Glomerulopatías C3. Una nueva perspectiva en enfermedades glomerulares / C3 Glomerulopathies. A new perspective on glomerular diseases

El término glomerulonefritis membranoproliferativa denota un patrón general de daño glomerular fácilmente reconocido por microscopía óptica. Con estudios adiciones de microscopía electrónica e inmunofluorescencia, la clasificación en subgrupos es posible. El estudio por microscopía electrónica resuelve las diferencias según la localización de los depósitos electrodensos, mientras que la inmunofluorescencia detecta la composición de los depósitos electrodensos. La glomerulopatía C3 es una entidad descrita de forma reciente, una glomerulonefritis proliferativa (normalmente, pero no siempre), con un patrón de glomerulonefritis membranoproliferativa en la microscopía óptica y con depósitos de C3 aislados en el estudio de inmunofluorescencia, implicando una hiperactividad de la vía alternativa del complemento. La evaluación de un paciente con glomerulopatía C3 debe centrarse en la cascada del complemento, en la desregulación de la vía alternativa del complemento y en la cascada terminal del complemento. Aunque no hay actualmente tratamientos específicos para las glomerulopatías C3, una mejor comprensión de la patogénesis sentaría las bases para el posible uso de drogas anticomplemento como terapia de elección, como el eculizumab. En la presente revisión, se resume la patogenia de las glomerulopatías C3, centrándonos en el papel del complemento, las series de casos recientemente publicados y las opciones terapéuticas hasta el momento actual (AU)

Membranoproliferative glomerulonephritis (MPGN) denotes a general pattern of glomerular injury that is easily recognized by light microscopy. With additional studies, MPGN subgrouping is possible. For example, electron microscopy resolves differences in electron-dense deposition location, while immunofluorescence typically detects the composition of electron-dense deposits. A C3 glomerulopathy (C3G) is a recently described entity, a proliferative glomerulonephritis (usually but not always), with a MPGN pattern on light microscopy, with C3 staining alone on inmunoflouresencie, implicating hyperactivity of the alternative complement pathway. The evaluation of C3G should focus on the complement cascade, as dysregulation of the alternative pathway and terminal complement cascade underlies pathogenesis. Although there are no specific treatments currently available for C3G, a better understanding of their pathogenesis would set the stage for the possible use of anti-complement drugs, as eculizumab. In this review, we summarise the pathogenesis of the C3 glomerulopathies, focusing on the role of complement, the patient cohorts recently reported and options of treatment up to the current moment (AU)

Depósitos del complejo de ataque de membrana en la alopecia areata / Membrane attack complex deposits in alopecia areata

El sistema del complemento es un complejo formado por más de 28 proteínas plasmáticas, cuya activación secuencial en cascada tiene como resultado un producto final, el complejo de ataque de membrana (MAC ó C5b-9) y unas fracciones protéicas derivadas de la fragmentación de los diferentes componentes del complemento. Estos productos de activación del complemento, además de desarrollar diferentes funciones biológicas, se han implicado en la patogenia de diversas enfermedades autoinmunes, incluso en algunas de ellas se ha demostrado que el grado de activación del sistema del complemento está relacionado con la actividad del proceso. Objetivo de estudio: Hasta el momento no se han realizado estudios similares en la alopecia areata (AA), por lo cual el objetivo de este trabajo fue detectar la posible existencia de depósitos de MAC en biopsias cutáneas de AA. Material y métodos: Para ello dispusimos de 16 muestras: 9 de ellas pertenecientes al borde de placas alopécicas de cuero cabelludo de pacientes con diferentes formas clínicas de AA, seis, a diferentes áreas pilosas de individuos control aparentemente sanos y una, a cuero cabelludo de otro paciente control afecto de lupus eritamatoso discoide (LED). La técnica utilizada fue el sistema de inmunodetección biotina-estreptavidina (Bio.Genex) y los anticuerpos monoclonales C5b-9 de Dakopatts (Dinamarca). Resultados: En 8 de 9 biopsias de AA, se hallaron depósitos de MAC en la membrana basal (MB) de muchos folículos, fundamentalmente en la porción inferior y en el promontorio. Respecto a los controles, solo en 2 de las 6 biopsias de piel normal se detectaron depósitos de MAC en la zona de la MB adyacente a la glándula sebácea y en el LED, se observaron depósitos densos de MAC a lo largo de la MB de prácticamente todos los folículos pilosos observados. Conclusión: Los depósitos de MAC parecen ser más frecuentes en las lesiones de AA que en piel normal, pero menos intensos que en el LED. Por tanto, podríamos decir que probablemente el MAC está implicado en la patogenia de la AA y quizá también interviene en el desarrollo normal del ciclo folicular (AU)