Enfermedad de Graves con autoanticuerpos contra el receptor de la TSH negativos: a propósito de 5 casos / Graves disease with negative TSH receptor antibodies: A presentation of 5 cases

No disponible

La estimulación previa con rhTSH mejora la respuesta al tratamiento con radioyodo en pacientes con bocio multinodular tóxico de baja captación / Recombinant human thyrotropin stimulation prior to 131I therapy in toxic multinodular goitre with low radioactive iodine uptake

Introducción. La estimulación con TSH recombinante humana (rhTSH) aumenta la captación tiroidea de yodo, ayudando al tratamiento con radioyodo en el bocio multinodular (BMN) no tóxico. Sin embargo, son escasos los estudios que utilicen rhTSH previo a terapia con radioyodo en el BMN tóxico para controlar la hiperfunción y clínica compresiva. Material y método. Se llevó a cabo un estudio prospectivo en pacientes con BMN e hipertiroidismo. Los pacientes se reclutaron de forma consecutiva y se dividieron en un grupo I, estimulados con 0,3mg de rhTSH antes de recibir radioyodo, y un grupo control o grupo II, sin estimulación previa. Se midió función tiroidea, captación tiroidea de radioyodo, peso tiroideo y síntomas compresivos, y se siguió a los pacientes durante 9 meses. Resultados. Un total de 16 pacientes (14 mujeres) de edad media 69,7años constituyeron el grupo I y 16 pacientes (12 mujeres) de edad media 70,7años, el grupo II. Tras el estímulo con 0,3mg rhTSH en el grupo I, la captación de 131I a las 24h aumentó un 78,4% y la dosis estimada absorbida, un 89,3%. En el grupo II, la dosis estimada absorbida fue inferior a la del grupo I tras la estimulación con rhTSH (29,8Gy vs. 56,4Gy; p=0,001). A los 9 meses, se había controlado el hipertiroidismo en un 87,5% de pacientes en el grupo I, y en un 56,2% en el grupo II (p=0,049). La reducción media de peso tiroideo fue mayor en el grupo I que en el II (39,3% vs. 26,9%; p=0,017), con una tendencia a la mejoría subjetiva de la clínica compresiva en el grupo I, aunque no significativa. Solo 2 pacientes describieron taquicardias tras la administración de rhTSH, que se resolvieron con beta-bloqueantes. Conclusiones. La estimulación con rhTSH a dosis de 0,3mg previa al tratamiento con radioyodo consigue una reducción del tamaño tiroideo y mejoría funcional en pacientes con hipertiroidismo y BMN de baja captación, sin necesidad de ingreso hospitalario (AU)

Aim. Stimulation with recombinant human thyrotropin (rhTSH) increases thyroid radioiodine uptake, and is an aid to 131I therapy in non-toxic multinodular goitre (MNG). However, there are not many studies using rhTSH prior to 131I in toxic multinodular goitre to improve hyperthyroidism and compressive symptoms. Material and method. A prospective study was conducted on patients with MNG and hyperthyroidism. Patients were recruited consecutively and divided into group I, stimulated with 0.3mg of rhTSH before radioiodine therapy, and a control group or group II, without stimulation. Thyroid function, radioiodine thyroid uptake, thyroid weight, and compressive symptoms were measured, and patients were followed-up for 9 months. Results. Group I consisted of 16 patients (14 women), with a mean age 69.7 years, and group II with 16 patients (12 women), with a mean age 70.7 years. After stimulation with 0.3mg rhTSH in group I, 131I uptake (RAIU) at 24h increased by 78.4%, and the estimated absorbed dose by 89.3%. In group II, the estimated absorbed dose was lower than group I after stimulation with rhTSH (29.8Gy vs. 56.4Gy; P=0.001). At 9 months of follow-up, hyperthyroidism was controlled in 87.5% of patients in group I, and 56.2% in group II (P=0.049). The mean reduction in thyroid weight was higher in group I than in group II (39.3% vs. 26.9%; P=0.017), with a tendency towards subjective improvement of compressive symptoms in group I, although non-significant. Only 2 patients described tachycardias after rhTSH administration, which were resolved with beta-blockers. Conclusion. Stimulation with 0.3mg of recombinant human thyrotropin prior to radioiodine therapy achieves a reduction in thyroid weight and functional improvement in patients with hyperthyroidism and multinodular goitre with low uptake, and with no need for hospital admission (AU)

Hashimoto's disease is a frequent comorbidity and an exacerbating factor of chronic spontaneous urticaria

BACKGROUND: The precise pathogenesis of chronic spontaneous urticaria (CSU) remains unknown. However, an important association between CSU and autoimmune disorders such as Hashimoto's disease (HD) has been reported. We investigated the frequency of HD as a comorbidity of CSU and the prevalence rate of autoreactivity among CSU patients with HD. PATIENTS AND METHODS: The presence of thyroid autoantibodies and the levels of thyroid hormones were examined in 40 CSU patients who showed urticaria symptoms for >4 weeks. Patients who were diagnosed with HD, including subclinical ones, and were in need of treatment received thyroid therapy, and the changes in their urticarial symptoms were observed. An autologous serum skin test (ASST) was also performed to examine the relation of CSU with autoreactivity. RESULTS: Eleven of the 40 CSU patients were diagnosed with HD, and 4 of the 5 patients who received and completed thyroid therapy showed considerable remission of urticarial symptoms during and after treatment. In addition, the rate of positive ASST results tended to be higher in CSU patients with HD (5 of 7) than in those without HD (2 of 6). CONCLUSIONS: The comorbidity rate of HD in CSU patients was high, and such patients tended to have a positive ASST. Thyroid therapy in CSU patients with HD can lead to a considerable remission of urticarial symptoms, which may suggest that HD is possibly involved in the aetiology of CSU, or is at least a potential exacerbating factor for CSU

No disponible

Targeting thyroid diseases with TSH receptor analogs

Tanto el crecimiento como la función de la glándula tiroides son regulados por la tirotropina (TSH), la cual ejerce su función a través de su receptor (TSHR). El TSHR es el antígeno clave en varias alteraciones tiroideas, entre las que se incluyen el hipertiroidismo y el hipotiroidismo, o en algunos tumores. Actualmente, se disponen de diversas estrategias terapéuticas para muchos de estos trastornos, como son los fármacos antitiroideos o la administración de radioyodo. Desgraciadamente, estas terapias no están exentas de efectos secundarios. Además, el tratamiento de las complicaciones derivadas de la enfermedad de Graves, como la oftalmopatía tiroidea, resulta muchas veces difícil e insatisfactorio. Los recientes avances en investigación básica, tanto en modelos in vitro como in vivo, sugieren que los análogos de la TSH podrían emplearse en el diagnóstico y en el tratamiento en algunas de las enfermedades tiroideas. La llegada de los métodos de cribado de alto rendimiento ha proporcionado un grupo de análogos de la TSH, también llamados pequeñas-moléculas, que son fármacos con características potencialmente prometedoras. Estas pequeñas-moléculas son sustancias con bajo peso molecular que pueden poseer actividad agonista, antagonista y, en algunos casos, agonista inversa sobre el TSHR. En esta revisión nos centraremos en los avances actuales en el desarrollo de los análogos de la TSH y su posible aplicación clínica. Los rápidos avances en este campo podrían propiciar que en los próximos años se desarrollen ensayos clínicos con pequeñas-moléculas relacionadas con el TSHR para pacientes con enfermedad de Graves, cáncer de tiroides y osteoporosis de origen tiroideo (AU)

The thyroid-stimulating hormone (TSH) receptor (TSHR) is a major regulator of thyroid function and growth, and is the key antigen in several pathological conditions including hyperthyroidism, hypothyroidism, and thyroid tumors. Various effective treatment strategies are currently available for many of these clinical conditions such as antithyroid drugs or radioiodine therapy, but they are not devoid of side effects. In addition, treatment of complications of Graves’ disease such as Graves’ ophthalmopathy is often difficult and unsatisfactory using current methods. Recent advances in basic research on both in vitro and in vivo models have suggested that TSH analogs could be used for diagnosis and treatment of some of the thyroid diseases. The advent of high-throughput screening methods has resulted in a group of TSH analogs called small molecules, which have the potential to be developed as promising drugs. Small molecules are low molecular weight compounds with agonist, antagonist and, in some cases, inverse agonist activity on TSHR. This short review will focus on current advances in development of TSH analogs and their potential clinical applications. Rapid advances in this field may lead to the conduct of clinical trials of small molecules related to TSHR for the management of Graves’ disease, thyroid cancer, and thyroid-related osteoporosis in the coming years (AU)

Valores de referencia de tirotropina durante la gestación / Tirotropine reference intervals during pregnancy

El hipotiroidismo materno clínico y el subclínico tienen consecuencias graves tanto para la madre como para el feto. Debido a la compleja fisiología de la función tiroidea durante el embarazo, debería realizarse la evaluación hormonal según valores de referencia para cada trimestre de gestación y para cada zona y con las técnicas propias de cada laboratorio. Si no se dispone en el laboratorio de estos valores de referencia trimestrales propios, se recomiendan los siguientes valores de referencia de tirotropina: primer trimestre < 2,5 mUI/L; segundo y tercer trimestres < 3,0 mUI/L(AU)

Overt and subclinical maternal hypothyroidism is known to have serious adverse effects for both mother and fetus. Given the complex physiology of thyroid function during pregnancy, hormone assessment should be performed according to reference values for each gestational trimester and generated locally in each reference laboratory. If trimester-specific references intervals are not available in the laboratory, the following reference ranges of tirotropine are recommended: first trimester < 2,5 mUI/L; second and third trimesters < 3,0 mUI/L(AU)

Falso incremento de la hormona estimulante del tiroides asociado a la presencia de macro-TSH / Falsely elevated levels of thyrotropin caused by macro-TSH

Mujer que presentó un importante incremento de la hormona estimulante del tiroides (TSH) (62,2 mU/L) con hormonas tiroideas dentro de los intervalos de referencia. La paciente se encontraba eutiroidea y no presentaba bocio. Se realizó un estudio inicial para determinar la posible causa del incremento en la concentración de TSH. La recuperación de TSH tras precipitación con polietilenglicol fue del 1%, sugiriendo la presencia de alguna molécula de elevado peso molecular que podría interferir en la determinación. Mediante cromatografía de exclusión, se confirmó la presencia de macro-TSH, un complejo autoinmune formado por TSH unido a una Inmunoglobulina G que es inmunorreactivo pero biológicamente inactivo, por lo que, si no se detecta, induce a una interpretación errónea de la concentración de TSH (AU)

Woman showing an important increase of serum TSH (62.2 mU/L) with thyroid hormones within the reference interval. The patient was clinically euthyroid and without goitre. Investigations were carried out to determine the origin of the unexpected high TSH. Polyethylene glycol precipitation test showed low TSH recovery (1%), indicating the presence of large molecules that could interfere with the measurement. The serum sample was fractionated by gel filtration chromatography and the presence of a macro-TSH form was confirmed, an immunoreactive but biologically inactive TSH-Immunoglobulin G autoantibody complex. Its detection is important to avoid a misleading interpretation of the TSH concentration (AU)

Determinación de ácido etilendiaminotetraacético por espectrometría de masas en tándem en muestras de sangre impregnadas en papel. Utilidad en la medida de tirotropina para cribado neonatal de hipotiroidismo congénito / Determination of EDTA by tandem mass spectrometry in dried blood samples. Usefulness in TSH determinations for Congenital Hypothyroidism in newborn screening

Introducción. Los programas para cribado neonatal utilizan muestras de sangre impregnada en papel, en ellas se determinan los marcadores de las patologías incluidas. La presencia de anticoagulantes en las muestras puede producir interferencias en los métodos de medida y se recomienda su no utilización. No es posible reconocer las muestras recogidas con anticoagulante. Material y métodos. Se desarrolló y optimizó un procedimiento por espectrometría de masas en tándem con electrospray (ESI-MS/MS) para la determinación de EDTA (ácido etilendiaminotetraacético) en las muestras de sangre en papel y se valoró su inclusión en el perfil de aminoácidos y acilcarnitinas utilizado para la detección precoz neonatal de enfermedades metabólicas. Se estudió su influencia sobre las medidas de tirotropina (TSH), realizadas para el cribado neonatal de hipotiroidismo congénito. Resultados. Se optimizaron los parámetros que permiten la medida de EDTA en el eluato de sangre. Se ha determinado TSH en sangre en papel, suero y plasma de un grupo de 110 muestras y EDTA en otro grupo de 2.300 muestras provenientes del programa de cribado neonatal detectando su presencia en un 0,74% de las mismas. Conclusiones. El método desarrollado es válido para la determinación de este anticoagulante y se puede incluir en el perfil de aminoácidos y acilcarnitinas por MS/MS para detectar aquellas muestras que se extrajeron inadecuadamente. Se ha confirmado la influencia negativa del EDTA en la determinación de TSH mediante un fluoroinmunoensayo (AutoDELFIA(R)). Esto podría provocar un falso negativo en el cribado neonatal de hipotiroidismo congénito (AU)

Introduction. Newborn screening programs use blood impregnated paper to analyze disease markers. The presence of EDTA in samples may interfere in the analytical methods used to measure these markers. For this reason, it is recommended not use anticoagulants in these samples. Moreover, it is not possible to recognize samples that have been collected into EDTA. Material and Methods. We developed and optimized an electrospray tandem mass spectrometry (ES-MS/MS) method to determine EDTA (ethylenediaminetetraacetic acid) in dried blood spots (DBS) on paper. We also included the method in the amino acids and acylcarnitines profile used for metabolic diseases neonatal screening. We also studied the EDTA influence on thyrotropin (TSH) neonatal screening analysis. Results. Optimized parameters for EDTA analysis in the blood eluate were found. TSH analysis was performed on DBS, serum and plasma samples from 110 patients. EDTA analysis on 2000 neonatal screening samples detected 0.74% of cases with EDTA contamination. Conclusions. The negative influence of EDTA in the determination of TSH by fluoroimmunoassay (AutoDELFIA(R)) has been confirmed. This could cause a false negative in neonatal screening for congenital hypothyroidism. The developed method is valid for the determination of this blood anticoagulant and can be included in the profile of amino acids and acylcarnitines by MS / MS to detect those samples that were taken improperly (AU)

Propuesta para mejorar la sensibilidad del algoritmo diagnóstico de evaluación de la función tiroidea / Proposal to improve the sensitivity of the diagnostic algorithm for thyroid function evaluation

La medida en suero de la concentración de tirotropina y tiroxina es la base para la evaluación bioquímica de la función tiroidea. Con frecuencia, el intervalo de referencia de la tirotropina sirve como cribado inicial para valorar la necesidad de añadir la medida de tiroxina. Este trabajo se ha realizado con el objetivo de mejorar la sensibilidad diagnóstica del cribado. Se seleccionaron todos los resultados de tirotropina y tiroxina solicitados de manera simultánea a pacientes de consultas externas: para la primera parte del estudio se usaron los del año 2008 (n=10.900) y para la segunda parte, los de pacientes del año 2009 sin seguimiento en el año previo (n=5.367). Se realizaron dos curvas ROC para delimitar el intervalo de decisión del algoritmo con una sensibilidad del 90% y se contabilizó el número de resultados falsos negativos obtenidos. Los intervalos de tirotropina obtenidos en el primer y segundo estudio fueron (2,11-3,50) mint.u./L y (2,04-3,41) mint.u/L respectivamente. En ambos estudios la sensibilidad aumentó aproximadamente de un 70% de media con el intervalo de referencia a un 90% con el intervalo del algoritmo. El número de falsos negativos se redujo de 75 a 30 en el primer caso, y de 37 a 13 en el segundo. La aplicación de un intervalo de tirotropina calculado para la evaluación de la función tiroidea, en pacientes ambulatorios con o sin seguimiento previo, supone un aumento en la sensibilidad diagnóstica, respecto al empleo del intervalo de referencia de tirotropina (AU)

The measurement of thyrotropin and thyroxine concentrations in serum is the basis of the biochemical evaluation of thyroid function. The reference interval of thyrotropin is frequently used as an initial screening to assess the need for thyroxine measurement. This study was carried out to obtain a different and more adjusted interval of thyrotropin, in order to improve the diagnostic sensitivity. All of the results of thyrotropin and thyroxine requested at the same time on outpatients were selected: for the first part of the study, those from year 2008 (n=10,900), and for the second part, those from 2009 with no follow-up in the previous year (n=5,367). Two ROC curves were used to define the algorithm decision interval with a sensitivity of 90% and the number of false negative results was calculated. The thyrotropin intervals obtained in the first and second studies were (2.11-3.50) mIU/L and (2.04-3.41) mIU/L, respectively. In both studies, the sensitivity increased approximately from an average of 70% to 90% of the confidence interval using the algorithm interval. The number of false negatives was reduced from 75 to 30 in the first case, and from 37 to 13 in the second case. The application of a calculated thyrotropin interval to assess thyroid function in outpatients with or without prior monitoring, leads to an increase of the diagnostic sensitivity with regard to the use of the thyrotropin reference interval (AU)

Valores de referencia de hormonas tiroideas en la población de mujeres gestantes de Jaén / Reference values for thyroid hormones in the population of pregnant women in jaen (Spain)

Objetivo Valorar la función tiroidea en los tres trimestres de gestación en mujeres sanas suplementadas con yodo y definir los límites de referencia de la normalidad de esta población. Diseño Estudio descriptivo sobre la mujer gestante para definir los límites de normalidad de hormonas tiroideas en esta población. Emplazamiento Jaén y Osuna. Población Gestantes sanas. Métodos Determinación de hormonas tiroideas en los tres trimestres de gestación en mujeres sanas suplementadas con yodo. Resultados Cuatrocientas veintinueve gestantes fueron suplementadas con yodo para mantener nivel de yoduria en los límites de normalidad. Las concentraciones de T4-l estuvieron entre 0,60 y 1,06 para el primer trimestre, entre 0,43 y 0,85 ng/dl en el segundo trimestre y entre 0,40 y 0,82 ng/dl en el tercer trimestre. Para la TSH los valores de referencia son: 0,23 y 4,18μUI/ml en el primer trimestre, 1,78 y 3,89μUI/ml en el segundo trimestre y 2,01 y 4,30μUI/ml en el tercer trimestre. Para T3-l los límites en el primer trimestre es de 2,33 a 3,84 pg/ml, entre 2,04 y 3,51 pg/ml en el segundo trimestre y entre 1,99 y 3,46 pg/ml en el tercer trimestre. ConclusiónLos límites de referencia para nuestra población teniendo en cuenta los percentiles 3 y 97 están muy por debajo del recomendado por nuestro laboratorio de referencia, lo que obliga a redefinir estas concentraciones para evitar diagnosticar de forma incorrecta de hipotiroxinemia a la mujer gestante sana (AU)

Objective: To evaluate thyroid function in the three trimesters of pregnancy in healthy women taking iodine and to define the reference ranges of normality in this population. Design: Descriptive study of pregnant women to define the ranges of normality of thyroid hormones in this population. Setting: Jaen and Osuna (Spain).Population: Healthy pregnant women. Methods: Thyroid hormone determination in the three trimesters of pregnancy in healthy women taking iodine supplements. Results: A total of 429 pregnant women taking iodine supplements to maintain urinary iodine levels within the normal range were included. T4-l levels were between 0.60 and 1.06 in the first trimester, between 0.43 and 0.85 ng/dl in the second and between 0.40 and 0.82 ng/dl in thethird. Thyroid stimulating hormone (TSH) reference values were between 0.23 and 4.18 UI/mlin the first trimester, 1.78 and 3.89 UI/ml in the second and 2.01 and 4.30 UI/ml in the third.T3-l values were between 2.33 and 3.84 pg/ml in the first trimester, between 2.04 and 3.51pg/ml in the second and between 1.99 and 3.46 pg/ml in the third. Conclusion: Bearing the 3rd and 97th percentiles in mind, the reference ranges in our population were far below those recommended by our reference laboratory. In view of these results, these values should be redefined to avoid incorrect diagnoses of hyperthyroxinemia in healthypregnant women (AU)

Blood thyroglobulin and TSH receptor mRNA detection by RT-PCR in the follow-up of differentiated thyroid cancer patients

ObjetivoDurante los últimos años varios grupos han utilizado la técnica de RT-PCR para la detección de células tiroideas circulantes, mediante la amplificación del ARNm de Tg y TSH-R, sin embargo los resultados publicados son controvertidos. En este trabajo investigamos la utilidad de la detección de ARNm de Tg y del receptor de TSH (R-TSH) mediante RT-PCR en pacientes con carcinoma diferenciado de tiroides (CDT) durante el tratamiento con levotiroxina.Pacientes y métodosInvestigamos la expresión del ARNm de Tg y del R-TSH mediante RT-PCR con una y dos rondas de amplificación, en la sangre de 3 grupos de pacientes: A) 34 pacientes con CDT sin evidencia de enfermedad actual B) 8 pacientes con CDT y evidencia de metástasis y C) 13 sujetos normales. La expresión del ARNm de Tg fue también analizada mediante RT-PCR semicuantitativo.ResultadosSe detectó la presencia de ARNm de Tg y R-TSH en todos los sujetos (pacientes con CDT con y sin evidencia de enfermedad y en los sujetos normales) mediante RT-PCR con una y dos rondas de amplificación. Mediante RT-PCR semicuantitativo los niveles promedio de ARNm de Tg en los 3 grupos fueron los siguientes: Grupo A 0.182±0.107, GrupoB 0.329±0.298, Grupo C 0.305±0.217.ConclusionesLa detección de ARNm de Tg y de R-TSH por RT-PCR con una o dos rondas de amplificación no es una herramienta útil para el seguimiento de los pacientes con CDT. En los pacientes con CDT sin evidencia de enfermedad vigente, los niveles más bajos de ARNm de Tg, aunque no significativos, podrían indicar que un pequeño número de células tiroideas puede estar presente normalmente en la circulación o podría representar una transcripción ectópica de los mensajeros a partir de células de la sangre(AU)

ObjectiveDuring the last years several groups have used the technique of RT-PCR for the detection of circulating thyroid cells, through the amplification of thyroglobulin (Tg) and TSH receptor(TSH-R) mRNA; however the published results are controversial. In this study we investigated the utility for the detection of Tg and TSH-R mRNA by RT-PCR in patients with differentiated thyroid cancer (DTC) during treatment with levothyroxine.Subjects and methodsWe investigated the expression of Tg and TSH-R mRNA by single and nested RT-PCR in the blood of 3 groups of subjects: (A) 34 patients with DTC and no evidence of disease, (B) 8 patients with DTC and evidence of local or distant metastasis and (C) 13 normal subjects. Expression levels of Tg mRNA were also analysed by comparative semi-quantitative RT-PCR.ResultsTg and TSH-R mRNA signals were detected in all subjects (patients with DTC with and without evidence of disease and in normal subjects) by single or nested RT-PCR. By semi-quantitative RT-PCR and densitometric analysis of PCR products, mean levels of circulating Tg mRNA of the 3 groups were: Group A 0.182±0.107, Group B 0.329±0.298 and Group C 0.305±0.217.ConclusionsSingle or nested RT-PCR for Tg and TSH-R mRNA is not a suitable tool in the follow-up of patients with DTC. Lower levels of Tg mRNA in patients with DTC without evidence of disease, although not significant, may indicate that small numbers of thyroid cells may be normally present in the circulation or may represent an ectopic transcriptionof messengers from blood cells(AU)

Detección de deficiencia de yodo en el sur de España mediante el cribado del hipotiroidismo congénito / Using newborn congenital hypothyroidism screening specimens to detect iodine deficiency in three regions of Spain

Introducción: Se midió hipertirotropinemia neonatal en 3 provincias del sur de España y se analizó la repercusión de una posible deficiencia de yodo en un programa de cribado de hipotiroidismo congénito (CH, congenital hypothyroidism). Material y métodos: El estudio comprende 113.108 recién nacidos que se dividieron en 2 grupos según el momento en que se extrajo la muestra para el cribado. En 78.646 se recogió después de las 48h de vida y en 34.462 se obtuvo en el momento del nacimiento del cordón umbilical (muestras precoces). Los recién nacidos procedían de las provincias de Sevilla, Huelva y Córdoba. La tirotropina (TSH) se midió por fluorimetría a tiempo discriminado. Resultados: El porcentaje de hipertirotropinemia neonatal fue superior en Huelva (5,2%) que en Sevilla (1%) (p<0,001), hecho constatado igualmente en el grupo de muestras precoces (Huelva: 5,3%; Sevilla: 1,9%, y Córdoba: 1,7%: p<0,001). En este último grupo, el 0,3 y el 0,2% de los recién nacidos de Sevilla y Córdoba, respectivamente, presentaron TSH >20mUI/l y 10 recién nacidos tuvieron que localizarse por cada recién nacido con CH. En Huelva hubo que llamar a 17 recién nacidos por caso detectado. Conclusiones: La distribución heterogénea de las concentraciones de TSH en los recién nacidos de las 3 áreas geográficas parece indicar una ingesta de yodo irregular y deficiente. La extracción de muestras precoces más una posible deficiencia de yodo incrementa el número de falsos positivos en el programa de cribado neonatal de CH (AU)

Background: Neonatal hyperthyrotropinemia by measurements of thyrotropin (TSH) concentrations has been assessed in three different areas of Spain. The repercussions of a possible iodine deficiency in a congenital hypothyroidism screening program have also been analysed. Material and Methods: The study comprised 113,108 newborns, which were divided into two groups according to the time of blood sampling. In 78,646 newborns heel blood samples were obtained after 48h whereas in 34,462 newborns, samples were obtained at birth from the umbilical cord (early samples). Newborns came from three areas of the south of Spain, Seville, Huelva and Cordoba. TSH concentrations were measured by time-resolved fluoroimmunoassay. Results: The percentage of hyperthyrotropinemia was greater in Huelva (5.2%) than Seville (1.0%) (p<0.001), similar to that observed in early samples, which was higher in Huelva (5.3%) than in Seville (1.9%) and Cordoba (1.7%) (p<0.001). In the early samples group, 0.3% and 0.2% of the newborns from Seville and Cordoba respectively, had TSH >20mIU/L and 10 infants should have been recalled for a new sample for each case detected. While in Huelva 17 infants (0.9%) were recalled per case detected. Conclusions: The heterogeneous distribution of TSH concentrations in newborns from several geographical areas appears to indicate an irregular and deficient iodine intake. Using early samples and a possible iodine deficiency, increase false positive results in a Neonatal Screening Program of congenital hypothyroidism (AU)

Enfermedades frecuentes del tiroides en la infancia / No disponible

La aparición de alteraciones de la función tiroidea en los niños es muy frecuente. Parece que hay datos suficientes para asegurar que el seguimiento de las hormonas tiroideas, al menos durante la infancia, es muy útil para evitar posibles problemas a largo plazo. Por tanto, cualquier beneficio potencial sería mayor que los posibles efectos dañinos. En los controles de salud de los niños, siempre debe investigarse la presencia de signos de sospecha de disfunción endocrinológica. En esta especialidad tan vinculada a los procesos de crecimiento y desarrollo, donde los signos de casi todas sus patologías son muy discretos en su comienzo, debe agudizarse al máximo la observación, ya que es importante el diagnóstico precoz para que los tratamientos resulten eficaces y puedan evitar las secuelas de la enfermedad. Solo si se investiga, la mayoría de las enfermedades endocrinológicas pueden ser descubiertas tempranamente. Únicamente el pediatra puede contribuir al diagnóstico precoz. La interpretación de normalidad/anormalidad del proceso de crecimiento y desarrollo del niño, es una herramienta de gran utilidad durante la infancia. En la etapa de estudio, así como en la de tratamiento, una vez confirmada la enfermedad, el pediatra debe integrar el equipo ampliado de atención del niño. El pediatra por su parte, en estrecha comunicación con el grupo especializado, conducirá a la familia y al paciente en su nueva condición de enfermo crónico(AU)

The appearance of alterations of the thyroid function in children is very frequent. It seems that there are sufficient data to assure that the control of thyroid function during childhood is at least very useful in order to avoid possible problems in the long-term development. Therefore, any potential benefit would be greater than the possible harmful effects. In the controls of the well child, the signs of suspicion of endocrinologic disfunción must be investigated always. In the processes of growth and development, where the signs of almost all their impairments are very discreet in their beginning, the observation must become thorough since early diagnosis is important for the treatments to be effective and to be able to avoid the sequels of the disease. Pediatricians have an important contribution to the early diagnosis. The interpretation of normality/abnormality of the process of growth and development of the infant, is a very useful tool during childhood. In the stage of study as well as in the treatment, pediatricians must integrate the extended team of childcare. Pediatricians will lead the family and the patient in its new condition of chronic patient(AU)

Hipotiroidismo espontáneo en 4 pacientes con enfermedad de Graves-Basedow / Spontaneous hypothyroidism in 4 patients with gravesbasedow disease

Presentamos los casos de 4 pacientes con enfermedad de Graves- Basedow que, durante el curso de su proceso patológico, sufrieron hipotiroidismo espontáneo. Los dos mecanismos fisiopatológicos más probables para explicar esta evolución son la destrucción autoinmunitaria progresiva del epitelio folicular tiroideo y la predominancia de anticuerpos inhibidores de los receptores de tirotropina (TSH) frente a anticuerpos estimulantes en un mismo paciente con enfermedad de Graves-Basedow. La exposición de estos 4 casos ilustra la heterogeneidad de esta enfermedad, así como la interrelación de las distintas formas clínicas de la enfermedad tiroidea autoinmunitaria (AU)

We present 4 patients with Graves’ disease who developed spontaneous hypothyroidism during follow-up. The two most plausible physiopathologic mechanisms for this development were progressive autoimmune-mediated destruction of the thyroid follicular epithelium and a predominance of blocking antibodies to the thyroidstimulating hormone (TSH) receptor at the expense of stimulating antibodies in the same patient. Description of these patients not only illustrates the heterogeneous nature of this disease, but also the interrelation among its distinct clinical forms (AU)

Cambios en el uso de la terapia hormonal sustitutiva tras una intervención informativa dirigida a mujeres y prescriptores / Changes in the use of hormone replacement therapy after an educational intervention aimed at women and prescribers

Objetivos: Describir las acciones desarrolladas en Asturias en 2004 y 2005 a partir de las recomendaciones de la Agencia Española del Medicamento (AEM) sobre el uso de la terapia hormonal sustitutiva (THS) después de la publicación del Women's Health Initiative y del Million Women Study.Métodos: Estudio casi experimental sin grupo control. Los datos utilizados fueron las ventas de THS entre 1996 y 2003, previamente a la intervención. En 2004–2005 se analizaron las ventas anuales de THS y el porcentaje estimado de mujeres que usaban este tratamiento respecto a la población de 50–59 años de edad. Para el análisis de la evolución de los costes se tomaron los precios de cada especialidad en pesetas hasta el año 2001 y en euros a partir de entonces.Resultados: Hubo un incremento de las ventas hasta el año 2001. A partir de entonces cambió la tendencia, con un descenso hasta 2005 del 73,6%. El descenso observado en el período 2004–2005 (49,1%) fue el doble del producido durante 2002–2003 (24,5%). El porcentaje estimado de mujeres usuarias de THS entre 50 y 59 años habría sido de un 17,2% en 2001 y de un 4,1% en 2005. El gasto total de la THS experimentó un descenso similar, aunque Boltin® (tibolona) duplicó sus ventas. Conclusiones: Las acciones para proporcionar una información sistemática e independiente a los profesionales y la población general son necesarias y eficaces. Es preciso investigar en el ámbito nacional la «epidemia» de la THS y sus costes en la salud, así como el uso de tibolona y sus efectos adversos (AU)

Objective: To describe changes in prescription of hormone replacement therapy (HRT) in Asturias (Spain) after the publication of the results of the Women's Health Initiative and the Million Women Study and following the recommendations of the Spanish Drugs Agency to women and prescribers (2004–2005).Methods: We performed a quasiexperimental study with no control group. The data used consisted of sales of HRT products from 1996 to 2003 (preintervention period). In 2004 and 2005, annual sales of HRT products and the percentage of women using HRT among the population aged 50–59 years were analyzed. To analyze trends in costs, we used the price of each product in pesetas until 2001 and in euros thereafter.Results: Sales of HRT increased until 2001. Total sales declined by 73.6% between 2001 and 2005. The decrease between 2004 and 2005 (49.1%) was twice that observed between 2002 and 2003 (24.5%). An estimated 17.2% of women aged 50–59 years old were using HRT in 1996 compared with 4.1% in 2005. The total pharmaceutical cost related to HRT showed a similar decrease, although sales of Boltin® (tibolone) increased by two-fold.Conclusions: Systematic and independent educational interventions aimed at women in the general population and prescribers are both effective and necessary. The HRT epidemic and its health costs, as well as the shift to tibolone prescription and the adverse effects of this drug, should be investigated nationwide (A)

Prevalencia de anticuerpos anti-receptor de tirotropina en pacientes con hipotiroidismo autoinmunitario espontáneo / No disponible

Fundamento y objetivos: los anticuerpos anti-receptor de tirotropina soncaracterísticos de la enfermedad de Graves-Basedow. En la poblacióngeneral sana no se detectan, pero se ha comunicado su presencia enotras enfermedades tiroideas autoinmunitarias. El objetivo de este trabajoconsiste en investigar, mediante un ensayo de uso clínico, la prevalenciade detectabilidad y positividad de estos anticuerpos en pacientes conhipotiroidismo autoinmunitario espontáneo.Pacientes y métodos: se llevó a cabo un estudio transversal en adultos nohospitalizados, y sin enfermedad aguda, con hipotiroidismo, subclínicoo franco, con o sin bocio, y sin oftalmopatía tiroidea, que acudieron auna consulta externa de Endocrinología. Se realizaron determinacionesde tiroxina libre, tirotropina, anticuerpos anti-peroxidasa tiroidea y anticuerposanti-receptor de tirotropina. El tamaño muestral calculado, parauna proporción esperada de detectabilidad de anticuerpos anti-receptorde tirotropina del 3%, un nivel de confi anza del 95% y una precisióndel 5%, fue de 45 individuos.Resultados: un 15,6% de los pacientes eran hombres, un 20% presentabanbocio, un 24,4% era portador de un hipotiroidismo franco, yen un 73,3% se demostró la presencia de anticuerpos anti-peroxidasaen el suero. No se objetivó una relación estadísticamente signifi cativaentre estas dos últimas características. La prevalencia de anticuerposanti-receptor de tirotropina fue nula para positividad y de un 4,4% paradetectabilidad (2 pacientes).Conclusiones: los pacientes hipotiroideos remitidos a una consulta de Endocrinologíano presentan positividad para anticuerpos anti-receptor detirotropina en suero. Resulta, por tanto, innecesaria la petición de estosanticuerpos en este grupo de pacientes(AU)

Background and objectives: Thyrotropin-receptor antibodies are characteristicof patients with Graves´ disease. They are not detected inthe healthy general population, but their presence has been communicatedin other autoimmune thyroid diseases. The objective of this workconsists of researching, by means of a commercially available test, theprevalence of these antibodies in patients with autoimmune spontaneoushypothyroidism.Patients and methods: We conducted a cross-sectional study in adultoutpatients without acute illness, with primary or subclinical hypothyroidism,with or without goiter, and without thyroid associated ophthalmopathy,who had been referred to an Endocrinology clinic. Determinationsof free thyroxine, thyrotropin, thyroid peroxidase antibodies and thyrotropin-receptor antibodies were carried out. The calculated sample size was45 individuals, for a given prevalence of thyrotropin-receptor antibodiesof 3%, a confi dence level of 95% and a precision level of 5%.Results: Men accounted for 15.6% of the patients, 20% of the wholegroup had goiter, 24.4% had primary hypothyroidism, and the presenceof peroxidase thyroid antibodies was demonstrated in 73.3% of the subjects.A statistically signifi cant relationship was not found between theselast two properties. Thyrotropin-receptor antibodies were detectable in2 patients (4.4%), but positive in none.Conclusions: The hypothyroid patients referred to an Endocrinology clinicwere found to have zero prevalence of serum thyrotropin-receptor antibodies.It is, therefore, unnecessary to determine these antibodies in thistype of patients. On the other hand, the fi nding of positive thyrotropinreceptorantibodies in serum is specifi c for Graves´ disease, which canbe diagnosed on this basis whatever the patient’s thyroid function(AU)

Exoftalmos unilateral de 15 días de evolución en un varón de 39 años / No disponible

No disponible

Hemorragia vaginal aislada en tres niñas prepuberales / Isolated vaginal bleeding in three pre-puberty children

No disponible

Adolescente con hipertiroidismo secundario a tiroiditis de Hashimoto diagnosticada en la fase hipertiroidea. Dificultades diagnósticas / An adolescent with hyperthyroidism secondary to Hashimoto thyroiditis diagnosed in the hyperthyroid phase. Diagnostic difficulties

No disponible

Utilidad clínica de los anticuerpos antitiroideos / No disponible

La determinación de anticuerpos antitiroideos es parte importante dela evaluación del paciente con enfermedad tiroidea y su presencia seasocia con la reacción infl amatoria del tiroides. La mayor utilidad demedir anticuerpos anti-peroxidasa (TPO) es el diagnóstico de enfermedadautoinmune del tiroides, concretamente tiroiditis de Hashimoto.Los anticuerpos contra TPO también son una herramienta importanteen la evaluación de la mujer antes y después de la gestación. Los anticuerposcontra la tiroglobulina (Tg) deben determinarse a la par quelas mediciones de Tg en el seguimiento de los pacientes con cáncerdiferenciado de tiroides. Los anticuerpos contra el receptor de TSH puedenser estimuladores o bloqueadores. Los primeros son característicosde la enfermedad de Graves. Concentraciones elevadas de anticuerposcontra TSH después del tratamiento con fármacos antitiroideos indicanun alto riesgo de recidiva(AU)

Measurement of thyroid autoantibodies is an important component inevaluating patients with thyroid disease, since their presence is associatedwith infl ammatory thyroid reaction. The main utility of measuringanti-peroxidase (TPO) antibodies is to diagnose autoimmune thyroiddisease, specifi cally Hashimoto’s thyroiditis. TPO antibodies are alsoa useful tool in the evaluation and assessment of women before andafter pregnancy. Thyroglobulin (Tg) antibodies should be determinedwith every serum Tg measurement during the follow-up of patients withdifferentiated thyroid carcinoma. Antibodies against the TSH receptor(TSHR) may be stimulating or blocking. The former are characteristicof Graves’ disease. High TSHR antibody levels after antithyroid drugtreatment indicate a high risk of relapse(AU)