Anemia de las enfermedades crónicas: fisiopatología, diagnóstico y tratamiento / Anaemia of chronic diseases: Pathophysiology, diagnosis and treatment

La anemia de las enfermedades crónicas (AEC) se genera por la activación del sistema inmune por autoantígenos, moléculas microbianas o antígenos tumorales, que dan lugar a la liberación de citocinas que originan una elevación de la hepcidina sérica, hiposideremia, supresión de la eritropoyesis, disminución de la eritropoyetina (EPO) y acortamiento de la vida media de los hematíes. La anemia suele ser normocítica/normocrómica, es la más prevalente, después de la anemia ferropénica, y es la más frecuente en los ancianos y en los pacientes hospitalizados. Si la anemia es grave, la calidad de vida del paciente se deteriora y puede tener un impacto negativo en la supervivencia. El objetivo del tratamiento va dirigido a controlar la enfermedad de base y a corregir la anemia. En ocasiones se ha utilizado hierro endovenoso y EPO, pero el futuro terapéutico va dirigido contra la hepcidina, que es la diana responsable final de la anemia. (AU)

Anaemia of chronic disease (ACD) is generated by the activation of the immune system by autoantigens, microbial molecules or tumour antigens resulting in the release of cytokines that cause an elevation of serum hepcidin, hypoferraemia, suppression of erythropoiesis, decrease in erythropoietin (EPO) and shortening of the half-life of red blood cells. Anaemia is usually normocytic and normochromic, which is the most prevalent after iron deficiency anaemia, and it is the most frequent in the elderly and in hospitalized patients. If the anaemia is severe, the patient's quality of life deteriorates, and it can have a negative impact on survival. Treatment is aimed at controlling the underlying disease and correcting anaemia. Sometimes intravenous iron and EPO have been used, but the therapeutic future is directed against hepcidin, which is the final target of anaemia. (AU)

Hemocromatosis y rendimiento deportivo: una revisión sistemática / Hemochromatosis and sports performance: a systematic review / Hemocromatose e desempenho desportivo: uma revisão sistemática

INTRODUCCIÓN: La hemocromatosis hereditaria, al provocar hiperferritinemia, puede tener el potencial de aumentar la capacidad aeróbica y el rendimiento deportivo en atletas. Sin embargo, diversos estudios afirman que la sobrecarga de hierro podría afectar negativamente al rendimiento físico y la función muscular. OBJETIVO: Recopilar y analizar evidencias sobre la relación entre la hemocromatosis hereditaria y el rendimiento deportivo. MÉTODO: Se realizó una revisión sistemática, de acuerdo a los estándares PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses), en las siguientes bases de datos: Scopus, Web of Science, PubMed y Dialnet. RESULTADOS: Tras aplicar los criterios de inclusión/exclusión, 13 artículos fueron incluidos y analizados. CONCLUSIONES: Existen variaciones en los genes que están relacionados con el estado de resistencia del atleta. Actualmente, el gen HFE no se sitúa entre los polimorfismos del ácido desoxirribonucleico que aumenten el rendimiento deportivo. Son mayoría las investigaciones en las que recalcan la necesidad de evaluar el estado de ingesta de hierro en el deportista

INTRODUCTION: Hereditary hemochromatosis, by causing hyperferritinemia, may have the potential to increase aerobic capacity and sports performance in athletes. However, various studies claim that iron overload could affect physical performance and muscle function negatively. OBJECTIVE: The aim of this review was to collect and analyze evidence on the relationship between hereditary hemochromatosis and sports performance. METHOD: A systematic review was carried out, according to PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) standards, in the following databases: Scopus, Web of Science, PubMed and Dialnet. RESULTS: After applying the inclusion / exclusion criteria, 13 articles were included and analyzed. CONCLUSIONS: There are variations in the genes which are related to the aerobic capacity of the athletes. Currently, the HFE gene is not among the deoxyribonucleic acid polymorphisms that increase sports performance. The vast majority of the studies analyzed emphasize the need to assess the state of iron intake in athletes

INTRODUÇÃO: A hiperferritinemia associada à hemocromatose hereditária, pode apresentar o potencial de aumentar a capacidade aeróbica e o desempenho desportivo em atletas. Contudo, vários estudos afirmam que a sobrecarga de ferro pode afetar negativamente o desempenho físico e a função muscular. OBJETIVO: Recolher e analisar evidências referentes à relação entre hemocromatose hereditária e desempenho desportivo. MÉTODO: Revisão sistemática de acordo com os padrões PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) através das seguintes bases de dados: Scopus, Web of Science, PubMed e Dialnet. RESULTADOS: Após a aplicação dos critérios de inclusão / exclusão, 13 artigos foram incluídos e analisados. CONCLUSÕES: Existem variações nos genes que estão relacionados com o estado de resistência do atleta. Atualmente, o gene HFE não está entre os polimorfismos de ácido desoxirribonucleico que aumentam o desempenho desportivo. A maioria dos estudos enfatiza a necessidade de avaliar o estado de ingestão de ferro em atletas

Ferritin status impact on hepcidin response to endurance exercise in physically active women along different phases of the menstrual cycle / Impacto de las reservas de ferritina sobre la respuesta de la hepcidina al ejercicio de resistencia en las mujeres físicamente activas a lo largo de las diferentes fases del ciclo menstrual

Serum ferritin has been proposed as a predictor of hepcidin concentrations in response to exercise. However, this fact has not been studied in physically-active women. Therefore, the main objective of this study was to analyse the hepcidin response at different ferritin status before and after running exercise in physically active females. Fifteen eumenorrheic women performed a 40-min running protocol at 75% of VO2peak speed in different menstrual cycle phases (early-follicular phase, mid-follicular phase and luteal phase). Blood samples were collected pre-exercise, 0h post-exercise and 3h post-exercise. For statistics, participants were divided into two groups according to their pre-exercise ferritin levels (< 20 and ≥ 20 μg/L). Through menstrual cycle, hepcidin was lower in both early follicular phase (p = 0.024; 64.81 ± 22.48 ng/ml) and mid-follicular phase (p = 0.007; 64.68 ± 23.91 ng/ml) for < 20 μg/L ferritin group, in comparison with ≥20 μg/L group (81.17 ± 27.89 and 79.54 ± 22.72 ng/ml, respectively). Hepcidin showed no differences between both ferritin groups in either pre-exercise, 0h post-exercise and 3h post-exercise. Additionally, no association between pre-exercise ferritin and hepcidin levels 3 h post-exercise (r = -0.091; p = 0.554) was found. Menstrual cycle phase appears to influence hepcidin levels depending on ferritin reserves. In particular, physically-active females with depleted ferritin reserves seems to present lower hepcidin levels during the early-follicular phase and mid-follicular phase. However, no association between ferritin and hepcidin levels was found in this study. Hence, ferritin levels alone may not be a good predictor of hepcidin response to exercise in this population. Multiple factors such as sexual hormones, training loads and menstrual bleeding must be taken into account

La ferritina sérica parece ser un predictor de la respuesta de la hepcidina al ejercicio. Sin embargo, este hecho no ha sido estudiado en mujeres físicamente activas. El objetivo fue analizar la respuesta de la hepcidina en diferentes estados de la ferritina antes y después del ejercicio. Quince mujeres eumenorreicas realizaron un protocolo de carrera de 40 minutos al 75% de la velocidad VO2pico en diferentes fases del ciclo menstrual (fase folicular temprana, fase folicular media y fase lútea). Se recogieron muestras de sangre antes del ejercicio y a las 0h y 3h después del ejercicio. Las participantes se dividieron en dos grupos según sus niveles de ferritina previos al ejercicio (< 20 y ≥ 20 μg/L). La hepcidina fue más baja tanto en la fase folicular temprana (p = 0,024; 64,81 ± 22,48 ng/ml) como en las fase folicular media (p = 0,007; 64,68 ± 23,91 ng/ml) para el grupo de ferritina < 20 μg/L en comparación con el grupo de ferritina ≥ 20 μg/L (81,17 ± 27,89 y 79,54 ± 22,72 ng/ml, respectivamen-te). La hepcidina no mostró diferencias entre ambos grupos de ferritina para ninguno de los momentos (antes del ejercicio ejercicio, 0h y 3h después del ejercicio). No se encontró ninguna asociación entre los niveles de ferritina previos al ejercicio y los niveles de hepcidina 3h posteriores al ejercicio (r = -0,091; p = 0,554). El ciclo menstrual parece influir en los niveles de hepcidina dependiendo de las reservas de ferritina. En particular, las mujeres físicamente activas con reservas de ferritina agotadas parecen presentar niveles de hepcidina más bajos durante la fase folicular temprana y la fase folicular media. Sin embargo, no se encontró ninguna asociación entre la ferritina y la hepcidina. Por lo tanto, los niveles de ferritina por sí solos pueden no ser un buen predictor de la respuesta de la hepcidina al ejercicio en esta población. Se deben tener en cuenta múltiples factores como las hormonas sexuales, las cargas de entrenamiento y el sangrado menstrual

Systemic iron homeostasis in female athletes: hepcidin, exercise and sex influence / Homeostasis sistémica del hierro en mujeres deportistas: hepcidina, ejercicio y la influencia del sexo

Iron is necessary for adequate deliver oxygen to the tissues since it is an essential component of the haemoglobin. However, iron deficiency remains a common problem among athletes, particularly for women experiencing the menstrual bleeding every month. The iron losses through menstrual blood loss during the early follicular phase (or menses) and an inadequate dietary intake of iron are two important factors contributing to this disease. Furthermore, the large hormonal changes that women experience along the menstrual cycle, especially in oestrogen and progesterone may influence on the optimization of iron absorption. Iron absorption is mainly mediated by hepcidin hormone, which seems to be affected by several stimulus and factors such as oestrogen and progesterone concentrations. Moreover, the regular practice of exercise is another important modulator of this hormone. Therefore, premenopausal active females are the most susceptible population to develop an iron deficiency or iron deficiency anemia, affecting their health and performance due to the less iron availability within the body and consequently a reduction of haemoglobin which compromise the oxygen transport. To date, most studies have not explored the acute post-exercise hepcidin response taking endogenous and exogenous sexual hormones influence into account. This narrative review will focus on how iron homeostasis is modulated by different factors mainly influenced by exercise and female sexual hormones

El hierro es necesario para suministrar adecuadamente el oxígeno a los tejidos, ya que es un componente esencial de la hemoglobina. Sin embargo, la deficiencia de hierro sigue siendo un problema común entre los atletas, particularmente para las mujeres que experimentan el sangrado menstrual cada mes. Las pérdidas de hierro producidas tras la el sangrado menstrual durante la fase folicular temprana (o menstruación), además de una ingesta dietética inadecuada de hierro son dos factores importantes que contribuyen a esta enfermedad. Además, los grandes cambios hormonales que experimentan las mujeres a lo largo del ciclo menstrual, especialmente en el estrógeno y la progesterona, pueden influir en la optimización de la absorción de hierro. La absorción de hierro está mediada principalmente por la hormona hepcidina, que parece verse afectada por varios estímulos y factores como las concentraciones de estrógeno y progesterona. Además, la práctica regular de ejercicio es otro importante modulador de esta hormona. Por lo tanto, las mujeres activas premenopáusicas son la población más susceptible de desarrollar una deficiencia de hierro o anemia ferropénica, lo que afecta a su salud y rendimiento debido a la menor disponibilidad de hierro en el cuerpo y en consecuencia, a la reducción de la hemoglobina que compromete el transporte de oxígeno. Hasta la fecha, la mayoría de los estudios no han explorado la respuesta aguda de la hepcidina después del ejercicio teniendo en cuenta la influencia de las hormonas sexuales endógenas y exógenas.E sta revisión narrativa se centrará en cómo la homeostasis del hierro es modulada por diferentes factores influenciados principalmente por el ejercicio y las hormonas sexuales femeninas

Effect of exercise intensity on the hepcidin response / Efecto del ejercicio intenso en la respuesta de la hepcidina

INTRODUCCIÓN: el sistema nervioso simpático modula muchas respuestas metabólicas y hormonales al ejercicio. No se conoce bien su influencia en los niveles séricos de la hormona hepcidina, un regulador clave del metabolismo del hierro, durante el ejercicio. MATERIAL Y MÉTODOS: este estudio examinó los efectos de la intensidad del ejercicio en la respuesta de la hepcidina y trató de relacionar las respuestas de catecolaminas y hepcidina al ejercicio. Quince ciclistas y triatletas entrenados realizaron una prueba de esfuerzo máximo con un cicloergómetro seguido de dos pruebas de intensidades diferentes (moderadas y altas) en orden aleatorio. Las dos pruebas consistieron en 30 minutos de ejercicio a una intensidad del 10% inferior al correspondiente al umbral ventilatorio (VT) (30-MI) o el punto de compensación respiratoria (RCP) (30-HI) Resultados y discusión: a pesar de la mayor cantidad de niveles de noradrenalina detectados después de la prueba de 30-MI versus la línea de base (p <0.01) y después de la prueba 30-HI versus 30-MI (p <0.01), la respuesta de la hepcidina no fue modificada por la intensidad del ejercicio. CONCLUSIÓN: dado que no pudimos relacionar la respuesta de la hepcidina a un ejercicio que se sabe que provoca un alto nivel de actividad suprarrenal, nuestros hallazgos sugieren que la intensidad del ejercicio, y por extensión la activación simpática, no modulan la respuesta de la hepcidina al ejercicio

INTRODUCTION: The sympathetic nervous system modulates many metabolic and hormonal responses to exercise. It is not well known its influence on serum levels of peptide hormone hepcidin, a key iron metabolism regulator, during exercise. MATERIAL AND METHODS: This study examined the effects of exercise intensity on the hepcidin response and treated to relate catecholamine and hepcidin responses to exercise. Fifteen trained cyclists and triathletes undertook a maximal stress test on a cycle ergometer followed by two different intensity tests (moderate and high) in random order. The two tests consisted of 30 min of exercise at an intensity 10% lower than that corresponding to the ventilatory threshold (VT) (30-MI) or the respiratory compensation point (RCP) (30-HI). RESULTS AND DISCUSSION: Despite higher norepinephrine levels detected after the 30-MI test versus baseline (p <0.01) and after the 30-HI test versus 30-MI (p <0.01), the hepcidin response was unmodified by the intensity of exercise. CONCLUSION: Given we were unable to relate the hepcidin response to an exercise known to elicit high sympatheticadrenal activity, our findings suggest that exercise intensity, and by extension the sympathetic activation, does not modulate the hepcidin response to exercise

Juvenile hemochromatosis with multi-organ involvement diagnosed at autopsy / Hemocromatosis juvenil con compromiso multiorgánico, un caso de autopsia

Hereditary hemochromatosis (HH) includes various disorders in iron metabolism producing iron deposits in several organs. HH is classified according to the HFE gene mutation. HH type I is characterized by HFE gene mutation, while types II, III and IV are due to other conditions. Juvenile hemochromatosis (JH) is related to hemojuvelin mutation, which is a regulatory peptide of the hepcidin protein, which regulates iron absorption. We report a case of JH and offer a concise review of the literature. A 14-year-old girl, with no secondary sexual characteristics, presented with abdominal pain, cough and dyspnoea. Clinical examination revealed right lower lobe consolidation, pleural effusion, cardiomegaly and an ejection fraction of 20%, with no response to treatment. On autopsy she was seen to have pleural and pericardial effusion, dilated cardiomyopathy, liver cirrhosis and pancreatic fibrosis. Prussian blue stain showed iron overload in these organs. JH with hypogonadism, cardiomyopathy and cirrhosis was diagnosed

La hemocromatosis hereditaria (HH) agrupa trastornos del metabolismo del hierro con depósito de este en diversos órganos. Se clasifica según su asociación con mutaciones del gen HFE. La HH tipo I aparece por mutación del gen HFE, mientras que las tipo II, III y IV, obedecen a otras alteraciones. La hemocromatosis juvenil (HJ) se presenta por mutaciones en la hemojuvelina, proteína reguladora de la hepcidina que limita la absorción de hierro. El objetivo de este artículo es presentar un caso de HJ y hacer una breve revisión de la literatura. Una adolescente sin desarrollo de caracteres sexuales secundarios consultó por dolor abdominal, tos y disnea, y a la valoración clínica se observó consolidación basal derecha, derrame pleural, cardiomegalia y fracción de eyección del 20%, sin respuesta al tratamiento. En la autopsia se encontró derrame pleural y pericárdico, cardiomiopatía dilatada, cirrosis hepática y fibrosis pancreática. La tinción de azul de Prusia mostró depósito de hierro en estos órganos. Los hallazgos descritos permitieron diagnosticar HJ, enfermedad que se expresó por hipogonadismo, cardiomiopatía y cirrosis

Estado actual del metabolismo del hierro: implicaciones clínicas y terapéuticas / Current status of iron metabolism: clinical and therapeutic implications

La hepcidina es el principal regulador del metabolismo del hierro y el factor patogénico más importante en sus trastornos. La deficiencia de hepcidina provoca sobrecarga de hierro, mientras que su exceso da lugar o contribuye al desarrollo de anemias por déficit o restricción de hierro en las enfermedades crónicas. Conocemos los mecanismos implicados en la síntesis de hepcidina y, en condiciones fisiológicas, hay un equilibrio entre las señales activadoras e inhibidoras que regulan su síntesis. Las primeras incluyen las relacionadas con la concentración plasmática de hierro y con las enfermedades inflamatorias. Las señales inhibidoras más importantes están relacionadas con la eritropoyesis activa y con la matriptasa-2. Conocer cómo se sintetiza la hepcidina ha servido para diseñar nuevos tratamientos farmacológicos cuya diana principal es la hepcidina. En un futuro próximo, se dispondrá de tratamientos eficaces dirigidos a corregir el defecto de muchos de los trastornos del metabolismo del hierro (AU)

Hepcidin is the main regulator of iron metabolism and a pathogenic factor in iron disorders. Hepcidin deficiency causes iron overload, whereas hepcidin excess causes or contributes to the development of iron-restricted anaemia in chronic inflammatory diseases. We know the mechanisms involved in the synthesis of hepcidin and, under physiological conditions, there is a balance between activating signals and inhibitory signals that regulate its synthesis. The former include those related to plasmatic iron level and also those related to chronic inflammatory diseases. The most important inhibitory signals are related to active erythropoiesis and to matriptase-2. Knowing how hepcidin is synthesised has helped design new pharmacological treatments whose main target is the hepcidin. In the near future, there will be effective treatments aimed at correcting the defect of many of these iron metabolism disorders (AU)

Hepcidina y ferritina en la enfermedad de Still / Hepcidin and ferritin levels in Still’s disease

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Respuesta: Hepcidina y ferritina en la enfermedad de Still / Reply: Hepcidin and ferritin levels in Still’s disease

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Nuevas expectativas en el tratamiento de la anemia en la enfermedad renal crónica / New expectations in the treatment of anemia in chronic kidney disease

Se revisan los nuevos fármacos desarrollados para el tratamiento de la anemia en la enfermedad renal crónica, junto con sus mecanismos de acción. En la actualidad, muchos de ellos se encuentran ya en fases avanzadas de ensayos clínicos y es de esperar que se incorporen al arsenal terapéutico en los próximos años. Se describen las potenciales ventajas y sus posibles limitaciones (AU)

The new drugs developed for the treatment of anemia in chronic kidney disease patients, together with their mechanisms of action are reviewed. At present, many of them are already in advanced stages of clinical trials and is expected to be incorporated into the therapeutic arsenal in the coming years. The potential benefits and possible limitations are also described (AU)

Antibióticos humanos modulados por calcitriol: nuevos aspectos fisiopatológicos de la hipovitaminosis D / Calcitriol-modulated human antibiotics: New pathophysiological aspects of vitamin D

El calcitriol ha sido considerado durante años exclusivamente como una hormona reguladora del metabolismo fosfocálcico, pero últimamente se ha demostrado que numerosas células implicadas en la inmunidad innata (epitelios de barrera, monocitos/macrófagos, etc.) son capaces de reconocer determinadas moléculas repetitivas características de diversos gérmenes patógenos mediante receptores de membrana o intranucleares. La activación de estos receptores induce la síntesis de la 1α-hidroxilasa, con lo que dichas células son capaces de sintetizar calcitriol a partir de la 25 hidroxivitamina D circulante. El calcitriol, a través del receptor la vitamina D, modula la expresión de determinados péptidos antimicrobianos, como la catelicidina, la β2-defensina o la hepcidina. Estos péptidos representan un mecanismo versátil de la lucha antibacteriana innata y su producción se ve alterada en la hipovitaminosis D. Se realiza un análisis de la literatura sobre sus mecanismos de secreción, las concentraciones en diversos líquidos orgánicos, y los mecanismos de acción y su relación con la vitamina D (AU)

Traditionally, calcitriol has been considered a calcium and phosphate regulating hormone, but has recently been shown to play a pivotal role in innate immunity. Many barrier and immune cells have membrane and intracellular receptors that recognize different microbial antigens. Activation of these receptors induces synthesis of 1α-hydroxylase, which acts on 25 hydroxyvitamin D to generate intracellular calcitriol. Calcitriol activates its receptor and enhances the synthesis of important human antibiotics like cathelicidin and β2-defensin while inhibiting hepcidin. These pluripotent peptides have an important role in innate immunity, and their regulation is abnormal in hypovitaminosis D. The literature on their secretion mechanisms, levels in different organic fluids, mechanism of action, and relationship with vitamin D is reviewed here (AU)

Association between ferritin, high sensitivity c-reactive protein (hsCRP) and relative abundance of Hepcidin mRNA with the risk of type 2 diabetes in obese subjects / Relación entre ferritina, pcrus y expresion de hepcidina con el riesgo de desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 en sujetos obesos

Obesity and Type 2 diabetes mellitus share a strong pro-inflammatory profile. It has been observed that iron is a risk factor in the development of type 2 diabetes. The aim of this study was to evaluate the relationship between iron nutritional status and inflammation with the risk of type 2 diabetes development in obese subjects. We studied 30 obese men with type 2 diabetes (OBDM); 30 obese subjects without diabetes (OB) and 30 healthy subjects (Cn). We isolated peripheral mononuclear cells (PMCs) and challenged them with high Fe concentrations. Total mRNA was isolated and relative abundance of TNF-α, IL-6 and hepcidin were determined by qPCR. Iron status, biochemical, inflammatory and oxidative stress parameters were also characterized. OBDM and OB patients showed increased hsCRP levels compared to the Cn group. OBDM subjects showed higher levels of ferritin than the Cn group. TNF-α and IL-6 mRNA relative abundances were increased in OBDM PMCs treated with high/Fe. Hepcidin mRNA was increased with basal and high iron concentration. We found that the highest quartile of ferritin was associated with an increased risk of type 2 diabetes when it was adjusted to BMI and HOMA-IR; this association was independent of the inflammatory status. The highest level of hepcidin gene expression also showed a trend of increased risk of diabetes, however it was not significant. Levels of hsCRP over 2 mg/L showed a significant trend of increasing the risk of diabetes. In conclusion, iron may stimulate the expression of pro-inflammatory genes (TNF-α and IL- 6), and both hepcidin and ferritin gene expression levels could be a risk factor for the development of type 2 diabetes. Subjects that have an increased cardiovascular risk also have a major risk to develop type 2 diabetes, which is independent of the BMI and insulin resistance state (AU)

La obesidad y la diabetes tipo 2 comparten un perfil pro-inflamatorio crónico leve. Recientemente ha sido reconocido que el hierro es un factor de riesgo para el desarrollo de diabetes tipo 2. El objetivo de este estudio fue evaluar la relación entre el estado nutricional de hierro y la inflamación con el riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 2 en sujetos obesos. Estudiamos 30 hombres con obesidad y diabetes mellitus tipo 2 (OBDM); 30 sujetos obesos sin diabetes (OB) y 30 sujetos sanos (Cn). Aislamos células mononucleares periféricas (PMCs) y las desafiamos con altas concentraciones de hierro. Se aisló el RNA y se determinó la abundancia relativa de los RNAm de TNF-α, IL-6 y de hepcidina mediante RT-PCR cuantitativo. También se determinó el marcador de la nutrición de hierro, parámetros bioquímicos, inflamatorios y de estrés oxidativo. Los sujetos OBDM y OB mostraron elevados niveles de PCRus comparado con el grupo Cn. OBDM además eran portadores de elevados niveles de ferritina comparado con el grupo Cn. La expresión de TNF-α e IL-6 estuvieron aumentadas en las PMCs de sujetos OBDM que fueron tratadas con altas concentraciones de hierro. Se encontró que el mayor cuartil de ferritina se asoció con un aumentado riesgo de desarrollo de diabetes cuando fue ajustado por BMI y HOMA-IR; esta asociación fue independiente del estado pro-inflamatorio. Los más altos niveles de expresión de hepcidina también mostraron una tendencia a aumentar el riesgo de desarrollo de diabetes, sin embargo éste no fue significativo. Niveles de PCRus por sobre los 2 mg/L mostraron que también tienden a aumentar el riesgo de desarrollo de diabetes mellitus tipo 2. Como conclusión, el hierro puede estimular la expresión de genes pro-inflamatorios (TNF-α, IL-6), y tanto la ferritina como el aumento de expresión de hepcidina podrían ser factores de riesgo para el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2. Sujetos con un alto riesgo cardiovascular medido por PCRus también muestran un riesgo aumentado de desarrollar diabetes mellitus tipo 2 (AU)