-2 in 63.4% of breast tumors. HR and COX- 2 overexpression were significantly correlated with a major risk of local relapse (OR: 4.6, P=.03 for HR and OR: 3.7, P=.02 for COX-2). Conclusions: Increased expression of HR and COX-2 may play a role in the progression of primary breast carcinoma in very young patients. Overexpression of cyclins D1 and D2 and bcl-2 had no prognostic value(AU)


Assuntos
Humanos , Feminino , Adulto , Prognóstico , Fator de Crescimento Epidérmico/biossíntese , Ciclinas/análise , Ciclinas/normas , Ciclo-Oxigenase 2 , Inibidores de Ciclo-Oxigenase 2 , Neoplasias da Mama/diagnóstico , Imuno-Histoquímica/métodos , Imuno-Histoquímica , Anticorpos Monoclonais , Estimativa de Kaplan-Meier , Estudos Retrospectivos , Biomarcadores Farmacológicos/análise , Biomarcadores Farmacológicos/metabolismo
8.
Clín. investig. ginecol. obstet. (Ed. impr.) ; 36(1): 19-24, ene. 2009. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-115813

RESUMO

El cáncer de mama es una de las enfermedades malignas más frecuentes en las mujeres. Su incidencia se ha ido incrementando cada año hasta considerarse un problema sanitario de características epidémicas. Alrededor de un 15% de las mujeres desarrolla cáncer de mama a lo largo de su vida. En los últimos años se ha realizado una gran cantidad de trabajos sobre los factores de riesgo y pronósticos de esta enfermedad. En esta revisión de la bibliografía científica, se presenta el estado actual de los factores pronósticos relacionados con la regulación del ciclo celular en el cáncer de mama (AU)


Breast cancer is one of the most common malignancies among women. The incidence of this disease has been increasing yearly and it could now be considered an epidemic disease. Approximately 15% of women will develop this kind cancer during their lifetime. In the last few years, multiple studies have been carried out on the risk and prognostic factors of breast cancer. We provide a review of the scientific literature on the current situation of molecular prognostic factors for breast cancer related to cell cycle control (AU)


Assuntos
Humanos , Feminino , Biomarcadores Tumorais/análise , Ciclo Celular , Neoplasias da Mama/patologia , Prognóstico , Fatores de Risco , Fosfotransferases/análise , Ciclinas/análise , Genes erbB-2 , Genes p53
9.
Clin. transl. oncol. (Print) ; 9(10): 618-624, oct. 2007.
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-123367

RESUMO

Multiple myeloma (MM) is a B-cell malignancy characterised by the accumulation of clonal plasma cells (PC) in the bone marrow (BM). The molecular bases for this incurable disease have been widely investigated in the last years, and the development of modern genomic technologies has contributed to the understanding of the pathogenesis of MM. The molecular mechanisms that explain the cellular origin of myeloma cells, the cytogenetic abnormalities and their clinical implications, and the biological information provided by gene expression profiling analysis are reviewed in this paper. In addition, a molecular classification of MM in seven groups based on the relationship between gene expression profiling, chromosomal translocations and prognostic outcome is also presented. And finally, the recent hypothesis of a potential unifying event in the pathogenesis of MM, supported by cyclin D deregulation in virtually all MM tumours, will be summarised (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Aberrações Cromossômicas , Ciclinas/genética , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Mieloma Múltiplo/genética , Mieloma Múltiplo/patologia , Ciclina D , Perfilação da Expressão Gênica
10.
An. R. Acad. Farm ; 71(3): 525-534, jul. 2005. ilus
Artigo em En | IBECS | ID: ibc-042060

RESUMO

La familia del factor de crecimiento transformante-β (TGFβ) se destaca particularmente entre los factores de crecimiento como regulador de la proliferación y diferenciación celular. El TGFβ promueve el crecimiento de los tejidos y la morfogénesis durante la embriogénesis en organismos tan diversos como nematodos, mosca de la fruta y humanos. Para elucidar las bases de esta gran diversidad de respuestas del TGFβ en diferentes tipos celulares, hemos trazado la vía que comunica los receptores de membrana del TGFβ con los genes diana. El TGFβ forma un complejo receptor en el cual la quinasa del receptor tipo II fosforila y activa el receptor tipo I. Este receptor tipo I fosforila y activa los factores de transcripción Smad. Una vez activados, los factores Smad entran en el núcleo con el fin de formar complejos para el reconocimiento y regulación (activación o represión) de genes específicos. La señalización del TGFβ hace disminuir la actividad CDK y provoca la represión de distintos genes promotores del crecimiento. La vía del TGFβ, cuando se altera, juega un papel esencial en la tumorigénesis y en la metástasis


The transforming growth factor-β (TGFβ) family is particularly prominent among growth factors controlling cell proliferation and differentiation, and fosters tissue growth and morphogenesis during embryogenesis in organisms as diverse as the nematode, fruit fly, and human. To elucidate the basis for the great diversity of TGFβ responses in different cell types, we delineated the pathway linking membrane TGFβ receptors to target genes. TGFβ assembles a receptor complex in which the type II receptor kinase phosphorylates and activates the type I receptor. This type I receptor phosphorylates and activates Smad transcription factors. A receptor-activated Smad complex enters the nucleus to find partners for the recognition and regulation (activation of repression) of specific genes. TGFβ signaling decreases CDK activity and causes the repression of several growthpromoting genes. The TGFβ pathway, when altered, plays an essential role in tumorigenesis and metastasis


Assuntos
Humanos , Quinases Ciclina-Dependentes/análise , Fator de Crescimento Transformador beta/análise , Oncogenes , Ciclinas/análise , Fatores de Transcrição/análise , Metástase Neoplásica/patologia , Proteínas Proto-Oncogênicas c-mos/análise
11.
An. R. Acad. Farm ; 71(3): 535-569, jul. 2005. ilus, tab
Artigo em Es | IBECS | ID: ibc-042061

RESUMO

Las células de plantas poseen análogos estructurales y funcionales de los complejos CDK-ciclina de levaduras y animales que permiten iniciar o avanzar la proliferación celular. Las células vegetales presentan además versiones específicas de CDKs y ciclinas sin homología con las del hombre, tales como las implicadas en citocinesis, un proceso que difiere en ambos reinos. Finalmente, las plantas no sólo poseen homólogos de la CAK humana (CDKDs) que activan otras CDKs por fosforilación de una treonina situada en su lazo T, sino también otra segunda CAK (CDKF1) y un grupo de ciclinas, las P, que son homólogas de las existentes en levaduras. Ello apoya una historia de endosimbiosis ocasional entre levaduras y la célula precursora de plantas, con transmisión horizontal de genes. Las plantas también conservan los mecanismos de frenado por rutas de chequeo que retrasan la activación de CDKs, generalmente al evitar la defosforilación de la treonina14 y la tirosina 15 mediante inhibición de la fosfatasa Cdc25 o sus homólogos funcionales, cuando las condiciones de la propia célula son inadecuadas para afrontar sin riesgos una transición irreversible entre fases consecutivas del ciclo


Plants possess the structural and functional homologs of the yeast and human CDK-cyclin complexes, apart from some specific ones as those that participate in cytokinesis, a process that differs essentially in plant and animal cells. Apart from the human CAK homologue that activates CDKs by phosphorylating the threonine residue in the T-loop, plant cells have an additional CAK (CDKGF1) and a whole group of cyclins, the P ones, that are orthologues of the yeast ones. This unveils an occasional endosymbiotic process with a horizontal gene transfer between yeast and plant genomes. Plant cells also possess the braking mechanisms that prevent CDK activation to face an irreversible transition between subsequent cycle phases when the cell is not completely ready for it. Such mechanisms mostly prevent CDK activation by inhibiting dephosphorylation of the CDK threonine14-tyrosine15 residues brought about by the Cdc25 phosphatase plant homolog


Assuntos
Quinases Ciclina-Dependentes/análise , Fenômenos Fisiológicos Vegetais , Ciclinas/análise , Arabidopsis/fisiologia
12.
Oncología (Barc.) ; 27(9): 537-543, 2004. tab, ilus
Artigo em En | IBECS | ID: ibc-36731

RESUMO

- Propósito: Conocer el valor pronóstico de la ciclina Dl, ciclina D3, cdk4 y Ki67, estudiados por métodos inmunohistoquímicos, junto con las características clinicopatológicos de los carcinomas gástricos.- Métodos y resultados: Realizamos estudio inmunohistoquimicos de material incluido en parafina para ciclina D1, ciclina D3, cdk4 y Ki67 en 74 pacientes con carcinoma gástrico. Las inmunotinciones para ciclinas D1, D3 y cdk4 así el índice de proliferación de Ki67, el grado histológico y el tipo histológico (según la clasificación de Lauren) se compararon con la supervivencia. El 97 por ciento de los casos eran Ki67 positivos, el 29 por ciento para ciclina D1, el 23 por ciento para ciclina D3 y el 35 por ciento para cdk4. El análisis multivariante sólo mostró correlación entre el Ki67 (PI) (p<0,01) y la supervivencia. En el análisis univariante el grado histológico también se correlaciona con la supervivencia (p<0,03). La expresión de ciclina D3 se relaciona con cdk4 (p<0,001) y Ki67 (PI) (p<0,02) y la expresión de ciclina D1 con el grado histológico (p<0,03).- Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que un índice de proliferación elevado de Ki67 y el grado histológico son marcadores de mal pronóstico. La sobreexpresión de la ciclina D1 podría tener un importante papel en la proliferación celular. La relación entre ciclina D3, cdk4 y Ki67 podrían explicarse por su papel a lo largo del ciclo celular. (AU)


Assuntos
Feminino , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Prognóstico , Ciclinas/análise , Ciclinas , Imuno-Histoquímica/métodos , Análise Multivariada , Antígeno Ki-67/análise , Antígeno Ki-67 , Valor Preditivo dos Testes , Valor Preditivo dos Testes , Neoplasias Gástricas/diagnóstico , Neoplasias Gastrointestinais/diagnóstico , Carcinoma/complicações , Carcinoma/diagnóstico , Biomarcadores/análise , Antígeno Ki-67/administração & dosagem , Antígeno Ki-67 , Antígeno Ki-67/farmacologia
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