RESUMO
Introducción. Los canales de calcio dependientes de voltaje (CCDV) son complejos heteromultiméricos que median el ingreso de calcio en la célula en respuesta a cambios en el potencial de membrana. La subunidad α1A, que forma el conducto iónico propio de los canales de calcio voltajedependientes de tipo P/Q (CCP/Q), es codificada por el gen CACNA1A. Las subunidades auxiliares β, α2δ y γ, comunes a otros CCDV, modulan la actividad de α1A. Los CCP/Q intervienen en procesos de supervivencia, excitabilidad y plasticidad de las neuronas y median el proceso de neurotransmisión rápida en el sistema nervioso central y periférico. Su máxima expresión se da en las células de Purkinje y en el hipocampo. Métodos. En este trabajo se revisan la estructura y modulación de los CCP/Q en el sistema nervioso, así como las enfermedades causadas por alteraciones de éstos. Resultados. Las alteraciones de los CCP/Q, tanto congénitas como adquiridas, causan enfermedades neurológicas de difícil tratamiento, como la ataxia espinocerebelosa tipo 6, ataxia episódica tipo 2 y la degeneración cerebelosa paraneoplásica, migraña hemipléjica familiar, epilepsia generalizada convulsiva, epilepsia tipo ausencia con punta-onda a 3 c/s y síndrome miasténico de Lambert-Eaton. La caracterización electrofisiológica de los CCP/Q anómalos ha demostrado en cada caso menor capacidad de transporte iónico que la de CCP/Q nativos. Conclusión. Futuras investigaciones deberían promover el desarrollo de fármacos capaces de restaurar la función de los CCP/Q con el fin de tratar las patologías causadas por alteración de los mismos
Introduction. Voltage-dependent calcium channels (VDCC) are hetero-multimeric complexes that mediate calcium influx into cells in response to changes in membrane potential. The α1A subunit, encoded by the CACNA1A gene, is the pore-forming structure specific to the neuronal P/Q-type voltage-dependent calcium channels (P/QCC), present exclusively in neurons. The ancillary subunits β, α2δ and γ, which are common to other VDCC, modulate α1A activity. P/QCC are involved in neuronal plasticity and survival, and mediate fast neurotransmission in the central and peripheral nervous system. Their highest levels of expression are found in the Purkinje cell layer of the cerebellum and in the hippocampus. Methods. Congenital and acquired disturbances of the P/QCCs lay behind some neurological diseases, such as spinocerebellar ataxia type 6, episodic ataxia type 2 and paraneoplastic cerebellar degeneration; familial hemiplegic migraine; generalized convulsive epilepsy, generalized absence epilepsy and myasthenic syndrome of Lambert-Eaton. Conclusion. In this article, the structure and modulation of normal P/QCCs, and the neurological diseases caused by disturbances in these are reviewed. Electrophysiological characterization of mutated P/QCCs has yielded decreased calcium conductance in every case, compared with wild type channels. Research about calcium channelopathies should clarify how altered channel function produces disease and lead to new treatments for these conditions
