Vitamina D y polimorfismos de los genes VDR y GC en la severidad y mortalidad por COVID-19. Una revisión sistemática / Vitamin D and polymorphisms of VDR and GC genes in the severity and mortality from COVID-19. A systematic review

Estudios previos han señalado una posible relación entre la deficiencia de la vitamina D y la severidad de la enfermedad promovida por el SARS-CoV-2, reduciendo las complicaciones respiratorias y cardiovasculares causadas por una respuesta exacerbada del sistema inmune. Esta vitamina ejerce múltiples funciones que dependen de la presencia y niveles de diferentes proteínas, como el receptor de la vitamina D (VDR) y la proteína de unión de la vitamina D (DBP), y de la existencia de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) de los genes que codifican a estas proteínas. El objetivo de esta revisión es evaluar si algunos SNP de VDR y GC son factores de riesgo de las formas más severas de la enfermedad COVID-19 y si condicionan la respuesta a la suplementación con vitamina D. Se realizó una búsqueda en PubMed, Google Scholar y Scielo, encontrándose que son escasos los genotipados en pacientes afectados por COVID-19, aunque algunos trabajos hallan una relación entre diferentes alelos y la severidad de la enfermedad. Destaca el polimorfismo ApaI del gen VDR, el cual alelo menor “a” aumenta el riesgo de mortalidad por COVID-19 (OR = 11,828, CI: 2.493-56.104, p = 0,002). La divergencia de resultados en la eficacia de la suplementación de vitamina D sugiere la necesidad de un mayor número de estudios. En conclusión, el estudio de polimorfismos VDR y GC resulta fundamental para tratar eficazmente la deficiencia de vitamina D y en particular en la protección frente a COVID-19. Se necesitan estudios bien diseñados para dilucidar si los niveles plasmáticos de vitamina D juegan un papel de casualidad o causalidad. (AU)

Previous studies have pointed to a possible relationship between vitamin D deficiency and the severity of the disease promoted by SARS-CoV-2, reducing respiratory and cardiovascular complications caused by a hyperreaction of the immune system known as “cytokine storm”. This vitamin exerts multiple functions that depend on the presence and levels of different proteins, such as the vitamin D receptor (VDR) and the vitamin D binding protein (DBP), and the existence of single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the genes that encode these proteins. The objective of this review is to assess whether some VDR and GC SNPs are risk factors for the most severe forms of COVID-19 disease and whether they condition the response to vitamin D supplementation. A search was performed in PubMed, Google Scholar and Scielo, finding that genotypes in patients affected by COVID-19, were rarely performed, although some studies find a relationship between different alleles and the severity of the disease. The ApaI polymorphism of the VDR gene stands out, as the minor allele “a” increases the risk of mortality from COVID-19 (OR = 11.828, CI: 2,493-56,104, p = 0.002). RESULTS divergency in the efficacy of vitamin D supplementation suggest the need for a larger number of studies. In CONCLUSION, the study of VDR and GC polymorphisms seems essential to effectively treat vitamin D deficiency and particularly to protect against COVID-19. Well-designed studies are needed to elucidate whether plasma vitamin D levels play a role of casuality or causality. (AU)

Relationship between BsmI polymorphism and VDR gene methylation profile, gender, metabolic profile, oxidative stress, and inflammation in adolescents / Relación entre polimorfismo BsmI y perfil de metilación del gen VDR, género, perfil metabólico, estrés oxidativo e inflamación en adolescentes

Background: the biological activity of vitamin D depends on the activity of its receptor or VDR. On the other hand, the activity of this receptor is influenced by its state of methylation. The objective of this study was to verify if the BsmI polymorphism of the VDR gene influences its methylation profile in adolescents. Secondly, it was to verify if the status of some metabolic factors (oxidative stress, inflammation, lipid profile, and glycemia) in the serum, and gender-adjusted vitamin D levels are independent factors with an influence on the VDR methylation profile. Methods and results: the study included 198 adolescents of both sexes, aged 15-19 years, who underwent testing for VDR gene methylation polymorphisms, serum vitamin D levels, and metabolic, oxidative stress, and systemic inflammation markers. It was observed that the BB genotype was less methylated than the other groups (26.1 % versus 30.3 %, and 29.3 % for Bb and bb, respectively), although without statistical differences between them. The odds ratio indicated a protection of 13 % (partially methylated) for vitamin D status, while alpha glycols increased the risk ratio (of being partially methylated) by 3 %. MDA was protective at a 28 % chance of risk that adolescents with higher levels of lipid peroxidation would be hypomethylated. Conclusion: we conclude that the methylation profile of the VDR gene is not influenced by the different BsmI polymorphism genotypes, and that serum vitamin D and serum markers of oxidative stress and inflammation can modulate this profile. (AU)

Antecedentes: la actividad biológica de la vitamina D depende de la actividad de su receptor, el VDR. Por otro lado, la actividad de este receptor está influenciada por su estado de metilación. El objetivo de este estudio es verificar si el polimorfismo BsmI del gen VDR influye en el perfil de metilación del mismo en los adolescentes. En segundo lugar, verificar si los factores metabólicos (estrés oxidativo, inflamación, perfil lipídico y glucemia) del suero y la vitamina D ajustada por sexo actúan independientemente de los polimorfismos sobre el perfil de metilación del VDR. Métodos y resultados: el estudio incluyó a 198 adolescentes de ambos sexos, de 15 a 19 años de edad, que se sometieron a análisis de polimorfismos de metilación del gen VDR, niveles de vitamina D, marcadores metabólicos, estrés oxidativo e inflamación sistémica. Se observó que el genotipo BB estaba menos metilado que los otros grupos (26,1 % contra 30,3 % y 29,3 % para Bb y bb respectivamente), aunque sin diferencias estadísticas entre ellos. El odds ratio indicó una protección del 13 % (parcialmente metilado) para el estado de la vitamina D, mientras que los alfa glicoles aumentaron el índice de riesgo (de estar parcialmente metilado) en un 3 %. La MDA fue protectora con un 28 % de probabilidad de riesgo de que los adolescentes con niveles más altos de peroxidación lipídica fueran hipometilados. Conclusión: concluimos que el perfil de metilación del gen VDR no está influenciado por los diferentes genotipos del polimorfismo BsmI y que la vitamina D y los marcadores de estrés oxidativo e inflamación en el suero pueden modular este perfil. (AU)

25-hydroxyvitamin D levels in the early healing of osteoporotic hip fracture and their relationship with clinical outcome / Niveles de 25-hidroxivitamina D en la fase precoz de la fractura osteoporótica de cadera y su relación con los resultados clínicos

INTRODUCTION: vitamin D is involved in recovery after an osteoporotic hip fracture (OHF). Previous studies have reported decreased serum vitamin D levels during fracture healing. OBJECTIVES: our aim was to evaluate: a) serum 25-hydroxyvitamin D3 (25OHD3) levels in patients with OHF at hospital admission and 8 days post-admission, and b) the relationship between 25OHD levels and clinical outcomes. METHODS: a prospective study including 66 patients aged over 65 years hospitalized for OHF. We gathered data on baseline demographic characteristics, medical history, Mini Mental State (MMS) assessment, Activities of Daily Living (ADL) results, nutritional assessment, and type of fracture and surgery. Laboratory results were collected on bone biomarkers, albumin, 25OHD3, and IL6. Clinical outcomes included length of stay, complications, and mortality. In the statistical analysis, a t-test was used for continuous variables and a chi-square test for qualitative variables. Linear regression models were used for the multivariate analysis, adjusted for covariates. RESULTS: our study population had low serum vitamin D levels at admission, with a mean [(standard error of the mean (SEM)] of 12.04 (1.03) ng/mL. Both 25OHD3 and interleukin 6 (IL-6) levels significantly declined (p < 0.001) during the early post-fracture phase. A greater decline in 25OHD3 levels was significantly associated with longer hospital stay (p = 0.042, multivariate analysis). Serum 25OHD3 levels were also associated with cognitive status as assessed using the MMS exam. CONCLUSIONS: 25OHD3 levels were reduced in OHF patients at admission, and significantly decreased during the first 8 days post-admission. 25OHD3 levels were associated with MMS-assessed cognitive status. A greater decline in serum 25OHD3 was associated with a longer hospital stay

INTRODUCCIÓN: la vitamina D se ha relacionado con la recuperación tras la fractura osteoporótica de cadera (FOC). Estudios previos muestran un descenso de los niveles de vitamina D en la fase precoz tras la fractura. OBJETIVOS: evaluar: a) los niveles séricos de 25-hidroxivitamina D3 (25OHD3) al ingreso y a los 8 días del ingreso en hospitalizados por FOC; b) la relación de los niveles de 25OHD3 con los resultados clínicos, así como con el nivel cognitivo y funcional. MÉTODOS: estudio prospectivo de 66 pacientes (> 65 años) ingresados por FOC. Se estudiaron las características demográficas, los antecedentes personales, la valoración nutricional, el test Mini Mental State (MMS), el cuestionario Activities of Daily Living (ADL), el tipo de fractura y de cirugía, y parámetros bioquímicos del metabolismo óseo, la 25OHD3, la albúmina y la interleuquina 6. Como resultados clínicos se analizaron: estancia hospitalaria, complicaciones y mortalidad durante el ingreso. El análisis estadístico consistió en: a) prueba de la t para las variables continuas y χ2 para las cualitativas; b) análisis multivariable utilizando modelos de regresión lineal ajustados según el análisis de la covarianza. RESULTADOS: la población estudiada muestra niveles bajos de 25OHD3 al ingreso: media [± error estándar de la media (EEM)] = 12,04 (1,03) ng/mL. Durante el ingreso, 25OHD3 e interleuquina 6 decrecen significativamente (p < 0,001). El descenso de 25OHD3 se asocia con la estancia hospitalaria (p = 0,042 en análisis multivariable). Los valores disminuidos de 25OHD3 se asocian a un bajo nivel cognitivo (p = 0,042). CONCLUSIONES: los pacientes ingresados por fractura osteoporótica de cadera tienen niveles bajos de 25OHD3 que decrecen significativamente tras 8 días de ingreso. El descenso de 25OHD3 se asocia significativamente a la estancia hospitalaria. Los niveles disminuidos de 25OHD3 se asocian a un peor estado cognitivo evaluado mediante el MMS

La vitamina D y su receptor. Reflexiones sobre la inusitada tendencia a crear supuestas enfermedades / Vitamin D and its receptor: Reflections on the unusual tendency to create supposed diseases

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Las piezas del puzle de la "vitamina" D empiezan a encajar: da a los que necesitan / The pieces of the "vitamin" D puzzle begin to fit: give it to those who need it

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Exposición solar en la enfermedad inflamatoria intestinal ambulatoria: factores predictivos y correlación con la concentración sérica de vitamina D / Sunlight exposure in inflammatory bowel disease outpatients: Predictive factors and correlation with serum vitamin D

Introducción: La exposición solar es el principal determinante del estado de vitaminaD. Nuestro objetivo fue describir las prácticas de exposición y protección solar de una serie de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y evaluar su influencia en la concentración sérica de vitaminaD. Pacientes y métodos: Estudio observacional de tipo transversal. Las variables clínico-demográficas se obtuvieron mediante entrevista clínica y revisión de la historia. La evaluación de la exposición solar se realizó mediante el Sun Exposure Questionnaire. La concentración de 25-hidroxivitaminaD (25OHD) se determinó por electroquimioluminiscencia. Se realizaron cuestionarios de calidad de vida, actividad física, ingesta semanal de vitaminaD y hábitos de protección solar. Resultados: Se incluyeron 149 pacientes. En el 69% de los pacientes se registraron valores deficientes o insuficientes de 25OHD. El 67% presentaron una baja exposición solar. Se observó una modesta correlación significativa entre la puntuación total del cuestionario de exposición solar y la concentración de 25OHD en la serie completa (r=0,226; p=0,006) y en verano (r=0,274; p=0,01). La puntuación del cuestionario de protección solar no influyó en la concentración de 25OHD. En el análisis multivariado solo la presencia de actividad clínica se asoció a una exposición solar baja (OR=3,23). Discusión: La exposición solar de acuerdo con el cuestionario empleado fue baja, se asoció a la presencia de actividad clínica y se correlacionó débilmente con la concentración de 25OHD sérica. Se necesitan más estudios que exploren el uso de cuestionarios individuales de exposición solar y su correlación con la vitaminaD sérica en la EII

Introduction: Sunlight exposure is the main source of vitaminD. Our aim was to describe both sun exposure and sun protection behaviour in a series of patients with inflammatory bowel disease (IBD), and to study their potential association with vitaminD concentration. Patients and methods: A cross sectional, observational study. The clinical-demographic variables were obtained via clinical interviews and medical history review. The sunlight exposure assessment was carried out using the Sun Exposure Questionnaire and the concentration of 25-hydroxy vitaminD (25OHD) was measured by an electro-chemiluminescence immunoassay. Questionnaires were conducted on quality of life, physical activity, weekly vitaminD intake and sun protection behaviour. Results: 149 patients were included. In 69% of patients, deficient or insufficient 25OHD values were recorded. 67% showed low sun exposure. A modest significant correlation was observed between the total score of the solar exposure questionnaire and the 25OHD concentration in the complete series (r=0.226, P=.006) and in the summer (r=0.274, P=.01). The sun protection behaviour questionnaire score did not influence the 25OHD concentration. In the multivariate analysis, only the presence of clinical activity was associated with low sun exposure (OR=3.23). Discussion: Sun exposure according to the questionnaire used was low, was associated with the presence of clinical activity and was weakly correlated with serum 25OHD concentration. More studies are needed to explore the use of individual questionnaires for sun exposure and its relationship with vitaminD in patients with IBD

The unpredictable levels of vitamin D and their effects on asthma

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Stromal expression of JNK1 and VDR is associated with the prognosis of esophageal squamous cell carcinoma

Purpose: Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) is one of the most common cancers worldwide, and its outcome is poor. The purpose of this study was to determine the association between JNK1 and vitamin D receptor (VDR) expression and the prognosis of ESCC. Methods: Immunohistochemical staining was conducted on ESCC tissue microarrays (362 pairs of ESCC and normal esophagus tissues). The epithelial and stromal expression levels of c-jun NH2-terminal kinase 1 (JNK1) and VDR were scored and correlated with the ESCC characteristics. Laser-capture-based quantitative RT-PCR was performed on ESCC tissues. The effects of JNK1 and VDR on ESCC cell proliferation and migration were analyzed in vitro by transient transfection, and protein changes were evaluated by immunoblotting. Results: Both JNK1 and VDR were reduced in ESCC epithelial cells in comparison with the normal esophagus, but the expression of JNK1 and VDR in ESCC stromal tissues, not epithelial cells, was strongly associated with the survival time of ESCC patients. Functional studies showed that increased JNK1 suppressed cancer cell proliferation, mobility, and migration, which were linked to the alterations of VDR and metastasis-associated proteins. Conclusion: JNK1 and VDR act as tumor suppressors, and their stromal expression levels are associated with prognosis in esophageal squamous cell carcinoma

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Vitamina D y remielinización en la esclerosis múltiple / Vitamin D and remyelination in multiple sclerosis

INTRODUCCIÓN: Diferentes estudios han asociado la deficiencia en VD a la esclerosis múltiple, lo que ha llevado a plantear su potencial papel en la respuesta inmunitaria. Existe menos información sobre su papel en la remielinización. DESARROLLO: En las células del SNC existe el receptor VD, así como las enzimas que transforman los metabolitos de la VD para poder activar este receptor, lo que plantea un potencial efecto de la VD. Tanto estudios in vitro como modelos animales han mostrado que la VD puede tener un papel sobre la mielinización actuando en factores que influyen en el microambiente que favorece la mielinización como en la proliferación y la diferenciación tanto de las células madre neuronales en células precursoras de oligodendrocitos como en estas en oligodendrocitos. No se conoce si los mecanismos de internalización de la VD en el SNC son sinérgicos o antagónicos a los que permiten la entrada de los metabolitos de la VD en las células inmunitarias. CONCLUSIONES: La VD debe tener un papel en el SNC y se puede hipotetizar si actúa en la remielinización. El conocimiento de los mecanismos básicos de los efectos de la VD en la mielinización parece necesario para poder aconsejar a los pacientes con esclerosis múltiple ante deficiencias de VD en la clínica

INTRODUCTION: Several studies have found an association between multiple sclerosis and vitamin D (VD) deficiency, which suggests that VD may play a role in the immune response. However, few studies have addressed its role in remyelination. DEVELOPMENT: The VD receptor and the enzymes transforming VD into metabolites which activate the VD receptor are expressed in central nervous system (CNS) cells, which suggests a potential effect of VD on the CNS. Both in vitro and animal model studies have shown that VD may play a role in myelination by acting on factors that influence the microenvironment which promotes both proliferation and differentiation of neural stem cells into oligodendrocyte progenitor cells and oligodendrocytes. It remains unknown whether the mechanisms of internalisation of VD in the CNS are synergistic with or antagonistic to the mechanisms that facilitate the entry of VD metabolites into immune cells. CONCLUSIONS: VD seems to play a role in the CNS and our hypothesis is that VD is involved in remyelination. Understanding the basic mechanisms of VD in myelination is necessary to manage multiple sclerosis patients with VD deficiency

Perfil antiinflamatorio del paricalcitol en el receptor de trasplante renal / Anti-inflammatory profile of paricalcitol in kidney transplant recipients

Antecedentes y objetivos: El paricalcitol, un activador selectivo del receptor de la vitamina D, se utiliza en el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario en el receptor de trasplante renal. Estudios tanto clínicos como experimentales realizados en pacientes renales no trasplantados muestran propiedades antiinflamatorias para esta molécula. En este estudio exploratorio, hemos evaluado el perfil antiinflamatorio del paricalcitol en receptores de trasplante renal. Métodos: Treinta y un pacientes trasplantados con hiperparatiroidismo secundario completaron 3 meses de terapia con paricalcitol oral (1μg/día). Se determinaron las concentraciones séricas y los niveles de expresión génica de citocinas inflamatorias en células mononucleares de sangre periférica al inicio y al final del estudio. Resultados: El paricalcitol provocó una disminución significativa en los niveles de hormona paratiroidea, sin cambios en los de calcio y fósforo. Además, indujo una reducción en las concentraciones séricas de la interleucina (IL)-6 y del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), con reducciones porcentuales respecto al estado basal de un 29% (p<0,05) y de un 9,5% (p<0,05), respectivamente. Los niveles de expresión génica de la IL-6 y del TNF-α en células mononucleares de sangre periférica experimentaron un descenso de un 14,1% (p<0,001) y de un 34,1% (p<0,001), respectivamente. La proporción entre las citocinas proinflamatorias (TNF-α e IL-6) y la antiinflamatoria IL-10, tanto para los niveles séricos como para los de expresión génica, también disminuyó significativamente. Conclusiones: La administración del paricalcitol a receptores de trasplante renal se asocia con efectos beneficiosos sobre su estado inflamatorio, lo que podría asociarse a un potencial beneficio clínico (AU)

Background and objectives: Paricalcitol, a selective vitamin D receptor activator, is used to treat secondary hyperparathyroidism in kidney transplant patients. Experimental and clinical studies in non-transplant kidney disease patients have found this molecule to have anti-inflammatory properties. In this exploratory study, we evaluated the anti-inflammatory profile of paricalcitol in kidney-transplant recipients. Methods: Thirty one kidney transplant recipients with secondary hyperparathyroidism completed 3 months of treatment with oral paricalcitol (1μg/day). Serum concentrations and gene expression levels of inflammatory cytokines in peripheral blood mononuclear cells were analysed at the beginning and end of the study. Results: Paricalcitol significantly decreased parathyroid hormone levels with no changes in calcium and phosphorous. It also reduced serum concentrations of interleukin (IL)-6 and tumour necrosis factor-alpha (TNF-α) by 29% (P<0.05) and 9.5% (P<0.05) compared to baseline, respectively. Furthermore, gene expression levels of IL-6 and TNF-α in peripheral blood mononuclear cells decreased by 14.1% (P<0.001) and 34.1% (P<0.001), respectively. The ratios between pro-inflammatory cytokines (TNF-α and IL-6) and anti-inflammatory cytokines (IL-10), both regarding serum concentrations and gene expression, also experienced a significant reduction. Conclusions: Paricalcitol administration to kidney transplant recipients has been found to have beneficial effects on inflammation, which may be associated with potential clinical benefits (AU)

Vitamina D y enfermedades autoinmunes reumáticas / Vitamin D and autoimmune rheumatic disease

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¿Juega algún papel la vitamina D en las otitis de repetición? / Role of vitamin D in recurrent otitis of children

El papel de la vitamina D en las otitis de repetición en la infancia, o mejor dicho, discernir si juega alguno, es un claro ejemplo de la función que cumple la medicina basada en la evidencia, puesto que trazar la línea entre la mera especulación o hipótesis y lo recientemente demostrado, ya aplicable, aunque con escasas pruebas, convierte nuestra profesión en arte (AU)

The role of vitamin D in recurrent otitis in childhood is a clear example of the evidence based medicine's function. It is the ability to separate hypothesis from recently demonstrated stuff, already applicable, but with poor evidences, which makes of our profession an art (AU)

Serum vitamin D levels of patients with oral squamous cell carcinoma (OSCC) and expression of vitamin D receptor in oral precancerous lesions and OSCC

BACKGROUND: Resistance to programmed cell death (apoptosis) is a crucial factor for the carcinogenesis of oral squamous cell carcinoma (OSCC). Vitamin D (calcitriol) may overcome apoptosis resistance in tumor cells of OSCC. Vitamin D receptor (VDR) expression in oral precancerous lesions of OSCC has not been analyzed and serum vitamin D level seems to be a predictor of cancer development. MATERIAL AND METHODS: Expression of VDR was analyzed in normal oral mucosa (n=5), oral precursor lesions(simple hyperplasia, n=11; squamous intraepithelial neoplasia, SIN I-III, n=35), and OSCC specimen (n=42) by immunohistochemistry (IHC). Moreover, serum vitamin D levels were measured by 25(OH)D3 (calcidiol) in patients with OSCC (n=42) and correlated with IHC results. RESULTS: Expression of VDR was significantly increased in precancerous and OSCC compared with normal tissue. Compared with SIN I-III lesions VDR expression significantly decreased in OSCC. Severe vitamin D deficiency was detected in our OSCC patient cohort but there was no significant correlation analyzed between serum vitamin D levels and corresponding immunohistochemically detected VDR expression in OSCC. CONCLUSIONS: Our survey provides the first evidence of VDR expression in precancerous lesions of OSCC. Apoptosis induction of VDR+ cells in oral precancerous lesions and OSCC by natural vitamin D or synthetic vitamin D compounds could be useful for chemoprevention. Moreover, systemically and/or locally applied, these compounds may act as sensitizers for apoptosis mediated by radio-, and chemotherapy treatment in OSCC

Vitamina D, receptor de la vitamina D e importancia de su activación en el paciente con enfermedad renal crónica / Vitamin D, vitamin D receptor and the importance of its activation in patients with chronic kidney disease

El déficit de vitamina D se asocia a distintas patologías, siendo especialmente significativa con la morbimortalidad en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC). La pérdida progresiva de la función renal conduce a una reducción de calcitriol y alteración de la homeostasis de calcio, fósforo, FGF-23 y PTH, entre otros, los cuales influyen a su vez sobre la activación del receptor de vitamina D (RVD) y el desarrollo de hiperparatiroidismo secundario (HPS). El RVD media las acciones biológicas tanto de la vitamina D como de sus análogos sintéticos, actuando sobre distintos genes; existe una estrecha asociación entre niveles bajos de calcitriol y la prevalencia del HPS. Así, la activación de los RVD y la restricción de fósforo, entre otros, desempeñan un papel importante en el tratamiento de la «alteración óseo-mineral asociada a la ERC». La Sociedad Española de Nefrología, dada la uniforme e importante asociación con mortalidad y niveles altos de fósforo, aconseja su normalización, así como la de los niveles de calcidiol. Igualmente considera que, aparte de la utilización de activadores selectivos/no selectivos de RVD para la prevención y tratamiento del HPS, se podría asegurar la activación de los RVD en pacientes en diálisis, con vitamina D nativa o incluso bajas dosis de paricalcitol, independientemente de la PTH, dado que algunos estudios de cohortes y un metaanálisis reciente han observado una asociación entre el tratamiento con vitamina D activa y la disminución de la mortalidad en pacientes con ERC. En general, se considera que es razonable utilizar toda esta información para individualizar la toma de decisiones (AU)

Vitamin D deficiency has been linked to many different pathologies, especially with morbimortality in patients with chronic kidney disease. The progressive loss of renal function leads to calcitriol deficiency and homeostatic changes in calcium, phosphorus, FGF-23 and PTH, among others. All these changes can also influence vitamin D receptor (VDR) activation and the development of secondary hyperparathyroidism (SHPT). The biologic actions of both vitamin D and its synthetic analogues are mediated by binding to the same VDR, acting on different genes. There is a narrow relationship between low levels of calcitriol and SHPT. The combined approach of VDR activation and phosphate restriction, among others, plays an important role in the early treatment of the chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD). The Spanish Society of Nephrology, in order to reduce the uniform and significant association with CKD-associated mortality, calcidiol and high phosphate levels suggests normalization of phosphate as well as calcidiol levels in both CKD and dialysis patients. Moreover, it considers that, in addition to selective/non selective activation of VDR for the prevention and treatment of SHPT, VDR could be activated in dialysis patients by native vitamin D or even low paricalcitol doses, independently of PTH levels, as some cohort studies and a recent metaanalysis have found an association between treatment with active vitamin D and decreased mortality in patients with CKD. In general it is considered reasonable to use all this information to individualise decision making (AU)

Polimorfismos génicos del receptor de la vitamin D. Implicaciones clínicas / Vitamin D receptor Gene polymorphisms. Clinical implications

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La obesidad en la pandemia de la hipovitaminosis D / Obesity in the pandemic of hypovitaminosis D

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Vitamina D y proteinuria: revisión crítica de las bases moleculares y de la experiencia clínica / Vitamin D and proteinuria: a critical review of molecular bases and clinical experience

La proteinuria es el principal predictor de progresión de la enfermedad renal crónica. Los fármacos que bloquean el eje renina-angiotensina-aldosterona (RAA) reducen la proteinuria y retrasan la progresión de la enfermedad. Sin embargo, su efecto es subóptimo, y la proteinuria residual persiste como predictor relevante de deterioro renal. La vitamina D tiene efectos pleiotrópicos que podrían impactar en estos parámetros. En este trabajo revisamos críticamente las bases moleculares y experimentales que sugieren un efecto antiproteinúrico de la activación del receptor de vitamina D (VDR), así como la evidencia disponible sobre su efecto antiproteinúrico en la práctica clínica. En modelos animales se ha observado un efecto antiproteinúrico de la activación del VDR, que podría deberse a una acción protectora directa sobre el podocito u otros efectos pleiotrópicos que frenen la activación del sistema RAA, la inflamación y la fibrosis. Los ensayos clínicos se han realizado en general en pacientes con déficit o insuficiencia de vitamina D y el mayor de ellos (VITAL) no demostró que el paricalcitol mejorara el objetivo primario del estudio (descenso del cociente albúmina creatinina urinario). En este sentido, la información disponible es insuficiente para aconsejar el empleo de la vitamina D nativa o de activadores del VDR como fármacos antiproteinúricos renoprotectores más allá del ámbito experimental. Dos ensayos clínicos españoles y uno italiano intentan aclarar cuál es el efecto del paricalcitol y la vitamina D sobre la proteinuria residual en diversas circunstancias clínicas (PALIFE, NEFROVID y PROCEED) (AU)

Proteinuria is the main predictor of chronic kidney disease progression. Drugs that block the renin-angiotensin-aldosterone system (ARBs) reduce proteinuria and slow down the progression of the disease. However, their effect is suboptimal, and residual proteinuria persists as an important predictor of renal impairment. Vitamin D has pleiotropic effects that could have an impact on these parameters. In this study, we critically review the molecular and experimental bases that suggest an antiproteinuric effect of vitamin D receptor (VDR) activation and the available evidence on its antiproteinuric effect in clinical practice. In animal models, we have observed the antiproteinuric effect of VDR activation, which could be due to direct protective action on the podocyte or other pleiotropic effects that slow down RAA system activation, inflammation and fibrosis. Clinical trials have generally been conducted in patients with a vitamin D deficiency or insufficiency and the main trial (VITAL) did not demonstrate that paricalcitol improved the study's primary endpoint (decrease in the urine albumin to creatinine ratio). In this sense, the information available is insufficient to advise the use of native vitamin D or VDR activators as renoprotective antiproteinuric drugs beyond the experimental level. Two Spanish clinical trials and one Italian trial attempted to determine the effect of paricalcitol and vitamin D on residual proteinuria in various clinical circumstances (PALIFE, NEFROVID and PROCEED) (AU)

Sistema hormonal D y diabetes mellitus: lecciones de los activadores selectivos del receptor de vitamina D / Vitamin D hormone system and diabetes mellitus: lessons from selective activators of vitamin D receptor and diabetes mellitus

El sistema hormonal de la vitamina D es importante no solo por sus conocidos efectos esqueléticos, sino también por sus potenciales efectos sobre otros órganos y sistemas cada vez mejor conocidos. El receptor de vitamina D está presente en gran cantidad de tejidos y células del organismo que, además, son capaces de producir la forma activa de vitamina D responsable de la activación de hasta 200 genes que pueden explicar los efectos pleiotrópicos de esta hormona. Existe una evidencia creciente que relaciona la deficiencia de vitamina D y la predisposición a desarrollar diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2, así como la evolución de ambas enfermedades. En particular, la influencia de la vitamina D en el desarrollo de la nefropatía diabética es relevante por su interacción con el sistema renina-angiotensina-aldosterona, el proceso inflamatorio y la albuminuria. Los activadores selectivos del receptor de vitamina D son moléculas capaces de producir efectos agonistas o antagonistas sobre diferentes tejidos. En concreto, el paricalcitol muestra un perfil muy favorable por su potencia para reducir la hormona paratiroidea con menores efectos sobre las concentraciones de concentraciones de calcio y fósforo. Además, en pacientes diabéticos con enfermedad renal, este fármaco ha demostrado efectos beneficiosos sobre la reducción de albuminuria, la tasa de hospitalizaciones y la mortalidad cardiovascular. Por lo tanto, la posibilidad de utilizar una nueva herramienta para mejorar el pronóstico de los pacientes diabéticos con enfermedad renal en diferentes estadios es un reto que debe ser afrontar (AU)

Abstract The vitamin D hormone system has significant skeletal and extra-skeletal effects. Vitamin D receptor occurs in different tissues, and several cells other than renal cells are able to locally produce active vitamin D, which is responsible for transcriptional control of hundreds of genes related to its pleiotropic effects. There is increasing evidence relating vitamin D to development and course of type 1 and 2 diabetes mellitus. Specifically, influence of vitamin D on the renin-angiotensin-aldosterone system, inflammatory response, and urinary albumin excretion could explain the relevant impact of vitamin D status on diabetic nephropathy. Selective vitamin D receptor activators are molecules able to reproduce agonistic or antagonistic effects of active vitamin D depending on the tissue or even on the cell (..) (AU)

Paricalcitol reduce la proteinuria pero no modifica las pérdidas proteicas peritoneales en pacientes en diálisis peritoneal / Paricalcitol reduces proteinuria but does not modify peritoneal protein loss in patients on peritoneal dialysis

Introducción: Paricalcitol, un activador selectivo de los receptores de la vitamina D, se usa con éxito en el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario a la enfermedad renal crónica (ERC). Además, se ha propuesto que reduce la proteinuria en pacientes con ERC. Sin embargo, poco se sabe de su efecto sobre las pérdidas proteicas peritoneales en pacientes en diálisis peritoneal (DP). Objetivos: Analizar la eficacia de paricalcitol en formulación oral en el control del hiperparatiroidismo secundario en pacientes en DP y comprobar su efecto sobre las pérdidas proteicas urinarias y en el efluente peritoneal. Material y métodos: Estudio prospectivo, de 12 meses de seguimiento, sobre una cohorte de pacientes en DP. La intervención fue la introducción de paricalcitol para el tratamiento de su hiperparatiroidismo secundario. Paricalcitol se dosificó en función de la hormona paratiroidea (PTH); así, si la PTH era menor de 500 pg/ml, cada paciente recibió una cápsula de 1 mg/día; si la PTH era mayor de esa cifra, recibieron la dosis de 2 mg/día. Se analizaron datos epidemiológicos, clínicos y analíticos. Resultados: 38 pacientes (edad 56 ± 19 años, 55 % mujeres, 16 % diabéticos, tiempo en técnica 14 ± 10 meses) fueron incluidos en el estudio. Treinta y tres de ellos recibieron 1 mg/día de paricalcitol; el resto, 2 (..) (AU)

Introduction: Paricalcitol, a selective activator of Vitamin D receptors, is successfully used as a treatment of hyperparathyroidism secondary to chronic kidney disease (CKD). In addition, it has been proposed for reducing proteinuria in patients with CKD. Nonetheless, little is known about its effect on peritoneal protein loss in patients on peritoneal dialysis (PD). Objectives: To analyse the efficiency of oral paricalcitol in secondary hyperparathyroidism control in PD patients and to verify its effect on urinary and peritoneal effluent protein loss. Material and method: Prospective study with a 12-month follow-up on a cohort of PD patients. Invention consisted of the introduction of paricalcitol for the treatment of secondary hyperparathyroidism. Paricalcitol was dosed according to parathyroid hormone (PTH): therefore, if PTH was lower than 500pg/ml, each patient was given a capsule of 1mg/day; if the PTH was higher than this amount, a dose of 2mg/day was administered. Epidemiological, clinical and analytical data were analysed. Results: patients (56±19 years, 55% women, 16% diabetics, technique time (14±10 months) were included in (..) (AU)