Diseñando opioides más seguros: ¿opioides atípicos o «multigésicos»? / Designing safer opioids: atypical or «multigesic» opioids?

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¿Es recomendable el uso de PAMORAS en paciente en cuidados paliativos? / Is it advisable to use PAMORAS for patients in palliative care?

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Antagonistas periféricos de los receptores opioides Mu en el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides: revisión / Peripheral acting Mu opioid receptor antagonists in the treatment of the opioid-induced constipation: review

El estreñimiento inducido por opioides (EIO) constituye un problema clínico emergente que empeora la calidad de vida de los pacientes que requieren el uso de opioides para el manejo del dolor. Diferentes fármacos se han comercializado como antagonistas de los receptores opioides Mu periféricos, conocidos con el nombre de Peripheral Acting Mu Opioid Receptor Antagonists o PAMORA (metilnaltrexona, alvimopam y más recientemente naloxegol), que permiten la antagonización de los efectos periféricos de los opioides sin interferir en su efecto analgésico. Tanto metilnaltrexona como naloxegol han sido aprobados para el tratamiento del EIO, mientras que alvimopan está aprobado para la recuperación gastrointestinal después de resección intestinal con anastomosis primaria. Todos ellos han mostrado su eficacia clínica, pero es debatido el papel que han de tener en la estrategia global del manejo del EIO. Se revisa la información disponible sobre los PAMORA y se propone estrategia de uso clínico

The opioid induced constipation (OIC) is an emerging clinical problems that worsen the patients' quality of life requiring opioids for their pain relief. Many drugs have been launched as Peripheral Acting Mu Opioid Receptor Antagonists o PAMORAs (metylnaltrexone, alvimopam and more recently naloxegol), which antagonize the peripheral effects of opioids without affecting the opioids analgesia. Metylnaltrenone and naloxegol have been licensed for the treatment of CIO, meanwhile alvimopam is approved for the recovery of postoperative ileus after major abdominal surgery. All PAMORAs have shown clinical efficacy but is a matter of debate wich should be their role in the manangement of the CIO. The available information about PAMORAs is reviewed and informed strategy on the use of these drugs is proposed

Serum IL-10 involved in morphine tolerance development during adjuvant-induced arthritis

Opioid receptors play an important role in modulation of hyperalgesia in inflamed tissues, but chronic morphine application induces such side effects as tolerance. There is near communications between cytokines and mu opioid receptor expression. This study was aimed to assess the role of serum IL-10 in morphine tolerance development during adjuvant-induced arthritis. Adjuvant arthritis (AA) was induced on day 0 by single injection of Complete Freund’s Adjuvant (CFA) into the rats’ hindpaw. Hyperalgesia, edema, and spinal mu opioid receptor (mOR) variations were assessed on 0, 7, 14, and 21 days of the study. For assessment of the morphine tolerance development, morphine effective dose (4 mg/kg) was administered from the 14th day after CFA injection and continued until the morphine post-dose paw withdrawal latency (PWL); it did not significantly differ from the baseline. For assessment of the effects of IL-10 on tolerance induction, a neutralizing dose (ND50) of anti-IL-10 was administered daily during different stages of the study. AA induction in the right hindpaw of rats resulted in unilateral inflammation and hyperalgesia within 21 days of the study. Anti-IL-10 antibody administration in the AA rats induced marked elevation of hyperalgesia compared to the AA control group. Our data also indicated that morphine effective anti-hyperalgesic dose significantly decreased in the AA rats compared to the control group, which this symptom was aligned with spinal mu opioid receptor (mOR) expression increase during AA. Moreover, there was a significant difference in morphine tolerance induction between the AA and control rats, and our results also demonstrated that IL-10 played an important role in tolerance-induction process. It can be concluded that morphine tolerance slowly progressed when administered morphine effective dose was reduced during AA chronic inflammation. On the other hand, it seems that increased level of serum IL-10 may affect morphine tolerance development during inflammation

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Mecanismos de tolerancia a los opioides en el control del dolor / No disponible

Durante la última década hemos asistido al descubrimiento de una serie de proteínas de señalización de expresión exclusiva o mayoritaria en el sistema nervioso que se han revelado esenciales en el procesamiento delas señales iniciadas en los receptores opioides. Estos estudios nos han permitido avanzar de modo definitivo en el conocimiento de los mecanismos que a nivel neuronal son responsables de la aparición de tolerancia/desensibilización a los analgésicos opioides. Este tipo de investigación no es posible abordarlo en estudios clínicos por lo que cobran relevancia los modelos de experimentación animal, celular o molecular. Así, gracias a los avances de la investigación básica empezamos a comprender el porqué en la clínica del dolor la rotación de opioides o su combinación con analgésicos no opioides es beneficiosa para prolongar la eficacia anticonceptiva durante el mayor tiempo posible. Asimismo, podemos afirmar que hay razones objetivas para según que tipo de dolor necesitemos tratar elegir uno u otro opioide. En estas líneas hemos tratado de aproximar ambos aspectos, investigación básica y experiencia clínica, a fin de aportar información válida al profesional del tratamiento del dolor (AU)

During the last few years nervous system research has unveiled the crucial role of a series of regulatory proteins in opioid receptor signaling. Therefore, our understanding of the molecular mechanisms responsible for the development of tolerance to opioid-induced analgesia has greatly expanded. Obviously, research of this kind is not carried out in clinical studies, and has to be performed in animal models, cultured cells, and in vitro systems. Clinical approaches such as opioid rotation or the combination of opioids with other analgesic drugs bring about the benefit of pain control during extended periods of time. Thus, the advances achieved by the basic research help us understand the efficacy of these treatments in the control of human pain. Moreover, this knowledge also provides objective reasons for selecting opioids depending on the type of pain to be treated. In the present article we have tried to approximate the outcome of basic research to clinical experience. We believe that the information provided herein will be useful to those involved in treating pain suffering in humans (AU)

Comparación de los efectos de la administración de fluoxetinay sertralina sobre el inmunomarcajedel receptor opioide mu en el cerebro de la rata / Comparison of the effects of the administration of fluoxetine and sertraline on the immunomarking of the mu opioid receptor in rat brain

Introducción. La administración crónica de fluoxetina en ratas origina un incremento en el número de células nerviosas que expresan el receptor opioide mu en diversas regiones prosencefálicas, siguiendo un patrón muy parecido al desencadenado por la administración de imipramina. Objetivo. Este trabajo pretende describir los efectos de la administración crónica de sertralina sobre el inmunomarcaje de receptores opioides mu en diversas regiones prosencefálicas de la rata y comparar su acción con la ejercida por la fluoxetina. Material y métodos. Se emplearon ratas tratadas por vía intraperitoneal con el fármaco, utilizándose posteriormente un método inmunocitoquímico y un equipo de análisis de imagen para determinar el número de células nerviosas por unidad de superficie que expresaban el receptor opioide mu en las regiones prosencefálicas estudiadas. Resultados. Aunque la administración crónica de sertralina en ratas genera un incremento estadísticamente significativo en el número de células nerviosas que expresan el receptor opioide mu en el caudado putamen, el giro dentado, el septo lateral y las cortezas frontal, parietal y piriforme, existen algunas ligeras diferencias regionales en su acción con respecto a lo descrito anteriormente para el caso de la fluoxetina, tales como un mayor efecto de la sertralina sobre la corteza parietal y el septo y una acción menos intensa sobre la corteza frontal. Conclusión. Las diferencias regionales observadas en la acción de la sertralina (con respecto a fluoxetina) sobre la expresión del receptor opioide mu en el prosencéfalo de la rata podrían relacionarse con una menor incidencia de efectos adversos de tipo psicomotor (AU)

Variaciones en la expresión cerebral del receptor opioide mu a lo largo del ciclo estral de la rata / Estrous cycle alters mu-opioid receptor immunostaining in the rat brain

Con el fin de observar las posibles alteraciones regionales de la expresión de receptores opioides mu en el cerebro de la rata que pudieran acontecer a lo largo del ciclo estral, se ha realizado un estudio inmunocitoquímico que ha demostrado la existencia de un incremento significativo del número de células nerviosas que expresan el receptor en la fase de proestro (a las 15.00 h), con respecto al estro, en el área preóptica medial del hipotálamo y la corteza piriforme. Estos resultados concuerdan con estudios previos en los que se ha demostrado que la expresión del receptor opioide mu en el prosencéfalo de la rata puede ser alterada por los esteroides gonadales (AU)