Vitamina D y polimorfismos de los genes VDR y GC en la severidad y mortalidad por COVID-19. Una revisión sistemática / Vitamin D and polymorphisms of VDR and GC genes in the severity and mortality from COVID-19. A systematic review

Estudios previos han señalado una posible relación entre la deficiencia de la vitamina D y la severidad de la enfermedad promovida por el SARS-CoV-2, reduciendo las complicaciones respiratorias y cardiovasculares causadas por una respuesta exacerbada del sistema inmune. Esta vitamina ejerce múltiples funciones que dependen de la presencia y niveles de diferentes proteínas, como el receptor de la vitamina D (VDR) y la proteína de unión de la vitamina D (DBP), y de la existencia de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) de los genes que codifican a estas proteínas. El objetivo de esta revisión es evaluar si algunos SNP de VDR y GC son factores de riesgo de las formas más severas de la enfermedad COVID-19 y si condicionan la respuesta a la suplementación con vitamina D. Se realizó una búsqueda en PubMed, Google Scholar y Scielo, encontrándose que son escasos los genotipados en pacientes afectados por COVID-19, aunque algunos trabajos hallan una relación entre diferentes alelos y la severidad de la enfermedad. Destaca el polimorfismo ApaI del gen VDR, el cual alelo menor “a” aumenta el riesgo de mortalidad por COVID-19 (OR = 11,828, CI: 2.493-56.104, p = 0,002). La divergencia de resultados en la eficacia de la suplementación de vitamina D sugiere la necesidad de un mayor número de estudios. En conclusión, el estudio de polimorfismos VDR y GC resulta fundamental para tratar eficazmente la deficiencia de vitamina D y en particular en la protección frente a COVID-19. Se necesitan estudios bien diseñados para dilucidar si los niveles plasmáticos de vitamina D juegan un papel de casualidad o causalidad. (AU)

Previous studies have pointed to a possible relationship between vitamin D deficiency and the severity of the disease promoted by SARS-CoV-2, reducing respiratory and cardiovascular complications caused by a hyperreaction of the immune system known as “cytokine storm”. This vitamin exerts multiple functions that depend on the presence and levels of different proteins, such as the vitamin D receptor (VDR) and the vitamin D binding protein (DBP), and the existence of single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the genes that encode these proteins. The objective of this review is to assess whether some VDR and GC SNPs are risk factors for the most severe forms of COVID-19 disease and whether they condition the response to vitamin D supplementation. A search was performed in PubMed, Google Scholar and Scielo, finding that genotypes in patients affected by COVID-19, were rarely performed, although some studies find a relationship between different alleles and the severity of the disease. The ApaI polymorphism of the VDR gene stands out, as the minor allele “a” increases the risk of mortality from COVID-19 (OR = 11.828, CI: 2,493-56,104, p = 0.002). RESULTS divergency in the efficacy of vitamin D supplementation suggest the need for a larger number of studies. In CONCLUSION, the study of VDR and GC polymorphisms seems essential to effectively treat vitamin D deficiency and particularly to protect against COVID-19. Well-designed studies are needed to elucidate whether plasma vitamin D levels play a role of casuality or causality. (AU)

Vitamin D binding protein, but not vitamin D or vitamin D-related peptides, is associated with septic shock mortality / La proteína transportadora de vitamina D, pero no la vitamina D ni los péptidos derivados de ella se asocia con la mortalidad de los pacientes en shock séptico

BACKGROUND: The aim of this study was to assess the prognostic value of vitamin D, vitamin D binding protein (VDBP) and vitamin D-related peptides in septic shock patients in relation to hospital mortality. METHODS: This is a single-center, prospective, observational study that included all consecutive patients meeting criteria for septic shock who were admitted to the ICU. VDBP, 25-hydroxy vitamin D, 1,25-dihydroxy vitamin D, cathelicidin and beta-defensin levels were determined in blood samples obtained on admission to the ICU. RESULTS: Seventy-five patients were studied. The best area under the curve (AUC) for prediction of in-hospital mortality was for VDBP (0.78), with a negative predictive value of 85.45% for the optimal cut-off point. VDBP was also the only variable that had a statistically significant association with a higher risk of in-hospital mortality, regardless of other assessed variables and pre-determined confounders: adjusted odds ratio of 5.20 (95% confidence interval: 1.21-22.36). When restricted to patients with vitamin D insufficiency (n = 54), the AUC was 0.77, and the adjusted OR 12.22 (95% CI: 1.46-102.14; p = 0.021) for in-hospital mortality. CONCLUSIONS: VDBP levels showed a statistically significant association with in-hospital mortality, supporting the clinical utility of VDBP as a good prognostic marker in septic shock patients. Vitamin D and vitamin D-related peptides are not associated with in-hospital mortality. These results should be confirmed in a multicentre study with a larger sample size

INTRODUCCIÓN: El objeto de este estudio fue evaluar el valor pronóstico de la vitamina D, la proteína transportadora de la vitamina D (PTVD) y de los péptidos derivados de la vitamina D en relación a la mortalidad hospitalaria de los pacientes en shock séptico. MÉTODOS: Se trata de un estudio prospectivo unicéntrico observacional que incluyo consecutivamente a todos los pacientes que ingresan en la UCI en shock séptico. Los valores de la PTVD, 25-hydroxy vitamina D, 1,25-dihydroxy vitamina D, catelicidina y beta-defensina se cuantificaron en muestras sanguíneas extraídas en el momento del ingreso en la UCI. RESULTADOS: Se incluyeron un total de 75 pacientes. La mejor área bajo la curva (AUC) para la predicción de mortalidad hospitalaria fue para la PTVD (0,78), con un valor predictivo negativo del 85,45% para el punto de corte óptimo. La PTVD fue además la única variable asociada estadísticamente con un mayor riesgo de mortalidad hospitalaria independientemente de las otras variables evaluadas y de los factores de confusión prestablecidos: odds ratio ajustada 5,20 (intervalo de confianza [IC] 95%: 1,21-22,36). Cuando el estudio se focalizó en los pacientes con insuficiencia de vitamina D (N = 54), el AUC fue de 0,77 y la odds ratio ajustada de 12,22 (IC 95%: 1,46-102,14; p = 0,021) en relación a la mortalidad hospitalaria. CONCLUSIONES: Los valores sanguíneos de la PTVD se asociaron de forma estadísticamente significativa con la mortalidad hospitalaria, apoyando la potencial utilidad clínica de la PTVD como un buen marcador pronóstico en los pacientes en shock séptico. La vitamina D y los péptidos derivados de ella no relacionaron con la mortalidad hospitalaria. Estos resultados deben ser confirmados en un estudio multicéntrico con mayor número de pacientes