Absence of HLA-DQ2 and HLA-DQ8 does not exclude celiac disease in Brazilian patients / La ausencia de HLA-DQ2 y HLA-DQ8 no excluye la enfermedad celiaca en pacientes brasileños

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Predicción de unión de péptidos de MSP-1 y EBA-140 de Plasmodium falciparum al HLA clase II Probabilidad, combinatoria y entropía aplicadas a secuencias peptídicas / Plasmodium falciparum MSP-1 AND EBA-140 peptides prediction of binding to hla class II probability, combinatory and entropy applied to peptide sequences

La proteína de superficie del merozoíto MSP-1 está asociada al fenó-meno de invasión de la malaria al glóbulo rojo, mientras que la proteínadel antígeno EBA-140 interactúa con las sialo-glicoproteínas de la superficie de los eritrocitos. La identificación de péptidos de estas proteínas quese unan al HLA clase II es de vital importancia para el desarrollo de vacunas.En nuestro trabajo se aplicó una teoría predictiva de unión al HLA claseII basada en la proporción S/k de la entropía, para la predicción del fenó-meno de unión de péptidos de las proteínas MSP-1 y EBA-140 a la totalidad de secuencias de 20 aminoácidos de dichas moléculas. Se calcularonlos valores de probabilidad, combinatoria y entropía de 948 secuencias noná-meras sobrelapadas de las proteínas MSP-1 y 732 de EBA-140. Se construyeron computacionalmente tres proteínas teóricas de 500 aminoácidos delongitud cada una, para aplicar la teoría de unión desarrollada en todos lospéptidos nonámeros sobrelapados de las mismas.Se predijo que para las dos proteínas del merozoíto estudiadas, 298secuencias están asociadas al macroestado de unión y 1409 al macroestadode no unión. La predicción teórica desarrollada puede facilitar la selecciónde péptidos implicados en el desarrollo de vacunas. Para las tres proteínasconstruidas teóricamente se encontró que las secuencias 111, 84 y 72 sonpredichas como pertenecientes al macroestado de unión, mientras que lasrestantes, 381, 408 y 420 se predicen asociadas al macroestado de no unión. Las predicciones evidencian un orden físico y matemático en la presentación antigénica, útil en el desarrollo de vacunas (AU)

The MSP-1 merozoite surface protein is related to the invasion phenomenon of malaria to red cells, while the EBA-140 antigen protein interacts with the sialoglycoproteins on the surface of erythrocytes. The identification of peptides from both proteins that bind to HLA class II has aparticular importance for the development of vaccines.In the present work, a predictive binding to HLA class II theory, basedon S/k proportion of entropy was applied, for the prediction of proteinsMSP-1 and EBA-140 binding phenomenon to the totality of 20 amino acidsequences of both molecules. The probability, combinatory and entropyvalues were calculated for 948 and 732 nonamer overlapping sequencesof MSP-1 and EBA-140, respectively. Three theoretical proteins of 500 aminoacids of lenght each were computationally built in order to apply thedeveloped binding theory to all their nonamer overlapping peptides.It was predicted that for the two studied merozoite proteins, 298sequences are related to the binding macrostate and 1409 to the not-binding macrostate. The developed theoretical prediction can facilitate theselection of peptides during the process of vaccine development. For thethree theoretical proteins built, it was found that 111, 84 and 72 are predicted as included into the binding macrostate, while sequences 381, 408,and 420 are predicted as related to the not-binding macrostate. The predictions are an evidence of a physical and mathematical orderin antigen presentation, which can be useful to the development of vaccines (AU)

Características clínicas, epidemiológicas y asociación con el sistema HLA en pacientes con pars planitis / Clinical and epidemiological features and HLA association in patients with pars planitis

Fundamento y objetivos: Estudios norteamericanos han encontrado asociación entre pars planitis y el antígeno leucocitario humano (HLA) DR15. Esta situación no está aclarada en la población española. Los objetivos del presente estudio fueron la descripción de los datos clínicos y epidemiológicos en pacientes con pars planitis de nuestra área y determinar la frecuencia de esclerosis múltiple y HLA tipo I y II. Pacientes y método:De 226 pacientes con uveítis valorados desde enero de 1992 hasta octubre de 2005 en el servicio de oftalmología de nuestro centro, 24 cumplieron criterios diagnósticos de pars planitis. Se realizó estudio de HLA I y II a los 24 pacientes y a 194 controles sanos.Resultados: La complicación más frecuente fue el edema macular quístico. La mayoría de pacientes precisó varios tratamientos médicos. No se encontró asociación estadísticamente significativa entre nuestros pacientes y el HLA.Conclusiones: Los datos epidemiológicos coinciden con estudios previos. Parece no existir asociación entre el HLA tipo I y II con la pars planitis en nuestra población. No obstante, el pequeño tamaño de la muestra podría limitar el poder de este estudio (AU)

Background and objectives: Epidemiological studies on North American patients reported an association between HLA DR15 and pars planitis. This association has not been studied in the Spanish population. The objectives of the present study were to describe the clinical and epidemiological features of patients with pars planitis diagnosed in our hospital as well as the prevalence of multiple sclerosis and HLA class I and II.Patients and Methods: Twenty four patients with pars planitis were identified among 226 patients with uveitis diagnosed in the Ophtahlmology Department of our center from January 1992 to October 2006. Twenty four patients and 194 healthy controls underwent HLA A, B and DR genotyping.Results: The most frequent complication was cystic macular edema. Most patients needed many medical treatments. No statistical association was found between pars planitis and HLA.Conclusions: Epidemiological data were consistent with previously reported studies. There appears to be no association between the occurrence of pars planitis and HLA DR 15 or other known HLA genotypes in Spanish patients. However, the small sample size could have limited the power of this study (AU)

Caracterización citofluorométrica de dos anticuerpos monoclonales específicos de epítopos polimórficos de moléculas HLA de clase I: 30.13.38 (anti-A2, A68, A69) y 29.30.6 (Anti-Bw6) / Cytofluorometric characterisation of two monoclonal antibodies recognising polymorphic epitopes of HLA class I molecules: 30.13.38 (anti-A*02, A*68 and A*69) and 29.30.6 (anti-Bw6)

Hemos caracterizado mediante citometría de flujo los anticuerpos monoclonales frente a moléculas HLA de clase I 30.13.38 y 29.30.6. Nuestros datos previos sobre su reactividad, obtenidos mediante citotoxicidad dependiente de complemento, indicaban que estos anticuerpos eran específicos de HLA-A2+A28, y del epítopo Bw6 portado por algunas moléculas HLA-B, respectivamente. Los experimentos de citometría de flujo mostraron que 30.13.38 reacciona con todos los alelos A*02, A*68 y A*69 disponibles en nuestro laboratorio: A*0201, *0204, *0205, *0207, *0211, *6801, *6802, and *6901. De acuerdo con estos datos, el epítopo diana más probable de 30.13.38 es TTKH (142-145). Por otra parte, el anticuerpo 29.30.6 tiñó con alta intensidad todas las células que expresan alelos con la secuencia asociada a Bw6 ESLRNLRG (76-83). Además, 29.30.6 reconoció con menor afinidad las variantes de esa secuencia que aparecen en B*7301 (VGLRNLRG), B*4601 (VSLRNLRG) y múltiples alelos HLA-C. No obstante, la afinidad de la interacción con estas variantes está por debajo o cerca del umbral de sensibilidad de la tipificación serológica (AU)

Identificación de epítopes T citotóxicosrestringidos a la molécula HLA-A2.1 en laproteína HSP70 de T. cruzi / Identification of HLA-A2.1 restricted CTLs epitopes in the T. cruzi HSP70 protein

El análisis de la capacidad de unión a células T2 realizado con 31 péptidos correspondientes a distintas regiones de la proteína HSP70 de Trypanosoma cruzi, muestra que 14 de estos péptidos tienen una alta o media afinidad por la molécula presentadora A2.1. Interesantemente, el presente manuscrito pone de manifiesto que la inmunización de ratones transgénicos A2/Kb con la proteína recombinante HSP70 de T. cruzi induce CTLs que reconocen células EL4A2/Kb cargadas de forma independiente con tres de los péptidos con afinidad de unión a moléculas A2. Estos péptidos presentan una homología menor del 65 por ciento con sus homólogos de la proteína HSP70 humana. Los resultados obtenidos permiten sugerir la posibilidad de que la HSP70 de T. cruzi pueda ser usada como diana para inducir actividad inmune citotóxica en humanos (AU)