Rol de las claudinas en el manejo renal del calcio / Role of claudins in renal calcium handling

Los canales paracelulares que se encuentran en las uniones estrechas tienen un papel fundamental en los flujos iónicos transepiteliales. Esta vía está formada por un gran número de proteínas, entre ellas, las claudinas. En el epitelio renal, las claudinas confieren selectividad iónica a la unión estrecha. La rama gruesa ascendente de Henle (RGAH) es el segmento tubular renal más importante en la reabsorción tubular de calcio. Sus células forman una barrera impermeable al agua, transportan activamente sodio y cloro por la vía transcelular y proveen una vía paracelular para la reabsorción selectiva de calcio. Varios estudios han llevado a un modelo en el que distintas claudinas forman el canal paracelular, especialmente la claudina 16 y 19. La claudina 16 media la permeabilidad paracelular catiónica en la RGAH mientras que la claudina 19 incrementa la selectividad catiónica de la claudina 16 bloqueando la permeabilidad aniónica. Recientemente se ha encontrado que la actividad promotora de la claudina 14 está localizada exclusivamente en la RAGH. Cuando se coexpresa con la claudina 16, la claudina 14 inhibe la permeabilidad de la claudina 16, reduciendo la permeabilidad paracelular al calcio. El proceso de reabsorción de calcio en la RGAH está estrechamente regulado por el receptor sensor de calcio (CaSR) que monitorea los niveles circulantes de Ca ajustando la tasa de excreción renal de forma acorde. Dos micro-ARN, los mir-9 y mir-374, son regulados directamente por el CaSR. Los miR-9 y miR-374 suprimen la traslación del ARNm de la claudina 14 e inducen su decaimiento (AU)

Paracellular channels occurring in tight junctions play a major role in transepithelial ionic flows. This pathway includes a high number of proteins, such as claudins. Within renal epithelium, claudins result in an ionic selectivity in tight junctions. Ascending thick limb of loop of Henle (ATLH) is the most important segment for calcium reabsorption in renal tubules. Its cells create a water-proof barrier, actively transport sodium and chlorine through a transcellular pathway, and provide a paracellular pathway for selective calcium reabsorption. Several studies have led to a model of paracellular channel consisting of various claudins, particularly claudin-16 and 19. Claudin-16 mediates cationic paracellular permeability in ATLH, whereas claudin-19 increases cationic selectivity of claudin-16 by blocking anionic permeability. Recent studies have shown that claudin-14 promoting activity is only located in ATLH. When co-expressed with claudin-16, claudin-14 inhibits the permeability of claudin-16 and reduces paracellular permeability to calcium. Calcium reabsorption process in ATLH is closely regulated by calcium sensor receptor (CaSR), which monitors circulating Ca levels and adjusts renal excretion rate accordingly. Two microRNA, miR-9 and miR-374, are directly regulated by CaSR. Thus, miR-9 and miR-374 suppress mRNA translation for claudin-14 and induce claudin-14 decline (AU)

Polimorfismo A986S del receptor sensor del calcio y fracturas clínicas osteoporóticas / A986S polymorphism of calcium-sensing receptor and osteoporotic clinical fractures

Introducción: La relación entre osteoporosis e hipertensión arterial no está claramente establecida, habiéndose descrito en ésta última alteraciones del metabolismo del calcio que podrían explicar su asociación. Nuestro objetivo fue establecer la relación entre el polimorfismo A986S del receptor sensor del calcio (CaSR) y la presencia de fracturas clínicas osteoporóticas en un grupo de pacientes hipertensos. Material: Estudio de cohortes prospectivo observacional en 71 pacientes hipertensos, desde 2001 hasta junio de 2014. Obtuvimos datos sociodemográficos y clínicos, incluyendo fracturas osteoporóticas clínicas. El polimorfismo del CaSR se analizó con técnicas moleculares. Analizamos los datos con SPSS 15.0 (p<0,5). Resultados: El 43,7% de los pacientes eran varones y el 56,3% mujeres. El genotipo AA se encontró en el 67,6%, el SS en el 2,8% y el AS en el 29,6%. Aquéllos con genotipo AA no presentaban más comorbilidad (27% vs. 26%, p=0,9) ni fracturas patológicas (14,6% vs. 21,7%, p=0,4) que el resto. En el subgrupo de mujeres se recogieron 11 fracturas osteoporóticas clínicas, sin encontrar diferencias entre el genotipo AA y el resto (28% vs. 27%, p=0,9). Conclusiones: No hemos encontrado asociación entre el polimorfismo A986S y la presencia de fracturas osteoporóticas clínicas en nuestra cohorte (AU)

Introduction: The relationship between osteoporosis and arterial hypertension has not been clearly established, with alterations in calcium metabolism having been reported in the latter which may explain their association. Our objective was to establish the relationship between the A986S polymorphism of the calcium-sensing receptor (CaSR) and the presence of osteoporotic clinical fractures in a group of patients with hypertension. Material: Prospective observational cohort study in 71 patients with hypertension, from 2001 to June 2014. We obtained socio-demographic and clinical data, including osteoporotic clinical fractures. The CaSR polymorphism was analysed using molecular techniques. The data was analysed using SPSS 15.0 (p<0.5). Results: 43.77% of the patients were men and 56.3% women. Genotype AA was found in 67.6% of patients, genotype SS in 2.8% and genotype AS in 29.6%. Those with genotype AA did not have higher comorbidity (27% vs 26%, p=0.9) or more pathological fractures (14.6% vs 21.7%, p=0.4) than the others. In the subgroup of women, 11 osteoporotic clinical fractures were recorded, without there being any differences between those with the AA genotype and the others (28% vs 27%, p=0.9). Conclusions: We found no association between the A986S polymorphism and the presence of osteoporotic clinical fractures in our cohort (AU)

Cinacalcet en el tratamiento de la hipercalcemia y control del hiperparatiroidismo por glándula paratiroides ectópica / No disponible

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Hipercalcemia hipocalciúrica familiar: a propósito de una nueva mutación / Familial hypocalciuric hypercalcemia: a new mutation

La hipercalcemia hipocalciúrica familiar (FHH) es una de las causas de hipercalcemia; se hereda de forma autosómica dominante, y posee alta penetrancia. Es el resultado de una mutación inactivante en el gen del receptor sensible al calcio (CaSR). Los casos heterocigotos no suelen presentar síntomas y se diagnostican de forma incidental. Presentamos los casos de tres niñas afectas de una mutación inactivante en heterocigosis, p.Phe789 del, en el exón 7 del gen del receptor sensible al calcio (gen CASR) localizado en el cromosoma 3q21 (Ensembl ENSG00000036828). En las muestras sanguíneas se constató hipercalcemia con calcio iónico elevado, hormona paratiroidea normal o elevada, y la calciuria disminuida. Es importante establecer el diagnostico-diferencial con el hiperparatiroidismo primario. Por lo tanto, en presencia de una hipercalcemia con hormona paratiroidea elevada o normal, se debe realizar el estudio familiar y determinar la calciuria. La aparición de algún miembro afecto en la familia o la aparición de hipocalciuria es suficiente para sospechar esta entidad e indicar el análisis mutacional, para establecer el diagnóstico diferencial con el hiperparatiroidismo primario y evitar tratamientos innecesarios (AU)

Familial hypocalciuric hypercalcemia (FHH) is a cause of hypercalcemia with autosomal dominant pattern of inheritance and high penetrance. In most of the cases it can be shown to be due to an inactivating mutation on the gene coding for the calcium-sensing receptor (CaSR). Heterozygous cases usually do not present symptoms and they are diagnosed as an incidental finding. We report three affected children with an inactivating heterozygous mutation, p.Phe789del, in exon 7 of the calcium-sensing receptor gene (CASR gene), situated in chromosome 3q21 (Ensembl ENSG00000036828), which results in elevated serum calcium, normal o high level of parathyroid hormone (PTH) and reduced urinary excretion with hypocalciuria. It is very important to determine the difference between FHH and primary hyperparathyroidism. Therefore, in a mild to moderate PTH-dependent hypercalcemia we must perform a family study and determine the urinary excretion of calcium. The presence of any other affected family member or reduced urinary calcium excretion is enough to suspect FHH, and this should be confirmed by the mutational analysis of the CASR gene, in order to establish the correct diagnosis, differentiated from primary hyperparathyroidism, to avoid unnecessary investigations or operations (AU)

Editorial / No disponible

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Tratamiento médico del hiperparatiroidismo primario: papel de los calcimiméticos / Medical treatment of primary hyperparathyroidism: role of calcimimetics

El hiperparatiroidismo primario (HP) es un proceso endocrinológico frecuente, caracterizado por elevación crónica de las concentraciones séricas de calcio y parathormona (PTH). La paratiroidectomía es la única intervención efectiva que cura la enfermedad. Sin embargo, hay pocas alternativas válidas de tratamiento médico para los pacientes a los que no se cura con el tratamiento quirúrgico, tienen contraindicaciones para la cirugía o rechazan la intervención. El descubrimiento de los receptores sensibles al calcio (CaRS), que regulan la secreción de PTH en función de las concentraciones de calcio extracelular, ha permitido diseñar fármacos antiparatiroideos específicos denominados calcimiméticos. Cinacalcet es un modulador alostérico de los CaRS que ha demostrado eficacia y seguridad para controlar los valores séricos de calcio y reducir los valores de PTH en pacientes con HP. El papel preciso de los calcimiméticos en el tratamiento global del HP es prometedor y debe considerarse en futuras guías de práctica clínica (AU)

Primary hyperparathyroidism (PHPT) is a common endocrinological process, characterized by chronic elevation of serum concentrations of calcium and parathyroid hormone (PTH). The only intervention able to cure the disease is parathyroidectomy. However, there are few valid medical alternatives for patients whose PHPT is unresolved by surgery, or in those with contraindications for surgery or who refuse the procedure. The discovery of calcium-sensing receptors (CaSRs), which regulate PTH secretion according to extracellular calcium concentrations, has allowed specific anti-parathyroid drugs called calcimimetics to be designed. Cinacalcet is an allosteric modulator of CaSR that has demonstrated safety and efficacy in controlling serum calcium values and in reducing PTH levels in patients with PHPT. The exact role of calcimimetics in the overall management of PHPT is promising and should be considered in future clinical practice guidelines (AU)

Papel de calcio, calcitriol y sus receptores en la regulación de la paratiroides / No disponible

El mecanismo de regulación de los niveles de Parathormona (PTH) es complejo, y en él intervienen diversos factores: los fundamentales son el calcio, el calcitriol y el fósforo. El mecanismo de acción de calcio y calcitriol tiene lugar a través de sus receptores específicos, el Receptor-sensor de Calcio (CaR) y el Receptor de Vitamina D (VDR). Estos dos factores tienen efecto no sólo sobre sus receptores específicos sino que pueden modificar en sentido positivo al otro receptor, potenciando sus acciones y demostrando un efecto cooperativo entre ambos. Además de calcio y calcitriol, los fármacos que se utilizan en el tratamiento de las alteraciones del metabolismo óseo y mineral de la Enfermedad Renal Crónica (ERC) también actúan directa o indirectamente sobre CaR y VDR y, por tanto, también son responsables de la regulación de la paratiroides (AU)

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¿Es el cinacalcet un tratamiento coste-efectivo en el hiperparatiroidismo secundario severo en pacientes en hemodiálisis? / No disponible

Introducción: Un estudio previo mostró que la adición de cinacalcet a la vitamina D conseguía una mejor respuesta del Hiperparatiroidismo secundario (HPTS) en pacientes en hemodiálisis. El objetivo del presente estudio fue conocer el coste adicional que supone la adición de cinacalcet al tratamiento estándar en pacientes con HPTS severo teniendo en cuenta los objetivos terapéuticos obtenidos. Métodos: Estudio prospectivo durante 12 meses en 23 pacientes con HPTS severo, en los que no se podía mantener un tratamiento continuado con vitamina D por presentar hipercalcemia y/o hiperfosforemia. Se analizaron 2 regímenes de tratamiento: tratamiento estándar (m 0) y tratamiento estándar asociado a cinacalcet (m 12). Se analizaron las siguientes variables: iPTH, calcio, fósforo, producto CaxP, dosis de vitamina D, dosis de captores del fósforo y% de cumplimiento de indicadores. Los resultados del análisis se expresan en términos de coste-incremental y coste consecuencia por paciente que consigue el objetivo terapéutico en base a 5 marcadores: PTH < 800 pg/ml, PTH entre 150 y 300 pg/ml, Calcio < 9,5 mg/dl, Fósforo < 5,5mg/dl y Ca x P < 55.Resultados: A los 12 meses de tratamiento con cinacalcet, la proporción de pacientes que alcanzaron los 4 objetivos simultáneamente pasó de 0% a 52,1%. Cinacalcet permitió un ahorro en medicación concomitante (sevelamer, vitamina D e hidróxido de aluminio), que minimizó su coste adicional, suponiendo un incremento global de 149 e/mes. En términos de costes y consecuencias, cinacalcet conseguía una reducción del porcentaje de pacientes con PTH > 800 pg/ml a la mitad de coste que el tratamiento estándar. (651,35 e vs 1.363,68 e). La falta de pacientes con PTH entre 150 y 300 pg/ml en el m0 (sin cinacalcet) no permitió la comparación entre el momento basal y el final del estudio. Cinacalcet permitía una consecución de los objetivos de calcio, fósforo y producto calcio-fósforo en su conjunto más coste-efectiva (2.164,2 e vs 2.684,8 e). Conclusiones: Los pacientes tratados con cinacalcet presentan un coste por éxito terapéutico menor que los pacientes sin cinacalcet (pre-tratamiento), a pesar del mayor coste de adquisición de cinacalcet. La capacidad de cinacalcet de reducir la secreción de PTH, junto a la reducción en el Ca, P, y producto Ca x P, proporciona una alternativa al tratamiento tradicional y debe ser tenida en cuenta en el HPTS sever (AU)

Background: A previous study using cinacalcet, as compared to vitamin D alone, showed a better reduction response of PTH levels and a significant diminution of secondary effects. The objective of present study was to evaluate the additional cost of adding cinacalcet to the standard treatment of patients with severe secondary hyperparathyroidism (SHPT) taking into account the treatment goals achieved. Methods: 12 month prospective study of 23 patients with severe SHPT. Two treatment regimens were considered: standard treatment (m 0) and standard treatment plus cinacalcet (m 12). Four consequences of inadequate control of SHPT were registered: parathiroid hormone (PTH), Calcium (Ca), Phosphorus (P) and the Ca x P product serum levels. Treatment effectiveness was measured as percentage of patients who achieved treatment goal according to each indicator: PTH < 800 pg/mL, PTH between 150 and 300 pg/mL, Calcium < 9.5 mg/dL, Phosphorus < 5.5 mg/dL, and Ca x P product < 55. Annual and monthly costs were calculated for both treatment regimens using Spanish 2007 tariffs, and taking into account the dose reduction in some other treatments. Results are presented as incremental costs and cost per patient who achieved treatment goal. Results: At 12 month it was observed a higher percentage of patients who achieved simultaneously the 4 therapeutic goals with respect to basal moment, from 0% to 52.1%. Cinacalcet allowed to save costs in concomitant drugs, achieving a total saving of 149 e per patient and month. At 12 month, Cinacalcet achieved a reduction of percentage of patients with PTH > 800 pgr/mL with half of costs than standard treatment (651.35 e vs 1,363.68 e). It was not possible to calculate the cost for PTH indicator since at the study onset, there was no patient who achieved a level between 150 and 300 pg/mL. Cinacalcet allowed reaching treatment goals in Calcium, Phosphorus and Ca x P product in a more cost-effective way (2,164.2 e vs 2,684.8 e). Conclusions: Although Cinacalcet is expensive, patients treated with Cinacalcet showed a minor cost per patient who achieved treatment goal than patients without Cinacalcet. The ability of cinacalcet to reduce PTH secretion, along with the reductions in the serum Ca, P, and Ca x P product, provides an alternative to the traditional treatment paradigm, and should be a welcomed addition in the management of SHPT (AU)

Hipercalcemia hipocalciúrica familiar: a propósito de tres casos en una misma familia / Familial hypocalciuric hypercalcemia: review of three cases

La hipercalcemia hipocalciúrica familiar, también denominada hipercalcemia benigna familiar, es una causa poco frecuente de hipercalcemia. Se debe a una mutación del receptor sensible al calcio que se hereda de forma autosómica dominante con alta penetrancia. En general, los pacientes no presentan síntomas y los casos heterocigotos se diagnostican en la infancia o en la edad adulta al estudiar una hipercalcemia detectada de forma incidental. Se caracteriza por hipercalcemia moderada, con paratirina normal o levemente elevada y calciuria baja. Es importante establecer el diagnóstico por su benignidad y porque es una situación que no requiere tratamiento quirúrgico, a diferencia del hiperparatiroidismo que precisa paratiroidectomía en el50% de los casos. Presentamos 3 casos pertenecientes a la misma familia con hipercalcemia hipocalciúrica familiar y a continuación se realiza una revisión actualizada del tema (AU)

Familial hypocalciuric hypercalcemia, also denominated familial benign hypercalcemia, is an uncommon cause of hypercalcemia. It is caused by mutations of the calcium-sensing receptor, which are inherited in an autosomal dominant highpenetrance fashion. Generally, patients are asymptomatic, and heterozygote cases arediagnosed in childhood or adulthood, when diagnostic work-up of an incidentally discovered hypercalcemia ensues. This disorder is characterized by moderate hypercalcemia, with normal parathormone levels and low urine calcium excretion. It is very important to diagnose this condition, as it does not require surgical procedures, unlike primary hyperparathyroidism, which needs parathyroidectomy in 50% of cases. We present 3 cases of familial hypocalciuric hypercalcemia belonging to the same family, and provide an updated review on the topic (AU)

Moduladores alostéricos del receptor sensible al calcio e hiperparatiroidismo primario / Allosteric modulators of the calcium-sensing receptor and primary hyperparathyroidism

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Actuación de enfermería relacionada con pacientes en diálisis peritoneal y tratamiento con Cinacalcet / Nursing action related to patients on peritoneal dialysis and treatment with cinacalcet

El hiperparatiroidismo secundario a IRCT es una complicación frecuente y se asocia a un elevado índice de morbilidad en pacientes en programa de diálisis. Una vez se ha establecido, se debe intentar frenar su desarrollo, manteniendo una adecuada mineralización ósea y protegiendo de calcificaciones vasculares. Este último efecto aumenta el riesgo cardiovascular, y favorece amputaciones e incluso la muerte. Para esto se cuenta con recomendaciones dietéticas y diversos tratamientos farmacológicos. En el año 2004, aparece el cinacalcet (Mimpara®), que se engloba dentro del grupo de los calcimiméticos, y que ha sido aprobado en España, en 2005. Con el fin de conocer su efectividad se ha realizado el seguimiento de cinco pacientes en programa de Diálisis Peritoneal con hiperpartiroidismo, rebeldes al tratamiento conservador y que iniciaron tratamiento con Mimpara® con el fin de conocer su efectividad. Se ha diseñado un protocolo de actuación de enfermería que permitió monitorizar todas las actividades. Los resultados analíticos han mejorado en todos los casos notablemente. Los síntomas que referían los pacientes previos al tratamiento, han desaparecido tras iniciarlo y además no destaca ningún efecto secundario adverso. Es importante reseñar que este es un estudio a corto plazo con una muestra pequeña, por lo que sería interesante seguir trabajando en el mismo. El control estrecho por parte de enfermería favorece la adhesión al tratamiento y el seguimiento de la dieta, lo cual refleja una satisfacción en dichos pacientes (AU)

Secondary hyperparathyroidism in TCRI is a frequent complication and is associated to a high morbidity index in patients on dialysis programmes. Once it has been established, attempts should be made to slow down its development, maintaining adequate bone mineralization and protecting from vascular calcification. This last effect increases the cardiovascular risk, and the risk of amputations and even death. For this reason, there are diet recommendations and several pharmacological treatments. In 2004, Cinacalcet (Mimpara®) appeared, which belongs to the group of calcimimetics, and was approved in Spain in 2005. In order to determine its effectiveness, five patients on peritoneal dialysis and with hyperparathyroidism were monitored, who had not responded to conservative treatment and commenced treatment with Mimpara® in order to determine its effectiveness. A protocol has been designed for nursing attention that lets all the activities be monitored. The analytical results improved notably in all cases. The symptoms referred by patients prior to treatment disappeared after commencing treatment and no adverse side effects were noted. It is important to note that this is a short-term study with a small sample, and therefore it would be interesting to continue working on it. Close control by nursing staff favours adherence to the treatment and the diet, which reflects satisfaction in the patients in question (AU)

Experiencia clínica con levosimendán en un servicio de urgencias de un hospital de tercer nivel / Clinical experience with levosimendan in the emergency department of a tertiary care hospital

La eficacia y la seguridad de la administración de levosimendán en las unidades de cuidados intensivos en pacientes con insuficiencia cardiaca aguda está bien establecida, pero no hay pruebas científicas de sus efectos favorables en los servicios de urgencias (SUH). Hemos estudiado a 40 pacientes con insuficiencia cardiaca aguda con ausencia de mejoría o mejoría parcial tras tratamiento convencional a los que se administró levosimendán entre 2005 y 2006. La media de edad fue de 76 ± 9 años. La cardiopatía isquémica fue la etiología más frecuente; el 85% de los pacientes se encontraba en estadio III-IV de la New York Heart Association. La respuesta clínica fue favorable en un 82% de los pacientes y sólo un 18% presentó efectos adversos. El 70% de los pacientes ingresó en la unidad de corta estancia dependiente del SUH. Los resultados obtenidos indican que levosimendán puede utilizarse de forma segura y eficaz en los SUH (AU)

The efficacy and safety of levosimendan administration in patients with acute heart failure admitted to intensive care units has been well established. However, no information is available on the drug's beneficial effects in emergency departments. We studied 40 patients with acute heart failure who showed no or only partial improvement after conventional treatment and who received levosimendan during the period 2005-2006. The patients' mean age was 76 (9) years. The most common etiology was ischemic heart disease, and 85% of patients were in New York Heart Association (NYHA) class III or IV. The clinical response was favorable in 82% of patients, while adverse effects occurred in 18%. Some 70% were admitted to the emergency department short-stay unit. These findings indicate that levosimendan can be used safely and effectively in hospital emergency departments (AU)

Mecanismos moleculares de toxicidad en la sobrecarga alumínica / Molecular mechanisms of toxicity in aluminium overload

Anteriormente se había observado que el aluminio era capaz de inhibir la síntesis y la secreción de hormona paratiroidea, si bien los mecanismos moleculares subyacentes se desconocían. Estudios recientes han demostrado que dicha inhibición tiene lugar a través de un mecanismo post-transcripcional. Además, el aluminio disminuye la proliferación de las células de la glándula paratiroides de un modo similar al calcio, el principal regulador de la función paratiroidea. Por último, el aluminio es también capaz de activar el receptor-sensor de calcio a concentraciones micromolares, lo que demuestra que éste es el mecanismo por el que las glándulas paratiroides respondían al metal. En conjunto, estos resultados demuestran por primera vez que las acciones del aluminio sobre la función paratiroidea tienen lugar a través de un mecanismo similar al del calcio. Además, dicho efecto es consecuencia de la baja especificidad del receptor-sensor del calcio

Aluminum (Al) is able to inhibit parathyroid hormone (PTH) synthesis and secretion, although the subjacent molecular mechanisms are unknown. Recent studies have shown that this inhibition occurs through a post-transcriptional mechanism. Similarly to calcium, the main regulator of parathyroid function, Al also decreases parathyroid cell proliferation. Finally, Al is also able to activate the calcium-sensing receptor (CaR) at the micromolar level, thus demonstrating that this is the mechanism by which parathyroid glands sense the metal. In summary these results show for the firs time that Al-induced impairment of parathyroid function is a calcium-like mechanism. In addition, this effect is the consequence of a low specificity of the CaR

Regulación del receptor sensor de calcio. Influencia del hiperparatiroidismo Secundario / Regulation of the calcium sensing receptor. Influence of secondary hyperparathyroidism

Las glándulas paratiroides tienen una gran sensibilidad a pequeños cambios en el calcio iónico extracelular. El receptor sensor de calcio (CaR) es un receptor acoplado a proteínas G que es capaz de responder a incrementos en el calcio extracelular activando una serie de señales intracelulares (fosfolipasas C, A2 y D) y cuyo resultado final es la inhibición de la secreción de PTH. Además del calcio, existen otros agonistas y moduladores del CaR como el Mg, espermina, péptidos amilodes β, ciertos aminoácidos, especialmente los aminoácidos aromáticos y la fuerza iónica. En la uremia la sensibilidad de las glándulas paratiroides al calcio está alterada, necesitando concentraciones más altas del mismo para suprimir la PTH. En el hiperparatiroidismo secundario la expresión del CaR se encuentra reducida. En glándulas hiperplásicas se ha observado una correlación negativa entre la proliferación celular y la expresión del CaR. A pesar de ser un receptor de calcio, la expresión del CaR no parece estar regulada por el calcio y existe una cierta discrepancia sobre si el calcitriol es capaz de regular su expresión. Por otro lado, el fósforo provoca una hiperplasia de la glándula paratiroides incrementando la proliferación celular y un descenso en la expresión del CaR (AU)

The parathyroid glands have a great sensitivity to small changes in the extracellular ionic calcium. The calcium-sensing receptor (CaR) is a G protein-coupled receptor that responds to extracellular ionic calcium changes activating several intracellular signaling systems (phospholipases C, A2 and D) finally inhibiting the PTH secretion. In addition to calcium, there are some other agonists and modulators such as the Mg2+, spermine, amyloid β-peptides, a variety of aminoacids, especially aromatic aminoacids and ionic strength. In the uraemia, the sensitivity of the parathyroid glands to calcium is altered and higher values of calcium are necessary to suppress the PTH. In the secondary hyperparathyroidism the CaR expression is reduced. It has been found a negative correlation between cellular proliferation and the expression of the CaR in hyperplasic glands. Despite it is a calcium receptor, the expression of the CaR does not seem to be regulated by calcium and there is some controversy about the role of calcitriol regulating its expression. On the other hand, the phosphorous induces hyperplasia of the parathyroid gland increasing the cellular proliferation and a decrease of the CaR expression (AU)