Albinismo ocular con mutación en GPR143: hallazgos en autofluorescencia de campo amplio y tomografía de coherencia óptica / Ocular albinism with mutation in GPR143: Findings in wide-field autofluorescence and optical coherence tomography

Varón de 12 años que consulta por nistagmo y visión baja desde el nacimiento. Su madre también consulta por visión baja de ojo derecho desde pequeña que empeoró últimamente. El examen físico no reveló alteraciones en la pigmentación de piel y cabello. En el examen del segmento anterior del niño se observaron áreas de hipopigmentación circunferencial leve de iris en ambos ojos. El examen de fondo de ojo reveló un fondo coroideo por ausencia de melanina en el epitelio pigmentario retiniano. En la autofluorescencia se observa una ausencia de la hipoautofluorescencia macular fisiológica y en la tomografía de coherencia óptica se objetivó hipoplasia foveal en ambos ojos. En el examen de fondo de ojo de la madre se observaron cambios pigmentarios maculares tenues en el ojo derecho y unas manchas radiadas hiperpigmentadas en la periferia retiniana de ambos ojos que en la autofluorescencia de campo amplio se vieron hipoautofluorescentes. En la tomografía de coherencia óptica del ojo derecho se objetivó una cavitación de las capas externas retinianas en la fóvea. Se hace el estudio genético por secuenciación nucleotídica en madre e hijo y se encuentra una mutación en el gen GPR143: el niño fue hemicigote y la madre heterocigote. Se diagnostica albinismo ocular ligado a X y se realiza el aconsejamiento genético respectivo. El albinismo ocular ligado a X es la variante genética más frecuente de esta enfermedad. Si bien las alteraciones pigmentarias periféricas en las madres heterocigotas fueron descritas en la literatura previamente, no existen reportes de cavitaciones en las capas retinianas externas por tomografía de coherencia óptica

A 12 year-old boy who consulted due to nystagmus and low vision from birth. His mother also consulted for low vision of the right eye since she was a child, which worsened recently. The physical examination revealed no alterations in skin and hair pigmentation. In the examination of the anterior segment of the child, areas of slight circumferential hypopigmentation were observed in the iris in both eyes. The fundus examination revealed a choroidal fundus due to the absence of melanin in the retinal pigment epithelium. In the autofluorescence, an absence of physiological macular hypo-autofluorescence was observed and, in optical coherence tomography, foveal hypoplasia was observed in both eyes. In the ocular fundus examination of the mother, slight macular pigmentary changes were observed in the right eye, with hyperpigmented radiated spots in the retinal periphery of both eyes, which were hypo-autofluorescent in the wide-field autofluorescence. In the optical coherence tomography of the right eye, a cavitation of the outer retinal layers was observed in the fovea. The genetic study by nucleotide sequencing was performed on the mother and the child. In the mutation found in the GPR143 gene, the son was hemizygous and the mother was heterozygous. X-linked ocular albinism was diagnosed and the genetic counselling was carried out. Ocular albinism linked to X is the most frequent genetic variant of this disease. Peripheral pigment alterations in heterozygous mothers have been previously described in the literature, but there are no reports of cavitations in the external retinal layers using optical coherence tomography

Expresión diferencial del proteoma en humor acuoso de pacientes con y sin glaucoma / Differential expression of proteome in aqueous humor in patients with and without glaucoma

PROPÓSITO: Determinación cuantitativa y cualitativa del proteoma en humor acuoso de pacientes con y sin glaucoma. MÉTODO: Estudio observacional, descriptivo y transversal, de 12 pacientes (8 hombres; 4 mujeres) con y sin glaucoma. Se constituyen 3 grupos de proteínas minoritarias con aportación sérica equimolar de cada uno de los pacientes. Las muestras se han obtenido durante la cirugía de cataratas, de pacientes sin glaucoma (realizada con anestesia retrobulbar [cataract retrobulbar patient -CRP-; n = 4] o tópica [cataract topical patient -CTP-; n = 4]), o de pacientes con glaucoma (realizada con anestesia retrobulbar [glaucoma retrobulbar patient -GRP-; n = 4]). Las muestras de humor acuoso se congelaron a -80°C hasta su procesamiento mediante digestión con tripsina para obtener péptidos trípticos y realizar cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS), para obtener el proteoma y su expresión diferencial entre grupos. El análisis estadístico se realizó mediante el programa SPSS V.17. RESULTADOS: Doce pacientes, con edad (media ± desviación estándar) de 74,50 ± 9,53 años. Concentraciones proteicas obtenidas; 0,48 ± 0,25μg/μl para CRP, 0,28 ± 0,04 μg/μl para CTP y 0,35 ± 0,16μg/μl para GRP. Identificadas 309 proteínas, de estas 205, 210 y 182 se encuentran en CRP, CTP y GRP, respectivamente. Comunes a los tres grupos 114. Exclusivas 50 de CRP, 58 de CTP y 27 de GRP. CONCLUSIONES: En nuestro estudio piloto, encontramos diferencia cuantitativa en la expresión proteica del humor acuoso entre pacientes con y sin glaucoma, existiendo 27 proteínas exclusivas de pacientes con enfermedad glaucomatos

OBJECTIVE: To determine quantitative and qualitative differences of aqueous humor proteome in patients with and without glaucoma. METHOD: Observational, descriptive and cross-sectional study of 12 patients (8 men; 4 women) with and without glaucoma. There are 3 groups of minority proteins with serum equimolar contribution of each of the patients. Specimens were obtained during cataract surgery from patients without glaucoma (performed with retrobulbar anaesthesia [cataract retrobulbar patient -CRP-;n = 4] or topical [cataract topical patient -CTP-; n = 4]), or from patients with glaucoma (performed with retrobulbar anaesthesia [glaucoma retrobulbar patient -GRP-; n = 4]). The humor proteome samples were frozen at -80°C until processing by trypsin digestion to obtain tryptic peptides, and then performing liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) to obtain the proteome and its differential expression between groups. Statistical analysis was performed using the SPSS V.17 program. RESULTS: The study included 12 patients, aged (mean ± standard deviation) 74.50 ± 9.53 years. Concentrations obtained: 0.48 ± 0.25 μg/μl for CRP, 0.28 ± 0.04 μg/μl for CTP, and 0.35 ± 0.16μg/μl for GRP. A total of 309 proteins were identified, of which 205, 210, and 182 were in CRP, CTP, and GRP, respectively. A total of 114 proteins were common to all three groups, 50 were exclusive to CRP, 58 to CTP, and 27 to GRP. CONCLUSIONS: In this pilot study, a quantitative difference was found in the protein expression of humor among patients with glaucoma, there being 27 proteins unique to patients with glaucomatous disease

Terapia antiangiogénica / Antiangiogenic therapy

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Efrinas, desarrollo neuronal y plasticidad / Ephrins, neuronal development and plasticity

Objetivo. En este trabajo se revisan las principales características de la efrinas y de sus receptores Eph (RE), así como las diferentes funciones descritas hasta ahora del sistema efrina/Eph (SEE) en el desarrollo neuronal. Desarrollo. Los RE comprenden el mayor grupo de receptores tirosinacuinasas y se encuentran en gran variedad de tipos celulares durante el desarrollo y en tejidos maduros. Sus ligandos, las efrinas, son proteínas ancladas a membrana, que se dividen en efrinas de clase A, con una unión glicosilfosfatidilinositol, y efrinas de clase B, con una región transmembrana hidrofóbica y un dominio citoplasmático. El SEE es el único que implica una señalización bidireccional. Así, la interacción efrina-Eph activa tanto el dominio tirosina cinasa del RE, con la consecuente transducción de señal en la célula que expresa Eph, como produce una señalización reversa en las células que contienen los ligandos. En la última década se han realizado numerosos estudios que involucran al SEE con el desarrollo neuronal. Si bien la función clásica de este sistema es la del establecimiento de patrones de organización, tanto celulares como axonales, recientemente se ha descrito una regulación, por parte de los RE y sus ligandos efrinas, de la sinaptogénesis y maduración de terminales durante el desarrollo, así como de la plasticidad en el cerebro adulto. Conclusiones. Los recientes resultados abren nuevas expectativas sobre las posibles funciones de la interacción efrina/Eph y confirman el papel crucial de este sistema en todos los procesos que permiten un correcto desarrollo neuronal (AU)

Neuroprotección de las células ganglionares de la retina / Retinal ganglion cell neuroprotection in culture

Objetivo: Estudiar la supervivencia de las células ganglionares de la retina (CGR) de cerdo en cultivo, analizando el posible efecto neuroprotector de las células de Müller de la retina (CMR) y del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF).Métodos: Las retinas de cerdo adulto fueron disociadas y cultivadas en diferentes condiciones: 1) sobre sustrato de laminina/poli-D-lisina en medio de cultivo químicamente definido; 2) sobre sustrato de laminina/poli-D-lisina en medio químicamente definido al que se añadió BDNF; 3) sobre monocapas de CMR en medio químicamente definido; 4) sobre sustrato de laminina/poli-D-lisina en medio condicionado procedente del sobrenadante de las CMR. Las CGR fueron identificadas mediante inmunocitoquímica, utilizando anticuerpos contra el neurofilamento de 68 kDa, y observadas con un microscopio de fluorescencia. Se analizó la supervivencia para cada condición de cultivo y se clasificaron las CGR en función de su tamaño y del número y longitud de las neuritas. Resultados: La supervivencia de las CGR aumentó cuando las células fueron cultivadas sobre monocapas confluentes de CMR o en medio condicionado. Estas condiciones produjeron un incremento en el área media de las células y un aumento en el número de neuritas emitidas por cada célula, así como en la longitud de las neuritas. Cuando el medio de cultivo se suplementó con BDNF no se obtuvo ningún efecto sobre la supervivencia de las CGR aunque aumentó el tamaño, y el número y longitud de sus neuritas. Conclusión: Nuestro trabajo demuestra que algún/os factor/es secretados por las células de Müller tienen un efecto neuroprotector sobre las CGR in vitro. El BDNF produce también un incremento en el área media de las células y favorece la formación de neuritas, sin embargo no aumenta la supervivencia (AU)

Estudio genético molecular de 148 casos de retinosis pigmentaria autosómica dominante (RPAD) / Genetic and molecular characterization of 148 patients with autosomal dominant retinitis pigmentosa (ADRP)

Objetivo: Análisis mutacional en un colectivo de pacientes afectos de retinosis pigmentaria autosómica dominante (RPAD).Métodos: Exploración oftalmológica completa que incluye pruebas de electrofisiología, campimetría computerizada y en ocasiones angiografía fluoresceínica y estudio genético del ADN para detección de mutaciones en los genes candidatos (rodopsina, periferina, ROM-1, CRX, RP1 y NRL).Resultados: 148 familias diferentes afectas de RPAD fueron evaluadas en nuestro centro desde junio de 1991 hasta septiembre de 2001 y se hallaron las siguientes mutaciones: 29 familias diferentes (19,5 por ciento) presentaron una mutación en el gen de la rodopsina (RHO) de las que Pro-347-Leu fue la más frecuente; 5 mutaciones en el gen RP1 (3,3 por ciento); 2 mutaciones en el gen periferina/RDS y una mutación en el gen NRL que es la segunda descrita en la literatura mundial. Conclusiones: El gen RHO seguido del RP1 son los que con mayor frecuencia se asocian a RPAD al igual que el resto de estadísticas mundiales y el gen RDS causa principalmente distrofias maculares. En un 25 por ciento se obtuvo un diagnóstico molecular, lo cual es de gran importancia para el consejo genético y pronóstico visual del paciente (AU)