RESUMO
La reciente aprobación del primer antagonista de CCR5,maraviroc (MVC, Celsentri®), con una actividad antiviralespecífica frente a variantes virales R5-trópicas hagenerado la necesidad de disponer de ensayos para ladeterminación del tropismo viral en todos los pacientescandidatos a iniciar tratamiento con este nuevo fármaco.Aunque los métodos genotípicos parecen ser laherramienta más útil por su rapidez y sencillez, en el casodel tropismo viral, las técnicas fenotípicas son actualmenteconsideradas las más fiables. En los últimos años, se handesarrollado diferentes ensayos fenotípicos para ladeterminación del uso del correceptor. Sin embargo, elensayo fenotípico de TrofileTM es el ensayo utilizadoactualmente para la determinación de tropismo, ya que esel único que cuenta con validación clínica. Dado que lapresencia de variantes X4-trópicas en la población viral seha asociado con fracaso virológico a MVC, el principal retode las herramientas tanto genotípicas como fenotípicas esoptimizar su sensibilidad para la detección de variantesX4-trópicas presentes de forma minoritaria en la poblaciónviral. Al mismo tiempo, se está evaluando la correlaciónentre métodos genotípicos y fenotípicos para determinarsi las herramientas genotípicas pueden utilizarse paratomar decisiones terapéuticas(AU)
The recent approval of the first CCR5 antagonist,Maraviroc (MVC, Celsentri®), with specific antiviral activityagainst R5-tropic virus variants has generated the need forstudies to determine the viral tropism in all those patientcandidates for starting treatment with this new drug.Although genotyping methods appear to be the mostuseful tool due to its speed and simplicity, in the case ofviral tropism, phenotyping techniques are currentlyconsidered the most reliable. In the last few years, different phenotyping assays have been developed todetermine the use of the co-receptor. However, the TrofileTMphenotype assay is currently the one most used for thedetermination of tropism, since it is the only one that hasbeen clinically validated. Given that the presence of X4-tropic variants in the viral population has been associatedwith virological failure to MVC, the main challenge of bothgenotyping and phenotyping tools is to optimise theirsensitivity for detecting X4-tropic variants present in aminority of the viral population. At the same time, thecorrelation between genotyping/phenotyping methods isbeing evaluated to determine whether genotyping tools canbe useful to make therapeutic decisions(AU)
Assuntos
Humanos , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , HIV , Inibidores da Fusão de HIV/farmacocinética , HIV/genética , Genótipo , Fenótipo , Tropismo , Receptores CCR5/antagonistas & inibidores , Receptores CXCR4/antagonistas & inibidores , Proteínas do Envelope Viral/farmacocinéticaRESUMO
Las modificaciones postranslacionales que sufren las proteínascontrolan muchos procesos biológicos. Esto es también válido enel caso de los virus, incluyendo el de la hepatitis B. Sin embargo,no se han realizado estudios en profundidad de la totalidad de laproteína grande de superficie del virus de la hepatitis B. En el presenteestudio, se han determinado las modificaciones postranslacionalesque son posibles en esta proteína de la cubierta viral empleandopara ello una técnica bioinformática estándar. Además,también se determinaron las sustituciones de un solo aminoácidoque son posibles en la proteína grande de la superficie del virus dela hepatitis B. De este análisis podemos deducir que existen 3 posiblesmodificaciones translacionales en esta proteína y una potencialsustitución simple. Estos datos pueden ser útiles tanto paraposteriores estudios sobre el virus mutante de la hepatitis B, comopara la producción de una nueva vacuna contra este virus
Post-translational modifications of proteins control many biologicalprocesses. This is also important process in virus includinghepatitis B. However, there is no in-depth study on the whole hepatitisB virus large envelope protein. In this work, potential proteinpost-translational modifications in hepatitis B virus large envelopeprotein were determined by a standard bioinformaticstechnique. Furthermore, potential single amino acid substitutionsin hepatitis B large envelope protein were also determined. It canbe seen that there are possible 3 potential protein were posttranslationalmodifications with 1 possible single substitution. Thisdata can be useful for further study on hepatitis B virus mutant aswell as planning for new vaccine production (AU)
