Trombosis venosa portal como manifestación de una mutación del Factor XII / Portal vein thrombosis as a manifestation of a factor XII mutation

La trombosis venosa abdominal es una forma poco común de enfermedad tromboembólica venosa en niños. Si bien las tasas de mortalidad son bajas, una proporción significativa de niños afectados pueden sufrir morbilidad a largo plazo. Entre sus etiologías, se sabe que existe asociación con trastornos protrombóticos, siendo poco frecuente la ausencia del factor XII. El tratamiento incluye anticoagulación y la resección quirúrgica de los órganos isquémicos con potencial trasplante posterior (AU)

Abdominal venous thrombosis is a rare form of venous thromboembolic disease in children. Although the associated mortality is low, a significant proportion of affected children suffer from long-term morbidity. Among its aetiologies, there is evidence of an association with prothrombotic disorders, absence of factor XII being an infrequent one. Treatment includes anticoagulant medication and surgical resection of the ischaemic organs, potentially followed by transplantation. (AU)

Novelties in the diagnosis and treatment of angioedema

Angioedema is defined as local, noninflammatory, self-limiting edema that is circumscribed owing to increased leakage of plasma from the capillaries located in the deep layers of the skin and the mucosae. Two mediators, histamine and bradykinin, account for most cases of angioedema. Angioedema can occur with wheals as a manifestation of urticaria, and this form is frequently allergic. In the present review, we discuss nonallergic angioedema without wheals, which can be divided into 3 acquired and 4 hereditary forms. Histamine is the mediator in acquired angioedema of unknown etiology (idiopathic histaminergic acquired angioedema), whereas in other forms the main mediator is bradykinin. Angioedema can be caused by C1-inhibitor deficiency (C1-INH-hereditary angioedema and C1-INH-acquired angioedema), mutations in coagulation factor XII (FXII-hereditary angioedema), and treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI-acquired angioedema). Etiology remains unclear in acquired angioedema (idiopathic nonhistaminergic acquired angioedema) and in 1 type of hereditary angioedema (hereditary angioedema of unknown origin). Several treatments are licensed for hereditary C1-INH deficiency. Plasma-derived and recombinant C1-INHs, the bradykinin receptor blocker icatibant, and the plasma kallikrein inhibitor ecallantide have been approved for on-demand treatment to reverse angioedema symptoms. Attenuated androgen and plasma-derived C1-INH are approved for prophylaxis (AU)

Angioedema se define como un edema local, autolimitado, no-inflamatorio. Se trata de un edema circunscrito debido a la trasvasación de plasma de los capilares localizados en los sustratos profundos de la piel y de las mucosas. En la mayoría de los casos están implicados dos mediadores, la histamina y la serotonina. Puede manifestarse en forma de habones como en la urticaria de origen alérgico. El angioedema de origen no alérgico es el motivo de esta revisión. Se puede presentar bajo 3 formas adquiridas y 4 formas hereditarias. La histamina es el mediador implicado en el angioedema adquirido de etiología desconocida (angioedema adquirido idiopático histaminérgico). En las otras formas se sospecha que es la serotonina el mediador principal. La etiología del angioedema puede ser identificado en 4 tipos: una deficiencia de C1-inhibidor (C1-INH-angioedema hereditario y C1-INH-angioedema adquirido), mutaciones en el factor XII de coagulación (FXII-angioedema hereditario), tratamiento con inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina (ACEi-angioedema adquirido). En uno de los adquiridos (angioedema adquirido idiopático no histaminérgico) y en el hereditario de origen desconocido, no se ha identificado todavía su etiología. Varios tratamientos están aprobados para revertir los síntomas clínicos y se aplican en la deficiencia de angioedema hereditario por déficit de C1-INH: Derivados de plasma y C1-INHs recombinantes, icatibant como bloqueante del receptor de la bradiquinina y ecallantide como inhibidor de la kalicreina. Los andrógenos atenuados y los derivados plasmáticos de C1-INH se utilizan en la profilaxis de los ataques (AU)

Genetic analysis as a practical tool for diagnosis of hereditary angioedema with normal C1 inhibitor: a case report

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Polimorfismos en la región Kozak del FXII y su relación con el infarto agudo de miocardio prematuro / Polymorphisms in Kozak region of FXII and their relationship with premature acute myocardial infarction

Introducción/objetivos. El factor XII desempeña un papel fundamental tanto en la coagulación como en la fibrinólisis; sin embargo, se desconoce la relevancia patológica de su deficiencia. El polimorfismo C46T, localizado en la región Kozak de este gen, se asocia con menores valores plasmáticos de factor XII al afectar la traducción del ARNm. Nuestro objetivo fue evaluar el papel de este polimorfismo en alteraciones trombóticas y hemorrágicas. Pacientes y métodos. Realizamos 3 estudios de casos y controles, que incluyeron a 55 pacientes con hemorragia intracraneal espontánea, 206 con trombosis venosa profunda, y 281 con infarto agudo de miocardio prematuro (infarto agudo de miocardio < 45). Los controles (n = 550) fueron sujetos sanos de la misma zona geográfica. La determinación del polimorfismo se realizó mediante reacción en cadena de la polimerasa y análisis de conformación de cadenas sencillas. El genotipo se confirmó mediante secuenciación. Resultados. El polimorfismo C46T no modifica significativamente el riesgo de presentar hemorragia intracraneal espontánea o trombosis venosa profunda. Sin embargo, el alelo 46T aparece como factor de riesgo débil para el desarrollo de infarto agudo de miocardio < 45 (odds ratio ajustada = 1,64; intervalo de confianza del 95%, 1,14-2,37; p = 0,008). Los portadores del alelo 46T mostraron valores de proteína C reactiva superiores (p = 0,002) y peor evolución que los controles. Además, encontramos un sinergismo entre la hipercolesterolemia y este polimorfismo. Finalmente, describimos una nueva variante genética en el gen que codifica el factor XII (C42T), infrecuente, cercana a la secuencia Kozak y posiblemente ligada a la variante 46C, pero que no parece afectar a los valores circulantes de factor XII. Conclusiones. El alelo 46T, asociado con menores valores plasmáticos de factor XII, parece predisponer al desarrollo de infarto agudo de miocardio prematuro, especialmente en pacientes hipercolesterolémicos

Introduction/Aim. Factor XII (FXII) plays a key role in both coagulation and fibrinolysis. However, the pathological importance of FXII deficiency remains unknown. The C46T polymorphism in the Kozak region of gene coding FXII is related to lower FXII plasma levels by mRNA translation alterations. Our aim was to assess the role of this polymorphism in thrombotic and hemorrhagic disease. Patients and methods. We performed 3 case-control studies including 55 patients with spontaneous intracranial hemorrhage (SIH), 206 with deep venous thrombosis (DVT) and 281 with premature myocardial infarction (AMI < 45). Controls (n = 550) were healthy subjects from the same geographic area. Polymorphism identification was performed by PCR and single-stranded conformational polymorphism (SSCP) analysis. Genotype was confirmed by sequencing. Results. The C46T polymorphism modifies neither the risk for SIH nor for DVT. Nevertheless, the 46T allele arises as a weak risk factor for the development of AMI < 45 (adjusted OR = 1.64; 95% CI, 1.14-2.37; p = 0.008). Allele 46T carriers showed higher CRP levels (p = 0.002) and worse outcome than controls. Moreover, we found a synergic interaction between hypercholesterolemia and this polymorphism. Finally, we described a new genetic variant in the gene coding FXII: C42T, found rarely, close to the Kozak sequence and possibly linked to the 46C variant, which, however, does not seem to affect FXII circulating levels