HLA-DPA1*/DPB1* en asociación con leucemias linfoides agudas y leucemias mieloides crónicas en mestizos venezolanos / HLA-DPA1*/DPB1* in association with acute lymphoid leukemias and chronic myeloid leukemias patients in Venezuelan twins

Hoy conocemos algo más de la participación de la región HLA-DP en la patogénesis de las leucemias gracias a varios estudios demostrando la injerencia temprana de estas moléculas en la modulación de la respuesta inmunitaria frente a patógenos. Para la evaluación de alelos y haplotipos HLA-DPA1*/DPB1* (28 alelos del locus HLA-DPA1* y 123 alelos HLA-DPB1*) se utilizó PCR SSPTM Olerup (Genovision) en 48 pacientes con LLA, 48 con LMC y 48 controles mestizos venezolanos. Para la asociación HLA/leucemias se tomó el riesgo relativo (RR) > 3 como positivo y negativo RR < 3, con una p corregida < 0,05. Pacientes LLA confirmaron asociaciones positivas con el alelo DPA1*0105 y negativa con el alelo DPA1*010301-010302. Además, resultaron asociados positivamente DPA1*0106 y *0107; DPA1*020101-020106 se asoció negativamente con la LLA. DPA1*0105, *0108 y *0109 resultaron asociados negativamente con la LMC. Las frecuencias observadas de los alelos HLA-DPB1*01:01, 02:01, 03:01, 04:01 y 04:02 en los controles mestizos venezolanos ubicadas entre 7 y 16% fueron superiores a las de pacientes leucémicos. Se confinaron asociaciones negativas de los alelos DPB1*02:01 y DPB1*03:01 con las LLA. No se observaron asociaciones positivas con las LLA. DPB1*99:01 se asoció negativamente con las LLA. La región DPB1* sola no parece estar asociada a las leucemias en esta población venezolana. La fuerte asociación LMC con varios haplotipos DPA/DPB indica importantes diferencias entre las patogénesis de ambas enfermedades

More is now known of the involvement of HLA-DP region in the pathogenesis of the leukemias through several previousstudies showing interference of these molecules in modulating the immune response to pathogens. For evaluation of HLA alleles and haplotypes DPA1*/DPB1* (28 alleles HLA DPA1* and 123 of HLA- DPB1*) Olerup SSP ™PCR (Genovision) was used in 48 patients with ALL, 48 CML, and 48 Venezuelan twins as controls. For HLA/leukemias, a relative risk (RR) > 3 was considered to be a positive association and negative with an RR<3, with a p corrected P<.05. ALL patients confirmed positive associations with DPA1*0105 allele, and negative with DPA1*010301-010302. In addition, they were positively associated with DPA1*0106 and *0107, with DPA1*020101-020106 being negatively associated with ALL. DPA1*0105, *0108 and *0109 were negatively associated with CML. The observed frequencies of HLA-DPB1* 01:01, 02:01, 03:01, 04:01 and 4:02 alleles in Venezuelan, which twins were between 7 and 16%, were higher than those of leukemic patients. Negative associations of DPB1*2:01, *3:01 and LLA were confined. No positive associations were observed with ALL. Non-confirmed positive associations were observed between DPB1*99:01 and CML. Haplotypes HLA-DPA1*01:03-DPB1*4:01, *2:01, *99:01 were strongly positively associated with CML. DPA1*1:09-DPB1*2:01, *4:01 were negatively associated with the CML. DPA1*1:03-DPB1*4:02; DPA1*01:09-DPB1*2:01, *4:01 and DPA1*02:01-DPB1*04:02 were negatively associated with ALL. The DPB1* single region does not appear to be associated with leukemia in the Venezuelan population. The strong association with several haplotypes DPA*1/DPB1* and LMC suggests massive differences between the pathogenesis of both diseases

Patrones diferenciales de distribución de los alelos y genotipos HLA-DPA1* en asociación con leucemias linfoides agudas y leucemias mieloides crónicas en pacientes del estado Zulia, Venezuela / Differential pattern of distribution of HLA-DPA1* alleles and genotypes

Poco se sabe aún de la relevancia del polimorfismo y la función del HLA-DP. La leucemia linfoide aguda (LLA) es el cáncer más frecuente en niños y adolescentes en la población zuliana de Venezuela. La leucemia mieloide crónica (LMC) afecta igualmente a niños, jóvenes y adultos. Varios estudios epidemiológicos revelan la presencia de ciertos factores asociados con la susceptibilidad. El locus HLA-DPA1*, alelos HLA-DPA1*01, *02, *03 y *04, se estudiaron utilizando los estuches PCR Olerup SSPTM (Genovision), en una población de 48 pacientes con LLA, 48 con LMC y 48 controles sanos provenientes del Banco de Sangre del Estado Zulia, Venezuela, mestizos no relacionados. El análisis estadístico de las frecuencias se determinó por recuento directo; la comparación de las frecuencias alélicas se realizó con la prueba de x2 corregida por Yates y los valores de p < 0,05 se consideraron estadísticamente significativos. Los riesgos relativos (RR) > 2,5 se consideraron asociaciones positivas y los < 1, negativas. Se obtuvieron asociaciones positivas entre DPA1*01:05 (RR = 3,65; p ≤ 0,05), DPA1*01:06 (RR = 13,88; p ≤ 0,05) y DPA1*01:07 (RR = 10; p ≤ 0,05) con la LLA. El DPA1*01:03:01-01:03:02 (RR = 0,46; p ≤ 0,05) y DPA1*02:01:01-02:01:06 (RR = 0,29; p ≤ 0,05) (..) (AU)

Little is known about the relevance of the polymorphisms in the function of HLA-DP. Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most frequent cancer in children and adolescents in Zulia population. Chronic myeloid leukemia (CML) is similar in adolescents, young adults and mild adults. The epidemiologic studies suggest the presence of several factors related to the susceptibility. Forty-eight patients with ALL and 48 with CML, were compared with 48 controls from The Blood Bank of Zulia State, Venezuela, all of them unrelated racially mestizos. To evaluate the positive and negative associations between HLA allele and leukemias, the HLA-DPA1 locus and HLA-DPA1*01,*02,*03 and *04 alleles were studied using PCR Olerup (..) (AU)