El receptor nuclear NOR-1 (Neuron-derived Orphan Receptor-1) en el remodelado vascular patológico / Nuclear receptor NOR-1 (Neuron-derived Orphan Receptor-1) in pathological vascular remodelling and vascular remodelling

En el remodelado vascular patológico juegan un papel clave las células vasculares y su interacción con las células inflamatorias y del sistema inmune. En este proceso intervienen una gran cantidad de genes y proteínas regulados de forma coordinada por un reducido número de factores de transcripción. En los últimos años las investigaciones sobre una pequeña subfamilia de factores de transcripción, la subfamilia NR4A, han tenido un gran impacto sobre nuestra comprensión de la biología vascular. Los receptores NR4A1 (Nur77), NR4A2 (Nurr1) y NR4A3 (NOR-1) son productos de genes de respuesta temprana cuya expresión es inducida por múltiples estímulos fisiopatológicos y físicos. Su amplia distribución en los diferentes tejidos y células los sitúan en el control de numerosos procesos como la diferenciación, la proliferación, la supervivencia y la apoptosis celular, así como la inflamación y el metabolismo de lípidos y carbohidratos. Esta revisión analiza el papel de estos receptores, particularmente de NOR-1, en el remodelado vascular patológico asociado a la aterosclerosis, el aneurisma de aorta abdominal y la hipertensión arterial pulmonar. (AU)

Vascular cells and their interaction with inflammatory cells and the immune system play a key role in pathological vascular remodeling. A large number of genes and proteins regulated in a coordinated manner by a small number of transcription factors are involved in this process. In recent years, research on a small subfamily of transcription factors, the NR4A subfamily, has had a major impact on our understanding of vascular biology. The NR4A1 (Nur77), NR4A2 (Nurr1) and NR4A3 (NOR-1) receptors are products of early response genes whose expression is induced by multiple pathophysiological and physical stimuli. Their wide distribution in different tissues and cells places them in the control of numerous processes such as cell differentiation, proliferation, survival and apoptosis, as well as inflammation and the metabolism of lipids and carbohydrates. This review analyzes the role of these receptors, particularly NOR-1, in pathological vascular remodeling associated with atherosclerosis, abdominal aortic aneurysm and pulmonary arterial hypertension. (AU)

A seven-nuclear receptor-based prognostic signature in breast cancer

Background Breast cancer (BRCA) is a malignant cancer that threatened the life of female with unsatisfactory prognosis. The aim of this study was to identify prognostic nuclear receptors (NRs) signature of BRCA. Methods BRCA patient samples were collected from The Cancer Genome Atlas (TCGA) and Gene Expression Omnibus (GEO) database. Consensus clustering analysis, univariate Cox regression analysis and the least absolute shrinkage and selection operator (LASSO) Cox regression analysis were performed to evaluate, select NRs as prognostic factors and build Risk Score model. GSEA analysis was explored to check signaling differences between High- and Low-Risk group. Nomogram model basing on age and Risk Score was established to predict the 1-, 3- and 5-year survival. Model performance was assessed by a time-dependent receiver operating characteristic (ROC) curve and calibration plot. CIBERSORT, ESTIMATE and TIMER algorithm were introduced to evaluate the immune landscape. Results NR3C1, NR4A3, THRA, RXRG, NR2F6, NR1D2 and RORB were optimized as a prognostic signature for BRCA. This seven-NR-based Risk Score could effectively predict overall survival status. The area under the curve (AUC) of 1-, 3- and 5-year overall survival are 0.702, 0.734 and 0.722 in TCGA training cohort, and 0.630, 0.721 and 0.823 in GEO validation cohort, respectively. Calibration plot demonstrated satisfactory agreement between predictive and observed outcomes. Nomogram model worked well on predicting survival probabilities. Multiple cancer-related pathways were highly enriched in High-Risk group. High- and Low-Risk groups showed significant differed immune cell infiltration. There exists an obvious connection between Risk Score and immune checkpoints LAG3, PD1 and TIM3. Conclusion The seven-NR-based Risk Score represents a promising signature for estimating overall survival in patients with BRCA, and is correlated with the immune microenvironment (AU)

Why choose cyclosporin A as first-line therapy in COVID-19 pneumonia / ¿Por qué elegir ciclosporina A como primera línea terapéutica para la neumonía causada por COVID-19

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Prostatitis y retención aguda de orina como comienzo de granulomatosis de Wegener / Prostatitis and acute urinary retention as first manifestations of Wegener's granulomatosis

Objetivos. Presentar un caso de prostatitis con retención aguda de orina como manifestación inicial poco frecuente de granulomatosis de Wegener. Métodos. Se presenta el caso de un varón de 48 años con un cuadro de prostatitis de 10 días de evolución, que presentó retención de orina, con respuesta parcial al tratamiento antibiótico, y con niveles elevados de anticuerpos citoplasmáticos contra los neutrófilos con patrón citoplasmático y estudio anátomo-patológico de la biopsia prostática compatible con granulomatosis de Wegener. Resultados. Tras el inicio de tratamiento mediante glucocorticoides y ciclofosfamida se observa mejoría notable de los síntomas hasta su desaparición. A los 3 meses inicia clínica pulmonar y de vías aéreas superiores, precisando para el control de sus síntomas dosis mayores de ciclofosfamida. Conclusiones. La granulomatosis de Wegener es una entidad multisistémica cuya forma de presentación como prostatitis con retención de orina es poco frecuente (AU)

Objectives. We present a case of prostatitis with acute urinary retention as a rare initial manifestation of Wegener's granulomatosis. Methods. The case was a 48-year-old male with symptoms of prostatitis over 10 days. The patient presented urinary retention, with partial response to antibiotic treatment. High levels of cytoplasmic antineutrophil cytoplasmic antibody and a prostatic biopsy were compatible with Wegener's granulomatosis. Results. After starting treatment with glucocorticoids and cyclophosphamide, a significant improvement to the point of disappearance of symptoms was observed. At 3 months pulmonary and upper airway symptoms began, requiring higher doses of cyclophosphamide to control symptoms. Conclusions. Wegener's granulomatosis is a multisystem entity whose presentation as prostatitis with urinary retention is rare (AU)

El receptor nuclear NOR-1 regula la activación de las células vasculares y el remodelado vascular en respuesta a estrés hemodinámico / The nuclear receptor NOR-1 regulates the activation of vascular cells and vascular remodelling in response to hemodynamic stress

Introducción: Estudios previos sugieren que la pérdida de función de NOR-1 modula la activación de las células musculares lisas vasculares (CMLV). En este estudio utilizamos un ratón que sobreexpresa NOR-1 en CMLV para analizar su efecto en la activación celular y en la hiperplasia de la íntima inducida por estrés hemodinámico. Métodos Para generar el modelo animal el ADNc de NOR-1 humano se situó bajo el control del promotor de SM22α. La expresión de NOR-1 se analizó mediante PCR a tiempo real, Western-blot, inmunohistoquímica e inmunocitoquímica, y su funcionalidad se determinó mediante ensayos de actividad luciferasa. Como índice de proliferación celular se determinó la incorporación de timidina tritiada. La carótida izquierda se sometió a ligadura y en secciones de la misma se realizaron análisis morfométricos e inmunohistoquímicos. Resultados El transgénico desarrollado exhibía niveles significativos de NOR-1 humano en la aorta y las arterias carótidas. En las CMLV de los animales transgénicos se detectó un aumento de la actividad transcripcional de la ciclina D2, una mayor actividad proliferativa y niveles incrementados de Myh10. En estos animales la ligadura de la carótida indujo mayor formación de neoíntima y de estenosis que en los animales control, en consonancia con el marcaje de Myh10 e histona H3 fosforilada. Conclusiones Estos resultados refuerzan el papel de NOR-1 en la proliferación de las CMLV y en el remodelado vascular, y permiten proponer este modelo como una herramienta útil para estudiar la implicación de este receptor en la función vascular y en enfermedades como la arteriosclerosis y la reestenosis

Introduction: Previous studies have shown that the loss of NOR-1 function modulates the activation of vascular smooth muscle cells (VSMC). In this study we use a mouse that over-expresses human NOR-1 in VSMC to analyze the effect of a gain of NOR-1 function on the activation ofVSMC and in the hyperplasia of the intima induced by hemodynamic stress. Methods: To generate the transgenic animal the human NOR-1 cDNA was placed under the control of the SM22promoter. The expression of NOR-1 was analyzed by real time PCR, Westernblot, immunohistochemistry and immunocitochemistry, and NOR-1 functionality was evaluated by luciferase activity assays. The incorporation of tritiated thymidine was determined as a cellproliferation index. The left carotid artery was ligated, and cross-sections were subjected tomorphometric and immunostaining analysis. Results: The transgenic mouse exhibited significant levels of human NOR-1 in aorta and carotidarteries. In aortic VSMC from transgenic mice an increase in the transcriptional activity of ciclinD2 was detected, as well as higher proliferative rates and increased levels of the marker Myh10.In these animals, carotid artery ligation induced a greater neointimal formation and a higherstenotic grade than in wild-type animals, in accordance with the labelling detected for Myh10and phosphorylated Histone H3.Conclusions: These results reinforce the role of NOR-1 in VSMC proliferation and in vascular remodelling, and allow us to propose this model as a useful tool to study the involvement ofNOR-1 in vascular function and in vascular diseases such as atherosclerosis and restenosis

Lípidos y diabetes tipo 2. Desarrollo de nuevas terapias basadas en el metabolismo lipídico / Lipid metabolism in type 2 diabetes and development of new lipid- based therapies

La diabetes tipo 2 es una de las principales causas de morbilidad a nivel global. La enfermedad se desarrolla tras una fase más o menos prolongada en la que los tejidos presentan resistencia a insulina. En el músculo, la resistencia a insulina se manifiesta como un bloqueo a la entrada de glucosa, mientras que en el hígado da lugar a un aumento de la gluconeogénesis y de la síntesis de lípidos. En ambos tejidos la propia acumulación de lípidos es la principal causa de la resistencia, que se produce por un aumento de la cantidad de diacilgliceroles intracelulares. Estos activan diversas proteín quinasas de la familia PKC que a su vez interfieren con el proceso de señalización por insulina. En el hígado esta interferencia afecta parcialmente a la señalización. La insulina produce un aumento de la síntesis de lípidos, sin ser capaz de bloquear la gluconeogénesis. El resultado es una progresiva acumulación de lípidos que agrava el fenómeno de resistencia y que, de no revertirse, progresará hasta una diabetes tipo 2. La regulación a largo plazo de la síntesis de lípidos por insulina está mediada por el factor de transcripción SREBP-1c. La síntesis de éste está regulada por numerosos receptores nucleares, y la utilización de ligandos de estos últimos está proporcionando una nueva vía para la prevención y el tratamiento de la diabetes tipo 2 (AU)

Type 2 diabetes is one of the major causes of global morbidity. The disease develops after a period of insulin resistance of variable length. In skeletal muscle, insulin resistance is characterized by an impairment of glucose transport whereas in liver there are increases in both gluconeogenesis and lipid synthesis. In both tissues lipid accumulation is responsible for insulin resistance because of increases in intracellular diacylglycerols. These activate several members of the PKC family of protein kinases, which, in turn, impair the insulin-signaling pathway. Insulin signaling is only partially affected in the resistant liver and thus insulin induces an increase in lipid synthesis without being able to block gluconeogenesis. As a consequence, lipids progressively accumulate and worsen insulin resistance, in a process, which, if not reversed, will result in an overt, type 2 diabetes. The transcription factor SREBP-1c is the major effector of long-term regulation of lipid synthesis by insulin. The synthesis of SREBP-1c is regulated by several nuclear receptors and the utilization of their ligands is opening a new therapeutic approach for the prevention and treatment of type 2 diabetes (AU)

Afectación pulmonar de las vasculitis / Pulmonary Affectation of Vasculitis

La afectación del tracto respiratorio es frecuente en algunos tipos de vasculitis, fundamentalmente en las asociadas a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo. La presentación clínica, radiológica e histopatológica también es heterogénea y condiciona la evolución. Es necesaria, por tanto, una orientación clínica y diagnóstica precoz ya que, gracias a los nuevos tratamientos, y a pesar de ser enfermedades potencialmente graves, su pronóstico ha mejorado de manera considerable en los últimos años(AU)

Respiratory tract affectation is frequent in some types of vasculitis, fundamentally in those associated with anti-neutrophil cytoplasmic antibodies. The clinical, radiological and histopathological presentation is also heterogeneous and conditions the evolution. It is therefore necessary to establish an early diagnosis based on the symptoms because, thanks to new treatments, and despite them being potentially serious diseases, their prognosis has improved considerably in recent years(AU)

Sindromes de resistencia a las hormonas tiroideas / Thyroide hormone resistance syndromes

La resistencia a hormonas tiroideas es un grupo de sindromes de causa genetica caracterizados por la disminucion de la sensibilidad tisular a estas hormonas. En la actualidad se distinguen tres formas, en los que la resistencia a la accion hormonal se debe, respectivamente, a mutaciones del gen que codifica el receptor nuclear de T3 TRbeta, a alteraciones en el transporte celular de T4 y T3, y a defectos en la conversion de T4 en T3 mediada por desyodasas. En esta revision se hace una exposicion resumida y actualizada de cada una de estas tres formas de resistencia y se discuten los mecanismos patogonicos y aproximaciones clinicas (AU)

Thyroid hormone resistance syndromes are a group of genetic conditions characterized by decreased tissue sensitivity to thyroid hormones. Three syndromes, in which resistance to hormone action is respectively due to mutations in the gene encoding for thyroid hormone receptor TR¦Â, impaired T4 and T3 transport, and impaired conversion of T4 to T3 mediated by deiodinases. An updated review of each of these forms of resistance is provided, and their pathogenetic mechanisms and clinical approaches are discussed (AU)

Efectos de la genisteína en los niveles del Ca2+ citosólico en células musculares de arteria umbilical humana / Genistein effects on Ca2+ handling in human umbilical artery: inhibition of sarcoplasmic reticulum Ca2+ release and of voltage-operated Ca2+ channels

Isoflavones are a group of natural phytoestrogens including the compound genistein.Health beneficial effects have been attributed to the consumption of this compound,but the fact that it has estrogen-like activity has raised doubts regarding itspotential risk in infants, newborns, or in the fetus and placenta during pregnancy.This work is aimed at studying genistein effects on Ca2+ handling by smooth musclecells of the human umbilical artery (HUA). Using fluorometric techniques, we foundthat in these cells genistein reduces the intracellular Ca2+ peak produced by serotonin.The same result could be demonstrated in absence of extracellular Ca2+, suggestingthat the isoflavone reduces Ca2+ release from the sarcoplasmic reticulum.Force measurement experiments strengthen these results, since genistein reduced thepeak force attained by intact HUA rings stimulated by serotonin in a Ca2+-free solution.Moreover, genistein induced the relaxation of HUA rings precontracted eitherwith serotonin or a depolarizing high-extracellular K+ solution, hinting at a reductionof extracellular Ca2+ entry to the cell. This was confirmed by whole-cell patchclampexperiments where it was shown that the isoflavone inhibits ionic currentsthrough voltage-operated Ca2+ channels. In summary, we show that genisteininhibits two mechanisms that could increase intracellular Ca2+ in human umbilical smooth muscle cells, behaving in this way as a potential vasorelaxing substance offetal vessels. Taking into account that genistein is able to cross the placental barrier,these data show that isoflavones may have important implications in the regulationof feto-maternal blood flow in pregnant women who consume soy-derived productsas part of their meals(AU)

Las isoflavonas son un grupo de fitoestrógenosnaturales que incluyen la genisteína. Alconsumo de este compuesto se le han atribuidoefectos beneficiosos para la salud, pero su actividadsimilar a los estrógenos permite pensaren efectos indeseados en niños o en el feto o laplacenta durante el embarazo. En este trabajose estudian los efectos de la genisteína sobre elmanejo de Ca2+ por las células de músculo lisode la arteria umbilical humana (AUH).Mediante la utilización de técnicas fluorométricasse observó que la genisteína reduce elpico de Ca2+ intracelular producido por la serotonina en estas células incluso en ausenciade Ca2+ extracelular, lo que sugiere que la isoflavonareduce la liberación de Ca2+ a partir delretículo sarcoplásmico. Los experimentos demedida de fuerza refuerzan estos resultados, yaque la genisteína redujo la fuerza pico desarrolladapor serotonina en anillos intactos deAUH en una solución libre de Ca2+. Además,la genisteína indujo la relajación de anillos deAUH precontraídos con serotonina o con unasolución despolarizante de alto K+ extracelular,lo que apunta a una reducción de la entradade Ca2+ desde el exterior de la célula. Con latécnica de “patch-clamp” en configuración decélula entera, los resultados confirmaron que laisoflavona inhibe corrientes iónicas a través decanales de Ca2+ operados por el voltaje. Enresumen, mostramos que la genisteína inhibedos mecanismos que incrementan el Ca2+intracelular en células de músculo liso deAUH, comportándose de esta manera comoun potencial vasorrelajante de los vasos fetales.Dado que la genisteína atraviesa la barrera placentaria,estos datos muestran que las isoflavonaspodrían tener consecuencias en la regulacióndel flujo materno-fetal en mujeres embarazadasque incluyan productos derivados de lasoja como parte de sus dietas(AU)

Tumour molecular subtyping according to hormone receptors and HER2 status defines different pathological complete response to neoadjuvant chemotherapy in patients with locally advanced breast cancer

PURPOSE: To study the role of breast cancer molecular subtypes according to hormone receptors and HER2 status as a predictive factor for pathological complete response (pCR) to neoadjuvant chemotherapy. PATIENTS AND METHODS: Eligible patients received one of the two chemotherapy schedules every two weeks with prophylactic growth factor support; schedule A: epirubicin 90 mg/m2-cyclophosphamide 600 mg/m2 d1 for 3 cycles followed by a second sequence with paclitaxel (P) 150 mg/ m2-gemcitabine (G) 2500 mg/m2 d1+/-trastuzumab (T) 2 mg/kg/week according to HER2 status (n=73); schedule B: adriamycin (40 mg/m2) d1 plus P (150 mg/m2)-G (2000 mg/m2) d2 for 6 cycles (n=54). Subsequently, patients underwent surgery, radiotherapy and/or adjuvant hormonal therapy according to standard practice. RESULTS: A total of 127 patients were evaluated. Forty-three patients (33.9%) achieved a pCR (50% in patients with HER2+tumours treated with T). Patients treated with che - motherapy alone (n=107, 18 HER2+) had a pCR of 32% (p=0.068). The pCR rate for patients with triple negative (HR and HER2-) cancers was 58.3%, 39.5% for HER2+ and 5.4% for ER/PR+ and HER2- (p<0.001). No differences in disease-free survival (DFS) were noted as a function of pCR, HER2 and HR status or treatment received (+/-T). However, statistical differences in DFS were observed as a function of whether patients had + or - axillar lymph nodes. Patients with + lymph node disease did worse (3 years DFS of 53.7% vs. 81.5%, p=0.025). Breast-conserving surgery was performed in 77 patients (60.6%). CONCLUSION: Tumour molecular subtyping defines different pCR to neoadjuvant chemotherapy (NC) but has no impact over DFS in patients with LABC. Although no significant correlation between HER2 status and trastuzumab therapy with pCR was found, probably due to the small number of patients, a favourable trend was observed in the group of HER2+ tumours treated with T (AU)

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Carcinoma de células en anillo de sello extramamario tras cáncer de mama: ¿cuándo se trata realmente de un segundo primario? / Extra-mammary signet-ring cell carcinoma after breast cancer: when are we dealing really with a second primary?

• Propósito: Es frecuente que los cánceres de mama presenten áreas de diferenciación celular en anillo desello. Además, este subtipo celular puede estar presente en las metástasis y no aparecer en el tumor primario.• Material y métodos: Presentamos dos pacientes tratadas por cáncer de mama que desarrollaron tumorescon células en anillo de sello, gástrico y endocervical respectivamente, que fueron considerados inicialmentecomo segundos tumores primarios.• Resultados: En ambos casos, el estudio inmunohistoquímico encontró receptores hormonales en las célulasen anillo de sello, lo que orientó al diagnóstico de metástasis de cáncer de mama.• Conclusiones: El cáncer de mama puede desarrollar metástasis con células en anillo de sello. La presenciade receptores hormonales en estas células tiene una especificad cercana al 100% en el diagnóstico diferencialentre metástasis de cáncer de mama y tumor de origen digestivo

• Purpose: The majority of breast cancers show areas of signet-ring cell differentiation. In addition, thiscellular subtype may be present in the metastases even when it does not appear in the primary tumour.• Material and methods: We report two patients treated for breast cancer developing signet-ring celltumours of gastric and endocervical localization, respectively, that were initially considered as second primarytumours.• Results: In both cases, the immunohistochemical analysis of the signet-ring cells proved to be positivefor hormone receptors, confirming them as breast cancer metastases.• Conclusions: Ductal and lobular breast cancer may produce distant metastases with signet-ring cells.The presence of specific hormone receptors reaches almost 100% and represents a reliable differentialdiagnosis between breast cancer metastases and gastrointestinal signet-ring cell carcinomas

Effect of vitamin A content in cafeteria diet on the expression of nuclear receptors in rat subcutaneous adipose tissue

The aim of this study was to determine the effects of cafeteria diet containing control or elevated level of vitamin A on the expression of nuclear receptors in adipose tissue. Male Wistar rats were submitted to 3 experimental diets during 8 weeks, a standard diet and two hyper-energetic, hyperlipidic "cafeteria" diets containing normal (Caf) or higher (Caf+) vitamin A level. During the experiment, body weights and energy intakes were measured. At the end of the experimental period, subcutaneous adipose tissue (Swat) and all the fat mass were removed and weighted. Nuclear receptors mRNA levels of RARa, RARg, RXRa, PPARg were measured in the Swat by a real-time semi-quantitative RT-PCR method. We observed that energy intake of Caf+ and Caf groups was significantly higher than that of the control group. Despite a higher increase of the energy intake in the Caf group compared to the Caf+ group, no significant difference was observed in the body weight gain of the Caf+ compared to the Caf group. The Caf+ and Caf diets led to a significant increase of adipose tissue in cafeteria groups as observed in the Swat depot. The mRNA levels of PPARg and RXRa were significantly increased in the Caf+ group as compared to control group, with a significant positive correlation between these two parameters. Expressions of RARa and RARg were not modified in experimental groups compared to controls. In conclusion, 8-week exposure to cafeteria diets with normal and higher levels of vitamin A led to an increase of adiposity in rats, associated, only in the group fed with the higher vitamin A level cafeteria diet, with an increase of PPARg and RXRa expressions in subcutaneous adipose tissue

El objetivo del presente trabajo consiste en determinar las consecuencias de un alto contenido en vitamina A en dieta de cafetería sobre la expresión de receptores nucleares en el tejido adiposo. Así, ratas macho Wistar se dividieron en tres grupos : Durante 8 semanas, el grupo control se alimentó con pienso estándar, mientras que los grupos tratados recibieron una dieta rica en grasa (dieta de cafetería) enriquecida (Caf+) o no (Caf) con vitamina A. El peso corporal y la ingesta se determinaron durante todo el experimento. Al final del tratamiento, se pesó el tejido adiposo subcutáneo (Swat) y las otras reservas de grasa. Los niveles de ARNm de los receptores nucleares RARa, RARg, RXRa, PPARg se determinaron en el Swat con un método semi-cuantitativo de RT-PCR en tiempo real. Las ingestas energéticas de los grupos Caf+ y Caf fueron significativamente mayores que las del grupo control. A pesar del aumento en la ingesta del grupo Caf respecto del Caf+, no se observaron diferencias significativas en el aumento de peso corporal entre ambos grupos. Además, las dietas de los grupos Caf+ y Caf provocaron un claro aumento del tamaño de las reservas de grasa, incluido el peso del Swat. Los niveles de ARNm de PPARg yRXRa se incrementaron significativamente en el grupo Caf+ respecto del control, con correlación positiva entre ambos. En cambio, no se modificó la expresión de RARa y RARg. En suma, 8 semanas de alimentación con dieta de cafetería con niveles normales o elevados de vitamina A dan lugar a aumento de la adiposidad en la rata, asociado con aumento de la expresión de PPARg y RXRa en el tejido adiposo subcutáneo solo en el grupo que recibió suplemento de vitamina A

Enfermedad ósea de Paget en el adulto joven / Bone Paget´s disease in the young adult

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La afectación ganglionar en los carcinomas escamosos de pulmón.Interés de la proteína oncogénica erbB2 y el Cyfra 21.1 / Lymph nodes involvement from lung squamous carcinomas. Interest of erbB2 oncogenic protein and Cyfra 21.1

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Retinoides en dermatología / Retinoids in Dermatology

Desde su introducción en la Dermatología hace 60 años, los retinoides han adquirido la condición de fármaco indispensable en nuestra especialidad. Este hecho se debe tanto a la observación de resultados efectivos en un alto número de procesos cutáneos como por las innovaciones que se han realizado tanto en su estructura como en su formulación. En la actualidad su efectividad y seguridad está bien establecida, tanto en formulaciones tópicas como sistémicas, en acné, psoriasis y fotoenvejecimiento. En los últimos años se han descrito nuevas indicaciones de los retinoides en dermatología entre las que caben destacar su uso en el tratamiento del cáncer cutáneo, o con fines cosméticos con buenos resultados en cicatrización de las heridas, estrías cutáneas en fases iniciales o alopecia androgenética. Los avances farmacológicos han permitido derivados de la vitamina A más efectivos y con menos efectos adversos. Tretinoina, aún con una mayor actividad irritante, sigue siendo el fármaco más efectivo por vía tópica en fotoenvejecimiento y cáncer cutáneo. Isotretinoina por vía oral es el fármaco de elección en el acné crónico y severo, adapaleno es la formulación tópica mejor tolerada en el acné, tazaroteno es el primer retinoide tópico con efectividad en psoriasis, etretinato y acitretino se consideran de elección en el tratamiento sistémico del psoriasis. Por último, se han descrito de forma reciente nuevas moléculas que han ampliado las indicaciones de los retinoides en dermatología, son alitretinoina para el sarcoma de Kaposi asociado a SIDA y bexaroteno para el linfoma cutáneo de células T (AU)

Niveles séricos de osteoprotegerina en mujeres sanas y osteoporóticas / Serum osteoprotegerin levels in healthy and osteoporotic women

El sistema RANK/RANKL/OPG* se ha destacado en los últimos años como un regulador de la actividad osteoclástica. Un desequilibrio en este sistema provoca una alteración del remodelado óseo. En este trabajo hemos estudiado a 80 mujeres adultas y hemos determinado sus niveles séricos de OPG en función de la edad, la existencia o no de osteoporosis por medición de densidad mineral ósea (DMO) en columna lumbar, y la existencia de fracturas de Colles y de cadera. Los niveles de OPG se correlacionaron positivamente con la edad (p < 0,0001), y de forma negativa con la DMO (p = 0,002); se obtuvieron unos menores valores de OPG entre las mujeres postmenopáusicas con osteoporosis sin fracturas de Colles ni de cadera en comparación con las no osteoporóticas, y valores superiores en las mujeres osteoporóticas con fractura de Colles con respecto a las que no tenían fracturas. Consideramos que la mayor producción de OPG observada con la edad pudiera ser un mecanismo protector para compensar la mayor resorción ósea, y posiblemente, cuando aquélla no sea suficiente, se favorezca la aparición de osteoporosis (AU)

Osteoprotegerina y Sistema RANKL/RANK: ¿el futuro del metabolismo óseo? / Osteoprotegerin and RANKL/RANK system: is it the future of the bone metabolism?

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Diabetes mellitus, inflamación y aterosclerosis coronaria: perspectiva actual y futura / Coronary Artery Disease Research Unit. Department of Cardiological Sciences

La diabetes mellitus tipo 2 es una enfermedad que se asocia a un riesgo incrementado de enfermedad coronaria y que en la actualidad está adquiriendo el rango de pandemia en nuestra sociedad. Estudios epidemiológicos han demostrado que la resistencia a la insulina y la constelación de alteraciones metabólicas asociadas, como la dislipemia, la hipertensión, la obesidad y la hipercoagulabilidad, influyen en la prematuridad y severidad de la aterosclerosis que desarrollan los pacientes con diabetes mellitus. La relación entre la resistencia a la insulina y el proceso aterogénico es directa, pero también muy compleja. Es probable que la complejidad derive de la interacción que existe entre genes predisponentes a la resistencia a la insulina con otros que, independientemente, regulan el metabolismo lipídico, el sistema de coagulación y la biología de la pared arterial. Con el desarrollo de la biología molecular hemos podido apreciar qué mecanismos inmunológicos e inflamatorios subyacen al proceso de la resi tencia a la insulina y de la aterosclerosis. Hoy día conocemos que el factor de transcripción nuclear kappa-beta regula la expresión de genes que codifican proteínas proinflamatorias, claves en el desarrollo de la placa de ateroma, y que en el estado de resistencia a la insulina existen múltiples factores activadores que pueden explicar la precocidad y severidad del proceso aterogénico. Las glitazonas, un nuevo grupo de antidiabéticos orales, son agonistas de otro factor de transcripción nuclear, el receptor activado del peroxisoma proliferador. De manera experimental, estos agentes han demostrado mejorar la sensibilidad periférica a la insulina y retardar la progresión de la aterosclerosis, posiblemente debido, entre otros mecanismos, a su efecto antiinflamatorio (AU)

Influencia de la proliferación celular sobre ciertas características clínico-biológicas de los carcinomas mamarios / Influence of cell proliferation on certain clinical-biological features of breast carcinomas

Introducción. La proliferación celular constituye un parámetro biológico de gran interés en la clínica diaria. Nosotros hemos querido estudiar su influencia sobre ciertas propiedades clínico-biológicas utilizadas habitualmente para caracterizar los tumores mamarios. Pacientes y métodos. Hemos determinado en 200 carcinomas ductales infiltrantes de mama las concentraciones citosólicas de receptores de estrógenos (RE), de progesterona (RP), pS2, catepsina D y activador del plasminógeno tipo tisular (t-AP), así como las del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), proteína erbB2, CD44 v5 y CD44v6 en las membranas celulares. Asimismo, se tuvo presente el tamaño, afectación ganglionar axilar, estado menopáusico, ploidía, grado histológico, multifocalidad y multicentricidad. Resultados. Los valores de la fase S en los 200 carcinomas ductales infiltrantes estudiados oscilaron entre el 0,2 y el 28 por ciento, siendo la mediana del 7 por ciento, cifra esta última que fue considerada como límite de positividad. En los tumores proliferativos (FS > 7 por ciento) se apreciaron menores concentraciones de RP (p = 0,054), pS2 (p = 0,031) y t-AP (p = 0,018), así como mayores de EGFR (p = 0,047). Asimismo, cursaron con mayor tamaño (p = 0,041), grado histológico 3 (p = 0,002) y fueron más frecuentemente aneuploides (p = 0,000). Estos resultados se acentuaron cuando consideramos dos grupos más extremos: fase S 11,7 por ciento, cifras que corresponden a los percentiles 25 y 75 de todos los carcinomas ductales infiltrantes estudiados. Conclusiones. Los resultados anteriores nos inducen a considerar que la proliferación celular se acompaña de cambios relacionados con una mayor hormonoindependencia y desdiferenciación celular, fenómenos que pueden contribuir a explicar el peor comportamiento de los carcinomas con mayor capacidad replicativa (AU)

PPAR y tiazolidinedionas, algo más que un tratamiento contra la diabetes / PPAR and thiazolidinediones, something more than a treatment for diabetes

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