Respiratory syncytial virus: A new era / Virus respiratorio sincitial: un nuevo tiempo

Respiratory syncytial virus (RSV) is a major public health problem that has undergone significant changes in recent years. First of all, it has become easier to diagnose with highly reliable and rapidly available confirmatory tests. This has led to a better understanding of its epidemiology and RSV has gone from being a disease of the pediatric age group, severe only in infants and immunosuppressed children, to being a common disease in people of all ages, particularly important in patients of advanced age or with immunosuppressive diseases. Recent therapeutic and prophylactic advances, both with long-lasting monoclonal antibodies and vaccines, are another reason for satisfaction. For these reasons, the COVID and Emerging Pathogens Committee of the Illustrious Official College of Physicians of Madrid (ICOMEM) has considered it pertinent to review this subject in the light of new knowledge and new resources for dealing with this infection. We have formulated a series of questions that we believe will be of interest not only to members of the College but also to any non-expert in this subject, with a particular focus on the situation of RSV infection in Spain. (AU)

El Virus Respiratorio Sincitial (VRS), es un problema de salud pública de primera magnitud que en años recientes ha experimentado cambios muy importantes. En primer lugar, se ha producido una mayor facilidad diagnóstica con pruebas confirmatorias altamente fiables y rápidamente disponibles. Esto ha permitido conocer mejor su epidemiología y VRS ha pasado de ser una enfermedad de la edad pediátrica, grave sólo en lactantes y niños inmunodeprimidos, a ser una enfermedad común en personas de toda edad, particularmente importante en pacientes de edades avanzadas o con enfermedades que inmunodeprimen. Los avances terapéuticos y profilácticos, recientes, tanto con anticuerpos monoclonales de larga duración como con vacunas, constituyen otro motivo de satisfacción. Por estos motivos, el Comité de COVID y de patógenos emergentes del Ilustre Colegio Oficial de Médicos de Madrid (ICOMEM) ha considerado pertinente revisar este tema, a la luz de los nuevos conocimientos y de los nuevos recursos para afrontar esta infección. Hemos formulado una serie de preguntas que creemos de interés no sólo para los colegiados si no para cualquier persona no experta en este tema, con una vista particular en la situación de la infección por VRS en España. (AU)

External validation of the 2017 ACR/EULAR classification criteria for inflammatory myopathies in a Mexican cohort: Role of autoantibodies in the diagnosis and classification of patients with inflammatory myopathies / Validación externa de los criterios de clasificación de la ACR/EULAR de 2017 para miopatías inflamatorias en una cohorte mexicana. Papel de los anticuerpos en el diagnóstico y la clasificación de pacientes con miopatías inflamatorias

Objective: This retrospective study aimed to perform the first external validation of the ACR/EULAR classification criteria for inflammatory myopathy (IIM) in a Mexican dynamic cohort where the patients were evaluated with clinical and laboratory values. As secondary objectives, we presented the clinical characteristics of the patients and included antibodies other than anti Jo1 to evaluate their impact on our population. Methodology: This study included 70 patients with IIM and 70 patients with differential diagnoses of IIM, according to the absolute score of the classification criteria. We obtained sensitivity and specificity in the modality without biopsy, and as an exploratory analysis, we added other antibodies from the myositis extended panel. We analyzed the area under the curve (AUC) of three models: score without antibodies, with anti Jo1 and with any antibody. Results: The ACR/EULAR criteria showed increased specificity and at least similar sensitivity to that of the original cohort (85% sensitivity and 92% specificity), with a cohort point of >55%. When we classified patients into definite, probable, possible, and no IIM categories, by adding the extended myopathy panel, 6 of the 10 patients initially classified as “no IIM” changed their classification to “Probable IIM” and 4 to “Definite IIM”; of the 16 patients classified as “probable IIM,” 15 changed their classification to “Definite IIM.” Conclusion: Considering the limitations of this study, we concluded that the 2017 EULAR/ACR criteria for IIM classification are sensitive and specific for classifying patients with IIM in the Mexican population. Additionally, the addition of antibodies other than anti-Jo1 may improve performance in certain populations.(AU)

Objetivo: Este estudio retrospectivo tuvo como objetivo realizar la primera validación externa de los criterios de clasificación ACR/EULAR para miopatía inflamatoria (MII) en una cohorte dinámica de pacientes mexicanos que fueron evaluados en consulta y con muestras de laboratorio. Como objetivos secundarios presentamos las características clínicas de los pacientes e incluimos anticuerpos distintos al anti-Jo1 para evaluar su impacto en nuestra población. Metodología: Este estudio incluyó a 70 pacientes con MII y 70 pacientes con diagnóstico diferencial de MII, según la puntuación absoluta de los criterios de clasificación. Obtuvimos la sensibilidad y la especificidad en la modalidad sin biopsia, y como análisis exploratorio añadimos otros anticuerpos del panel extendido de miositis. Analizamos el área bajo la curva (AUC) de tres modelos: puntuación sin anticuerpos, con anti-Jo1 y con cualquier otro anticuerpo. Resultados: Los criterios ACR/EULAR mostraron una mayor especificidad y una sensibilidad, al menos similar a la de la cohorte original (85% de sensibilidad y 92% de especificidad), con un punto de cohorte de >55%. Cuando clasificamos a los pacientes en las categorías de definitiva, probable, posible y sin MII, al agregar el panel ampliado de miopatía, 6 de los 10 pacientes clasificados inicialmente como «Sin MII» cambiaron su clasificación a «Probable MII» y 4 a «MII Definitiva»; de los 16 pacientes clasificados como «Probable MII», 15 cambiaron su clasificación a «MII Definitiva». Conclusión: Considerando las limitaciones de este estudio, concluimos que los criterios de 2017 de la EULAR/ACR para la clasificación de la MII son sensibles y específicos para clasificar a los pacientes con MII en la población mexicana. Además, la adición de anticuerpos que no sean anti-Jo1 puede mejorar la estadificación en ciertas poblaciones.(AU)

Aspectos prácticos sobre la determinación de PD-L1 en el tratamiento de carcinoma urotelial. Consenso del grupo de uropatología de la SEAP / Practical aspects of PD-L1 assessment in the treatment of urothelial carcinoma: Consensus of the uropathology group of the SEAP

La reciente llegada de nuevos fármacos de inmunoterapia para el tratamiento del carcinoma urotelial hace necesario establecer criterios para armonizar la determinación de PD-L1 mediante inmunohistoquímica como factor pronóstico y para la selección de pacientes a tratar. En este escenario, un grupo de uropatólogos de la Sociedad Española de Anatomía Patológica, junto con un oncólogo médico como colaborador externo subespecializado en urooncología, ha elaborado este documento de recomendaciones basadas en la evidencia disponible. En la determinación de PD-L1 son especialmente relevantes la selección de la muestra analizada, su procesamiento, la plataforma de inmunohistoquímica y anticuerpo empleados, así como el algoritmo que se aplique para la lectura. Todos estos aspectos deben indicarse en el informe de resultados, que debería poder ser fácilmente interpretable en un contexto de rápida evolución de terapias inmunológicas.(AU)

The recent addition of novel immunotherapy drugs for the treatment of urothelial carcinoma makes it necessary the establishment of criteria to harmonize the immunohistochemical assessment of PD-L1, both as a prognostic factor and for the selection of patients to be treated. In this scenario, a group of uropathologists from the Spanish Society of Pathological Anatomy, together with a medical oncologist as an external collaborator subspecialized in uro-oncology, have prepared this document of recommendations based on the available evidence. During PD-L1 assessment it is especially relevant the selection of the sample, its processing, the immunohistochemical platform and antibody used, and the algorithm applied in the interpretation of results. All these aspects must be indicated in the results report, which should be easily interpretable in a context of rapid evolution of immunological therapies.(AU)

Características de las intoxicaciones por digoxina atendidas en diversos servicios de urgencias españoles en función del tipo de intoxicación y de la administración de anticuerpos antidigoxina: estudio DIGITOX / Characteristics of digoxin toxicity attended in Spanish emergency departments according to type of poisoning and administration of digoxin antibodies: the DIGITOX study

Introducción. Las intoxicaciones por digoxina representan un pequeño porcentaje de las intoxicaciones atendidas en urgencias. El objetivo de este estudio fue describir las diferencias entre intoxicaciones agudas y crónicas y evaluar la administración de su antídoto específico: los anticuerpos antidigoxina (AcAD). Método. Estudio retrospectivo, observacional y multicéntrico en 15 servicios de urgencias hospitalarios de 8 comunidades autónomas durante 7 años. Se recogieron datos de filiación, clínica, tratamiento y destino al alta. Los pacientes se dividieron según la intoxicación era aguda o crónica y según recibían o no AcAD. Resultados. Se recogieron 27 intoxicaciones agudas y 631 crónicas. La edad media fue de 83,9 (7,9) años, y el 76,9% eran mujeres. Los pacientes con intoxicación aguda tenían menor edad media (80,0 (12) vs 84,1 (7,7) años; p < 0,038), y porcentaje de causa accidental (85,2% vs 100%; p < 0,001) y mayor gravedad en la escala Poison Severity Score (29,6% vs 12,5%; p < 0,001). Treinta y cuatro pacientes recibieron AcAD (5,4%) y constituyen un grupo de menor edad [78,7 (11,5) vs 84,2 (7,6); p < 0,001], con mayor porcentaje de intoxicaciones agudas (20,6% vs 3,2%), intencionalidad suicida (8,8% vs 0,2%) y gravedad (50% vs 11,2%, p < 0,001 en todas las comparaciones). El 76,1% precisó ingreso. La mortalidad fue del 11,4%. Conclusiones. Las intoxicaciones por digoxina suelen ser crónicas y predominan en mujeres. Las intoxicaciones agudas son de mayor gravedad. Los pacientes que precisaron administración de AcAD tenían intoxicaciones más graves y mayor porcentaje de intoxicaciones agudas y con intencionalidad suicida. (AU)

Background and objective. Digoxin toxicity accounts for a small percentage of poisonings attended by emergency departments. This study aimed to describe differences between acute and chronic digoxin toxicity and assess the use of digoxin-specific antibody fragments (digoxin-Fab) as an antidote. Methods. Retrospective, observational, multicenter study in 15 hospital emergency departments in 8 Spanish autonomous communities in 7 years. We collected patient, clinical and treatment variables, and discharge destination.Patients were classified according to whether toxicity was acute or chronic and whether digoxin-Fab was administered or not. Results. Twenty-seven acute and 631 chronic digoxin poisonings were attended. The mean (SD) patient age was 83.9 (7.9) years, and 76.9% were women. Patients with acute toxicity were younger (80.0 [12] years) than those with chronic toxicity (84.1 [7.7] years) (P < .038), and accidental poisoning was less common (in 85.2% vs 100% in chronic toxicity; P < .001). Cases of acute toxicity were also more serious (Poison Severity Score (29.6% vs 12.5% in chronic toxicity; P < .001). Thirty-four patients were treated with digoxin-Fab (5.4%). These patients were younger (78.7 [11.5] years vs 84.2 (7.6) years), their toxicity was more often acute (in 20.6% vs 3.2% in chronic toxicity), more had attempted suicide (8.8% vs 0.2% with chronic toxicity), and more had severe symptoms (50% vs 11.2%) (P < .001, all comparisons). Hospital admission was required for 76.1%. Overall, mortality was 11.4%. Conclusions. Chronic toxicity accounts for most digoxin poisoning cases, and most patients are women. Acute toxicity is more serious. Patients who required digoxin-Fab have more severe poisoning. Such patients usually have acute toxicity, and attempted suicide is more often the reason for the emergency. (AU)

Evaluación de un inmunoensayo para la medida de anticuerpos anti-tiroglobulina y anti-tiroperoxidasa / Evaluation of an immunoassay for the antithyroglobulin and antithyroperoxidase measuring

Introducción: La medición de los anticuerpos frente a tiroglobulina (ATG) y peroxidasa tiroidea (ATPO) es de interés para identificar pacientes con tiroiditis autoinmune.Este estudio pretende evaluar un inmunoensayo comercial de electroquimioluminiscencia para ATG y ATPO, estudiando la imprecisión, la linealidad, sensibilidad analítica, evaluación del arrastre, e influencia de interferentes endógenos.Material y métodos: La imprecisión se evaluó usando tres soluciones con diferentes concentraciones de analitos, analizándose 20 veces en la misma serie analítica y durante 20 días consecutivos, calculando el coeficiente de variación. Para el estudio de linealidad se combinaron una muestra con elevada concentración de analitos y un diluyente, obteniéndose concentraciones intermedias que se analizaron por triplicado. El límite de detección se calculó haciendo 20 determinaciones de una muestra de diluyente. El arrastre se evaluó analizando una muestra con alta concentración de anticuerpos seguida por otra con concentraciones muy bajas. El estudio de interferencias se realizó añadiendo a mezclas de suero hemolizado, Intralipid 30% y bilirrubina.Resultados: Las imprecisiones totales obtenidas (%) fueron 26,63, 9,53, y 14,9 para ATG y 21,19, 14,82 y 5,77 para ATPO. La linealidad queda definida por las ecuaciones de regresión: Y=6.61+1.01X(ATG) y Y=16.37+0.97X(ATPO). El límite de detección fue 17,17 para ATG y 5 para ATPO. El arrastre no fue significativo. La hemólisis produjo interferencia significativa en ambos ensayos.Conclusiones: Las imprecisiones obtenidas son comparables a las declaradas por el fabricante. La sensibilidad analítica cumple las especificaciones del fabricante. El comportamiento de ambos ensayos es lineal y no se halla arrastre significativo. La hemólisis interfiere ambos ensayos. (AU)

Introduction: The measuring of antibodies against thyroglobulin (ATG) and thyroperoxydase (ATPO) is useful for identifying patients with autoimmunethyroiditis. This study tries to assess an electrochemiluminescent immunoassay for ATG and ATPO, evaluating imprecision, linearity, analytic sensitivity, carry-over and the influence of endogenous interferents.Material and methods: Imprecision was assessed using three pools with different analytes concentrations, performing within run and between run 20 times. Fort the linearity study a sample containing high analyte concentration and a solvent devoid of analyte were combined, obtaining intermediates concentrations, which were analyzed by triplicate. The limit of detection was calculated analyzing 20 times a sample devoid of analyte. Carry-over was evaluated analyzing a sample with a high antibody concentration followed by other one containing low antibody concentration. The interference study was carried-out adding hemolyzed, Intralipid 30% and bilirubin into sera pool.Results: Total imprecision obtained (%) were 26.63, 9.53, and 14.9 for ATG and 21.19, 14.82, and 5.77 for ATPO. Linearity was defined for the following regression equations: Y=6.61+1.01X (ATG) and, Y=16.37+0.97X (ATPO). The limit of detection was 17.17 for ATG and 5 for ATPO. Carry-over was not significant. Hemolysis caused significant interference in both assays.Conclusions: Imprecision obtained were similar to the manufacturer declared ones. Analytic sensibility complies the manufacturer’s specifications. The behavior of both assays was linear and significant carry-over was not found. Hemolysis interferes in both assays. (AU)

Importancia de los títulos de anticuerpos antifosfolípidos no criterio entre pacientes con síndrome antifosfolípido primario y pacientes con lupus eritematoso sistémico / Relevance of non-criteria antiphospholipid antibodies titers among patients with antiphospholipid syndrome and patients with systemic lupus erythematosus

Antecedentes: Hay un interés creciente en el estudio de los anticuerpos antifosfolípidos (aPL) no criterio, incluyendo anticuerpos contra el dominio 1 de la B2 glicoproteína 1 (anti-D1 B2GP1) y anticuerpos antifosfatidilserina/protrombina (PS/PT). Objetivos: Nuestro objetivo fue analizar un panel de aPL convencionales y no criterio en una cohorte de pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y síndrome antifosfolípido primario (SAF), para describir si hay diferencias en los títulos de aPL entre los grupos, y evaluar asociaciones clínicas incluyendo el riesgo de eventos recurrentes con aPL novedosos. Metodología: Estudio observacional que evaluó los anticuerpos anti-D1 B2GP1 y anti-PS/PT de manera basal. Los anticuerpos anti-D1 B2GP1 se evaluaron a través de inmunoanálisis por quimioluminiscencia. Los anticuerpos anti-PS/PT, anticardiolipinas (aCL) y anti-B2GP1 fueron evaluados por técnicas de ELISA. Finalmente, los pacientes fueron seguidos en el tiempo para identificar nuevos eventos trombóticos. Resultados: Se incluyeron 133 pacientes con LES y 23 pacientes con SAF primario. Las principales manifestaciones de SAF fueron TVP (27%), morbilidad obstétrica (22%) y trombosis arterial (10,1%). Los títulos de anticuerpos anti-PS/PT IgM fueron 46,5 (20,6-127) vs. 21,9 (11,2-39,2) U/ml, p<0,001, en pacientes con SAF primario vs. LES con SAF secundario, respectivamente. Los anti-D1 B2GP1, anti-PS/PT IgG e IgM se asociaron con manifestaciones trombóticas y no trombóticas. Durante el seguimiento, los anticuerpos IgG B2GP1 se relacionaron con un riesgo acumulativo significativo de trombosis. Conclusiones: Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en títulos séricos de aPL no criterio en pacientes con SAF primario vs. pacientes con LES y SAF secundario. Si los títulos de aPL no criterio son útiles para diferenciar entre SAF primario y SAF secundario, se requieren más análisis en otras poblaciones para poder confirmar si los títulos de aPL no criterio.

Background: There is an increasing interest in the study of non-criteria antiphospholipid antibodies (aPL) including antibodies targeting domain 1 of the B2 glycoprotein 1 (anti-D1 B2GP1) and antibodies anti phosphatidylserine/ prothrombin (PS/PT). Objectives: Our aim was to analyze a panel of conventional and non-criteria aPL in a cohort of patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and primary antiphospholipid syndrome (APS), to describe if there are differences in aPL titers among groups, to evaluate clinical associations including risk of recurrent events of novel aPL. Methods: Observational study that evaluated at baseline antibodies against anti-D1 B2GP1 and anti PS/PT. Anti-D1 B2GP1 antibodies were tested using a chemiluminescent immunoassay. IgG and IgM anti PS/PT, aCL and anti B2GP1 by ELISA techniques. Therefore, patients were followed in order to identify new thrombotic events. Results: 133 patients with SLE and 23 with primary APS patients were included. Main APS manifestations were DVT (27%), obstetric morbidity (22%) and arterial thrombosis (10.1%). IgM anti PS/PT antibodies levels were (20.6 - 127) vs 21.9 (11.2 - 39.2) U/ml, p<0.001 in primary APS vs SLE with APS, respectively. Anti-D1 B2GP1, IgG and IgM anti PS/PT were associated with thrombotic and non-thrombotic manifestations. During follow-up, IgG B2GP1 were related with a significant cumulative risk of thrombosis. Conclusions: We found significant differences in serum titers of non-criteria aPL among patients with primary APS vs SLE with APS. Whether non-criteria aPL antibodies titers are useful to differentiate patients with primary and secondary APS requires further analysis in other populations.(AU)

Estudio de la audición (128-20.000 Hz) en mujeres con tiroiditis autoinmune: papel de los anticuerpos frente al déficit de hormona tiroidea / Audiological evaluation (128-20.000 Hz) in women with autoinmune thyroiditis: The role of antibodies vs. l-thyroxine deficiency

Antecedentes y objetivo: Hay muchas causas de hipoacusia neurosensorial, entre las que tiene especial interés la patología autoinmune del oído interno por su posible reversibilidad con tratamiento esteroideo, a veces asociada a enfermedades sistémicas autoinmunes. La tiroiditis crónica autoinmune o de Hashimoto (TA) presenta anticuerpos que podrían afectar al oído interno independientemente del hipotiroidismo, efecto que no ha sido suficientemente estudiado y nunca mediante audiometría con extensión en altas frecuencias.El objetivo de este trabajo es estudiar si existe afectación de los umbrales auditivos en pacientes de TA, sin hipotiroidismo, en la totalidad del espectro auditivo humano (128 Hz – 20 kHz) distribuido por grupos de edad.Materiales y métodosSe han seleccionado 128 pacientes divididos en dos grupos. El primer grupo de pacientes presenta anticuerpos antitiroideos elevados sin necesitar tratamiento sustitutivo con tiroxina. El segundo grupo con tratamiento sustitutivo con tiroxina, bien controlados. Se comparan con el grupo control (GC) de 209 pacientes. En todos se realizó historia clínica, exploración otológica, estudio de niveles de anticuerpos antitiroideos, TSH (thyroid-stimulating hormone), T3 y T4 libres, timpanograma, estudio audiométrico convencional y con extensión en altas frecuencias.ResultadosTodos los pacientes fueron mujeres. Ambos grupos mostraron peor audición que los controles, siendo la diferencia estadísticamente significativa en todas las frecuencias; en el rango de frecuencias de 8 – 20 kHz con una diferencia de más de 10 dB, y en los rangos de 9-16 kHz y de 20 kHz de más de 20 dB. (AU)

Background and aim: Although sensorineural hearing loss may have different aetiologies, we focused on autoimmune hearing loss since it may be reversible with corticosteroid therapy; this entity is sometimes associated with systemic autoimmune diseases. Hashimoto's thyroiditis or chronic autoimmune thyroiditis shows antibodies and may be harmful to hearing thresholds regardless of hypothyroidism effect. To date this effect has not been sufficiently studied and never with extended high frequencies. The aim of this work is to study by age groups whether hearing thresholds in the human auditory range (128 to 20.000 Hz) are affected in Hashimoto's disease.Materials and methodsTwo groups of 128 patients affected by Hashimoto's thyroiditis were included. First group: patients with pathological antithyroid antibodies who do not need L-thyroxine treatment. Second group: patients controlled with L-thyroxine substitutive treatment. Audiometric threshold study comparing between the groups of patients and a group of 209 controls was performed. All patients underwent complete otorhinolaryngological examination, antithyroid antibodies, TSH, T3 and T4 blood levels, tympanometry, conventional pure-tone audiometry, and extended-high-frequency audiometry.ResultsAll patients were women. Both groups showed worst audiometric thresholds than the control group; both study groups showed worse hearing than controls, this difference was statistically significant in all frequencies. In the 8-20 kHz frequency range this difference was more than 10 dB, and in the 9-16 kHz and 20 kHz range this difference was more than 20 dB. When separated by age groups, in younger subjects (20-29 years) these differences were found in all frequencies, except for conversational frequencies (500 - 4,000 Hz); between 30 and 49 years the difference is statistically significant in all frequencies; and from 50 to 69 years differences are found, especially in the conversational frequencies. (AU)

Seroprevalence of antibodies against SARS-CoV-2 in the Valencian Community (Spain) as of October 2022 / Seroprevalencia de anticuerpos frente al SARS-CoV-2 en la Comunidad Valenciana (España) en octubre de 2022

Objective: To estimate the seroprevalence of SARS-CoV-2 antibodies in the Valencian Community (Spain) in October 2022, when BA.5 was the predominant variant. Method: Cross-sectional, region-wide, population-based serosurvey study in 88 randomly selected primary care centers of the Valencian Community. Results: Seroprevalence of anti-nucleocapsid (indicative of past infection) and total receptor binding domain (indicative of past infection or vaccination) antibodies was 71.0% (confidence interval [CI]: 67.8-74.2) and 98.4% (CI: 97.5-99.3), respectively. 66.7% (CI: 63.4-70.0) of the population shows hybrid immunity, but only 43.2% in those 80 and over. Conclusions: The high proportion of hybrid immunity detected is relevant for public health strategies. A second vaccination booster was advisable in the elderly population.(AU)

Objetivo: Estimar la seroprevalencia de anticuerpos frente al SARS-CoV-2 en la Comunidad Valenciana (España) en octubre de 2022, cuando BA.5 era la variante predominante. Método: Estudio transversal de base poblacional de ámbito autonómico en 88 centros de atención primaria de la Comunidad Valenciana seleccionados aleatoriamente. Resultados: La seroprevalencia de anticuerpos antinucleocápside (indicativos de infección previa) y frente al dominio de la unión al receptor (indicativos de infección o vacunación) fue del 71,0% (intervalo de confianza [IC]: 67,8-74,2) y del 98,4% (IC: 97,5-99,3), respectivamente. El 66,7% (IC: 63,4-70,0) de la población mostraba inmunidad híbrida, pero solo el 43,2% de los mayores de 80 años. Conclusiones: La alta proporción de inmunidad híbrida detectada era relevante para las estrategias de salud pública, pero era aconsejable un segundo refuerzo de vacunación en la población anciana.(AU)

Prevalencia de infección por SARS-coV-2 en una universidad pública de Paraná: un estudio observacional / Prevalência de infecção por SARS-coV-2 em uma universidade pública do Paraná: um estudo observacional

Introducción: COVID-19 es una enfermedad causada por el virus SARS-CoV-2 que se propagó por todo el mundo a principios de 2020. Un año y siete meses después del inicio de la propagación mundial de la enfermedad, el número de casos confirmados en Brasil supera los 21 millones y 601 mil muertes registradas. El objetivo de este estudio fue evaluar la prevalencia de la infección por SARS-CoV-2 en una comunidad académica. Método: Estudio observacional, con diseño transversal, realizado en la comunidad académica de una Universidad Pública Estadual del Norte de Paraná. Participaron 157 personas, entre profesores, alumnos y agentes universitarios. La variable dependiente fue la presencia de anticuerpos totales contra el SARS-CoV-2. Resultados: La prevalencia de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 en estudiantes y empleados de una universidad pública de la región Norte de Paraná fue del 7%. En el análisis bivariado de factores asociados a la presencia de anticuerpos, docentes, personas que tuvieron contacto cercano con caso confirmado de COVID-19, fiebre, dolor muscular, tos, dolor de garganta, anosmia y ageusia, fueron las características que más se asociaron con la enfermedad presencia de anticuerpos. Conclusión: Se encontró que el 7% de la comunidad académica estudiada tenía anticuerpos contra el COVID-19. (AU)

Introdução: A COVID-19 é uma doença causada pelo vírus SARS-CoV-2 que se espalhou mundialmente no início de 2020. Após um ano e sete meses do início da disseminação mundial da doença, o número de casos confirmados no Brasil, ultrapassam 21 milhões e 601 mil óbitos registrados. O objetivo deste estudo foi avaliar a prevalência de infecção por SARS-CoV-2 em uma comunidade acadêmica. Método: Estudo observacional, com delineamento transversal, realizado na comunidade acadêmica de uma Universidade Estadual Pública do Norte do Paraná. Participaram 157 pessoas, incluindo professores, acadêmicos e agentes universitários. A variável dependente foi a presença de anticorpos totais contra SARS-CoV-2. Resultados: A prevalência de anticorpos contra SARS-CoV-2 em acadêmicos e servidores de uma universidade pública da região Norte do Paraná foi de 7%. Na análise bivariada dos fatores associados a presença de anticorpos, professores, pessoas que tiveram contato próximo com caso confirmado para COVID-19, febre, dor muscular, tosse, dor de garganta, anosmia e ageusia, foram as características que mais apresentaram associação com a presença de anticorpos.Conclusão: Foi constatado que 7% da comunidade acadêmica estudada apresentaram anticorpos contra a COVID-19. (AU)

Introduction: COVID-19 is a disease caused by the SARS-CoV-2 virus that spread worldwide in early 2020. One year and seven months after the beginning of the global spread of the disease, the number of confirmed cases in Brazil exceeds 21 million and 601 thousand deaths recorded. The aim of this study was to assess the prevalence of SARS-CoV-2 infection in an academic community. Method: Observational study, with a cross-sectional design, carried out in the academic community of a Public State University in Northern Paraná. 157 people participated, including professors, academics and university agents. The dependent variable was the presence of total antibodies against SARS-CoV-2. Results: The prevalence of antibodies against SARS-CoV-2 in academics and employees of a public university in the North region of Paraná was 7%. In the bivariate analysis of factors associated with the presence of antibodies, teachers, people who had close contact with a confirmed case of COVID-19, fever, muscle pain, cough, sore throat, anosmia and ageusia, were the characteristics that were most associated with the disease. presence of antibodies. Conclusion: It was found that 7% of the academic community studied had antibodies against COVID-19. (AU)

Consenso de expertos sobre el uso de alemtuzumab en la práctica clínica diaria en España / Consensus statement on the use of alemtuzumab in daily clinical practice in Spain

Introducción: Alemtuzumab es un fármaco de alta eficacia aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos como tratamiento modificador de la enfermedad en pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente.ObjetivoElaborar un documento de consenso sobre el manejo de alemtuzumab en la práctica clínica habitual, que sea de aplicación en el ámbito español.DesarrolloUn grupo de expertos en esclerosis múltiple revisó las publicaciones disponibles hasta diciembre de 2017, de tratamiento con alemtuzumab y esclerosis múltiple. Se incluyeron trabajos sobre eficacia, efectividad y seguridad, despistaje de infecciones y vacunación, administración y monitorización. La propuesta inicial de recomendaciones fue desarrollada por un grupo coordinador con base en la evidencia disponible y en su experiencia clínica. El proceso de consenso se llevó a cabo en 2 etapas; se estableció como porcentaje inicial de acuerdo grupal el 80%. El documento final con todas las recomendaciones acordadas por el grupo de trabajo se sometió a revisión externa y los comentarios recibidos fueron considerados por el grupo coordinador.ConclusionesEl documento aportado pretende ser una herramienta útil para facilitar el manejo del fármaco en condiciones de práctica clínica habitual. (AU)

Introduction: Alemtuzumab is a highly effective drug approved by the European Medicines Agency as a disease-modifying drug for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis.ObjectiveA consensus document was drafted on the management of alemtuzumab in routine clinical practice in Spain.DevelopmentA group of multiple sclerosis specialists reviewed articles addressing treatment with alemtuzumab in patients with multiple sclerosis and published before December 2017. The included studies assessed the drug's efficacy, effectiveness, and safety; screening for infections and vaccination; and administration and monitoring aspects. The initial proposed recommendations were developed by a coordinating group and based on the available evidence and their clinical experience. The consensus process was carried out in 2 stages, with the initial threshold percentage for group agreement established at 80%. The final document with all the recommendations agreed by the working group was submitted for external review and the comments received were considered by the coordinating group.ConclusionThe present document is intended to be used as a tool for optimising the management of alemtuzumab in routine clinical practice. (AU)

Anti-Carbamylated Protein Antibodies, Tumour Necrosis Factor Alpha and Insulin Resistance in Egyptian Patients With Rheumatoid Arthritis and Systemic Lupus Erythematosus / Anticuerpos anti-proteína carbamilada, factor de necrosis tumoral alfa y resistencia a la insulina en pacientes egipcios con artritis reumatoide y lupus eritematoso sistémico

Background: Rheumatoid arthritis (RA) and systemic lupus erythematosus (SLE) are autoimmune diseases. Premature atherosclerosis and cardiovascular diseases are two of the most important complications of these diseases. Anti-carbamylated protein antibody (Anti-carP Ab) is one of the antibodies which was studied in RA and SLE. In our study, we studied the relation between anti-carP Ab, disease activity and insulin resistance in RA and SLE patients. Methods: 90Patients with SLE and RA were enrolled and subjected to history taking, clinical examination and assessment of disease activity using SLE disease activity index 2000 (SLEDAI-2K) scoring for SLE patients and disease activity score 28 (DAS28-ESR) for RA patients. Samples were examined for complete blood count (CBC), creatinine, inflammatory markers, Tumour necrosis factor alpha (TNF alpha), fasting insulin, fasting blood sugar (FBS), lipid profile and anti-carPAb. HOMA-IR (homeostasis model assessment for insulin resistance) was calculated. Results: Patients with RA and SLE showed higher levels of anti-carPAb in comparison with healthy subjects (8.25ng/ml for RA, 7ng/ml for SLE and 0.6ng/ml for healthy subjects with p value <0.001). There was a positive correlation between anti-carPAb and disease activity of RA (p value <0.001) and a positive correlation between anti-carPAb and TNF alpha in RA. In SLE, there was no correlation of anti-carP Ab with disease activity while, HOMA-IR showed a positive correlation with nephritis (p value 0.04). Conclusion: Anti-carP antibody is a marker of disease activity in RA patients and has high specificity for both RA and SLE detection.(AU)

Antecedentes: La artritis reumatoide (AR) y el lupus eritematoso sistémico (LES) son enfermedades autoinmunes. La aterosclerosis prematura y las enfermedades cardiovasculares son 2 de las complicaciones más importantes de estas enfermedades. El anticuerpo anti-proteína carbamilada (Anti-carPAb) es uno de los anticuerpos que se estudió en AR y LES. En nuestro estudio analizamos la relación entre los Ac anti-carP, la actividad de la enfermedad y la resistencia a la insulina en pacientes con AR y LES. Métodos: Se inscribieron 90 pacientes con LES y AR y se sometieron a la historia clínica, el examen clínico y la evaluación de la actividad de la enfermedad utilizando el índice de actividad de la enfermedad de LES 2000 (SLEDAI-2K) para los pacientes con LES y la calificación de actividad de la enfermedad 28 (DAS28-ESR) para los pacientes con AR. Las muestras se examinaron para hemograma completo, creatinina, marcadores inflamatorios, factor de necrosis tumoral alfa, insulina en ayunas, azúcar en sangre en ayunas, perfil de lípidos y anti-carPAb. Se calculó HOMA-IR (evaluación del modelo de homeostasis para la resistencia a la insulina). Resultados: Los pacientes con AR y LES mostraron niveles más altos de anti-carP Ab encomparación con sujetos sanos (8,25ng/ml para AR, 7ng/ml para LES y 0,6ng/ml para sujetos sanos con un valor de p<0,001). Hubo una correlación positiva entre anti-carP Ab y la actividad de la enfermedad de la AR (valor de p<0,001) y una correlación positiva entre anti-carPAb y factor de necrosis tumoral alfa en la AR. En el LES no hubo correlación de anti-carPAb con la actividad de la enfermedad, mientras que HOMA-IR mostró una correlación positiva con la nefritis (valor de p=0,04). Conclusión: El anticuerpo anti-carP es un marcador de la actividad de la enfermedad en pacientes con AR y tiene una alta especificidad para la detección de AR y LES.(AU)

Discordance of positive immunohistochemical results among different primary HER2 antibodies used in breast cancer: A comparison between Histofine® HER2 Kit (MONO) SV2-61γ antibody and Ventana I-VIEW PATHWAY™ HER2 4B5 antibody / Discordancia de los resultados inmunohistoquímicos positivos entre los diferentes anticuerpos primarios HER2 utilizados en el cáncer de mama: comparación entre el anticuerpo Histofine® HER2 Kit (MONO) SV2-61γ y el anticuerpo Ventana I-VIEW PATHWAY™ HER2 4B5

Introduction: Immunohistochemical (IHC) testing for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) expression status renders variable scores among different primary antibodies. Materials and methods: We assessed HER2 expression status by IHC score using two types of kits, i.e., Roche Ventana I-VIEW PATHWAY™ HER2 using the 4B5 antibody that recognizes the intracellular domain (ICD) and Nichirei Biosciences Histofine® HER2 Kit (MONO) using the SV2-61γ antibody that recognizes the extracellular domain (ECD). In addition, we determined the presence or absence of the ECD in samples by Western blotting (WB) and examined its relationship with the IHC score. Results: Of 101 samples, 44 and 9 samples received a score of 2+/3+ by IHC with 4B5 and SV2-61γ, respectively. A verification by WB in samples with a discrepancy of IHC scores found that samples with the score of 2+/3+ with SV2-61γ showed a significantly higher protein intensity of p185HER2 with the ECD, whereas samples with a score of 2+/3+ with 4B5 but as 0/1+ with SV2-61γ showed a significantly higher protein intensity of p95HER2 without the ECD. Conclusion: The nature of primary antibodies used for IHC and the presence or absence of the ECD in samples may contribute to different positive rates between 4B5 and SV2-61γ.(AU)

Introducción: Para el ensayo de inmunohistoquímica (IHC) para evaluar el estado de expresión del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), diferentes anticuerpos primarios causan diferentes puntuaciones de IHC. Materiales y métodos: Evaluamos el estado de expresión de HER2 mediante la puntuación IHC usando dos tipos de kits, es decir, Roche Ventana I-VIEW PATHWAY™ HER2 usando el anticuerpo 4B5 que reconoce el dominio intracelular (ICD) y Nichirei Biosciences Histofine® HER2 Kit (MONO) usando el SV2-Anticuerpo 61γ que reconoce el dominio extracelular (ECD). Además, determinamos la presencia o ausencia de ECD en las muestras mediante Western Blot (WB) y examinamos su relación con la puntuación IHC. Resultados: De las 101 muestras, 44 y 9 de ellas recibieron una puntuación de 2+/3+ por IHC con 4B5 y SV2-61γ, respectivamente. Una verificación por WB en muestras con una discrepancia en las puntuaciones de IHC encontró que las muestras con una puntuación de 2+/3+ con SV2-61γ mostraron una intensidad de proteína de p185HER2 significativamente mayor con el ECD, mientras que las muestras con una puntuación de 2+/3+ con 4B5 pero como 0/1+ con SV2-61γ mostraron una intensidad de proteína significativamente mayor de p95HER2 sin ECD. Conclusión: La naturaleza de los anticuerpos primarios utilizados para IHC y la presencia o ausencia de ECD en las muestras pueden contribuir a diferentes tasas positivas por IHC entre 4B5 y SV2-61γ.(AU)

InmunoPET en oncología / ImmunoPET in oncology

Con el auge de la inmunoterapia en oncología es fundamental tener una caracterización biológica de los tumores. Conocer que antígenos se expresan tanto en la superficie de la célula tumoral como en el microambiente del tumor para poder predecir la respuesta al tratamiento de los diferentes anticuerpos terapéuticos, se ha convertido en una necesidad. La inmunoPET es una herramienta de diagnóstico por imagen, no invasiva, que aúna la elevada especificidad de los anticuerpos frente a los antígenos con la elevada sensibilidad, resolución y capacidad de cuantificación de la imagen PET. Con la inmunoPET obtenemos una biopsia virtual del tumor con un amplísimo presente y futuro en investigación preclínica-clínica, siendo ya una realidad en la predicción y monitorización de la respuesta a los tratamientos con anticuerpos monoclonales, permitiendo una selección de pacientes y terapias alcanzando una autentica medicina personalizada contribuyendo a mejorar las decisiones clínicas (AU)

Due to increase of immunotherapy in oncology, it is essential to have a biological characterization of tumors. Knowing which antigens are expressed both on the surface of the tumor cell and at tumor microenvironment in order to predict the tretment response different therapeutic antibodies, has become a need. ImmunoPET is a non-invasive diagnostic imaging tool that combines the high specificity of antibodies against antigens with the high sensitivity, resolution and quantification capacity of PET imaging. With ImmunoPET we obtain a virtual biopsy of tumors, it has a big present and future in preclinical-clinical research, being already a reality in predicting and monitoring the response to treatments with monoclonal antibodies, allowing a selection of patients and therapies reaching a personalized medicine contributing to improve clinical decisions (AU)

Anticuerpos anti-RNA polimerasa III en esclerosis sistémica: estudio multicéntrico de Argentina / Anti-RNA Polymerase III Antibodies in Systemic Sclerosis: Multicentric Study from Argentina

Objetivo: Describir la frecuencia del anticuerpo anti-RNA polimerasa III positivo en pacientes con esclerosis sistémica (ES) de un grupo de centros asistenciales de Argentina, y explorar las diferencias entre pacientes con anti-RNA polimerasa III positivo y negativo. Pacientes y métodos: Se recopilaron datos de las historias clínicas, anamnesis y exámenes físicos de 135 pacientes con ES (ACR/EULAR 2013), de los cuales se obtuvo una muestra de suero para la detección de anti-RNA polimerasa III IgG por ELISA. Resultados: El 92,6% fueron mujeres, la mediana de edad al diagnóstico fue de 53 años (rango: 12-87), el 77,7% tenía ES limitada, el 19,3% tenía ES difusa y el 2,9% con ES sine esclerodermia. El 67,5% de los pacientes pertenecían a la etnia mestiza o amerindia. La frecuencia de anti-RNA polimerasa III positivo fue del 5,9%. En 36 pacientes los anticuerpos anticentrómero (ACA) y anti-Scl70 fueron negativos; el anti-RNA polimerasa III fue positivo en el 16,7% de estos 36 pacientes. El grupo de pacientes con anti-RNA polimerasa III positivo tuvo una mayor frecuencia de cicatrices puntiformes e hipertensión arterial pulmonar, y una mayor edad al diagnóstico. No se encontró asociación con ectasia vascular gástrica antral. La única paciente con crisis renal esclerodérmica, fue anti-RNA polimerasa III positiva. Conclusiones: La frecuencia de anti-RNA polimerasa III encontrada en este estudio fue una de las más bajas reportadas, lo cual podría estar relacionado con el predominio de la etnia mestiza y amerindia. Si bien se necesitan más estudios, es posible que la detección del anti-RNA polimerasa III permita clasificar mejor a los pacientes con ES, conocer su pronóstico y mejorar el seguimiento.(AU)

Objective: To describe the frequency of anti-RNA polymerase III antibody in patients with Systemic Sclerosis (SSc) of a group of healthcare centres from Argentina and to explore differences among patients with positive and negative anti-RNA polymerase III antibody. Patients and Methods: Data from clinical records, anamnesis and physical examination were collected from 135 patients with SSc (ACR/EULAR 2013). A serum sample from each patient was obtained for the detection of anti-RNA polymerase III IgG antibodies by ELISA. Results: In all, 97.8% were women and the median age at diagnosis was 53 years (range: 12-87), 77.7% had limited cutaneous SSc (lcSSC), 19,3% patients had diffuse cutaneous SSc (dcSSC) and 2.9% had scleroderma sine scleroderma. The 67.5% of the patients were from a Mestizos or Amerindian ethnic group. Anti-RNA polymerase III was positive in 5.9% of the patients. In 36 patients, the anticentromere (ACA) and anti-Scl70 antibodies were negative; anti-RNA polymerase III was positive in 16.7% of these 36 patients. Pitting scars and pulmonary artery hypertension were more frequent in anti-RNA polymerase III positive patients who were also older at diagnosis. No association with gastric antral vascular ectasia was found. The only patient with scleroderma renal crisis was anti-RNA polymerase III positive. Conclusions: Anti-RNA polymerase III frequency found in this study was one of the lowest reported, which could be related to the predominance of the Amerindian and Mestizo ethnic group. It is possible that the detection of anti-RNA polymerase III allows better classification of SSc patients, to know their prognosis and to improve their follow-up, therefore more studies are needed.(AU)