Infección por SARS-CoV-2 asociada a diplopía y anticuerpos antirreceptor de acetilcolina / SARS-CoV-2 infection associated with diplopia and anti-acetylcholine receptor antibodies

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Mediation of a glutamate antagonist, a NOS inhibitor and antioxidants with - SH groups on striatal dopamine release induced by clothianidin

Is Clothianidin is a neonicotinoid insecticide with selective action on nicotinic acetylcholine receptors. The aim of this study was to determine if the administration of a glutamate antagonist (APV), a NOS inhibitor (L-NAME) or two antioxidants (glutathione, and dithiothreitol,) prevent the increase in the striatal dopamine levels induced by clothianidin, using the microdialysis technique in freely moving and conscious rats. Intrastriatal administration of clothianidin (3.5 mM) produced an increase in striatal dopamine levels of 2462 ± 627%, with respect to basal levels. Coadministration of 0.65 mM APV and 3.5 mM clothianidin generated an increase in extracellular dopamine levels of 1089 ± 243.5%, being this increase 55.7% lower than the generated by clothianidin alone. Coadministration of 0.1 mM L-NAME and 3.5 mM clothianidin generated a significant increase in extracellular dopamine levels of 836.5 ± 150.6%., this increase is 70% lower than the generated by clothianidin alone. Coadministration of 3.5 mM clothianidin in combination with 0.4 mM glutathione induced an increase in striatal dopamine levels of 465.6 ± 126.8% , indicating that the administration of glutathione results in an inhibition of 81% of the effect generated by the infusion of clothianidin alone. Administration of 3.5 mM clothianidin associated with 0.005 mM dithiothreitol induced an increase in extracellular dopamine levels in the striatum of 693.8 ± 117.8% with respect to basal levels, being this increase 72% lower that the generated by clothianidin alone. Our results suggest that the effect of clothianidin on striatal dopamine release can be reduced by the administration of a glutamate antagonist, a NOS inhibitor or antioxidants with –SH groups, which suppose a simple protection mechanism against the damage caused for clothianidin (AU)

La clotianidina es un insecticida neonicotinoide con actividad selectiva sobre los receptores de acetilcolina. El objetivo de este estudio es comprobar si un inhibidor de los receptores glutamatérgicvos (APV), un inhibidor de la óxido nítrico sintetasa (L-NAME) y dos antioxidantes como el glutatión y el dithiotreitol previene la liberación de dopamina inducida por la clotianidina, usando la técnica de microdiálisis en ratas conscientes y en libre movimiento. La administración intraestriatal de clothianidina (3.5 mM) produce un aumento de 2462 ± 627%, de los niveles estriatales de dopamina respecto a los niveles basales. La coadministracion de 0.65 mM de APV y 3.5 mM d clothianidina genera un a aumento de 1089 ± 243.5% de los niveles estriatales de dopamina, siendo este incremento 55.7% más bajo que el generado por la clotianidina sola. La Coadministration de.0,1 mM de L-NAMEy3.5 mM de clotianidina genera un aumento de 836.5 ± 150.6% de los nivelesextracelulares de dopamina, siendo este aumento un 55.7% más bajo que el generado por la clotianidina sola. La coadministracion of 3.5 mM clothianidina en combinación con 0.4 mM de glutatión induce un aumento de 465.6 ± 126.8% de los niveles estriatales de dopamina, indicando que la administración de glutatión provoca una inhibición del 81% del efecto generado por la infusión de clotianidina sola. La administración de 3.5 mM de clothianidinajunto con 0.005 mM de diithiothreitol induce un aumento de 693.8 ± 117.8% en los niveles extracelulares de dopamina en el estriado, siendo este incremento 72% más bajo que el generado por la clotianidina sola. Nuestros resultados sugieren que el efecto de la clotianidina sobre la liberación estriatal de dopamina pueden ser reducidos por la administración de un antagonista glutamatérgico, un ihibibidor de la NOS o por antioxidantes con grupo –SH, lo cualsupone un simple mecanismo de protección contra el daño causadopor la clotianidina (AU)

La denervación 5-HTérgica córtico-frontal induce cambios en la expresión de las subunidades alfa 4 y alfa 7 de los receptores de acetilcolina tipo nicotínico en la corteza prefrontal de la rata adulta / 5-HT denervation of the adult rat prefrontal cortex induces changes in the expression of ¦Á4 and ¦Á7 nicotinic acetylcholine receptor subtypes

Introducción: Los receptores de la acetilcolina de tipo nicotínico (R-Ach-n) son expresados ampliamente en diferentes regiones del cerebro. Particularmente, la conformación de los subtipos α4β2 y la α7 ha sido involucrada con la organización de diferentes tipos de memoria. Además, debido a su localización, estos pueden controlar la liberación de diferentes tipos de neurotransmisores, así como su participación en la plasticidad sináptica. Métodos: Se conformaron 3 grupos de trabajo, un grupo experimental (E), un grupo control (C) y un grupo testigo (T). Al grupo E se le realizó la lesión farmacológica por vía estereotáxica en la región anteroventral del núcleo del rafe dorsal (NRD) con 1μ/μl de 5,7-dihidroxitriptamina. Al grupo C, se le sometió a cirugía y se le aplicó la solución vehículo y finalmente el grupo T no recibió ningún tratamiento; 20 días después de la cirugía, los animales de los 3 grupos fueron sacrificados por decapitación para el análisis de la expresión de las subunidades, α4 y α7 de los R-Ach-n mediante la técnica de biología molecular. Resultados: La denervación 5-HTérgica a la CPF de la rata modifica la expresión de los receptores α4 y α7 de manera diferencial. La expresión de las subunidades α4 se incrementa, mientras que las subunidades α7 disminuyen. Conclusión: Las diferencias de expresión que tuvieron las 2 subunidades podrían deberse a la localización que presentan. La subunidad α4 se localiza en sitios post sinápticos y podría estar relacionada con cambios post sinápticos adaptativos, en tanto que la de la α7 se localiza en sitios presinápticos, por lo que la lesión y eliminación de fibras 5-HTérgicas en la CPF provoca su disminución (AU)

Introduction: Nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) are widely expressed throughout several brain regions. Formation of the α4β2 and α7 subtypes in particular is involved in the organisation of different types of memory. Furthermore, due to their location, these receptors can control the release of various types of neurotransmitters and contribute to synaptic plasticity. Methods: Rats were divided into three groups, an experimental group (E), a sham-operated group, (S) and an intact group (T). In group E, stereotactic guidance was used to induce a chemical lesion with 1 μ/μL of 5,7-dihydroxytryptamine (5,7-DHT) in the anteroventral part of the dorsal raphe nucleus (DRN). In the sham-operated group (S), animals underwent surgery including delivery of the same excipient solution to the same site. The intact group (T) received no treatment whatsoever. Twenty days after surgery, animals in all groups were euthanised by decapitation to evaluate the expression of α4 and α7 nAChRs by means of molecular biology techniques. Results: 5-HT denervation of the rat PFC differentially modified the expression of α4 and α7 receptors: while α4 receptor expression increased, α7 expression decreased. Conclusion: Expression differences observed between the two subtypes may be due to their separate locations. The α4 subtype is found in postsynaptic locations and may be related to adaptive changes in postsynaptic cells, while the location of α7 is presynaptic. This explains why the lesion and the elimination of 5-HT fibres in the CPF would cause a decrease in α7 expression (AU)

Genes implicados en el tratamiento del tabaquismo / No disponible

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Rocuronio frente a vecuronio para el bloqueo neuromuscular en la timectomía transesternal del paciente miasténico / Rocuronium vs vecuronium for neuromuscular block during transsternal thymectomy in the patient with myasthenia gravis

Introducción y objetivos: La miastenia gravis es una enfermedad autoinmune que cursa con títulos elevados de anticuerpos del tipo de IgG. Estos anticuerpos, aceleran la destrucción de los receptores colinérgicos e interfieren el mecanismo de la transmisión neuromuscular. El objetivo de este estudio fue identificar si existen diferencias en la respuesta a la monitorización de la función neuromuscular entre rocuronio y vecuronio en pacintes miasténicos, así como identificar las condiciones de extubación en el quirófano o en la sala de cuidados intensivos. Material y métdos: Se realizó un ensayo clínico en una serie de pacientes miasténicos tipo II a y II b, según la clasificación de Osserman, aleatorizado, simple ciego, subdivididos en: grupo VEC (vecuronio) y grupo ROC (rocuronio). Como parámetros se registraron oximetría, capnografía, frecuencia cardiaca, presión arterial no invasiva, electrocardiograma y función neuromuscular. Ésta se monitorizó con un acelerómetro. Se administró 25% de la dosis del bloqueante neuromuscular intraoperatoriamente. El mantenimiento se realizó con infusión continua de propofol y fentalino. Todos los pacientes se extubaron por criterios clínicos y se corroboró con el cociente T4/T1. Resultados: El tiempo de recuperación del 25% (T-25), fue de 53,1 +- 1,9 min en el grupo ROC frente a 65,2 +- 0,8 min en el grupo VEC (p=0,01) y el tiempo total de bloqueo (T-90) fue 71,3+- 2,7 min en el grupo ROC frente a 96,3+- 1,2 min. en el grupo VEC (P=0,001). De los 30 pacientes del Grupo ROC se extubaron 28 (93,3 %), con una recuperación de la altura del twitch de 89,1 +- 0,5 % y un cociente T4/T1 de 0,83. La diferencia fue estadísticamente significativa (p=0,001). No se administraron dosis de mantenimiento ni se empleó reversión en ningún paciente. Conclusiones: El rocuronio resultó con mejor perfil frente a vecuronio, con lo cual se evita la depresión respiratoria con sus consecuencias inmediatas, principal motivo de búsqueda de un fármaco cuyas características se aproximen a las necesidades clínicas de estos pacientes (AU)

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Myasthenia gravis is an autoimmune disease marked by high titers of immunoglobulin G antibodies, which accelerate destruction of cholinergic receptors and interfere with neuromuscular transmission. This study aimed to determine whether neuromuscular function under a rocuronium block is different from function under a vecuronium block patients with myasthenia gravis and to describe extubation conditions in the operating room or the intensive care unit. MATERIAL AND METHODS: Randomized, single-blind clinical trial enrolling patients with myasthenia gravis type IIa and IIb according to the classification of Osserman. The patients were randomized to groups receiving a vecuronium or rocuronium block. We recorded arterial oxygen saturation, capnogram, heart rate, noninvasive blood pressure, electrocardiogram, and neuromuscular function by accelerometry. During surgery 25% of the total dose of the neuromuscular blocking agent was administered. Maintenance was with a continuous infusion of propofol and fentanyl. All patients were extubated according to clinical criteria, confirmed by train-of-four ratio (T4/T1). RESULTS: The mean (SD) time elapsed before recovery of 25% of neuromuscular function was 53.1 (1.9) min in the rocuronium group and 56.2 (0.8) min in the vecuronium group (P = .01). Time elapsed before recovery of 90% of function was 71.3 (2.7) min in the rocuronium group and 96.3 (1.2) min in the vecuronium group (P = .001). Twenty-eight of the 30 patients in the rocuronium group (93.3%) were extubated with recovery of 89.1% (0.5%) of twitch response and a T4/T1 ratio of 0.83. The difference between groups was statistically significant (P = .01). In no case was it necessary to administer a maintenance dose or reverse the block. CONCLUSIONS: The rocuronium block had a better profile than the vecuronium block in this study. With this blocking agent we were able to circumvent respiratory depression, with its immediate consequences, and thus meet the main clinical criterion when anesthetizing patients with myasthenia gravis (AU)

Dependencia nicotínica y receptores colinérgicos. Posible papel del gen CHRNA5 / No disponible

Los factores genéticos pueden determinar susceptibilidad para la adicción a la nicotina. En los últimos años se ha señalado la importancia que la genética puede tener en el proceso de adicción al tabaco y en la difi cultad para su abandono, aún cuando se realicen intentos serios de abandono del tabaco. Se ha estudiado la relación de determinados genes en el consumo de tabaco, especialmente los que controlan el metabolismo hepático de la nicotina derivados del citocromo P-450, o los que regulan el proceso cerebral de liberación de dopamina. En estos estudios se ha observado que la existencia de ciertos polimorfi smos puede explicar hasta el 60% de la varianza. Cada vez existe un mayor conocimiento y una mayor comprensión de los factores genéticos involucrados en la dependencia nicotínica. Los receptores nicotínicos juegan un papel muy importante en la modulación de la adicción a la nicotina, habiéndose señalado el gen del receptor nicotínico CHRNA5 como un indicador fuertemente asociado a la dependencia de la nicotina. Existen determinadas variaciones genéticas en el gen del receptor CHRNA5 que son más frecuente en fumadores que en no fumadores, lo que podría condicionar la predisposición al consumo de tabaco y la mayor o menor difi cultad para el abandono del tabaco en los fumadores en general y en los que acuden a consultas de deshabituación en particular(AU)

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Modulación de la actividad talámica por acetilcolina y óxido nítrico: una llave maestra en el ciclo vigilia-sueño / Acetylcholine and nitric oxide modulation of thalamic activity: a master key in the sleep-wake cycle

El control del ciclo vigilia-sueño depende de la función de grupos neuronales situados en diversas regiones subcorticales. Las rutas ascendentes de activación contactan con el circuito tálamo-córtico-talámico y, de esta manera, tienen una vía muy eficaz de modular la actividad encefálica global. Esto se consigue esencialmente mediante la variación de los niveles de potencial de membrana (Vm) de las neuronas de proyección talámicas, las cuales tienen dos tipos básicos de funcionamiento: un modo tónico y otro en ráfaga. Se han estudiado con cierto detalle las aferencias colinérgicas del tronco encefálico al tálamo visual –núcleo geniculado lateral (NGL) y núcleo perigeniculado (NPG)–, en cuyas sinapsis participan al menos dos sustancias: el neurotransmisor acetilcolina (ACh) y el gas neuromodulador óxido nítrico (NO). Los experimentos de registro extracelular indican que el NO tiene un efecto activador tanto en el NGL como en el NPG, lo cual difiere de los efectos de la ACh, ya que en este caso el efecto sobre el NPG es principalmente inhibidor. En la actualidad se están realizando experimentos de registro intracelular para definir con mayor precisión los efectos sinápticos de ambas sustancias (AU)

Sleep-wake cycle function depends on the activity of neuronal groups located in subcortical regions. Activating systems can effectively modulate global brain activity through their connections with the thalamo-cortico-thalamic network. This is mainly achieved by changing the membrane potential levels of thalamic projection neurons, which possess two modes of spike firing: tonic and bursting. Cholinergic inputs from brainstem to visual thalamus (lateral geniculate (LGN) and perigeniculate (NPG) nucleus) have been extensively studied. In their synapses two substances are of critical importance: the neurotransmitter acetylcholine (ACh) and the gaseous neuromodulator nitric oxide (NO). Intracellular recordings have shown that NO has an activating effect over both LGN and NPG cells; which is different from ACh effects (inhibition over NPG). Ongoing intracellular experiments are trying to delimitate the synaptic effects of both substances (AU)

Miastenia gravis seronegativa asociada a otras enfermedades autoinmunes / Seronegative myasthenia gravis associated with other autoinmune diseases

Introducción. La presencia de anticuerpos contra el receptor tirosincinasa muscular específica (MuSK) define un subgrupo de pacientes con miastenia gravis generalizada que por su distribución clínica y negatividad de los anticuerpos contra el receptor de la acetilcolina (anti-AchR) su diagnóstico es más complicado, especialmente cuando se asocia a otras enfermedades autoinmunes. Caso clínico. Mujer de 41 años con clínica de 3 meses de evolución consistente en diplopía, disartria e inestabilidad de la marcha. A la exploración se observó sólo una leve paresia del recto externo derecho sin fatigabilidad. Las pruebas complementarias efectuadas fueron normales, incluyendo potenciales evocados multimodales, excepto la resonancia magnética cerebral, donde se detectaron seisocho lesiones hiperintensas nodulares periventriculares y en ambos centros semiovales, con afectación de la corona radiada y el cuerpo calloso sin captación de contraste. Ante estos hallazgos se diagnosticó enfermedad desmielinizante, recibiendo tratamiento con megadosis de metilprednisolona durante 5 días, con discreta mejoría clínica. Al mes empeoró, presentando disfagia e insuficiencia respiratoria, ampliando el estudio neurofisiológico, detectando Jitter muy patológico en el músculo frontal. A pesar de los anticuerpos anti-AchR negativos se inició tratamiento con bromuro de piridostigmina con mala respuesta, precisando incluso ingreso en la unidad de cuidados intensivos y plasmaféresis por nueva crisis respiratoria. La evolución tórpida y el resultado positivo de los anticuerpos MuSK han confirmado el diagnóstico. Conclusión. La detección de estos anticuerpos y la realización de pruebas neurofisiológicas en músculos clínicamente deficitarios son necesarias para el diagnóstico de estas formas clínicas, especialmente cuando los hallazgos patológicos mediante neuroimagen no justifiquen la evolución clínica del paciente (AU)

Introduction. The presence of muscle-specific receptor tyrosine kinase (MuSK) defines a subset of patients with generalized myasthenia gravis. The diagnosis of this disease, due to its clinical distribution and negativity of the acetylcholine receptor (AchR) antibodies, is mo re complicated, especially when linked to other autoimmune diseases. Case report. A 41 year woman with 3 month long symptoms consisting in diplopia, dysarthria and gait instability. On examination, only mild paresis of the right external rectus without fatigability. The complementary tests performed were evoked potentials were normal including multimodal except for the brain magnetic resonance imaging that detected seix-eight hyperintense periventricular nodular lesions in both semioval centers, with impairment of corona radiata and corpus callosum wi thout contrast uptake. Given these findings, she was diagnosed of demyelinating disease and treated with megadoses of methylprednisolone for 5 days with mild clinical improvement. At one month, her condition deteriorated, presenting dysphagia and respiratory failure. The neurophysiological study was extended, and very pathological Jitter was detected in the frontal muscle. Despite the negative AchR antibodies, treatment was initiated with pyridostigmine bromide with poor response, admission to the intensive care unit and plasmaphe resis due to a new respiratory episode being required. The torpid course and positive outcome of the MuSK antibodies have confirmed the diagnosis. Conclusions. The detection of these antibodies and performance of neurophysiological tests in clinically deficient muscles are required for the diagnosis of these clinical forms, especially when the neuroimaging-based pathological findings do not justify the clinical course of the patient (AU)

Métodos diagnósticos de la miastenia grave seronegativa / Methods for diagnosing seronegative myasthenia gravis

La miastenia grave generalizada seronegativa tiene la peculiaridad de presentar anticuerpos contrael receptor de la acetilcolina negativos; sin embargo, la determinación de anticuerpos contra el receptor de tirosincinasa muscular específica (MuSK) define un subgrupo de pacientes con miastenia grave generalizada con peculiaridades desde un punto de vista clínico y neurofisiológico. Desarrollo. Para su diagnóstico, es necesaria la presencia de debilidad con fatiga,determinación de anticuerpos anti-MuSK positivos y pruebas neurofisiológicas de placa neuromuscular alteradas. Suele ser clínicamente más grave y con peor pronóstico que las formas seropositivas, cursa de forma aguda o subaguda y el déficit neurológicopredomina en la musculatura facial, bulbar y respiratoria. Conclusión. La titulación de los anticuerpos anti-MuSK y la realización de pruebas neurofisiológicas, especialmente la valoración del jitter con electromiografía de fibra simple enmúsculos clínicamente deficitarios, no sólo son necesarias para el diagnóstico precoz de estas formas clínicas, sino también para valorar de forma objetiva la evolución clínica y la respuesta al tratamiento

A peculiar feature of seronegative myasthenia gravis is that it presents negative acetylcholine-receptorantibodies; determination of muscle-specific receptor tyrosine kinase (MuSK) antibodies defines a subgroup of patients with generalised myasthenia gravis with certain clinical and neurophysiological peculiarities. Development. Its diagnosis requires the presence of weakness with fatigability, determination of positive anti-MuSK antibodies and alterations in neurophysiological testing of the neuromuscular junction. It is usually more serious and has a poorer prognosis than the seropositive forms, develops in an acute or subacute manner, and the neurological deficit predominates in the facial, bulbar and respiratory muscles. Conclusions. Titration of the anti-MuSK antibodies and conducting neurophysiological tests, especially jitter assessment using single-fibre electromyography in clinically deficient muscles, are not only necessary for an early diagnosis of these clinical forms, but also so as to be able to carry out an objective evaluation of the clinical progression and response to treatment

Fármacos anticolinérgicos / No disponible

El control colinérgico de la vía aérea en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) hace que los fármacos anticolinérgicos sean el tratamiento de elección de la obstrucción crónica del flujo aéreo en estos pacientes. El tiotropio, un anticolinérgico de acción prolongada y con afinidad específica por los receptores M3, permite una dosificación única que, junto con la ausencia de efectos secundarios y la carencia de taquifilaxia, favorece el cumplimiento y lo convierte en el fármaco de elección en el tratamiento de la EPOC estable. Este fármaco ha demostrado diversas acciones beneficiosas como efecto broncodilatador, con mejoría del volumen espiratorio forzado en el primer segundo y la capacidad vital forzada; reducción de la hiperinsuflación pulmonar; disminución del número, la intensidad y la gravedad de las exacerbaciones agudas de la EPOC, así como mejoría de la disnea, de la tolerancia al ejercicio y de la calidad de vida relacionada con la salud. Su asociación con agonistas β2 de larga duración y su efecto sobre la caída del flujo aéreo parecen las acciones más prometedoras (AU)

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Tiotropio: análisis crítico / No disponible

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Miastenia gravis en el anciano: experiencia de un hospital comarcal en una patología emergente / Myasthenia gravis in the elderly: a county hospital experience of an emerging disease

Objetivo: evidenciar el significativo incremento de la incidencia de miastenia gravis (MG) en la población anciana, así como conocer las particularidades del manejo de esta enfermedad en esos pacientes. Metodología: análisis retrospectivo de los casos de MG en pacientes mayores de 65 años atendidos en el hospital comarcal de la Merced de Osuna, Sevilla, durante los años 1995 a 2003.Resultados: obtuvimos una serie de 9 pacientes (5 varones y 4 mujeres) con una edad media de 77,6 (ñ 8,6) años y edad media de inicio de 68,1 (ñ 13,8) años. El tiempo medio de evolución era de 9,3 (ñ 11) años. Ocho pacientes (88,8 por ciento) presentaron MG de inicio tardío. Clínicamente 7 pacientes (77,7 por ciento) presentaron la forma ocular (grupo I) y 2 la generalizada (22,3 por ciento), uno leve (grupo IIa) y otro moderada (grupo IIb). Los síntomas oculares fueron las manifestaciones clínicas iniciales preponderantes (88,8 por ciento). Sólo uno de los pacientes presentó timoma. Los anticuerpos antirreceptores de acetilcolina (Ac-AchR) fueron positivos en todos los casos. Todos los pacientes recibieron tratamiento con piridostigmina, y en 5 pacientes (55,5 por ciento) se usaron además esteroides. No se produjo ninguna muerte, aunque en 3 enfermos (33,3 por ciento) los resultados del tratamiento fueron peores. Conclusiones: es necesario cambiar el concepto clásico de MG como patología del adulto joven y considerarla, como refleja nuestro estudio, como una patología emergente en la población anciana. Creemos que la MG es una enfermedad que debemos conocer, dado que la detección y el tratamiento precoces consiguen generalmente una mejoría física y funcional del paciente mayor (AU)

Reacciones adversas de fármacos en psicogeriatría / Adverse drug reactions in psychogeriatric patient

El uso de psicofármacos en el paciente psicogeriátrico entraña un mayor riesgo que el empleo en el paciente adulto. Esto es debido a que en este tipo de pacientes confluyen varias cirunstancias. Por un lado, el propio envejecimiento y por otro la presencia de enfermedades psiquiátricas y somáticas que hacen que la posibilidad de que se manifiesten reacciones adversas sea mayor.El objetivo de la presente revisión es repasar algunos aspectos de los cambios que se producen en el envejecimiento, recopilar las posibles reacciones adversas de los distintos grupos de psicofármacos y señalar en qué medida se manifiestan en el anciano (AU)

Atípica forma de presentación de un caso de síndrome pluriglandular autoinmunetipo II / Atypical presentation of type II autoimmune polyglandular syndrome: a case report

Mujer de 78 años, con antecedentes de diabetes tipo 2 y vitíligo, que ingresa en la unidad de cuidados intensivos (UCI) de nuestro hospital por insuficiencia respiratoria aguda grave. En el estudio inicial se detecta la elevación de valores plasmáticos de TSH, junto con valores bajos de T4 libre, así como la presencia de anticuerpos antitiroideos y antirreceptor de acetilcolina. La paciente es diagnosticada de hipotiroidismo primario y miastenia grave, instaurándose tratamiento específico para ambos problemas. Con posterioridad, se detectan otras entidades y autoanticuerpos que permitieron establecer el diagnóstico de síndrome pluriglandular autoinmune tipo II (SPGA II). Se discuten las características clínicas y la actitud terapéutica ante el SPGA II (AU)

El tálamo: una puerta dinámica a la percepción / The thalamus: a dynamic door to perception

Introducción. La mayoría de la información sensorial llega hasta la corteza cerebral tras pasar por el tálamo. Dado que dependemos críticamente de la actividad de nuestros sentidos para relacionarnos con el mundo exterior, podemos considerar el tálamo como una pieza clave en la percepción. Desarrollo. Lejos de comportarse con una simple estación de relevo, los circuitos talámicos representan la armazón sobre la que se construye un auténtico filtro biológico y dinámico capaz de seleccionar los mensajes que han de llegar a la corteza en función de su relevancia y del estado conductual del sujeto. Este filtrado implica el concurso de múltiples neurotransmisores que representan a otros tantos sistemas aferentes. De entre ellos resaltan el conjunto formado por la acetilcolina y el óxido nítrico, cuyos axones nacen en el tronco del encéfalo, y las fibras nerviosas que la propia corteza cerebral envía hacia el tálamo. Conclusión. En este trabajo revisamos los aspectos funcionales del control talámico de la información, centrándonos en el sistema visual, con referencias a las alteraciones derivadas de su mal funcionamiento (AU)

Mecanismos de acción de las ß-carbolinas: un ejemplo de agonismo inverso de los receptores GABAaBZ / Mechanisms of action of the ß-carbolines: an example of inverse agonism of the GABAaBZ receptors

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Receptores nicotínicos neurales: interacción con receptores purinérgicos / Neural nicotinic receptors: interaction with purine receptors

La nicotina es un alcaloide volátil, cuyos efectos farmacológicos y toxicológicos se deben a que inteaccionan con los receptores ionotrópicos de acetilcolina, que por esta razón reciben el nombre de receptores nicotínicos. La caracterización de los receptores nicotínicos se vio facilitada por su gran abundancia en las sinapsis colinérgicas del órgano eléctrico del pez torpedo, que son análogas a las de la unión neuromuscular de mamíferos. Estos receptores y sus homólogos neurales son pentam´ricos. El de la unión neuromuscular es el más complejo de todos y consta de cinco subunidades (2alpha1, ß1,gamma, delta). Existen al menos 9 subunidades a y 4 subunidades ß diferentes, que dan lugar a múltiples combinaciones con farmacología y distribución específica en el sistema nervioso. Los receptores neuales pueden clasificarse en dos grandes grupos, en primer lugar los que son inhibidos por la alpha-bungarotoxina, que están constituidos exclusivamente por subunidades a7 o a8, pueden ser homoméricos (5a7 o 5a8). El segundo grupo de los receptores nicotínicos neurales lo constituyen aquellos que no son sensibles a la a-bungarotoxina, pero que son estimulados por la epibatidina. Esta substancia es 100 veces más potente que la morfina para inducir analgesia, lo que supone nuevas perspectivas en el tratamiento del dolor. Estos receptores tienen una combinación variable, aunque la presencia de subunidades alpha4/ß2, es muy frecuente. Los dos tipos de receptores neurales al activarse permiten el paso de iones Ca2+/Na+, que despolarizan la membrana y permiten estimular la secreción. Los receptores nicotínicos están ampliamente distribuidos en todas las áreas cerebrales con inervación colinérgica y su localización en las terminales nerviosas es preferentemente presináptica. Pueden potenciar y facilitar la propia secreción de acetilcolina, o la de glutamato y noradrenalina. La nicotina favorece también la liberación de dopamina en el estriado y uno de los mecanismos para explicar la adicción al tabaco está basado en la liberación de dopamina en el núcleo accumbens al inhalar la nicotina de los cigarrillos. Esta amplia función potenciadora de la secreción, llevada a cabo por la acetilcolina, explicaría en cierto modo las graves consecuencias que se derivan de la pérdida de neuronas colinérgicas, como es el caso de la enfermedad de Alzheimer. La presencia de receptores nicotínicos en terminales neurales aisladas puede ser estudiada por vídeo imagen, midiendo la entrada de calcio con una sonda fluorescente. En las mismas terminales se puede demostrar la presencia de receptores ionotrópicos para ATP, que mediante estudios inmunohistoquímicos, demuestran contener el subtipo P2X3. El ATP y otros nucleótidos, junto con la epibatidina y la propia nicotina son capaces de inducir la liberación de acetilcolina de sinaptosomas de cerebro medio de rata. Estos resultados demuestran que la acetilcolina y el ATP, que están coalmacenados en vesículas de secreción, tienen también autorreceptores ionotrópicos funcionales en la misma terminal sináptica. El estudio de sus interacciones nos dará una visión más completa del funcionamiento sináptico y de sus disfunciones. (AU)