RESUMO
El epitelio del colesteatoma se caracteriza por una disregulación de los queratinocitos acompañada de una destrucción de la cadena osicular y de otras partes óseas del hueso temporal. Los métodos inmunohistoquímicos con anticuerpos a la fibronectina, la tenascina y a las metaloproteinasas pueden emplearse para evaluar las alteraciones de los componentes intrínsecos y extrínsecos de la membrana basal. La orientación espacial queda preservada en los cortes histológicos. El colágeno tipo IV, la tenascina, la fibronectina, el factor básico de crecimiento fibroblástico (bFGF) y las metaloproteinasas de la matriz (MMP) están relacionadas con la matriz y perimatriz de tejido normal y alterado, por los que se estudian inmunohistoquímicamente, en 20 colesteatomas, 8 muestras de piel normal de CAE y 6 biopsias de mucosa normal de oídomedio. Los colesteatomas presentaron alteraciones de la membrana basal con la presencia anormal de MMP y una inmunorreactividad linear para el colágeno tipo IV y la laminina, interrumpida en zonas con una inflamación intensa. El microscopio electrónico evidenció protrusiones, duplicaciones, engrosamientos y rupturas de la lámina densa de la membrana basal. Se concluye, que las MMPs y el bFGF podrían tenerr un papel importante en el mantenimiento de la actividad proliferativa y del comportamiento agresivo del colesteatoma de oído medio (AU)
Cholesteatoma epithelium is characterized by a keratinocyte disregulation accompanied by destruction of the ossicles and other bony parts of the temporal bone. Immunohistochemical methods using antibodies to fibronectin, tenascin and metalloproteinases were used to assess the alterations of the instrinsic and extrinsic components of the basement membrane. Spatial orientation of the basement membrane was preserved in histological sections. Collagen type IV, tenascin, fibronectin, basic fibroblastic growth factor (bFGF), and matrix metalloproteinases (MMPs) are related to the matrix, perimatrix of normal or pathological tissues. They were studied immunohistologically in twenty cholesteatomas, eight samples of normal auditory canal skin, and six specimens of normal middle ear mucosa. Cholesteatomas displayed alterations of the basal membrane, with presence of MMPs and a linear immunoreactivity for collagen type IV and laminin, disrupted in areas with intense inflammation. The electronic microscope revealed protrusions, duplications, thickening and disruptions of the lamina densa of the basement membrane. Thus, we conclude, that MMPs and bFGF could play an important role maintaining the proliferative activity and the aggressive behaviour of cholesteatoma in the middle ear (AU)
Assuntos
Humanos , Fator 2 de Crescimento de Fibroblastos , Colesteatoma da Orelha Média/patologia , Membrana Basilar/patologia , Orelha Média/patologia , Tenascina , Colágeno/metabolismo , Imuno-Histoquímica , Fibroblastos/metabolismo , Fibronectinas/metabolismo , Técnicas de Cultura , Inibidores Teciduais de Metaloproteinases/metabolismoRESUMO
It is now widely acknowledged that extracellular matrix (ECM) activates predetermined developmental programs to induce the differentiation of epithelial cells. Tenascin (TN) is an ECM glycoprotein that plays a role in mediating cell-matrix adhesion. In mature mammalian kidneys TN is an important component of mesangial matrix. However, its time course and spatial patterns of expression during renal corpuscle morphogenesis have not been established. This study used immunohistochemistry to examine TN expression during the postnatal development of mesangium in the renal corpuscle of murine kidneys. Four different stages of renal corpuscle development were considered: S-shaped body, developing loop capillary, maturing renal corpuscle, and mature renal corpuscle. In the developing capillary stage, TN expression began in the mesangium, and in this stage TN immunoreactivity was also seen in the hilus of the renal corpuscle. High levels of TN expression were observed in both the mesangium and the ECM of the afferent and efferent arterioles in the maturing and mature renal corpuscle stages. The present results show that the first appearance of mesangial cells and the beginning of TN reactivity in the mesangial ECM are concomitant processes, which suggests that TN reactivity may constitute a useful marker to study the development and maturation of mesangium (AU)
Es ampliamente conocido que la matriz extracelular (ECM) activa programas predeterminados de desarrollo para inducir la diferenciación de células epiteliales. La tenascina (TN) es una glicoproteína de la ECM que juega un papel mediando la adhesión de la matriz celular. En riñones maduros de mamíferos TN es un componente importante de la matriz mesangial. Sin embargo, no se ha establecido la evolución y patrón espacial de su expresión durante la morfogénesis del corpúsculo renal. Este estudio empleó técnicas inmunohistoquímicas para examinar la expresión de TN durante el desarrollo postnatal del mesangio en el corpúsculo renal de riñones murinos. Se consideraron cuatro etapas diferentes del desarrollo del corpúsculo renal: cuerpos en forma de S, asas capilares en desarrollo, corpúsculo renal en maduración y corpúsculo renal maduro. En la etapa de desarrollo capilar la expresión de TN comenzó en el mesangio y en esta etapa la inmunorreactividad a TN también se observó en el hilus del corpúsculo renal. En las etapas de corpúsculo renal en maduración y corpúsculo renal maduro se detectaron niveles elevados de expresión de TN en el mesangio y en la ECM de las arteriolas aferente y eferente. Los presentes resultados muestran que la aparición de células mesangiales y el comienzo de la reactividad a TN en la ECM mesangial son procesos concomitantes, lo cual sugiere que la reactividad a TN puede constituir un marcador útil para estudiar el desarrollo y la maduración del mesangio (AU)