Entamoeba histolytica, un parásito antiinflamatorio / Entamoeba histolytica, a remarkable anti-inflammatory parasite

El Factor Inhibidor de la Locomoción de Monocitos (FILM) es un pentapéptido (Met-Gln-Cys-Asn-Ser) termoestable producido por E. histolytica cultivada en medio axénico. Este factor posee diversas propiedades antiinflamatorias in vitro e in vivo (i.e. inhibición de la locomoción de monocitos y del estallido respiratorio de monocitos y neutrófilos, inhibición de la hipersensibilidad retardada cutánea al dinitrocluorobenceno (DNCB) en cobayos y gerbos, retraso de leucocitos mononucleares en ventanas de Rebuck en humanos, con abatimiento de las moléculas de adhesión VLA-4, VCAM en el endotelio poscapilar y monocitos, etc). Desconocemos el mecanismo de acción molecular del FILM. La multiplicidad de sus efectos en diversas células nos llevó a considerar una acción sobre la red de citocinas inflamatorias del huésped (humano), en particular de las quimiocinas y sus receptores. El FILM inhibe la expresión inducida de las CC-quimiocinas MIP-1alfa, MIP1beta, I-309 y del receptor CCR1. Estudios preliminares sugieren que el FILM incide en la cascada de señalización NF-kappaB en monocitos humanos, aumentando la translocación del homodímero p50/p50 y alterando la dinámica del heterodímero p65/p50. Igualmente, corriente arriba el pentapéptido inhibe la síntesis de la proteína acopladora MyD88 y altera su translocación membranal. Las citocinas inflamatorias IL-1beta e IL-6 (involucradas en esta vía de señalización) aparentemente se abaten en tanto que se incrementa la síntesis de IL-10, la citocina antiinflamatoria por excelencia. Estos resultados contribuyen a la elucidación del mecanismo de acción molecular del FILM, que parece alterar la regulación de la inmunidad innata en su matriz NF-kappaB (AU)

Nuevas dianas terapéuticas en la enfermedad inflamatoria intestinal: moléculas de adhesión / New therapeutic targets in Inflammatory Bowel Disease (IBD): cell adhesion molecules

El reclutamiento de leucocitos hacia las áreas de inflamación es un proceso finamente regulado que tiene importantes implicaciones en la patogenia, diagnóstico y tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal. La expresión de moléculas de adhesión, incluyendo selectinas y miembros de la superfamilia de las inmunoglobulinas, se halla aumentada en la microcirculación de los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal activa. La detección de este aumento en la expresión de moléculas de adhesión endoteliales puede utilizarse para localizar áreas que presentan inflamación activa mediante técnicas de imaten. Los fármacos que modulan la expresión o función de las moléculas de adhesión implicadas en el reclutamiento de leucocitos hacia el intestino inflamado son eficaces para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal. Estudios experimentales han demostrado que la inmunoneutralización de VLA-4, VCAM-1 o P-selectina produce una mejoría de las lesiones inflamatorias en diversos modelos de colitis. La inmunoneutralización de VLA-4 resulta muy eficaz en el tratamiento de la enfermedad de Crohn humana, logrando unas tasas de respuesta y remisión similares a las obtenidas con la utilización de anticuerpos anti-factor de necrosis tumoral alfa (AU)