Análisis de desempeños cognitivos y polimorfismos en SORL, PVRL2, CR1, TOMM40, APOE, PICALM, GWAS_14q, CLU y BIN1 en pacientes con trastorno neurocognitivo leve y en sujetos cognitivamente sanos / Analysis of cognitive performance and polymorphisms of SORL1, PVRL2, CR1, TOMM40, APOE, PICALM, GWAS_14q, CLU, and BIN1 in patients with mild cognitive impairment and cognitively healthy controls

Introducción: Los polimorfismos de riesgo para el desarrollo de enfermedad de Alzheimer (se han estudiado en pacientes con demencia, pero aún no se han explorado en trastorno neurocognitivo leve (TNL) en nuestra población, ni se han considerado en relación con variables cognitivas, las cuales pueden ser biomarcadores predictivos de enfermedad.ObjetivoEvaluar los desempeños cognitivos y los polimorfismos en los genes SORL1(rs11218304), PVRL2(rs6859), CR1(rs6656401), TOMM40(rs2075650), APOE(isoformas ɛ2, ɛ3, ɛ4), PICALM(rs3851179), GWAS_14q(rs11622883), BIN(rs744373), CLU (rs227959 y rs11136000) en pacientes con TNL y en sujetos sanos.MetodologíaEstudio descriptivo, exploratorio y transversal, en una cohorte prospectiva de participantes seleccionados mediante muestreo no probabilístico, evaluados por neurología, neuropsicología y genética, y clasificados como cognitivamente sanos y pacientes con TNL, según criterios. La cognición se evaluó por medio de la batería Neuronorma y se analizó en relación con las variantes polimórficas por medio de medidas de tendencia, intervalos de confianza y estadísticos no paramétricos.ResultadosSe identificaron diferencias en los desempeños en tareas de lenguaje y memoria en relación con las variantes de BIN1, CLU y CR1, junto con tendencias en las variantes de PICALM, GWArs, SORL y PVRL2, mientras que en APOE y TOMM40 no se encontraron tendencias.DiscusiónLas tendencias en los desempeños cognitivos en relación con variantes polimórficas podrían indicar que, en ausencia de demencia, los mecanismos que regulan estos genes podrían tener un efecto sobre la cognición; sin embargo, esta aproximación tiene un carácter exploratorio y sus resultados permiten generar hipótesis que requieren ser exploradas en muestras de mayor tamaño. (AU)

Introduction: Alzheimer disease risk polymorphisms have been studied in patients with dementia, but have not yet been explored in mild cognitive impairment (MCI) in our population; nor have they been addressed in relation to cognitive variables, which can be predictive biomarkers of disease.ObjectiveTo evaluate cognitive performance and presence of polymorphisms of the genes SORL1(rs11218304), PVRL2(rs6859), CR1(rs6656401), TOMM40(rs2075650), APOE (isoforms ɛ2, ɛ3, ɛ4), PICALM(rs3851179), GWAS_14q(rs11622883), BIN1(rs744373), and CLU (rs227959 and rs11136000) in patients with MCI and healthy individuals.MethodologyWe performed a cross-sectional, exploratory, descriptive study of a prospective cohort of participants selected by non-probabilistic sampling, evaluated with neurological, neuropsychological, and genetic testing, and classified as cognitively healthy individuals and patients with MCI. Cognition was evaluated with the Neuronorma battery and analysed in relation to the polymorphic variants by means of measures of central tendency, confidence intervals, and nonparametric statistics.ResultsWe found differences in performance in language and memory tasks between carriers and non-carriers of BIN1, CLU, and CR1 variants and a trend toward poor cognitive performance for PICALM, GWAS_14q, SORL1, and PVRL2 variants; the APOE and TOMM40 variants were not associated with poor cognitive performance.DiscussionDifferences in cognitive performance associated with these polymorphic variants may suggest that the mechanisms regulating these genes could have an effect on cognition in the absence of dementia; however, this study was exploratory and hypotheses based on these results must be explored in larger samples. (AU)

Human clusterin gene polymorphisms associated with substance use disorders / Asociación entre polimorfismos del gen humano de clusterina y trastornos por consumo de sustancias

Previous work revealed that the levels of cluster in in biological fluids are associated with loss of control over eating and with the duration and intensity of tobacco use in humans. In non-human primates, chronic cocaine upregulates clusterin gene expression in the nucleus accumbens, a key area in addiction. All these findings have led to suggest that clusterin could be associated with the presence of different kind of addictive behaviours. In this work possible associations between clusterin gene polymorphisms and drug use disorder were studied. Forty-four selected single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the clusterin gene were studied in DNA samples from 499 subjects diagnosed of substance use disorder (addicted to alcohol, cocaine or both) and 500 control subjects. Genotyping was performed by using a multiplexing assay and data were analysed with logistic regression. Four SNPs(rs867231, rs867232, rs9331896 and rs11787077) were found significantly associated with the presence of substance use disorder. These associations further extend the hypothesis that clusterin could be a relevant protein in addiction

Estudios previos han encontrado una asociación entre los niveles de clusterina en fluidos biológicos y la pérdida de control sobre la ingesta, así como entre dichos niveles y la duración e intensidad del consumo de tabaco. Por otra parte, la administración crónica de cocaína a primates no humanos incrementa la expresión del gen de clusterina en el Núcleo Accumbens, una región cerebral clave en las adicciones. Estos antecedentes sugieren que la clusterina podría estar implicada en distintos tipos de trastornos adictivos. En este trabajo se han estudiado posibles asociaciones entre polimorfismos de un solo nucleótido (single nucleotide polymorphisms, SNP) del gen de clusterina y trastornos por consumo de sustancias (TCS). Se genotiparon 44 SNP en muestras de ADN procedentes de 499 sujetos diagnosticados de TCS (adictos al alcohol, cocaína o ambas drogas) y 500 sujetos control. Para la secuenciación y el genotipado se utilizó la plataforma Sequenom y el análisis estadístico de los resultados se realizó mediante regresión logística. Se detectó una asociación significativa entre 4 SNP (rs867231, rs867232, rs9331896 y rs11787077) y la presencia de TCS. Estos resultados apoyan la hipótesis de que clusterina es una proteína relevante en las adicciones

Disminución de los niveles plasmáticos de clusterina en pacientes con psoriasis / Decreased Plasma Levels of Clusterin in Patients With Psoriasis

Introducción y objetivos: La psoriasis es una enfermedad inflamatoria crónica que se ha asociado a un incremento del riesgo cardiovascular. La clusterina (apolipoproteína J) es un componente de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) y tiene un papel protector de la ateroesclerosis. El objetivo del estudio ha sido evaluar la clusterina y el factor inhibitorio de la migración del macrófago (MIF) plasmáticos en pacientes con psoriasis grave comparando grupos de pacientes con distintos riesgos cardiovasculares asociados. Material y métodos: Se estudiaron 21 pacientes con psoriasis grave (Psoriasis Area Severity Index [PASI] y Body Surface Area [BSA] > 10) y 11 controles sin enfermedad dermatológica. Se evaluaron los factores de riesgo cardiovascular según criterios del síndrome metabólico del Adult Treatment Panel III (ATP- III ) y la ateromatosis carotídea subclínica mediante ecografía doppler de carótidas. La clusterina y MIF plasmáticos se midieron mediante Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay (ELISA). Resultados: El 47% de los pacientes con psoriasis presentaba criterios de síndrome metabólico y el 33% presentó placa de ateroma carotídea. Se observó una disminución significativa de la clusterina plasmática (μg/ml) en pacientes con psoriasis respecto a controles (81,39 ± 27,30; n = 21, versus 117 ± 21,6, n = 11; p = 0,0017). El MIF plasmático (ng/ml) estaba aumentado significativamente en los pacientes con psoriasis y placa de ateroma carotídea respecto a los controles (53,22 ± 29,02; n = 6, versus 34,21 ± 9,65; n = 11; p = 0,0394). Conclusiones: La disminución de clusterina en pacientes con psoriasis sugiere una relación con la enfermedad y con la situación inflamatoria sistémica. El aumento de MIF en pacientes parece relacionarse con la presencia de factores de riesgo cardiovascular asociados y placa de ateroma carotídea (AU)

Introduction and objectives: Psoriasis is a chronic inflammatory disease that has been linked to increased cardiovascular risk. The glycoprotein clusterin (apolipoprotein J) is a component of high-density lipoproteins and has a protective role in atherosclerosis. The aim of the present study was to evaluate the plasma levels of clusterin and the proinflammatory cytokine macrophage migration inhibitory factor (MIF) in patients with severe psoriasis, comparing groups of patients with different risks of cardiovascular disease. Material and methods: Twenty-one patients with severe psoriasis (psoriasis area severity index and body surface area > 10) and 11 healthy controls with no dermatologic disease were studied. Cardiovascular risk factors were assessed according to the Adult Treatment Panel (ATP) IIIcriteria. Subclinical carotid atheromatosis was assessed by Doppler ultrasonography of the carotid arteries. Plasma clusterin and MIF levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. Results: ATP-III criteria for metabolic syndrome were met by 47% of the patients, and 33% had carotid atheromatous plaque. Mean (SD) clusterin plasma levels were significantly lower in patients with psoriasis compared with controls (81.39 [27.30] micreg/mL for the 21 patients vs 117[21.6] g/mL for the 11 controls; P = .0017). MIF plasma levels (ng/ml) were significantly higherin patients with atheromatous plaque compared with controls (53.22 [29.02] for the 6 patientswith plaque vs 34.21 [9.65] for the 11 controls; P = 0.0394).Conclusions: The decreased plasma levels of clusterin in psoriatic patients suggested an association with the disease and might be an indicator of systemic inflammatory activity. Increased levels of MIF appear to be associated with cardiovascular risk factors and carotid atheromatous plaque (AU)