Mecanismos responsables de la relajación neuromuscular en el tracto gastrointestinal / Mechanisms responsible for neuromuscular relaxation in the gastrointestinal tract

El sistema nervioso entérico (SNE) es responsable de la génesis de los patrones motores que aseguran un correcto tránsito intestinal. Las neuronas entéricas se clasifican en aferentes, interneuronas y motoneuronas, que pueden a su vez ser excitatorias, causando contracción, o inhibitorias, provocando la relajación de la musculatura lisa. Los mecanismos de relajación muscular son claves para entender procesos fisiológicos como la relajación de los esfínteres, la acomodación gástrica o la fase descendente del reflejo peristáltico. El óxido nítrico (NO) y el ATP o una purina relacionada son los principales neurotransmisores inhibitorios. Las neuronas nitrérgicas sintetizan NO a partir del enzima nNOS. El NO difunde a través de la membrana celular uniéndose a su receptor, la guanilil ciclasa, y activando posteriormente una serie de mecanismos intracelulares que provocan finalmente una relajación muscular. El ATP actúa como neurotransmisor inhibitorio junto con el NO y el receptor de membrana purinérgico P2Y1 ha sido identificado como elemento clave para entender cómo el ATP relaja la musculatura intestinal. Aunque probablemente ningún clínico duda de la importancia del NO en la fisiopatología motora digestiva, la relevancia de la neurotransmisión purinérgica es aparentemente mucho menor puesto que el ATP no ha sido todavía asociado a una disfunción motora concreta. El objetivo de esta revisión es mostrar el funcionamiento de ambos mecanismos de relajación para poder establecer las bases fisiológicas de posibles disfunciones motoras asociadas a la alteración de la relajación intestinal (AU)

The enteric nervous system (ENS) is responsible for the genesis of motor patterns ensuring an appropriate intestinal transit. Enteric neurons are classified into afferent, interneuron, and motoneuron types, with the latter two being further categorized as excitatory or inhibitory, which cause smooth muscle contraction or inhibition, respectively. Muscle relaxation mechanisms are key for the understanding of physiological processes such as sphincter relaxation, gastric accommodation, or descending peristaltic reflex. Nitric oxide (NO) and ATP or a related purine represent the primary inhibitory neurotransmitters. Nitrergic neurons synthesize NO through nNOS enzyme activity. NO diffuses across the cell membrane to bind its receptor, namely, guanylyl cyclase, and then activates a number of intracellular mechanisms that ultimately result in muscle relaxation. ATP acts as an inhibitory neurotransmitter together with NO, and the purinergic P2Y1 membrane receptor has been identified as a key item in order to understand how ATP may relax intestinal smooth muscle. Although, probably, no clinician doubts the significance of NO in the pathophysiology of digestive motility, the relevance of purinergic neurotransmission is apparently much lower, as ATP has not been associated with any specific motor dysfunction yet. The goal of this review is to discuss the function of both relaxation mechanisms in order to establish the physiological grounds of potential motor dysfunctions arising from impaired intestinal relaxation (AU)

La 'gate control theory' cincuenta años después / The 'gate control theory' fifty years later

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Manejo del dolor en un caso de neuromielitis óptica (enfermedad de Devic) / Pain management in a case of neuromyelitis optica (Devic's disease)

La neuromielitis óptica (NMO) o enfermedad de Devic es un trastorno autoinmune, inflamatorio y desmielinizante, que afecta principalmente al nervio óptico y la médula espinal. El cuadro clínico está caracterizado por dolor de tipo neuropático, patrón de pérdida de la visión y aparición de fenómenos visuales positivos, como fosfenos inducidos por movimiento. En lesiones activas se ha demostrado que hay amplificación del dolor, esencialmente por acción excitatoria por niveles excesivos de glutamato. En las lesiones establecidas, la pérdida de los astrocitos representa la generalidad del cuadro. El dolor en la enfermedad de Devic es más frecuente y grave que en la esclerosis múltiple, y tiene un grave impacto en la vida cotidiana. Hay literatura que refiere resultados aislados con carbamazepina. En este caso clínico, se ve claramente el efecto analgésico con disminución de los espasmos dolorosos de carbamazepina y neuromoduladores + opioides fuertes en combinación con psicoterapia para disminuir niveles de ansiedad y depresión y lograr un manejo integral del dolor (AU)

Neuromyelitis optica (NMO) or Devic’s disease is an autoimmune disorder, inflammatory and demyelinating, which mainly affects the optic nerve and spinal cord. The clinical is characterized by neuropathic pain type, pattern of vision loss and the appearance of positive visual phenomena as phosphenes induced movement. In active lesions it has been demonstrated that there is pain amplification excitatory action essentially by excessive levels of glutamate. In established injury, loss of astrocytes represents the generality of pain. Devic’s disease is more frequent and severe than in MS and has a serious impact on daily life. There literature refers isolated carbamazepine results. In this case report clearly shows the analgesic effect with decreased and painful spasms of neuromodulators + carbamazepine strong opioids in combination with psychotherapy to reduce levels of anxiety and depression and achieve a comprehensive pain management (AU)

Déficit de GTPCH 1 autosómico recesivo: importancia del análisis de los neurotransmisores en el líquido cefalorraquídeo / Autosomal recessive GTPCH 1 deficiency: the importance of the analysis of neurotransmitters in cerebrospinal fluid

Introducción. El déficit de la enzima trifosfato de guanosina ciclohidrolasa 1 (GTPCH 1) origina una disminución de la síntesis de la tetrahidrobiopterina (BH4), cofactor indispensable en la síntesis de la tirosina, la dopamina y la serotonina. Es una enfermedad poco frecuente que produce un retraso o regresión psicomotora y trastornos del movimiento, y en la que el tratamiento puede mejorar o incluso corregir la clínica. Caso clínico. Niña afecta de déficit de GTPCH con herencia autosómica recesiva, diagnosticada a los 14 meses con estudio del líquido cefalorraquídeo con déficit de pterinas, HVA y 5-HIAA, test de sobrecarga de fenilalanina y estudio genético positivos. La clínica comenzó a los 5 meses con temblor cefálico y de las extremidades superiores, en reposo e intencional, intermitente, que desapareció en un mes. El desarrollo psicomotor era normal, destacaba una hipotonía axial leve en la exploración y las pruebas complementarias realizadas fueron normales. Posteriormente presentó regresión psicomotora con pérdida del sostén cefálico, disminución de los movimientos activos, dificultad para la manipulación bimanual, hipomimia e hipotonía global grave, lo que motivó el estudio de una encefalopatía progresiva. Tras el diagnóstico de déficit de GTPCH, inició tratamiento sustitutivo con levodopa/carbidopa, OH triptófano y BH4, con muy buena evolución tanto motora como cognitiva. Actualmente, la paciente tiene 5 años, presenta un desarrollo psicomotor adecuado a su edad, cursa tercer curso de educación infantil y ha alcanzado el nivel de su clase. Conclusión. Hay que destacar en este caso la mejoría tan satisfactoria, tanto motora como cognitiva, tras iniciar el tratamiento sustitutivo, ya que el nivel cognitivo suele quedar afectado en muchos casos (AU)

Introduction. A deficiency of the enzyme guanosine triphosphate cyclohydrolase I (GTPCH 1) causes a reduction in the synthesis of tetrahydrobiopterin (BH4), a cofactor that is essential in the synthesis of tyrosine, dopamine and serotonin. It is an infrequent disease that produces psychomotor delay or regression and movement disorders, although treatment can improve or even correct the clinical signs and symptoms. Case report. We report the case of a girl with autosomal recessive GTPCH deficiency, who was diagnosed at 14 months by means of an analysis of the cerebrospinal fluid with pterin, HVA and 5-HIAA deficiency, and positive phenylalanine overload test and genetic study. The clinical features began at the age of 5 months with intermittent upper limb and brain tremors, both at rest and intentional, that disappeared after a month. Psychomotor development was normal, mild axial hypotonia being found in the examination while the complementary tests that were performed were normal. The patient later presented psychomotor regression with loss of head control, diminished active movements, difficulty in bimanual manipulation, hypomimia and severe global hypotonia, which was the reason for the study of a progressive encephalopathy. Following the diagnosis of GTPCH deficiency, replacement therapy was established with levodopa/carbidopa, OH tryptophan and BH4, with excellent progress made in motor and cognitive functioning. Today, the patient is 5 years old, has an adequate psychomotor development for her age, is in the third year of preschool education and has caught up with the level of the rest of her classmates. Conclusion. In this case attention must be drawn to the extremely satisfactory motor and cognitive improvement of the patient after starting replacement therapy, as in many cases the cognitive level is usually affected on a permanent basis (AU)

La esencia del temblor esencial: bases neuroquímicas / The essence of essential tremor: neurochemical bases

Introducción. El temblor esencial es el trastorno del movimiento más frecuente en el adulto. Se ha considerado una enfermedad benigna, pero puede ocasionar una importante discapacidad física y psicosocial. El tratamiento farmacológico sigue siendo poco satisfactorio. Su etiología, fisiopatología y anatomía siguen sin conocerse del todo. Objetivo. El conocimiento de las bases neuroquímicas es fundamental para el desarrollo de terapias más eficaces. Se revisan los conocimientos actuales en este campo a fin de incentivar nuevas investigaciones e ideas que permitan mejorar la comprensión de la enfermedad y que fomenten el desarrollo de nuevas terapias farmacológicas. Desarrollo. Se revisan los trabajos realizados hasta la fecha en humanos y en modelos animales de neurotransmisores (ácido gamma-aminobutírico, glutamato, noradrenalina, serotonina, adenosina), proteínas y otros fenómenos neuroquí- micos, como los canales de calcio de tipo T en el temblor esencial. Conclusiones. Se han descrito cuatro disfunciones neuroquímicas que acontecerían básicamente en el cerebelo y el núcleo olivar inferior: alteración del sistema gabérgico, aumento del rebote postinhibitorio mediante corrientes de calcio de tipo T, disminución de los mecanismos de inhibición neuronal y aumento de la actividad de los neurotransmisores excitatorios. Estas disfunciones neuroquímicas comportarían un aumento de la actividad de las neuronas profundas cerebelosas con actividad oscilatoria, que se trasladaría al núcleo del tálamo y a la corteza motora, y comportarían la aparición del temblor. Son necesarios nuevos estudios para poder confirmar estas hipótesis y seguir avanzando para conseguir tratamientos farmacológicos más eficaces para los pacientes con temblor esencial (AU)

Introduction. Essential tremor is the most frequent movement disorder in adults. It has been considered a benign disease, but can result in significant physical and psychosocial disability. Pharmacological treatment is still not very satisfactory. Its causation, pathophysiology and anatomy remain only partially understood. Aims. An understanding of its neurochemical basis is essential to be able to develop more efficient therapies. We review what is currently known in this field in order to motivate further research and ideas that allow an enhanced understanding of the disease and which foster the development of new pharmacological therapies. Development. We review the studies conducted to date in humans and in animal models of neurotransmitters (gammaaminobutyric acid, glutamate, noradrenalin, serotonin, adenosine), proteins and other neurochemical phenomena, such as T-type calcium channels, in essential tremor. Conclusions. Four neurochemical dysfunctions have been described that basically occur in the cerebellum and the inferior olivary nucleus: alteration of the GABAergic system, increased post-inhibitory rebound via T-type calcium currents, decreased neuronal inhibition mechanisms and an increase in excitatory neurotransmitter activity. These neurochemical dysfunctions would involve an increase in the activity of the deep neurons of the cerebellum with an oscillatory activity that would shift to the thalamic nucleus and the motor cortex, which in turn would lead to the appearance of tremor. Further research is needed to be able to confirm these hypotheses and to continue to advance towards achieving more efficient pharmacological treatments for patients with essential tremor (AU)

Estrategias terapéuticas para el tratamiento de la prostatitis crónica/síndrome de dolor pélvico crónico / Therapeutic strategies for the treatment of chronic prostatitis / chronic pelvic pain syndrome

La prostatitis crónica/síndrome de dolor pélvico crónico es una enfermedad con una repercusión sobre la calidad de vida que en ocasiones es equiparable a la de los pacientes con infarto de miocardio, diabetes mellitus, etc. Durante años, la terapia médica estándar se ha realizado con antiinflamatorios no esteroideos, alfa-bloqueantes y antibióticos. Con el objetivo de analizar las alternativas terapéuticas existentes en la actualidad se ha llevado a cabo una búsqueda bibliográfica en PubMed de los artículos publicados hasta marzo del 2014, encontrando diversas terapias para el tratamiento de la prostatitis crónica/síndrome de dolor pélvico crónico como modificaciones en los estilos de vida, fitoterapia, extractos bacterianos orales inmunoestimulantes, acupuntura, terapia miofascial y biofeedback, terapias neuromoduladoras, ondas de choque extracorpóreas, fármacos con efecto sobre el sistema nervioso central y periférico, terapias cognitivo-conductuales y terapias térmicas. Aunque muchos de estos estudios muestran a priori unos resultados satisfactorios, son necesarios ensayos clínicos controlados y aleatorizados con el objetivo de determinar la efectividad real así como la durabilidad de estos tratamientos en el tiempo (AU)

The chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome is a disease with an impact on quality of life which is sometimes comparable to that of patients with myocardial infarction, diabetes mellitus, etc. For years, the standard medical therapy was performed with non steroidal anti-inflammatory, alpha-blockers and antibiotics. In order to analyze existing therapeutic alternatives at the moment, a comprehensive literature search in PubMed database was conducted for articles published up to March 2014 data, founding several therapies for the treatment of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome as changes in lifestyle, herbal medicine, oral immunostimulant bacterial extracts, acupuncture, myofascial therapy and biofeedback, neuromodulatory therapies, extracorporeal shockwave, medications known to affect the central and peripheral nervous system, cognitive-behavioral therapies and thermal therapies. Although many of these studies show a priori satisfactory results, controlled randomized clinical trials are necessary to determine the actual effectiveness and durability of these treatments over time (AU)

Nuevas terapias para el tratamiento de la queratitis neurotrófica / New therapies for neurotrophic keratitis

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Estrategia multimarcador para estratificar el pronóstico en insuficiencia cardiaca. Valor de los marcadores neurohumorales: neprilisina frente a NT-proBNP / Multimarker strategy for heart failure prognostication. Value of neurohormonal biomarkers: neprilysin vs NT-proBNP

Introducción y objetivos: La neprilisina degrada numerosos péptidos vasoactivos. La forma soluble de neprilisina, que se ha identificado recientemente en la insuficiencia cardiaca, se asocia con eventos cardiovasculares. Se compararon de manera directa la neprilisina soluble y la fracción aminoterminal del propéptido natriurético cerebral como estratificadores de riesgo, dentro de una estrategia multimarcadores, en una cohorte de pacientes con insuficiencia cardiaca de la práctica clínica real. Métodos: Se determinaron las concentraciones de neprilisina soluble, la fracción aminoterminal del propéptido natriurético cerebral, ST2 y troponina T de alta sensibilidad en 797 pacientes ambulatorios consecutivos con insuficiencia cardiaca seguidos durante 4,7 años. Se llevaron a cabo análisis multivariables exhaustivos y se realizaron comparaciones directas de neprilisina soluble frente a la fracción aminoterminal del propéptido natriurético cerebral mediante estadísticas de rendimiento. El objetivo final principal fue el compuesto por muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardiaca. Un objetivo secundario exploró la muerte cardiovascular sola. Resultados: Las medianas de concentración de neprilisina soluble y la fracción aminoterminal del propéptido natriurético cerebral fueron de 0,64 ng/ml y 1.187 ng/l respectivamente. Ambos biomarcadores presentaron una correlación significativa con la edad (p < 0,001) y las cifras de ST2 (p < 0,001), pero solo la fracción aminoterminal del propéptido natriurético cerebral mostró una correlación significativa con el filtrado glomerular estimado (p < 0,001), el índice de masa corporal (p < 0,001), la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (p = 0,02) y la troponina T de alta sensibilidad (p < 0,001). En los análisis de regresión de Cox multivariables, la neprilisina soluble continuó mostrando una asociación independiente con el objetivo compuesto (hazard ratio = 1,14; intervalo de confianza del 95%, 1,02-1,27; p = 0,03) y la muerte cardiovascular (hazard ratio = 1,15; intervalo de confianza del 95%, 1,01-1,31; p = 0,04), pero no así la fracción aminoterminal del propéptido natriurético cerebral. La comparación directa de la neprilisina soluble con la fracción aminoterminal del propéptido natriurético cerebral puso de manifiesto buena calibración y discriminación y reclasificación similares con ambos biomarcadores neurohormonales, pero solo la neprilisina soluble mejoró la bondad de ajuste global. Conclusiones: La neprilisina soluble mantuvo el valor pronóstico independiente al incluirlo en una estrategia multimarcadores, mientras que la fracción aminoterminal del propéptido natriurético cerebral perdió la significación en la estratificación del riesgo en los pacientes ambulatorios con insuficiencia cardiaca. Ambos biomarcadores obtuvieron medidas de rendimiento similares en los análisis de comparación directa (AU)

Introduction and objectives: Neprilysin breaks down numerous vasoactive peptides. The soluble form of neprilysin, which was recently identified in heart failure, is associated with cardiovascular outcomes. Within a multibiomarker strategy, we directly compared soluble neprilysin and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide as risk stratifiers in a real-life cohort of heart failure patients. Methods: Soluble neprilysin, N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, ST2, and high-sensitivity troponin T levels were measured in 797 consecutive ambulatory heart failure patients followed up for 4.7 years. Comprehensive multivariable analyses and soluble neprilysin vs N-terminal pro-B-type natriuretic peptide head-to-head assessments of performance were performed. A primary composite endpoint included cardiovascular death or heart failure hospitalization. A secondary endpoint explored cardiovascular death alone. Results: Median soluble neprilysin and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide concentrations were 0.64 ng/mL and 1187 ng/L, respectively. Both biomarkers significantly correlated with age (P < .001) and ST2 (P < .001), but only N-terminal pro-B-type natriuretic peptide significantly correlated with estimated glomerular filtration rate (P < .001), body mass index (P < .001), left ventricular ejection fraction (P = .02) and high-sensitivity troponin T (P < .001). In multivariable Cox regression analyses, soluble neprilysin remained independently associated with the composite endpoint (hazard ratio = 1.14; 95% confidence interval, 1.02-1.27; P = .03) and cardiovascular death (hazard ratio = 1.15; 95% confidence interval, 1.01-1.31; P = .04), but N-terminal pro-B-type natriuretic peptide did not. The head-to-head soluble neprilysin vs N-terminal pro-B-type natriuretic peptide comparison showed good calibration and similar discrimination and reclassification for both neurohormonal biomarkers, but only soluble neprilysin improved overall goodness-of-fit. Conclusions: When added to a multimarker strategy, soluble neprilysin remained an independent prognosticator, while N-terminal pro-B-type natriuretic peptide lost significance as a risk stratifier in ambulatory patients with heart failure. Both biomarkers performed similarly in head-to-head analyses (AU)

Neuralgia del pudendo: algoritmo de manejo diagnóstico y terapéutico desde una unidad del dolor / Pudendal neuralgia: algorithm for diagnostic and therapeutic management in a pain unit

Objetivo. Presentar un algoritmo de manejo del dolor perineal crónico severo con sospecha de neuralgia del trigémino. Casos. Se presentan 3 casos clínicos con etiología y evolución clínica diversa. Discusión. Análisis de los criterios diagnósticos y tratamientos vigentes. Evaluación de los casos a la luz del algoritmo de diagnóstico y tratamiento propuesto (AU)

Objective. To describe a new algorithm for the management of severe chronic perineal pain/pudendal neuralgia. Cases. We report 3 clinical cases with different etiologies and outcomes. Discussion. We analyze the diagnostic criteria and treatments and evaluate the rational management of these patients according to the algorithm (AU)

Disfunción sexual en pacientes migrañosos que reciben tratamiento preventivo: identificación mediante dos tests de cribado / Sexual dysfunction in migraine patients who receive preventive treatment: identification by means of two screening tests

Introducción. Las disfunciones sexuales constituyen uno de los problemas más importantes que afectan a la salud sexual y se asocian a bajos niveles de calidad de vida. Objetivo. Evaluar la función sexual en pacientes migrañosos y la disfunción sexual atribuible al tratamiento preventivo. Pacientes y métodos. Pacientes atendidos en las consultas de cefaleas de dos hospitales generales que acudían a la primera visita tras prescripción de un preventivo. Respondieron al cuestionario de funcionamiento sexual del Hospital General de Massachusetts (MGH-SFQ) y al cuestionario de disfunción sexual secundaria a psicofármacos (SALSEX). Resultados. Muestra de 79 pacientes (17 varones, 62 mujeres), de 37,6 ± 9,1 años (rango: 19-57 años), 31 (39,2%) de ellos con migraña crónica. Como tratamiento preventivo, 23 (29,1%) recibían betabloqueantes; 42 (53,2%), neuromoduladores; 8 (10,1%), antagonistas del calcio, y 6 (7,6%), antidepresivos. El MGH-SFQ detectó en 24 pacientes (30,4%) disminución al menos moderada de satisfacción sexual global. El SALSEX mostró cambio de la función sexual atribuible al tratamiento preventivo en 36 casos (45,5%), sólo excepcionalmente manifestada de forma espontánea. En pacientes con disfunción al menos moderada en el MGH-SFQ, eran significativamente mayores la edad media en el momento de la inclusión, el número de días de dolor al mes y el uso excesivo de medicación sintomática (53,3% frente a 46,7%; p = 0,03). Conclusión. La disfunción sexual evaluada con sencillos test de cribado detecta con frecuencia disfunción sexual en pacientes migrañosos en tratamiento preventivo y cambios en su vida sexual atribuibles a estos fármacos (AU)

Introduction. Sexual dysfunctions are one of the most important problems affecting sexual health and are associated withlow levels of quality of life. Aim. To assess the sexual functioning in migraine patients and the sexual dysfunction that can be attributed to its preventive treatment. Patients and methods. The patients attended in the headache units of two general hospitals who visited for the first time after being prescribed preventive treatment. They answered the Massachusetts General Hospital-Sexual Functioning Questionnaire (MGH-SFQ) and the Psychotropic-Related Sexual Dysfunction Questionnaire (SALSEX). Results. The sample used in the study consisted of 79 patients (17 males, 62 females) aged 37.6 ± 9.1 years (range: 19-57 years), 31 (39.2%) of them with chronic migraine. As preventive treatment, 23 (29.1%) received beta blockers; 42 (53.2%) neuromodulators; 8 (10.1%), calcium antagonists; and 6 (7.6%), antidepressants. The MGH-SFQ detected diminished overall sexual satisfaction that was at least moderate in 24 patients (30.4%). SALSEX showed changes in sexual functioning that was attributable to the preventive treatment in 36 cases (45.5%), which only exceptionally appeared spontaneously. In patients with at least moderate dysfunction on the MGH-SFQ, the mean ages at the time of testing, the number of days with pain per month and the excessive use of medication for their symptoms were all higher(53.3% versus 46.7%; p = 0.03). Conclusions. Simple sexual dysfunction screening tests often detect sexual dysfunctions in patients with migraine on preventive treatment and changes in their sex life that can be attributed to these drugs (AU)

Fármacos glutamatérgicos en tratamiento de la esquizofrenia / Glutamatergic drugs for schizophrenia treatment

Actualmente se considera que tanto los síntomas positivos como en negativos de la esquizofrenia podrían deberse a una hipofunción glutamatérgica que tendría como consecuencia la alteración de la actividad de la neurotransmisión dopaminérgica. Concretamente, podría haber una disminución de la señalización glutamatérgica a nivel de los receptores NMDA, pero los agonistas directos de estos receptores no tienen utilidad clínica por ser inespecíficos y sus muchos efectos indeseables. Dados los problemas de falta de eficacia o de efectos secundarios que presentan los fármacos que actúan directamentesobre los receptores ionotrópicos y mGlu2-3, se han ensayado otros que actúan por otros mecanismos, especialmente indirectos, como es la administración co-agonistas de los receptores NMDA (glicina o D-serina), inhibidores del transportador de la glicina (sarcosina, Bitopertin), AMPAkinas (CX-516) y agonistas de los receptores mGlu5. Sin embargo, a pesar de los constantes fracasos, el enfoque glutamatérgico en el tratamiento de la esquizofrenia no está agotado y es necesario revisar todos los aspectos teóricos que relacionan estos mecanismos neuroquímicos con la compleja sintomatología esta patología hasta que logremos moléculas que sean realmente eficaces y que tengan un perfil de efectos secundarios aceptable

It is accepted that both positive and negative symptoms of schizophrenia may be due to hypofunction of glutamatergic pathways leading to altered dopaminergic neurotransmission activity. Specifically, there may be diminished glutamatergic signaling at the level of the NMDA receptors, but direct receptor agonists have no clinical utility due to their nonspecific actions and undesirable side effects. Given the problems of ineffectiveness or side effects of drugs that act directly on ionotropic and metabotropicmGlu2-3 receptors, clinical trials have been conducted with other drugs that have other mechanisms of action, especially indirect mechanisms, such as the co-administration of NMDA agonists (glycine or D-serine), glycine transporter inhibitors (sarcosine bitopertin), ampakines (CX-516), andmGlu5 receptor agonists. However, despite repeated failures, the glutamatergic approach to the treatment of schizophrenia has not been exhausted and all theoretical aspects that relate these complex neurochemical mechanisms with symptoms of schizophrenia should be reviewed until we find truly effective molecules with an acceptable side effect profile

Tratamiento con estimulación del nervio vago en pacientes con epilepsia resistente a los fármacos: experiencia en el Hospital Universitario Son Espases / Vagal nerve stimulation treatment in patients with drug resistant epilepsy: Son Espases University Hospital experience

Objetivo Presentar la experiencia en el tratamiento de la epilepsia resistente a los fármacos mediante estimulación del nervio vago (ENV) en nuestro centro, valorando el impacto de este tratamiento sobre el control de la enfermedad, así como sobre aspectos relacionados con la calidad de vida de los pacientes y de sus cuidadores principales. Material y métodos Se realizó un análisis retrospectivo de los pacientes implantados desde enero de 2004 hasta diciembre de 2012. Se evaluaron los resultados de encuestas y test completados por los pacientes y sus cuidadores principales. Resultados Se incluyeron 15 pacientes con un seguimiento medio tras la cirugía de 4,41 (0,5-8) años. La edad media en el momento de la cirugía fue de 25 (10-50) años. Más del 66% de los pacientes experimentaron una disminución en la intensidad de las crisis > 25%. El 47% presentó una reducción > 50% en la frecuencia de las mismas. Como efectos adversos indeseables un paciente presentó disfonía persistente, otro tos y molestias cervicales autolimitados, y otro molestias cervicales. En 2 pacientes fue necesaria la explantación por cefalea refractaria al tratamiento médico. No hubo complicaciones derivadas del acto (AU)

OBJECTIVE: To present our experience in treating drug-resistant epilepsy with vagal nerve stimulation in our centre, evaluating its impact on disease control and on different aspects related to the patients and main caretakers' quality of life. MATERIALS AND METHODS: This was a retrospective analysis of patients operated from January 2004 until December 2012. Interviews and tests completed by outpatients and principle caretakers were evaluated. RESULTS: Fifteen patients were included, with a mean postoperative follow-up of 4.41 (0.5-8) years. Mean age at implantation was 25 (10-50) years. Over 66% of the patients perceived a reduction greater than 25% of their crisis intensity. Forty-seven percent of the patients experienced a decrease greater than 50% in the number of crises. As undesired adverse events, one patient presented persistent dysphonia, another self-limited cough and cervical discomfort and another, persistent cervical discomfort. The device had to be removed in 2 patients due to refractory headaches. There were no complications derived from the surgical procedure. CONCLUSIONS: Vagal nerve stimulation is an effective treatment for reducing crisis frequency and intensity. The patients as well as their caretakers experience a subjective improvement in their quality of life. Despite its economic cost, it seems to reduce their care needs to a certain degree and its use may therefore be justified (AU)

Tos crónica refractaria. Nuevas perspectivas en diagnóstico y tratamiento / Refractory Chronic Cough: New Perspectives in Diagnosis and Treatment

En los pacientes con tos crónica todavía existe una población cercana al 40% que no mejora definitivamente su tos a pesar de aplicar correctamente el diagnóstico anatómico al uso. En muchos de esos pacientes con tos refractaria los síntomas laríngeos son frecuentes. La zona de la laringe-faringe se configura como el puente entre el esófago y el tracto respiratorio superior e inferior. La asociación de reflujo en pacientes con tos crónica y síntomas como globo laríngeo, picor o la necesidad de aclarar la garganta han merecido atención recientemente por la posibilidad de intervención terapéutica conjunta sobre el reflujo gastroesofágico y la laringe, tanto con nuevas medicaciones como con terapias de rehabilitación laríngea, con beneficios objetivables en la desaparición de la tos crónica en casos que habían sido etiquetados previamente como refractarios(AU)

In patients with chronic cough, nearly 40% of the population does not experience definitive improvement of their cough despite correctly applying the anatomic diagnosis. In many of these patients with refractory cough, laryngeal symptoms are frequent. The region of the larynx/pharynx is configured as a bridge between the esophagus and the upper and lower respiratory tract. The association of reflux in patients with chronic cough and symptoms such as globus pharyngis, itchiness or the need to clear one's throat have recently been given attention due to the possibility of joint therapeutic intervention of the gastroesophageal reflux and larynx, both with new medications as well as with laryngeal rehabilitation therapies, with observed benefits in the disappearance of chronic cough in cases that had been previously labeled as refractory(AU)

Experiencia clínica con Ziconotida / No disponible

No disponible

Effects of (+) SKF 10,047, a sigma-1 receptor agonist, on anxiety, tested in two laboratory models in mice / Efectos Efectos del (+)SKF 10,047, un agonista del receptor sigma-1, sobre la ansiedad evaluada en dos modelos de laboratorio en ratones

Recently, sigma-1 receptor modulators have been considered drugs with an interesting therapeutic potential for the treatment of anxiety. However, there is no clear information in preclinical studies about the possible effects of sigma-1 ligands on anxiety in experimental animal models. Therefore, the present study examined the effects of (+)SKF 10,047 (2-8 mg/kg, ip), a sigma-1 agonist, on anxiety, tested in two classical laboratory models (social interaction test and elevated plus maze). (+)SKF 10,047 (8 mg/kg) produced a significant decrease of social investigation in the «social interaction test», whereas in the «elevated plus maze», the drug (4 and 8 mg/kg) provoked a significant reduction in the number of entries into open arms, as well as in the time spent in this area, as compared with the control group, without affecting motor activity. Overall, these findings indicate that (+)SKF 10,047 exhibits an anxiogenic-like profile in mice. It is suggested that anxiogenic effects of this sigma-1 ligand could be related to its potent ability to modulate diverse neurotransmitter systems involved in anxiety regulation (AU)

Los receptores sigma-1 han sido considerados recientemente como fármacos con un interesante potencial terapéutico para el tratamiento de la ansiedad. Sin embargo, no existe información clara en estudios preclínicos con respecto a los posibles efectos de los ligandos sigma-1 sobre la ansiedad en modelos animales experimentales. Por lo tanto, en este trabajo examinamos los efectos de la administración de (+)SKF 10,047 (2-8 mg/kg, ip), un agonista sigma-1, sobre la ansiedad evaluada en dos modelos clásicos de laboratorio (test de interacción social y laberinto elevado en cruz). (+)SKF 10,047 (8 mg/kg) produjo una reducción significativa de las conductas de investigación social en el «test de interacción social», mientras que en el laberinto elevado en cruz el fármaco provocó (4 y 8 mg/kg) una disminución significativa del número de entradas y del tiempo pasado en los brazos abiertos del laberinto, en comparación con el grupo control, sin afectar la actividad motora. Estos resultados indican que el (+)SKF 10,047 muestra un perfil ansiogénico en ratones. Se sugiere que los efectos ansiogénicos de este ligando sigma-1 podrían estar relacionados con su potente capacidad para modular diferentes sistemas de neurotransmisión implicados en la regulación de la ansiedad (AU)

Uso del parche de capsaicina 8 por ciento para el tratamiento del dolor por infusión de treprostinil subcutáneo / No dispoinible

Introducción: la HP (hipertensión pulmonar) es una enfermedad poco prevalente (15 casos por 1 millón de habitantes), pero se trata de un proceso grave con una mortalidad muy elevada. El tratamiento se hace con treprostinil administrado por vía subcutánea. El principal efecto secundario que presenta es dolor e inflamación en el punto de infusión, obligando en muchos casos a la retirada del tratamiento. Presentamos un caso clínico de un paciente de 46 años diagnosticado de hipertensión pulmonar secundaria a VIH, que acude en tratamiento con treprostinil subcutáneo y que refirió intenso dolor en la zona de punción (zona abdominal periumbilical) los primeros días (4-5) de la infusión, con una intensidad muy severa (VAS 9-10) que le obligó a estar encamado. Planteamos la posibilidad de tratamiento con parche de capsaicina 8% (Qutenza®) de forma experimental, indicando al paciente su uso fuera de ficha técnica (off-label) y firmando el consentimiento informado. Se realiza tratamiento previo durante una hora con crema EMLA, según protocolo, se delimita la zona abdominal periumbilical (lugar de punción) y se administra parche durante una hora. Se observa posteriormente eritema en la zona de administración, sin más incidencia. Buena tolerancia del tratamiento y alta a domicilio. No existen publicaciones actualmente que hayan estudiado el uso de parche de capsaicina para tratar el dolor relacionado con la infusión de treprostinil s.c., por ello consideramos relevante la experiencia de este caso clínico. De este modo, creemos que, aunque pendiente de la validación por ensayos clínicos, el tratamiento con parches de capsaicina 8% (Qutenza®) podría ser una alternativa válida a tener en cuenta en el control analgésico de los pacientes en tratamiento con treprostinil s.c., logrando de este modo la adherencia a dicho tratamiento y que más pacientes puedan beneficiarse de teprsotinil para el tratamiento de la HP (AU)

Background: PH (Pulmonary Hypertension) is a low prevalence disease (15 cases per 1 million inhabitants), but is nevertheless a serious process with high mortality. Treprostinil is a new drug for the PH treatment, it is a prostacyclin with a half-life of 2-3 hours, which permits subcutaneous administration with rapid absorption and 100% bioavailability. The issue with treprostini is the high rate of drop-outs due to pain at the injection site. Aims: to reduce the rate of drop-outs due to pain at the injection site with the use of Treprostinil Methods: we searches in PubMed and Tripdatabase, fore terms, "capsaicin", "qutenza", "treprostinil", and "pulmonary hypertension", finding no related publication. The treatment with capsaicin 8% patch, was performed for one hour, according to the protocol, the peri-umbilical abdominal area (injection site) was delimited and the patch administered for one hour. Resul ts: erythema at the administration site was subsequently observed, albeit with no further incidents. Good treatment tolerance and discharge. In the control after 1 month, the patient reported changing the injection site to the treated area with a very striking reduction in pain (VAS 2-3) that enabled him to lead a normal life. The patient's satisfaction is very high, and he requires no coadjuvant or rescue treatment. At the 3-month control, the patient continues with the same level of analgesia Conclusions: capsaicin 8% patch could be a valid alternative to be considered in the analgesic control of patients on treatment with subcutaneous treprostinil (AU)

El Delirium. Una revisión orientada a la práctica clínica / Delirium. A review focused on clinical practice

El delirium es un síndrome clínico que afecta a un importante porcentaje de los pacientes hospitalizados. A pesar de su elevada incidencia, es un síndrome a menudo infradiagnosticado, que implica relevantes consecuencias negativas para los pacientes y profesionales, y además puede prevenirse. Un abordaje inadecuado puede condicionar un peor pronóstico tanto a inmediato como a largo plazo para el paciente, en cuanto a su estado de salud y calidad de vida, así como incrementar los costes sanitarios. Identificando las causas que pueden desencadenarlo, evitar complicaciones iatrogénicas, garantizar adecuado soporte de hidratación y nutrición, evitar el deterioro funcional, así como educar al paciente y su familia forman parte de los principios generales de su manejo (AU)

Delirium is a clinic syndrome that affects a significant percentage of hospitalized patients. Despite its high incidence, often it isn't recognised, that involves major negative consequences for patients and professionals and can be also prevented. An inadequate treatment carries an inmediate worsening of the patient's state and is also very harmful in the long term for the patient's health and quality of life, as more expensive for the sanitary system. To identify its causes, to avoid iatrogenic complications, to vouch for a correct hydratation and nutrition, to avoid the functional impairment, and to educate the patient and his family are some of the main tasks of the handling of delirium (AU)

Estimulación cerebral profunda talámica para la epilepsia resistente / Thalamic deep brain stimulation for refractory epilepsy

Resumen. La epilepsia es un trastorno neurológico que afecta al 1-2% de la población. A pesar de los tratamientos disponibles (farmacoterapia, cirugía resectiva, estimulación del nervio vago...), hay un subgrupo importante de pacientes que continúa teniendo crisis incapacitantes. La estimulación cerebral profunda está experimentando un incremento exponencial de sus indicaciones y se dispone de experiencia amplia en el campo de los movimientos anormales. El tratamiento de la epilepsia mediante estimulación cerebral profunda podría ser una nueva terapia aplicable al subgrupo de pacientes resistentes a otros tratamientos. Los experimentos con modelos animales, y el avance en los conocimientos neurofisiológicos de los procesos que gobiernan la génesis de la epilepsia, han dado pie a la selección de diversas dianas cerebrales para la estimulación. El tálamo, por ser un centro fundamental de relevo en los circuitos corticotalámicos y corticoestriadotalamocorticales, ha sido objeto de estudio con esta finalidad. Los estudios realizados en pacientes epilépticos han tenido distintos grados de efectividad, si bien los estudios controlados no permiten conclusiones definitivas sobre cuál es su papel en el tratamiento de la epilepsia. Probablemente la selección de pacientes más adecuada favorezca la realización de estudios con conclusiones más determinantes. Es preciso realizar más estudios aleatorizados controlados para extraer conclusiones fidedignas y evidencia científica sobre su eficacia (AU)

Summary. Epilepsy is a neurological disorder that affects 1-2% of the population. Despite the available treatments (drug therapy, resective surgery, vagus nerve stimulation), there is a significant subgroup of patients that continues to have disabling seizures. The indications of deep brain stimulation are exponentially growing, and there is a wide experience with deep brain stimulation (DBS) for the treatment of abnormal movements. DBS for epilepsy may be a new therapy for the subgroup of patients that remain disabled despite other treatments. Experiments with animal models, and the newadvances in our knowledge about the neurophysiological processes that govern the genesis of epilepsy, have led to the selection of various brain targets for stimulation. The thalamus is a fundamental relay centre in the corticothalamic and corticostriatal thalamocortical circuits, and it has been studied with this purpose. Studies on epileptic patients have shown various degrees of effectiveness; however, controlled studies do not permit definitive conclusions about the role of DBS in the treatment of epilepsy. Probably a better patient selection would lead to more decisive conclusions. Further randomised studies are needed to draw reliable conclusions and scientific evidence on the effectiveness of DBS for refractory epilepsy (AU)

Fundamentos y hallazgos de la neuroimagen en la esquizofrenia: una actualización / Background and findings of neuroimaging in schizophrenia: an update

Introducción. La neuroimagen de los trastornos psiquiátricos, y en especial de la esquizofrenia, se ha incrementado en la última década. Las distintas modalidades de imagen cerebral se han convertido en una valiosa herramienta para investigar la fisiopatología de la esquizofrenia. Objetivos. Presentar los fundamentos científicos e históricos de la investigación con neuroimagen en psiquiatría y documentar los hallazgos estructurales, funcionales y bioquímicos de la esquizofrenia obtenidos mediante técnicas de neuroimagen, así como las posibles limitaciones que éstas presentan. Desarrollo. Este trabajo sintetiza el conocimiento actual de la neurobiología de la psicosis, mediante la revisión de estudios que incluyen técnicas de neuroimagen estructurales –resonancia magnética, imagen mediante tensor de difusión–, funcionales –tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) y tomografía por emisión de positrones (PET) de perfusión, resonancia magnética funcional– y bioquímicas o de transmisión –PET y SPECT de transmisión, espectroscopia por resonancia magnética– en la esquizofrenia. Conclusiones. Los estudios han confirmado los déficit cognitivos, las alteraciones estructurales y funcionales, la hipótesis dopaminérgica y las alteraciones en la sustancia blanca, entre otros muchos hallazgos; sin embargo, todavía quedan muchas dudas y discrepancias por resolver en cuanto a los hallazgos de la neuroimagen en la esquizofrenia. Ensamblar distintas técnicas de neuroimagen con estudios de genética y farmacoterapia permitiría obtener un conocimiento más amplio de la fisiopatología de la esquizofrenia (AU)

Introduction. Neuroimaging of psychiatric disorders, especially on schizophrenia, has been increased in the last decade. Different brain imaging techniques have become a useful tool to discover the pathophysiology of schizophrenia. Aims. To describe scientific and historical background of neuroimaging in psychiatry, and to describe the current structural, functional and neurochemical findings in schizophrenia using brain imaging techniques, and their potential disadvantages. Development. This review synthesizes our current knowledge on the neurobiology of psychosis, reviewing studies including structural (magnetic resonance imaging, diffusion tensor imaging), functional (PET and SPECT, functional magnetic resonance imaging) and neurochemical/transmission (neurochemical PET and SPECT, magnetic resonance spectroscopy) neuroimaging techniques on schizophrenia. Conclusions. Cognitive impairment, structural and functional disturbances, dopaminergic hypothesis, white matter changes, and any other findings, have been reported. Nevertheless, there are still many doubts and discrepancies to solve, regarding to neuroimaging in schizophrenia. Coupling multimodal imaging with genetics and pharmacotherapeutic studies will further assist in understanding the pathophysiology of schizophrenia (AU)