El proceso farmacodinámico, ¿produce el fármaco el efecto esperado? / The pharmacodynamic process: is the drug producing the required effect?

El proceso farmacodinámico se define como el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos así como los mecanismos de acción de los fármacos en el organismo. Los objetivos en el análisis del proceso farmacodinámico pretenden clarificar la interacción físico-química entre el fármaco y la célula diana y, de esta forma, caracterizar la secuencia completa de acciones farmacológicas derivadas del uso de los fármacos. Los efectos farmacológicos son la consecuencia natural de la interacción del fármaco con los componentes macromoleculares del organismo. A partir de dicha interacción se inician los cambios bioquímicos y fisiológicos que caracterizan la respuesta de un fármaco. Este concepto, que en la actualidad resulta obvio, tuvo su origen en el trabajo de Ehrlich y Langley al final del siglo XIX y comienzos del XX. El concepto de receptor fue elaborado para destacar ese componente macromolecular orgánico sobre el que se presumía que interaccionaba la sustancia química. La afirmación de que el receptor farmacológico puede ser cualquier componente funcional del organismo, tiene diversas connotaciones. Una es que un fármaco puede modificar la velocidad de casi cualquier proceso fisiológico; y, por otro lado, un fármaco no crea o inventa efectos nuevos en el organismo, sino que se limita a regular determinadas funciones preexistentes en las células. En este capítulo se describen también las características de los fármacos agonistas y tipos de bloqueo, a nivel de receptores, producidos por los fármacos antagonistas (AU)

Pharmacodynamics can be defined as the study of the biochemical and physiological effects of drugs and their mechanisms of action. The objectives of the analysis of drug action are to delineate the chemical or physical interactions between drug and target cell and to characterize the full sequence and scope of actions of each drug. The effects of most drugs result from their interaction with macromolecular components of the organism. These interactions alter the function of the pertinent component and thereby initiate the biochemical and physiological changes that are characteristic of the response to the drug. This concept, now obvious, had its origin in the experimental work of Ehrlich and Langley during the late nineteenth and early twentieth centuries. The term receptor was coined to denote the component of the organism with which the chemical agent was presumed to interact. The statement that the receptor for a drug can be any functional macromolecular component of the organism has several fundamental corollaries. One is that a drug potentially is capable of altering the rate at which any bodily function proceeds. Another is that drugs do not create effect, but instead modulate functions. The features of agonists and blockade by antagonists are also described (AU)

Utilización de hidrolasas en la preparación de fármacos e intermedios homoquirales / Hydrolases use in the preparation of drugs and homochiral intermediates

La exquisita regio y estereoselectividad que presentan los biocatalizadores,amén de la buena sostenibilidad inherente a su empleo,permiten la realización de protocolos sintéticos difícilmente alcanzablespor las metodologías clásicas, a menos que se lleven a cabocostosos procesos de protección y desprotección. En este trabajo serevisan algunos ejemplos en los cuales las hidrolasas (las enzimas másempleadas dentro del ámbito de las Biotransformaciones) están implicadascomo biocatalizadores para la obtención del eutómero (esteroisómeroactivo, que presenta la actividad terapéutica deseada) biende diferentes fármacos quirales, o bien de precursores a través de loscuales se puedan sintetizar. Así, se comentarán distintos tipos de biotransformacionespara la obtención de compuestos con diferentesactividades: antivirales, anticancerosos, antihipertensivos, antiinflamatorios,etc, haciendo hincapié en la versatilidad y comodidad delempleo de los biocatalizadores en los pasos sintéticos descritos(AU)

The excellent regio and steroselectivity of biocatalysts, combinedwith their environmental friendly behaviour, make possible to carryout under biocatalytical conditions many processes which, conductedon strictly classical methodologies, would demand expensive andtedious protection and de-protection steps. In this work we reviewsome examples in which hydrolases (the most useful enzymes in theBiotransformations field) catalyse different reactions for synthesizingonly the therapeutically essential stereoisomer of differenthomochiral building blocks for drugs. Thus, processes leading toantiviral, anticancer, antihypertensive or antiinflammatory drugs,along with many others, are described, remarking the versatility andutility of the biocatalysts in the above-mentioned processes(AU)

Los receptores para imidazolinas I2 como posible marcador de malignidad en tumores gliales humanos / Imidazoline I2 receptors as a possible marker for malignancy in human glial cell tumours

Objetivo. Se pretenden exponer los datos experimentalesque apoyan la hipótesis de que los receptores para imidazolinasdel subtipo I2 podrían valorarse como un marcador biológico demalignidad en los tumores cerebrales humanos de estirpe glial.Desarrollo. Los tumores gliales son el tipo de neoplasia cerebralmás común en humanos. En estos tumores, la clasificación y la determinacióndel grado de malignidad representan elementos clavesa la hora de orientar el tratamiento del paciente. Sin embargo, enalgunas ocasiones, la correcta determinación del tipo de tumorestá limitada por la subjetividad de los criterios histológicos empleados,de ahí que la búsqueda de nuevos marcadores tumoralespara los gliomas sea una tarea imprescindible. En este contexto, seha demostrado un aumento significativo de la densidad de receptores I2 en los gliomas humanos con respecto al tejido cerebral normaly a otros tumores intracraneales de origen no glial. Además,este aumento de densidad se correlaciona con el grado de malignidadde los tumores gliales, siendo la densidad de receptores I2 enlos glioblastomas multiformes 1,4 veces mayor que en los astrocitomasanaplásicos y 2,2 veces mayor que en los astrocitomas debajo grado. Conclusiones. Estos datos indican que la medida de ladensidad de los receptores I2 mediante tomografía por emisión depositrones podría emplearse en un futuro para realizar el diagnósticoy pronóstico de los gliomas humanos sin necesidad de obtenerbiopsias del tumor para su posterior estudio anatomopatológico

Aim. To present the experimental data that support the hypothesis that the imidazoline I2 receptors may beassessed as a biological marker to establish diagnosis and grade of human gliomas. Development. Gliomas constitute themost important group of brain neoplasm in humans. In these tumours accurate histopathologic diagnosis is a first crucialprerequisite for patient treatment. However, current grading schemes are still limited by subjective histologic criteria.Therefore, the search for new molecular and biological markers of gliomas represents a crucial step. In this context, it hasbeen reported a significant increase in I2 density in human gliomas when compared with normal brain tissue and otherintracranial non-glial tumours. Moreover, this increase seems to fit well with the degree of malignancy in human gliomas.Thus, in glioblastomas multiformes the I2 density is 1.4 times higher than in anaplastic astrocytomas and 2.2 higher than inlow-grade astrocytomas. Conclusions. The present results demonstrate that the measurement of the I2 density by positronemission tomography techniques could be used in the future for grading and prognosis of human gliomas. This could avoid thecurrent need for tumour biopsies in order to obtain a histopathologic diagnosis

Condrocalcinosis e hipomagnesemia en un paciente portador de una nueva mutación en el gen del cotransportador de ClNa sensible a tiazidas / Chondrocalcinosis and hypomagnesaemia in a patient with a new mutation in the gene of the thiazide-sensitive NA-Cl cotransporter

Se comunica la historia clínica de un paciente adulto que debutó en la adolescencia con episodios agudos de inflamación, monoarticulares, con afectación de grandes articulaciones de miembros superiores e inferiores, en ausencia de síntomas renales. El estudio radiológico mostró calcificaciones de los meniscos de ambas rodillas, de la sínfisis del pubis y de otras articulaciones. Al demostrarse la existencia de hipomagnesemia, se observó que tenía, además, hipopotasemia, hipocalciuria, incremento de la eliminación urinaria de magnesio, niveles de renina ligeramente elevados, defecto de dilución y una reducción moderada de la reabsorción de ClNa tubular distal renal, todo ello compatible con el diagnóstico de síndrome de Gitelman. La secuenciación de los exones y de las regiones intrónicas flanqueantes del gen SLC12A3, que codifica el cotransportador de ClNa sensible a tizaidas, mostró que el paciente es portador homocigótico de una nueva mutación en el intrón 7. La mutación consiste en el cambio de una G a una A en el sitio donador del "splicing" del RNA (AU)

Estudios de neurofarmacología y receptores en la edad avanzada / Neuropharmacology and receptor studies in the elderly

Introducción y desarrollo. La exploración por imágenes funcionales del cerebro ha proporcionado oportunidades únicas y estimulantes para fortalecer nuestro conocimiento del sustrato biológico del cerebro en proceso de envejecimiento y de los trastornos neuropsiquiátricos. La tomografía por emisión de positrones (PET) es una herramienta particularmente potente para cuantificar las correlaciones de la cognición, el estado de ánimo y la conducta. Los primeros estudios con PET acerca del envejecimiento, los trastornos psiquiátricos y la enfermedad neurodegenerativa se centraban principalmente en parámetros fisiológicos generalizados, como el flujo de la sangre en el cerebro y el metabolismo, y los primeros estudios de los neurorreceptores con exploración por imagen dependían de marcadores relativamente no selectivos. Los radioligandos receptores selectivos nuevos ofrecen hoy un medio hasta ahora inaccesible para investigar in vivo la dinámica de las relaciones entre la neuroquímica, el envejecimiento y la psicopatología. Este enfoque ofrece ventajas sustanciales sobre los marcadores periféricos (trombocitos y líquido cefalorraquídeo), los estudios neuroendocrinos sometidos a reto, los modelos animales y los ensayos post mortem de la unión de receptores. Conclusiones. Los avances en la modelación cinética con sustancias trazadoras, desde la resonancia magnética de alta resolución hasta los registros con PET, las técnicas radioquímicas y el procesamiento de imágenes han ayudado a despejar el camino para un mayor énfasis en los estudios de exploración por imagen funcional de los trastornos neuropsiquiátricos en las personas de edad avanzada. La capacidad para corregir los datos de las imágenes de la PET por el efecto confuso de la atrofia cerebral, permite que las relaciones entre los cambios en el cerebro relacionados con la edad y los mecanismos de la enfermedad neurobiológica se examinen con mayor precisión en el curso del envejecimiento normal y entre las poblaciones de pacientes de edad avanzada (AU)