Protective effects of mitochondrion-targeted peptide SS-31 against hind limb ischemia-reperfusion injury

Hind limb ischemia-reperfusion injury is an important pathology in vascular surgery. Reactive oxygen species are thought to be involved in the pathogenesis of hind limb ischemia-reperfusion injury. SS-31, which belongs to a family of mitochondrion-targeted peptide antioxidants, was shown to reduce mitochondrial reactive oxygen species production. In this study, we investigated whether the treatment of SS-31 could protect hind limb from ischemia-reperfusion injury in a mouse model. The results showed that SS-31 treatment either before or after ischemia exhibited similar protective effects. Histopathologically, SS-31 treatment prevented the IR-induced histological deterioration compared with the corresponding vehicle control. SS-31 treatment diminished oxidative stress revealed by the reduced malondialdehyde level and increased activities and protein levels of Sod and catalase. Cellular ATP contents and mitochondrial membrane potential increased and the level of cytosolic cytC was decreased after SS-31 treatment in this IR model, demonstrating that mitochondria were protected. The IR-induced increase of levels of inflammatory factors, such as Tnf-α and Il-1β, was prevented by SS-31 treatment. In agreement with the reduced cytosolic cytC, cleaved-caspase 3 was kept at a very low level after SS-31 treatment. Overall, the effect of SS-31 treatment before ischemia is mildly more effective than that after ischemia. In conclusion, our results demonstrate that SS-31 confers a protective effect in the mouse model of hind limb ischemia-reperfusion injury preventatively and therapeutically

Toxicodermias por telaprevir en el tratamiento de la infección crónica por el genotipo 1 del virus de la hepatitis C. Estudio prospectivo / Drug eruptions induced by telaprevir in patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 infection: a prospective study

INTRODUCCIÓN: Telaprevir es un fármaco que administrado junto a interferón y ribavirina incrementa de forma significativa la respuesta al tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C. Sin embargo, su empleo incrementa también la probabilidad de desarrollar efectos adversos, en muchos casos cutáneos que pueden condicionar el mantenimiento del tratamiento. OBJETIVO: Conocer la incidencia, características clínicas y evolutivas y respuesta al tratamiento de las toxicodermias por telaprevir en el contexto del tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio prospectivo observacional realizado entre mayo de 2012 y julio de 2013 en el que se incluyeron aquellos pacientes que iniciaron tratamiento con telaprevir durante ese periodo. En aquellos en los que se detectaron toxicodermia se recogieron los datos demográficos de los pacientes, las características clínicas de las lesiones y la evolución tras la aplicación de las recomendaciones de las guías clínicas. RESULTADOS: De un total de 43 pacientes que recibieron tratamiento triple un 46% presentó toxicodermia atribuible a telaprevir. En el 90% de los casos esta fue leve o moderada (grados 1 o 2) y consistió en un exantema constituido por pápulas y placas eritematoedematosas y descamativas. En alrededor de un tercio de los pacientes se comprobó la progresión de la toxicodermia, principalmente en extensión, durante el curso del tratamiento. En 2 casos (4,6%) las lesiones cutáneas condicionaron la suspensión del fármaco. Un 79% de los tratados (34 pacientes) alcanzó una respuesta viral sostenida tras el tratamiento. CONCLUSIONES: Las toxicodermias asociadas a telaprevir son frecuentes en el curso del tratamiento y a menudo progresivas. Sin embargo, solo de forma excepcional condicionan su suspensión

INTRODUCTION: When co-administered with interferon and ribavirin, the prescription drug telaprevir significantly improves treatment response in patients with chronic hepatitis C virus (HCV) infection. Its use, however, also increases the likelihood of adverse effects that may lead to discontinuation of treatment. Cutaneous adverse effects are particularly common. OBJECTIVE: To determine the frequency and clinical characteristics of drug eruptions induced by telaprevir in patients receiving HCV treatment and to analyze the clinical course of lesions and response to treatment. MATERIAL AND METHODS: We performed a prospective observational study of all patients who started a treatment regimen that included telaprevir between May 2012 and July 2013. We recorded the demographic characteristics of the patients who developed telaprevir-induced eruptions, and analyzed the clinical characteristics of the lesions and their clinical course following the application of guideline-based treatment recommendations. RESULTS: Twenty (46%) of the 43 patients who received triple therapy with interferon, ribavirin, and telaprevir during the study period developed drug reactions attributable to telaprevir. The reaction was classified as mild or moderate (grades 1 or 2) in 90% of cases and consisted of an exanthem with erythematous-edematous scaling plaques and papules. The rash worsened, mainly by spreading, in about one-third of cases. The skin lesions led to discontinuation of treatment in 2 patients (4.6%). Sustained viral response was achieved in 34 patients (79%). CONCLUSIONS: Telaprevir-induced eruptions are common and often progress, but they rarely require patients to discontinue treatment

Aspectos bioquímicos y farmacológicos de telaprevir / Biochemical and pharmacological features of telaprevir

Telaprevir es el primero de una generación de medicamentos basados en ensamblar andamiajes moleculares con enzimas codificadas por el virus de la hepatitis C, las cuales son esenciales para su replicación y propagación. Telaprevir inhibe de forma reversible la serin proteasa NS3-4A del virus de la hepatitis C y es especialmente activo frente al genotipo 1, aunque, para que sea eficaz, requiere la asociación con interferón pegilado y ribavirina durante las 12 semanas que debe mantenerse su administración. Las propiedades fisicoquímicas de telaprevir son las de un compuesto muy poco soluble en agua y con tendencia a cristalizar, propiedades que dificultaron su formulación en una presentación oral estable. Telaprevir se absorbe eficazmente tras su administración oral, pero únicamente si se administra con alimentos, preferentemente ricos en grasas, ya que la ingesta en ayunas reduce notablemente la exposición sistémica. La dosis total diaria de telaprevir es de 2.250mg y aunque por su farmacocinética se ha desarrollado en esquemas de dosificación cada 8 h, la eficacia se mantiene en pauta de administración cada 12h. La cirrosis hepática compensada no requiere modificaciones de dosis. Telaprevir interacciona con otros muchos medicamentos debido a que es sustrato e inhibidor potente del CYP3A4 y de la glucoproteína P. El genotipo de IL-28B tiene una influencia limitada en la probabilidad de respuesta a la triple terapia con telaprevir

Telaprevir is the first of a new generation of drugs based on blocking the NS3-4A protease of hepatitis C virus (HCV), which is essential for viral reproduction, and is especially active against genotype 1 HCV. However, to be effective, telaprevir must be combined with pegylated interferon and ribavirin for 12 weeks. Telaprevir has poor solubility in water and tends to crystallize, properties that hamper its formulation as a drug intended for oral delivery. This agent is efficiently absorbed after oral administration, but only if administered with food (not low in fat), since fasting intake markedly reduces systemic exposure. The total daily dose is 2,250mg. Because of its pharmacokinetics, telaprevir has been designed for administration every 8 hours but efficacy is maintained in a twice-daily dosing regimen. Dose adjustment is not required in compensated liver cirrhosis. Because it is a substrate and potent inhibitor of CYP3A4 and glycoprotein P, telaprevir has multiple drug-drug interactions. The IL-28Bgenotype has little influence on the likelihood of response to telaprevir triple combination therapy

Telaprevir en el paciente monoinfectado sin tratamiento previo / Telaprevir in treatment-naïve patients with HCV monoinfection

La hepatitis crónica por el virus de la hepatitis C afecta a casi 180 millones de personas en el mundo. La infección por el virus de la hepatitis C es curable. Hasta hace 1 año, el único tratamiento de la hepatitis por virus de la hepatitis C genotipo 1 consistía en la combinación de interferón pegilado y ribavirina con una modesta eficacia (40-50%). La llegada de los nuevos agentes antivirales directos, como el telaprevir, ha supuesto una auténtica revolución en la terapia de esta infección, un cambio de paradigma. Supone un incremento en las probabilidades de respuesta (80%) y la posibilidad de reducir la duración del tratamiento en más de la mitad de los pacientes. Se han desarrollado nuevas reglas de parada del tratamiento con el fin de evitar el desarrollo de resistencias. Finalmente, debemos prestar atención al desarrollo de efectos secundarios potencialmente graves, en especial la anemia y las alteraciones cutáneas

Chronic hepatitis due to the hepatitis C virus (HCV) infection affects nearly 180 million people worldwide. This infection is curable. Until 1 year ago, the only treatment for genotype 1 HCV was the combination of pegylated interferon and ribavirin, which was only moderately effective (40-50%). The introduction of new antiviral agents, such as telaprevir, represents a change of paradigm and has revolutionized the treatment of this infection. This drug has increased the likelihood of viral response (to 80%) and has allowed treatment length to be shortened in more than 50% of patients. New stopping rules have been developed to avoid the development of resistances. Finally, special attention should be paid to potentially serious adverse effects, particularly anemia and cutaneous alterations

Telaprevir en el paciente monoinfectado con fracaso del tratamiento anterior / Telaprevir in HCV-monoinfected patients with failure to prior treatment

La introducción de telaprevir en el armamentario terapéutico de la hepatitis C ha significado un avance muy importante, también para pacientes no respondedores a un tratamiento previo con interferón y ribavirina. En este grupo de pacientes cabe descatar que la respuesta viral sostenida supera el 80% en los pacientes que presentaron una recaída y reciben triple terapia. En los pacientes respondedores parciales, más de la mitad va a conseguir curar la infección con la combinación de interferón pegilado, ribavirina y telaprevir. Desgraciadamente, los resultados no son tan buenos en pacientes respondedores nulos (null responders), especialmente si tenemos en cuenta que muchos de ellos son ya pacientes de cierta edad y con una fibrosis avanzada. Es en este grupo donde debe realizarse una selección minuciosa de los mejores candidatos a beneficiarse del tratamiento triple

The introduction of telaprevir in the therapeutic armamentarium for hepatitis C virus infection is a major advance, even in patients unresponsive to prior treatment with interferon and ribavirin. In this group of patients, sustained viral response is achieved in more than 80% of those with recurrence and who received triple therapy. In partial responders, more than half achieve cure with the triple combination of pegylated interferon, ribavirin and telaprevir. Unfortunately, the results are less good in null responders, especially given that many are of a certain age and have advanced fibrosis. Patients in this group should be carefully selected to identify those most likely to derive a benefit from triple therapy

Uso clínico de telaprevir: reglas de parada, predicción de la respuesta, duración de la terapia y manejo de los efectos adversos / Clinical use of telaprevir: stopping rules, predicting response, treatment length, and management of adverse effects

Actualmente, el tratamiento con interferón pegilado, ribavirina y telaprevir se considera el estándar de oro para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis C. Los aspectos más importantes son el incremento de la tasa de respuesta viral sostenida (el 74-79 frente al 46% de la conseguida con el tratamiento con interferón pegilado y ribavirina) así como la posibilidad de interrupción temprana de una terapia ineficaz gracias a la aplicación de reglas de futilidad a las semanas 4 y 12 (ARN-VHC > 1.000UI/ml), y la posibilidad de seleccionar a los pacientes candidatos a tratamientos más cortos gracias al significado clínico de la respuesta viral rápida extendida (ARN-VHC no detectable a las semanas 4 y 12 de la terapia triple). La duración de la terapia se basa, fundamentalmente, en el estadio de fibrosis y el tipo de respuesta previa con interferón pegilado y ribavirina. Así, tanto para pacientes sin experiencia previa de tratamiento como en aquellos con recidiva con un tratamiento con interferón pegilado, no cirróticos, el tratamiento será de 24 o 48 semanas, dependiendo de la presencia de respuesta viral rápida extendida, mientras que en los pacientes cirróticos y en los respondedores nulos el tratamiento será de 48 semanas. Los principales efectos adversos durante el tratamiento con telaprevir son la anemia y el exantema cutáneo. Las principales medidas que se deben adoptar ante su presentación son la reducción de la dosis de ribavirina, en el caso de la anemia, y el seguimiento estrecho de las características del exantema con interrupción del tratamiento ante su extensión y su gravedad

Triple combination therapy with pegylated interferon, ribavirin and telaprevir is currently considered the gold standard for the treatment of chronic hepatitis C virus (HCV) infection. The most important features are an increase in rates of sustained viral response (74-79% vs 46% with pegylated interferon and ribavirin), as well as the possibility of early cessation of ineffective therapy due to the application of futility rules at weeks 4 and 12 (HCV-RNA > 1,000UI/ml), and the possibility of selecting candidates for the shortest treatments due to the clinical significance of extended rapid viral response (undetectable HCV-RNA at weeks 4 and 12 of triple therapy). Treatment length is mainly based on the stage of fibrosis and prior response to pegylated interferon and ribavirin. Thus, in both treatment-naïve patients and patients with recurrence after pegylated interferon therapy, the duration of treatment is 24 or 48 weeks (unless cirrhosis is present), depending on the presence of extended rapid viral response, while in cirrhotic patients and null responders, treatment length is 48 weeks. The main adverse effects of telaprevir therapy are anemia and skin rash. If these effects occur, the main measures that should be adopted are reduction of the ribavirin dose in anemia, and close monitoring and treatment cessation in skin rash, depending on its spread and severity

Resistencia a telaprevir / Telaprevir resistance

La extraordinaria potencia antiviral de telaprevir puede verse comprometida por la rápida selección de mutaciones de resistencia, igual que ocurre con otros antivirales de acción directa (AAD) frente al virus de la hepatitis C (VHC). La elevada tasa de replicación del VHC, la ausencia de actividad correctora de errores de su polimerasa, una barrera genética baja para la resistencia o una mala adherencia a la terapia puede favorecer este fenómeno. Telaprevir, al igual que el resto de inhibidores de la proteasa frente al VHC, presenta una barrera genética baja para la resistencia. Los ensayos clínicos en fases II/III (ADVANCE, ILLUMINATE y REALIZE) han caracterizado genotípica y fenotípicamente la resistencia a telaprevir en combinación con interferón pegilado/ribavirina. Las mutaciones se seleccionan principalmente en las posiciones 36, 54, 55, 155 y 156, siendo el perfil de resistencias dependiente del subtipo genético del VHC, selección de mutaciones en las posiciones 36 y 155 para el subtipo 1a y en las posiciones 36, 54, 55, y 156 para el subtipo 1b. La combinación V36M+R155K y los cambios A156F/T/V confieren alto grado de resistencia (FC>25), mientras que el impacto en la resistencia de otras mutaciones como V36A/G/M, T54A/S, R155G/K/M/T y A156S es menor (FC 3-25). La presencia de polimorfismos basales o mutaciones asociadas con resistencia a telaprevir es muy baja (< 1%), especialmente para mutaciones con mayor impacto en la resistencia. Hay un alto grado de resistencia cruzada entre los inhibidores de la proteasa. Sin embargo, la rápida reversión de mutaciones de resistencia a telaprevir, una vez finalizado el tratamiento, podría permitir el uso de estrategias de 'reciclaje' con inhibidores de la proteasa

Telaprevir is an extremely potent antiviral drug. However, as with other direct-acting antiviral agents against the hepatitis C virus (HCV), this potency can be compromised by the rapid emergence of resistance mutations. This phenomenon is favored by the high rate of HCV replication, the lack of corrective activity to HCV polymerase errors, a low genetic barrier to resistance, and poor treatment adherence. Like other HCV protease inhibitors, telaprevir has a low genetic barrier to resistance. Phase II/III clinical trials (ADVANCE, ILLUMINATE and REALIZE) have characterized resistance to telaprevir in combination with pegylated interferon and ribavirin both genotypically and phenotypically. Mutations are selected mainly in positions 36, 54, 55, 155 and 156. The resistance profile depends on the genetic subtype of HCV, with selection of mutations in positions 36 and 155 for subtype 1a and in positions 36, 54, 55 and 156 for subtype 1b. The V36M+R155K and A156F/T/V variants confer a high degree of resistance (>25-fold increase), while the impact on resistance of other mutations such as V36A/G/M, T54A/S, R155G/K/M/T and A156S is lower (3-25- fold increase). The presence of polymorphisms or mutations associated with telaprevir resistance is very low (< 1%), especially for mutations with a higher impact on resistance. There is a high degree of cross resistance among protease inhibitors. However, the rapid reversion of telaprevir resistance mutations after the end of treatment could allow the use of 'recycling' strategies with protease inhibitors

Eficacia y seguridad de telaprevir en el paciente coinfectado por el virus de la inmunodeficiencia humana y el virus de la hepatitis C / Safety and efficacy of telaprevir in patients with HIV and hepatitis C virus coinfection

En lo relativo al uso de telaprevir en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el genotipo 1 del virus de la hepatitis C (VHC), se dispone de datos provenientes de un ensayo clínico en fase IIb en sujetos previamente no tratados frente al VHC, el estudio 110, y datos preliminares de un estudio de práctica clínica real en pacientes con fracaso a tratamientos previos frente al VHC, el estudio ARNSHC26 (TelapreVIH). Adicionalmente, están también en marcha ensayos clínicos en fase III en pacientes coinfectados, el C3008 y el 115, ambos tanto en pacientes naïve como previamente tratados. En el estudio 110, las tasas de respuesta viral sostenida (RVS) de los pacientes tratados con interferón pegilado (Peg-IFN) más ribavirina (RBV) y telaprevir fueron del 74%. Esta tasa de RVS es superponible a las comunicadas para pacientes monoinfectados por genotipo 1 del VHC, no pretratados, que recibieron Peg-IFN más RBV y telaprevir. Igualmente, los efectos adversos observados en este ensayo no difirieron de los conocidos en monoinfectados por genotipo 1 del VHC. Telaprevir ha sido autorizado por la Comisión Europea mediante un procedimiento centralizado para su uso en pacientes monoinfectados por genotipo 1 del VHC. La ficha técnica de telaprevir incluye datos de pacientes coinfectados, tanto de eficacia y seguridad como de manejo conjunto del fármaco con diferentes antirretrovirales. La Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) ha elaborado unas recomendaciones que regulan y permiten el uso de telaprevir en pacientes coinfectados por VIH/genotipo 1 del VHC. Las restricciones de uso de telaprevir más relevantes, siguiendo la regulación de la AEMPS, son: a) se pueden tratar sujetos con fibrosis hepática F3-F4 por biopsia hepática o rigidez hepática = 9,5kPa; b) en ausencia de fibrosis avanzada se puede usar para tratar manifestaciones extrahepáticas graves de la infección por VHC; c) en caso de cirrosis deben estar en estadio Child-Pugh A

Related to the use of telaprevir in patients with HIV and genotype 1 hepatitis C virus, there is available data from a phase IIb clinical trial in patients not previously treated for HCV, study 110; and preliminary data from a real practice study in patients with previous failure to a HCV treatment, study ARNSHC26 (TelapreVIH). Additionally, there are two ongoing phase III studies in coinfected patients, C3008 and 115, both in naive and previously treated patients. In the 110 study, rates of sustained viral response (SVR) in patients receiving the triple combination of pegylated interferon + ribavirin + telaprevir was 74%. This SVR rate is similar to those reported in treatment-naïve patients with genotype 1 HCV monoinfection who received pegylated interferon + ribavirin + telaprevir. Similarly, the adverse effects in this trial did not differ from those found in patients with genotype 1 HCV monoinfection. Telaprevir has been approved for use in patients with HCV genotype 1 monoinfection by the European Commission through a centralized procedure. Telaprevir label includes data on coinfected patients, covering efficacy, security, and practical management with different antirretroviral drugs. The Spanish Agency for Medications and Health Care Products has established recommendations that regulate and allow the use of telaprevir in patients with HIV/HCV genotype 1 coinfection. The most important restrictions on the use of telaprevir established by the Agency are as follows: a) patients with stage F3-F4 liver fibrosis on liver biopsy or liver stiffness = 9.5kPa can be treated; b) in the absence of advanced fibrosis, telaprevir can be used to treat severe extrahepatic manifestations of HCV infection; c) patients with cirrhosis must have Child-Pugh stage A

Interacciones farmacocinéticas de telaprevir con otros fármacos / Pharmacokinetic interactions of telaprevir with other drugs

Con la introducción de telaprevir, un nuevo antiviral de acción directa frente al virus de la hepatitis C (VHC), sustrato e inhibidor de la isoenzima CYP3A del citocromo P450, la valoración de las interacciones medicamentosas se ha convertido en un elemento de importancia capital en la evaluación de los pacientes que realizan tratamiento para la hepatitis C. Hay que tener presente que durante el tratamiento de esta infección, muchos pacientes necesitan tomar otros medicamentos para mitigar los efectos adversos de los fármacos anti-VHC y para el control de otras comorbilidades. Además, los pacientes coinfectados por el VHC y el virus de la inmunodeficiencia humana necesitan, en su inmensa mayoría, tomar antirretrovirales durante el tratamiento de la hepatitis C. Es muy importante, por lo tanto, conocer las propiedades farmacocinéticas de los antivirales de acción directa frente al VHC, así como sus potenciales interacciones medicamentosas. En este capítulo se revisa la información disponible hasta la fecha sobre las interacciones de telaprevir con otros fármacos y se dan unas recomendaciones para la práctica clínica diaria

Telaprevir is a new direct-acting antiviral drug for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection and is both a substrate and an inhibitor of cytochrome P450 (CYP450) isoenzymes. With the introduction of this new drug, assessment of drug-drug interactions has become a key factor in the evaluation of patients under treatment for HCV infection. During the treatment of this infection, many patients require other drugs to mitigate the adverse effects of anti-HCV drugs and to control other comorbidities. Moreover, most patients coinfected with HIV and HCV require antiretroviral therapy during treatment for HCV. Physicians should therefore be familiar with the pharmacokinetic properties of direct-acting antivirals for HCV treatment and their potential drug-drug interactions. The present article reviews the available information to date on the interactions of telaprevir with other drugs and provides recommendations for daily clinical practice

Interacciones de los nuevos inhibidores de la proteasa para el tratamiento de la hepatitis C: telaprevir y boceprevir / Systematic review of new protease inhibitors interactions: telaprevir and boceprevir

Introducción: Los nuevos inhibidores de la proteasa (IPs), telaprevir y boceprevir, con peginterferón y ribavirina, han aumentado la tasa de respuesta en pacientes con el Virus de la Hepatitis C genotipo 1. Ambos son metabolizados y son inhibidores del CYP3A y sustratos, y telaprevir inhibidor, de la glicoproteína P. Nuestro objetivo es analizar las interacciones entre estos IPs y otros medicamentos. Métodos: Se realizó una revisión sistematizada en PubMed y Cochrane y en resúmenes de congresos (últimos 2-5 años). Se realizó otra búsqueda en Medline para revisar artículos de eficacia en fase II y III, en Micromedex y fichas técnicas. Resultados: En PubMed se encontraron dos artículos sobre ensayos en fase I que cumplían los criterios de búsqueda, no así en las bases de datos de la Cochrane. Se seleccionaron catorce resúmenes de congresos, mayoritariamente estudios en fase I. En la búsqueda libre en Pubmed se localizó un ensayo preclínico in vitro/in vivo que analizaba IPs coadministrados con ritonavir. En los ensayos clínicos en fase II y III, no se hizo ninguna mención sobre interacciones. Conclusiones: Actualmente, disponemos de estudios en fase I que establecen la alteración de parámetros farmacocinéticos al combinar los IPs con medicamentos representativos (potentes inductores, potentes inhibidores, fármacos con alta unión a proteínas plasmáticas, etc.), existiendo evidencias contradictorias de estas interacciones. Su incorporación a la terapéutica debe tener en cuenta la posibilidad de interacciones complejas y no del todo conocidas, en cuanto a su mecanismo de acción, que pudieran comprometer su eficacia o incrementar su toxicidad (AU)

Introduction: The new protease inhibitors (PIs), telaprevir and boceprevir, with peginterferon and ribavirin, have increased the response rate in patients with genotype 1 chronic hepatitis C. Both are metabolized by CYP3A and they are CYP3A inhibitors. Furthermore, they are substrates, also telaprevir is an inhibitor, for P-glycoprotein. Our aim is to analyze the interactions between these IPs and other medications. Method: We performed a systematic review in PubMed and Cochrane database and in conference abstracts of the last 2-5 years. Another search was performed in Medline to check efficacy clinical trials in phase II and III, in Micromedex database and in label information. Results: In PubMed we found two Phase I clinical trials; we did not find any article in the Cochrane database. 14 conference abstracts were selected, mainly there are phase I studies. In the free search in PubMed was located an in vitro / in vivo preclinical study which analyzed the co-administration of IPs and ritonavir. In phase II and III clinical trials, there was no mention about interactions. Conclusions: Currently, there are pharmacokinetic Phase I studies about the interaction between PIs and representative drugs (potent inducers, potent inhibitors, high protein binding drugs, etc.), but the evidence of these interactions is contradictory. Its incorporation into the therapeutic have to take into account the possibility of complex interactions and not entirely known, about their mechanism of action, which might compromise its effectiveness or increase its toxicity (AU)

Neurotoxicidad en el sistema nervioso periférico secundaria a tratamiento con quimioterapia / Perypheral nervous system toxicity due to chemotherapy

La toxicidad sobre el sistema nervioso periférico (SNP) secundaria a la utilización de fármacos quimioterápicos es uno de los principales efectos adversos de estos tratamientos. Es una de las pocas complicaciones de la quimioterapia que no tiene tratamiento preventivo y en ocasiones es el efecto secundario que obliga a suspender el tratamiento o al menos a reducir las dosis del quimioterápico. Las complicaciones neurológicas de la quimioterapia están aumentando en frecuencia, debido sobre todo a que, como la mayor parte de las complicaciones extraneurológicas de estos fármacos tienen tratamiento, se están utilizando dosis cada vez más altas de quimioterápicos. Por otro lado, la terapia combinada, que se considera uno de los avances más importantes en el tratamiento del cáncer, busca el efecto sinérgico de los quimioterápicos sobre la célula tumoral, planteándose entonces un posible aumento de la neurotoxicidad si este mismo efecto sinérgico se ejerce sobre el SNP. El objeto de esta revisión es evaluar el estado actual de los conocimientos sobre neurotoxicidad, incluyendo los nuevos fármacos que se están utilizando, así como revisar las investigaciones que se están realizando sobre el tratamiento preventivo de la neurotoxicidad (AU)